支气管肺泡灌洗联合抗生素降阶梯疗法对重症肺炎患者细胞免疫、炎性反应及肺功能的影响.pdf
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1、疑难病杂志2 0 2 4 年2 月第2 3卷第2 期Chin J Diffic and Compl Cas,February 2024,Vol.23,No.2149.D01】10.396 9/j.i s s n.16 7 1-6 450.2 0 2 4.0 2.0 0 5支气管肺泡灌洗联合抗生素降阶梯疗法对重症肺炎患者细胞免疫、炎性反应及肺功能的影响呼吸系统疾病专题朱浩,姜剑松,顾维立,王颖基金项目:江苏省卫生和健康委员会医学研究项目(Z2022067)作者单位:2 2 6 0 0 0 江苏南通,南通大学第二附属医院/南通市第一人民医院重症医学科(朱浩、顾维立、王颖),呼吸与危重症医学科(姜剑
2、松)通信作者:朱浩,E-mail:【摘要】目的探讨支气管肺泡灌洗联合抗生素降阶梯疗法治疗重症肺炎(SP)患者临床疗效及对细胞免疫、炎性反应及肺功能的影响。方法选择2 0 2 1年7 月一2 0 2 2 年12 月江苏省南通市第一人民医院呼吸科收治的SP患者6 6 例为研究对象,采用随机数字表法分为观察组33例和对照组33例。对照组给予抗生素降阶梯疗法治疗,观察组给予支气管肺泡灌洗联合抗生素降阶梯疗法。治疗2 周后,比较2 组临床疗效、不良反应及治疗前后细胞免疫、炎性因子、肺功能指标变化。结果观察组总有效率为8 7.8 8%,明显高于对照组6 6.6 7%(X/P=4.228/0.040)。治疗
3、2周后,观察组细胞免疫指标CD3CD4*CD4*/CD8+均高于对照组,CD8*低于对照组(t/P=3.007/0.004,2.457/0.017,2.943/0.0 0 5,2.10 6/0.0 39);血清炎性因子C反应蛋白(CRP)降钙素原(PCT)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-(T NF-)均低于对照组(t/P=3.027/0.004,3.6 36/0.0 0 1,4.8 2 9/0.0 0 1,6.2 48/0.0 0 1);肺功能最大呼气流量(PEF)、第1秒用力呼气容积(FEV.)、FEV,占用力肺活量(FVC)比值(FEV,/FVC)高于对照组(t/P=7.631/0
4、.001,4.887/0.001,5.40 6/0.0 0 1)。2 组治疗期间不良反应比较差异无统计学意义(2 1.2 1%vs.12.12%,X/P=0.098/0.322)。结论支气管肺泡灌洗联合抗生素降阶梯疗法能够提高SP患者临床疗效,可能与改善细胞免疫功能、拮抗炎性反应、促进肺功能恢复等因素有关。【关键词】重症肺炎;抗生素降阶梯疗法;支气管肺泡灌洗;细胞免疫功能;炎性因子;肺功能【中图分类号】R563.1The effects of bronchoalveolar lavage combined with antibiotic downgrading therapy on cellu
5、lar immunity,inflamma-tory response,and lung function in patients with severe pneumonia Zhu Hao,Jiang Jiansong,Gu Weili,WangYing.*Department of Intensive Care Medicine,Second Affiliated Hospital of Nantong University/First Peoples Hospital of Nan-tong City,Jiangsu Province,Nantong 226000,ChinaCorres
6、ponding author:Zhu Hao,E-mail:zuul188 Funding program:Medical Research Project of Jiangsu Provincial Health Commission(Z2022067)Abstract Objective To study the clinical eficacy of bronchoalveolar lavage combined with antibiotic downgrad-ing therapy in the treatment of severe pneumonia(SP)patients an
7、d its impact on cellular immunity,inflammatory response,and lung function.Methods Sixty-six SP patients admited to the Respiratory Department of the First Peoples Hospital ofNantong City,Jiangsu Province from July 2021 to December 2022 were selected as the research subjects.They were random-ly divid
8、ed into an observation group of33 cases and a control group of33 cases using a random number table method.Thecontrol group received antibiotic ladder lowering therapy,while the observation group received bronchoalveolar lavage com-bined with antibiotic ladder lowering therapy.After 2 weeks of treatm
9、ent,compare the clinical efficacy,adverse reactions,and changes in cellular immunity,inflammatory factors,and lung function indicators between the two groups before and af-ter treatment.Results The total effective rate of the observation group was 87.88%,significantly higher than the controlgroups 6
10、6.67%(X/P=4.228/0.040).After 2 weeks of treatment,the celular immune indicators CD3*,CD4*,and CD4*/CD8*in the observation group were higher than those in the control group,while CD8*was lower than those in the controlgroup(t/P=3.007/0.004,2.457/0.017,2.943/0.005,2.106/0.039).Serum inflammatory facto
11、r C-reactive protein(CRP),procalcito-nin(PCT),interleukin-6(IL-6),tumor necrosis factor-(TNF-)were lower than the control group(t/P=3.027/0.004,3.636/【文献标识码】A1500.001,4.829/0.001,6.248/0.001).The maximum expiratory flow(PEF),forced expiratory volume at 1 second(FEV),andFEV,to forced vital capacity(F
12、VC)ratio(FEV,/FVC)were higher in the lung function group than in the control group(t/P=7.631/0.001,4.887/0.001,5.406/0.05),具有可比性,见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准,患者及家属均知情同意并签署知情同意书。1.2病例选择标准纳人标准:均符合中国急诊重症肺炎临床实践专家共识 8 SP诊断标准:符合2项主要指标(需行气管插管机械通气治疗等)中1项、9项次要指标(呼吸频率30 次/min等)中3项确诊者;年龄45 7 6 岁;研究过程中未接受影响疗效评估的其他治疗。排除标
13、准:严重肝肾功能不全者;疑难病杂志 2 0 2 4年2 月第2 3卷第2 期Chin J Diffic and Compl Cas,February 2024,Vol.23,No.2合并恶性心律失常、心肌梗死、心源性肺水肿者;对本研究药物过敏者;急性呼吸衰竭、重度肺功能不全等肺泡灌洗术禁忌者;伴有颅脑外伤、恶性肿瘤者。表12 组重症肺炎患者临床资料比较Tab.1 Comparison of clinical data between two groups of severepneumonia patients指标性别 例(%)年龄(xs,岁)病程(xs,d)CPIS(xs,分)APACHEI评
14、分(s,分)2 2.2 6 4.32合并基础疾病高血压8(24.24)例(%)糖尿病6(18.18)冠心病4(12.12)慢性阻塞性肺疾病8(24.24)1.3治疗方法所有患者均给予扩张支气管、祛痰、吸氧、维持水电解质及酸碱平衡、保护肾功能、营养支持等对症治疗。必要时行机械通气治疗。对照组:给予抗生素降阶梯疗法治疗。亚胺培南一西司他丁钠(默沙东有限公司生产)0.5g加人0.9%氯化钠注射液10 0 ml中静脉滴注(根据患者肾功能耐受情况调整滴注速度,每次6 12 h滴注完毕)。连续治疗3d后根据细菌培养和药敏结果,采用抗生素降阶梯疗法。2 项阴性者,继续使用药物抗感染治疗3 5 d后,再选用针
15、对性强的窄谱抗生素维持治疗。治疗时间为2 周。观察组:给予支气管肺泡灌洗联合抗生素降阶梯疗法。抗生素降阶梯疗法同对照组。支气管肺泡灌洗术:术前禁食禁饮6 8 h,2%利多卡因局部麻醉。经鼻插入纤维支气管镜(珠海迈德豪医用科技有限公司,A41201035),观察主支气管及气管、叶段、亚段支气管,清除气道内分泌物。当纤维支气管镜到达病灶对照组(n=33)男2 2 (6 6.6 7)女11(33.33)60.17 7.267.06 1.147.23 1.05观察组tX值P值(n=33)18(54.55)15(45.45)62.42 7.157.25 1.027.56 1.1223.52 4.1512
16、(36.36)9(27.27)7(21.21)6(18.18)1.0150.3141.2690.2090.7140.4781.2350.2211.208 0.2311.148 0.2840.7770.3780.9820.3220.363 0.547疑难病杂志 2 0 2 4 年2 月第2 3卷第2 期Chin J Diffic and Compl Cas,February 2024,Vol.23,No.2部位后,采用灌洗液(10 0 ml温度37 生理盐水、0.2 g丁胺卡、5mg地塞米松、40 0 0 U糜蛋白酶等组成)反复冲洗(每次灌洗用量5 2 0 ml),至吸出灌洗液清澈时停止。对感染
17、重的肺叶(或肺段)注入敏感抗生素(510 ml)、地塞米松(5mg)。每2 d灌洗1次,连续2周。1.4观察指标与方法1.4.1细胞免疫功能检测:治疗前、治疗2 周后,采集患者空腹静脉血4 ml,采用流式细胞仪(美国贝克曼DxFLEX)检测T淋巴细胞亚群CD3+、C D 4+、C D 8*水平,计算 CD4*/CD8*值。1.4.2血清炎性因子检测:治疗前、治疗2 周后,采集患者空腹静脉血 4 ml,3 000 r/min 离心 10 min 取血清,采用全自动生化分析仪(日本日立7 6 0 0)检测C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-(TNF-)水
18、平。1.4.3肺功能测定:治疗前、治疗2 周后,采用肺功能检测仪(美国麦加菲肺功能仪)检测最大呼气流量(PEF)、第1秒用力呼气容积(FEV)、FEV 占用力肺活量(FVC)比值(FEV,/FVC)。1.4.4不良反应:统计治疗期间咽痒、呕吐、恶心、一过性低氧血症发生率。1.5临床疗效判断标准参照中国急诊重症肺炎临床实践专家共识 8 、Luna 等 7 修订版CPIS拟定疗效判断标准。显效:症状、体征、病原学检查及实验室检查4项均恢复正常,CPIS评分降低7 5%;有效:症状、体征、病原学检查及实验室检查4项指标明显改善,CPIS评分降低30%7 5%;无效:症状、体征、病原学检查及实验室检查
19、4项指标无改善甚至加重,CPIS评分降低 30%。总有效率=(显效+有效)/总例数10 0%。1.6统计学分析采用SPSS20.0软件进行统计学Tab.3 Comparison of serum cellular immune function between the observation group and the control group of severe pneumonia patients be-fore and after treatment组别对照组(n=33)观察组(n=33)t/P对照组内值t/P观察组内值t/P治疗后组间值151.分析。符合正态分布的计量资料用xs表示,
20、组内比较采用配对t检验,2 组间比较采用独立样本t检验。计数资料用频数或率(%)表示,组间比较采用独立样本检验,等级资料采用Z检验。P0.05为差异有统计学意义。2结 果2.12 组临床疗效比较87.88%,明显高于对照组6 6.6 7%(x=4.228,P0.05),见表2。表2 观察组和对照组重症肺炎患者临床疗效比较【例(%)】Tab.2Comparison of Clinical Efficacy between the ObservationGroup and the Control Group in Severe Pneumonia Pa-tients组别例数显效对照组3310(30
21、.30)12(36.36)观察组33Z/X值P值2.22 组患者治疗前后细胞免疫功能比较2组患者CD3*、CD 4*、CD 8*、CD 4*/CD 8*比较差异无统计学意义(P0.05);治疗2 周后,2 组患者CD3*、CD 4*、CD 4*/CD 8*均高于本组治疗前,CD8+低于本组治疗前(P0.05),且观察组患者 CD3*、CD4*、C D 4+/C D 8+高于对照组,CD8+低于对照组(P0.05);治疗2 周后,2 组患者血清CRP、PCT、I L-6、T NF-均低于本组治疗前(P0.01),且观察组患者血清CRP、PCT、I L-6、T NF-均低于同期对照组(P0.01)
22、,见表4。表3观察组和对照组重症肺炎患者治疗前后血清细胞免疫功能比较(s)时间CD3*(%)治疗前44.12 6.26治疗后56.28 8.32治疗前42.63 6.15治疗后62.52 8.546.710/0.00110.861/0.0013.007/0.004观察组患者总有效率为有效无效总有效率(%)11(33.33)66.6717(51.52)12(36.36)Z=5.0810.079CD4*(%)CD8*(%)34.12 5.4532.04 5.2037.50 6.1728.42 4.2534.54 5.2333.35 5.1441.25 6.2326.25 4.122.359/0.0
23、253.095/0.0044.741/0.0016.198/0.0012.457/0.0172.106/0.0394(12.12)治疗前,CD4+/CD8+1.10 0.321.32 0.351.04 0.301.57 0.342.872/0.0076.766/0.0012.943/0.00587.88X=4.2280.040152Tab.4 Comparison of serum inflammatory factor levels before and after treatment between the observation group and the control group o
24、f se-vere pneumonia patients组别对照组(n=33)观察组(n=33)t/P对照组内值t/P观察组内值t/P治疗后组间值疑难病杂志 2 0 2 4年2 月第2 3卷第2 期Chin J Diffic and Compl Cas,February 2024,Vol.23,No.2表4观察组和对照组重症肺炎患者治疗前后血清炎性因子水平比较(xs)时间CRP(mg/L)治疗前145.53 24.15治疗后48.15 7.43治疗前152.47 22.52治疗后42.68 7.2522.137/0.00126.657/0.0013.027/0.004PCT(ng/L)3.46
25、 0.601.75 0.463.54 0.621.36 0.4112.925/0.00116.923/0.0013.636/0.001IL-6(ng/L)204.13 30.15153.45 23.24212.24 32.26127.50 20.327.647/0.00112.767/0.0014.829/0.001TNF-(ng/L)14.52 3.069.12 1.2515.45 3.127.28 1.14 9,372/0.00114.137/0.0016.248/0.05);治疗2 周后,2 组PEF、FEV i、FEV,/FV C均高于本组治疗前(P0.01),且观察组PEF、FEV
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