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阴道微生态在治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变锥切术后持续性HR-HPV感染的作用机制分析.pdf
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1、临床研究362024,14(2)医师在线 第 14 卷 第 2 期阴道微生态在治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变锥切术后持续性 HR-HPV 感染的作用机制分析万颖,贾丽华,张夏华,韩晓洁*(北京市通州区妇幼保健院妇科,北京 101100)【摘要】目的 探讨阴道微生态在治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)冷刀锥切术(CKC)后持续性高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的作用机制。方法 选取2021年5月2023年4月期间在我院因HSIL行CKC的120例患者,按照抽签法分为对照组和观察组(n=60),其中对照组采用人干扰素-2b 凝胶治疗,观察组在对照组基础上采用乳杆菌活菌胶囊治疗。比较两组患
2、者的临床疗效、宫颈微生态变化、宫颈局部微免疫状态及相关指标阳性表达情况。结果 观察组总有效率高于对照组,而复发率低于对照组,差异有统计学意义(P 0.05);观察组宫颈微生态变化情况、宫颈局部微免疫状态均优于对照组,差异有统计学意义(P 0.05);治疗后,观察组 IDO、TNF-、IL-10、IL-4 的阳性表达率均低于对照组,差异有统计学意义(P 0.05)。结论 HSIL 行 CKC 后持续性 HR-HPV 感染患者采用乳杆菌活菌胶囊治疗,可提高临床疗效,降低复发率,调节宫颈微生态和免疫状态,降低阳性率。【关键词】阴道微生态;宫颈高级别鳞状上皮内病变锥切术;持续性高危型人乳头瘤病毒感染;
3、乳杆菌活菌胶囊;人干扰素-2b 凝胶高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染是导致宫颈癌的重要原因,宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)是癌前病变,如未能及时采取措施进行治疗,随着 HR-HPV 持续性感染,则可能会发展为宫颈癌。因此,在该时期给予患者准确的诊断、有效的治疗及规范性的管理具有重要意义,可预防宫颈癌,改善患者的预后1-2。目前临床上对于 HSIL 常采用宫颈冷刀锥切术(CKC)进行治疗,可切除宫颈病变,延缓患者的病情进展。但是,该手术并未完全清除 HR-HPV,术后患者仍存在 HR-HPV 持续性感染,不仅增加疾病的复发风险,而且可导致疾病进展为浸润癌,因此在 CKC 术后清除残留
4、的 HR-HPV 十分必要,对改善患者的预后具有较为重要的作用3-4。近年来,调整生殖系统微环境已成为临床研究的热点,有学者提出在 CKC 术后持续性 HR-HPV 感染患者中采用乳杆菌活菌胶囊治疗可提高 HR-HPV 清除率,改善患者宫颈微环境4,但临床上对于其疗效尚无统一的定论。本研究使用乳杆菌活菌胶囊治疗 HSIL 行 CKC 后持续性 HR-HPV感染的患者,观察 HR-HPV 转阴的情况,并初探阴道微生态在 HSIL 行 CKC 术后持续性 HR-HPV 感染中的作用机制。报告结果如下。1 资料与方法1.1 一般资料纳入标准:术后组织学病理确诊为 HSIL;宫颈首次因 HSIL 行锥
5、形切除;可耐受本研究相应手术;手术方案为 CKC;术后存在持续性 HR-HPV 感染;签署知情同意书;月经周期规律。排除标准:妊娠期、哺乳期妇女;CKC 治疗后病程未满 6 个月;合并生殖道急性感染;对本研究使用药物不耐受;在治疗期间病情进展为浸润癌、原位癌;其他重要器官器质性病变;合并宫颈病变HSIL 残留。选取 2021 年 5 月 2023 年 4 月期间在我院因 HSIL 行CKC的120例患者,按照抽签法分为对照组和观察组(n=60)。对照组年龄 25 47 岁,平均(37.614.57)岁;病程 1 5年,平均(2.260.52)年;产次 1 3 次,平均(1.520.32)次。观
6、察组年龄2648岁,平均(37.024.15)岁;病程14年,平均(2.150.37)年;产次 1 3 次,平均(1.460.28)次。两组上述资料比较,差异无统计学意义(P 0.05)。1.2 方法对照组采用重组人干扰素-2b 凝胶兆科药业(合肥)有限公司,国药准字 S20010054,规格:10 万 IU/g治疗,每次 1 g,隔天 1 次,阴道后穹窿放置,每月 10 次为 1 个疗程,坚持使用 3 个月(用药期间避孕、经期禁用)。观察组在对照组的基础上,加用阴道用乳杆菌活菌胶囊(内蒙古双奇药业股份有限公司,国药准字 S20030005,规格:0.25 g/粒)治疗,每次 1 粒,隔天 1
7、 次,阴道后穹窿放置,每月 10 次为 1 个疗程,坚持使用 3 个月。在治疗期间,乳杆菌活菌胶囊和人干扰素-2b 凝胶交替使用(用药期间避孕、经期禁用)。1.3 观察指标基金项目:2023年度北京市通州区科技计划项目(KJ2023CX076)*通信作者:韩晓洁,Email:2024医师在线杂志 第2期-输出稿.indd 362024医师在线杂志 第2期-输出稿.indd 362024/2/20 10:25:382024/2/20 10:25:38临床研究372024,14(2)医师在线 第 14 卷 第 2 期(1)临床疗效和复发率。临床疗效6:痊愈:治疗后患者的 HR-HPV 亚型全部转阴
8、;有效:治疗后患者的 HR-HPV 亚型基本上转阴,无新增亚型阳性,但至少存在 1 种亚型未转阴;无效:治疗后患者的 HR-HPV 亚型均未转阴,且有新增亚型阳性出现。总有效率=(痊愈例数+有效例数)/总例数 100%。治疗后进行阴道镜检查、液基细胞学检查,必要时进行组织活检,评估患者 HSIL 复发情况。(2)宫颈微生态变化。治疗前和治疗后使用显微镜观察患者阴道微生物的变化情况,将治疗后阴道微生物的变化情况分为恢复或正常、未恢复。恢复或正常:Nugent 评分 3 分,分泌物 pH 值 4.5,过氧化氢(H2O2)酶、唾液酸酐酶均为阴性,优势菌群为乳杆菌,菌群密度以及多样性处于 10 999
9、 个之间。未恢复:Nugent 评分 3 分,分泌物 pH 值 4.5,H2O2酶、唾液酸酐酶均为阳性,优势菌群为球菌、杂菌及革兰阴性菌,菌群密度以及多样性处于19个之间或高于 1 000 个。(3)宫颈局部微免疫状态。包括干扰素(IFN-)、白细胞介素(IL-10)、白细胞介素(IL-4)、白细胞介素(IL-2)。暴露宫颈,采用一次性棉签拭去宫颈口周围的分泌物和黏液,在宫颈表面采用无菌刷顺时针刷 5 圈,将无菌刷放置于保存液中刷洗,采用 5 ml PBS 缓冲液刷洗阴道上段及宫颈表面,将灌洗液从后穹隆吸出 3 4 ml,2 000 r/min 离心 10 min,保存待用。治疗前和治疗后采用
10、酶联免疫吸附试验检测上述指标的水平,其中 IL-2、IFN-检测时采用美国 R D 公司生产的试剂盒,IL-4、IL-10 检测时采用奥地利 Biosource 公司生产的试剂盒。(4)相关指标阳性表达情况。包括吲哚胺-2,3-二氧酶(IDO)、肿瘤坏死因子(TNF-)、IL-10、IL-4 的阳性表达情况,采用免疫组化法检测病变组织,观察上述指标的阳性表达情况。1.4 统计学方法数据录入 SPSS 22.0 软件中分析,计数资料用例(%)表示,采用2检验,计量资料用(s)表示,采用t检验。以P 0.05 表示差异具有统计学意义。2 结果2.1 两组临床疗效和复发率对比 观察组总有效率高于对照
11、组,而复发率低于对照组,差异有统计学意义(P 0.05)。详见表 1。2.2 两组宫颈微生态变化对比 观察组宫颈微生态变化情况优于对照组,差异有统计学意义(2=6.114,P 0.05)。详见表 2。2.3 两组宫颈局部微免疫状态对比 治疗后,观察组宫颈局部微免疫状态均优于对照组,差异有统计学意义(P 0.05)。详见表 3。2.4 两组相关指标阳性表达情况对比治疗后,观察组 IDO、TNF-、IL-10、IL-4 的阳性表达率均低于对照组,差异有统计学意义(P 0.05)。详见表 4。3 讨论宫颈癌是是女性生殖道中较为多发且危险的一种恶性肿瘤,具有较高的发病率和死亡率,对现代女性的身心健康造
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