益生菌、维生素D辅助孟鲁司特钠治疗肥胖型哮喘患儿的效果及其对Th17_Treg、T-bet_GATA-3表达、瘦素的影响.pdf
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1、154疑难病杂志 2 0 2 4年2 月第2 3卷第2 期Chin J Diffic and Compl Cas,February 2024,Vol.23,No.2D01】10.396 9/j.i s s n.16 7 1-6 450.2 0 2 4.0 2.0 0 6益生菌、维生素D辅助孟鲁司特钠治疗肥胖型哮喘患儿的效果及其对Th17/Treg、T-b e t/G A T A-3表达、瘦素的影响呼吸系统疾病专题臧春辉,李矢云,张温,修林英,陈赢,王淑玉基金项目:河北省卫生健康委科研基金项目(2 0 2 116 53)作者单位:0 50 0 8 2 石家庄,中国人民解放军联勤保障部队第九八医院
2、儿科通信作者:王淑玉,E-mail:w s h u y u 0 92 6 12 6.c o m【摘要】目的探讨益生菌、维生素D辅助孟鲁司特钠治疗肥胖型哮喘患儿的效果及机制。方法选取2 0 2 0年9月一2 0 2 3年4月中国人民解放军联勤保障部队第九八医院儿科收治肥胖型哮喘患儿90 例,按随机数字表法分为3组,每组30 例,均采取孟鲁司特钠常规治疗,于此基础上对照1组加用益生菌,对照2 组加用维生素D,观察组加用益生菌、维生素D。观察患儿疗效、安全性及治疗前后肺功能第1秒用力呼气容积占预测值百分比(FEV,%pred)、呼出气一氧化氮(FeNO)、呼气流速峰值占预测值百分比(PEF%pred
3、)、T h 17/T r e g 细胞因子白介素-10(IL-10)、白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)、T 细胞中T-box(T-b e t)/G A T A 结合蛋白3(GATA-3)表达、Th1/Th2细胞因子白介素-4(IL-4)干扰素(IFN-)、IFN-/IL-4、脂肪细胞因子瘦素、脂联素、丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)变化。结果观察组总有效率(10 0.0 0%)与对照1组(90.0 0%)对照2 组(8 6.6 7%)比较,差异均无统计学意义(P0.05);治疗后观察组PEF%pred、FEV,%p r e d 显著高于对照1 组、对照2 组,FeNO低于对
4、照1组、对照2 组(F/P=19.134/0.001、9.6 13/0.0 0 1、14.0 6 9/0.0 0 1),血清IL-6、I L-17 水平低于对照1组、对照2 组(F/P=27.374/0.001、45.591/0.0 0 1),I L-10 水平高于对照1组、对照2 组(F/P=58.689/0.001);T-b e t、T-b e t/G A T A-3高于对照1组、对照2 组,GATA-3低于对照1组、对照2 组(F/P=14.137/0.001、92.42 3/0.0 0 1、13.98 4/0.0 0 1);血清IFN-IFN-/IL-4水平高于对照1组、对照2 组(F
5、/P=103.381/0.001、7 49.58 6/0.0 0 1),I L-4水平低于对照1组、对照2 组(F/P=114.110/0.0 5);治疗后血清瘦素,vaspin水平观察组 对照1组 对照2 组(F/P=69.470/0.001、17.8 35/对照1组 对照2 组(F/P=47.148/0.05);afertreatment,the PEF%pred and FEV,%pred of the observation group were higher than those of the control group 1 and con-trol group 2(F/P=19.1
6、34/0.001 and 9.613/0.001),and FeNO,the serum levels of IL-6 and IL-17 were lower than those ofthe control group 1 and control group 2(F/P=14.069/0.001,27374/0.001,45.591/0.001),while the serum level of IL-10was higher than that of the control group 1 and control group 2(F/P=58.689/0.001);the T-bet a
7、nd T-bet/GATA-3 levelswere higher than those of the control group 1 and control group 2,while the GATA-3 level was lower than that of the con-trol group 1 and control group 2(F/P=14.137/0.001,92.423/0.001,13.984/0.001);the serum levels of IFN-and IFN-/IL-4 were higher than those of the control group
8、 1 and control group 2(F/P=103.381/0.001 and 749.586/0.001),whilethe serum level of IL-4 was lower than that of the control group 1 and control group 2(F/P=114.110/0.05);after treatment,the serum levels of leptin and vaspin in the observation group were lower than those of the control group 1 and co
9、ntrolgroup 2(F/P=69470/0.001 and 17.835/0.001),while the adiponectin level in the observation group was higher than thatof the control group 1 and control group 2(F/P=47.148/Tab.1 Comparison of clinical data among three groups of obese children with asthma资料对照1 组(n=30)男/女(例)13/17年龄(xs,岁)8.97 1.00病程(
10、xs,年)3.24 0.98BMI(xs,kg/m)23.68 0.71哮喘家族史例(%)1(3.33)哮喘发作频率(xs,次/月)3.11 1.011550.05),具有可比性,见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准(2 0 2 0-KY-118),患儿监护人知情同意并签署知情同意书。1.2病例选择标准(1)纳人标准:年龄6 岁,能正常沟通交流,配合完成各项检查;符合2 0 2 0 年版支气管哮喘防治指南6 ,BMI21kg/m,确诊为肥胖型哮喘;无其他急慢性严重疾病。(2)排除标准:哮喘急性发作期;合并其他呼吸系统疾病;药物过敏者;存在支气管扩张、肺结核等相关疾病;合并精神疾病者;未完成方
11、案实施及数据收集者。1.3治疗方法患儿均给予布地奈德福莫特罗常规治疗,同时予孟鲁司特钠(扬子江药业集团南京海陵药业有限公司,5mg)5mg口服,每晚1次。于此基础上对照1组加用益生菌(双歧杆菌三联活菌胶囊,晋城海斯药业有限公司,2 10 mg)2 10 m g 口服,3次/d。对照2 组加用维生素 D滴剂(国药控股星鲨制药,40 0单位)40 0 单位口服,1次/d。观察组加用益生菌、维生素D,方法同对照1、2 组。3组均连续用药3个月。表13组肥胖型哮喘患儿临床资料比较对照2 组(n=30)16/149.10 1.323.13 1.3223.74 0.673(10.00)2.98 0.75观
12、察组(n=30)18/129.32 1.123.03 1.1024.10 1.002(6.67)3.00 0.96F/值1.6920.7050.2542.3781.0710.176P值0.4290.4970.7760.0990.5850.8391561.4又观测指标与方法1.4.1月肺功能指标检测:治疗前后通过肺功能测定仪(FG Y-2 0 0,济南爱来宝公司)测定患儿第1秒用力呼气容积占预测值百分比(FEV,%pred)、呼出气一氧化氮(FeNO)、呼气流速峰值占预测值百分比(PEF%pred)。1.4.2血清 Th17/Treg细胞因子检测:取治疗前后患儿静脉血2 ml,离心获取上层血清,
13、酶联免疫吸附法检测白介素-10(interleukin-10,IL-10)、白介素-6(inter-leukin-6,IL-6)、白介素-17(interleukin-17,IL-17),试剂盒购于南京信帆生物公司。1.4.3血清转录因子表达测定:上述静脉血,细胞分离培养,收集上清液与细胞沉淀,采用反转录聚合酶链反应(reverse transcriptase-polymerase chain reaction,RT-PCR)法测定 T细胞 T-box(T-b e t)/G A T A 结合蛋白3(GATA-3)表达强度,严格按操作规范完成。1.4.4血清Th1/Th2细胞因子检测:上述静脉血
14、,采用ELISA法测定干扰素(interferon gamma,IFN-)、白介素-4(interleukin4,IL-4)血清水平,计算IFN-/IL4比值,试剂盒购于南京信帆生物公司。1.4.5血清脂肪细胞因子检测:上述静脉血,采用ELISA 法测定瘦素、脂联素、丝氨酸蛋白酶抑制剂(vis-ceral adipose-specific serine protease inhibitor,vaspin),试剂盒购于上海仁捷生物科技公司,严格按操作说明完成。1.4.6安安全性观察:统计患儿在治疗期间出现的不良反应。1.5疗法评价标准7 无哮鸣音,且喘等症状积分降低 95%;显效:偶有轻度哮喘症
15、状,肺部偶闻哮鸣音,无需用药,临床症状积分降低 7 0%95%;有效:症状及哮鸣音发作次数减少或减轻,临床症状积分降低30%7 0%;无效:未达上述标准。临床控制、显效、有效计入总有效。1.6统计学方法运用SPSS27.0软件处理数据。正态分布计量资料以(s)表示,2 组间比较采用t检验,多组间比较行单因素方差分析,两两比较采用Tab.2 Comparison of therapeutic effects among three groups of obese children with asthma组别例数对照1组30对照2 组30观察组30U/值P值疑难病杂志 2 0 2 4 年2 月第2
16、 3卷第2 期Chin J Diffic and Compl Cas,February 2024,Vol.23,No.2LSD-t 检验;计数资料以频数或率(%)表示,比较采用X检验。P0.05),见表2。2.23组肺功能指标比较治疗前,3组PEF%pred、FEV,%pred、Fe NO 比较差异均无统计学意义(P0.05)。治疗3个月后,3组PEF%pred、FEV,%p r e d 升高,FeNO降低,且观察组升高/降低幅度大于对照1组、对照2 组(P均0.05)。治疗3个月后,3 组血清IL-6、I L-17 水平降低,IL-10 水平升高,且观察组降低/升高幅度大于对照1组、对照2
17、组(P均 0.0 1),而对照1组、对照2组比较差异无统计学意义(t/P=0.366/0.715、1.335/0.185、1.2 18/0.2 2 7),见表4。表33组肥胖型哮喘患儿肺功能指标比较(xs)Tab.3 Comparison of lung function indicators among three groupsof obese children with asthma组别时间PEF%pred(%)FEV,%pred(%)对照1 组治疗前75.89 3.46(n=30)治疗后85.52 4.28对照2 组治疗前77.06 4.00(n=30)治疗后84.94 3.68临床控制
18、:无哮喘症状,肺部观察组治疗前76.38 4.12(n=30)治疗后90.36 3.13t/P对照1 组内值9.584/0.001t/P对照2 组内值7.941/0.001t/P观察组内值14.799/0.001 15.089/0.001 6.430/0.001F/P治疗后组间值19.134/0.0 0 19.613/0.001 14.069/0.05)。治疗3个月后,3组T-bet、T-b e t/表2 3组肥胖型哮喘患儿疗效比较【例(%)临床控制显效14(46.67)10(33.33)11(36.67)11(36.67)16(53.33)9(30.00)U=1.9270.588FeNO(p
19、pb)79.56 3.1720.47 3.9690.36 4.2017.10 2.6281.02 4.0019.87 4.2391.05 3.1516.76 3.1180.65 3.7619.54 4.1194.11 3.1213.36 3.2911.242/0.0013.887/0.00110.790/0.001 3.245/0.002有效无效3(10.00)3(10.00)4(13.33)4(13.33)5(16.67)0总有效率(%)90.0086.67100.00X=4.0280.134疑难病杂志 2 0 2 4 年2 月第2 3卷第2 期Chin J Diffic and Compl
20、 Cas,February 2024,Vol.23,No.2表43组肥胖型哮喘患儿Th17/Treg细胞因子比较(xs,ng/L)Tab.4Comparison of Th17/Treg Cytokines in Three Groups ofObese Asthmatic Children组别时间对照1组治疗前110.36 18.47(n=30)治疗后59.54 9.35对照2 组治疗前113.10 15.7(n=30)治疗后58.77 8.46观察组治疗前112.65 19.24(n=30)治疗后45.32 7.16t/P对照1 组内值13.446/0.001 7.861/0.001t/P
21、对照2 组内值16.686/0.001 5.995/0.001t/P观察组内值17.964/0.00112.218/0.001 23.187/0.001F/P治疗后组间值2 7.37 4/0.0 0 145.59 1/0.0 0 158.6 8 9/0.0 0 1GATA-3表达强度升高,GATA-3表达强度降低,且观察组升高/降低幅度大于对照1组、对照2 组(P均0.01),而对照1组、对照2 组比较差异无统计学意义(t/P=0.737/0.464、1.556/0.12 4、0.8 2 5/0.411),见表5。表53组肥胖型哮喘患儿转录因子表达比较(元s)Tab.5Comparison o
22、f Transcription Factor Expression in ThreeGroups of Obese Asthma Children组别时间对照1组治疗前0.25 0.09(n=30)治疗后0.34 0.12对照2 组治疗前0.24 0.10(n=30)治疗后0.36 0.11 观察组治疗前0.23 0.08(n=30)治疗后0.48 0.10t/P对照1 组内值3.286/0.0024.643/0.001t/P对照2 组内值4.421/0.0015.418/0.001t/P观察组内值10.693/0.0019.215/0.001 20.585/0.001F/P治疗后组间值14.
23、137/0.0 0 113.9 8 4/0.0 0 19 2.42 3/0.05)。治疗3个月后,3组血清IFN-、I FN-/IL-4水平升高,IL-4水平降低,且观察组升高/降低幅度大于对照1组、对照2 组(P均0.05)。治疗3个月后,3组血清瘦素、vaspin水平降低,脂联素水平升高,且血清瘦素、vaspin水平观察组157.表3组肥胖型哮喘患儿Th1/Th2细胞因子比较(ss)Tab.6Comparison of Th1/Th2 cytokines in three groups of obesechildren with asthma组别时间IFN-(ng/L)IL-6IL-175
24、3.61 6.5941.65 5.1051.58 9.1240.32 4.7652.33 8.6431.23 3.85T-betGATA-30.58 0.130.43 0.120.60 0.150.41 0.120.57 0.140.29 0.09IL-4(ug/L)IL-10对照1 组治疗前129.28 16.3225.65 3.02(n=30)治疗后154.69 17.63对照2 组治疗前127.10 13.4736.57 5.00(n=30)治疗后152.97 19.5426.87 4.15观察组治疗前129.10 15.6938.00 4.96(n=30)治疗后216.98 21.57
25、24.96 3.78t/P对照1组内值48.63 4.12t/P对照2 组内值10.239/0.001t/P观察组内值9.426/0.001F/P治疗后组间值10 3.38 1/0.0 0 1对照1组 对照1组 对照2 组(P均 0.0 5),见表7。表7 3组肥胖型哮喘患儿脂肪细胞因子比较(xs)Tab.7Comparison of adipocyte cytokines in three groups of obesechildren with asthma组别时间瘦素(g/L)对照1 组治疗前17.65 2.32(n=30)治疗后12.43 1.96对照2 组治疗前18.11 3.12(
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