影响姜黄素口服吸收的因素及药物递送策略.pdf
《影响姜黄素口服吸收的因素及药物递送策略.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《影响姜黄素口服吸收的因素及药物递送策略.pdf(7页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、影响姜黄素口服吸收的因素及药物递送策略邢艾雅高迪陈跃杰(中央民族大学药学院北京)摘 要 姜黄素是一类存在于姜黄根茎中的脂溶性多酚类化合物具有抗氧化、抗炎、抗纤维化、抗肿瘤、抗菌、抗病毒等多种药理作用 由于姜黄素的水溶性低、化学稳定性差和首关效应强等因素导致口服吸收效果差阻碍了其临床应用 增加姜黄素的口服生物利用度的策略包括加入代谢酶抑制剂或 糖蛋白()抑制剂或者采用纳米药物递送系统 该文综述影响姜黄素口服吸收的关键因素及相关药物递送策略建议对姜黄素纳米制剂的设计和工业化进行更深入研究选择兼具 和 酶抑制活性的药用辅料递送药物对于药物浓度需求较高的治疗靶向递送或皮肤局部给药使药物精确作用于病变部
2、位可能更合理基于药动学和药效学方面的协同作用进行药物联用关键词 姜黄素生物利用度药物递送纳米制剂药物联用中图分类号.文献标识码 文章编号()./.开放科学(资源服务)标识码()().:.中药姜黄始载于唐本草其味辛、苦性温归脾、肝经有破血行气、通经镇痛功效 传统中医将其用于主治胸胁刺痛、胸痹心痛、痛经经闭、症瘕、风湿肩臂疼痛和跌扑肿痛 姜黄素是从姜黄根茎中提取的一种脂溶性多酚类化合物是姜黄最重要的活性成分之一 姜黄素具有广泛的药理活性如抗氧化、抗炎免疫、抗纤维化、抗肿瘤、降血糖、抗病毒感染等由于其很大的治疗窗口和强大的抗病毒、免疫调节、抗炎和抗氧化特性而在新型冠状病毒感染()的临床治疗中备受关注
3、收稿日期 修回日期 基金项目国家自然科学基金青年项目()中央民族大学青年教师科研能力提升计划()作者简介 邢艾雅()女河北沧州人在读硕士研究方向:物理药剂学及中药新药研发:通信作者 陈跃杰()女四川雅安人讲师硕士生导师研究方向:物理药剂学及中药新药研发然而姜黄素因水溶性低、口服不易吸收、消除和代谢快等因素给临床应用带来极大挑战 为了满足临床上不同疾病的治疗需求基于姜黄素的不同药理作用需设计理想的药物递送方式并合理用药 笔者对影响姜黄素口服吸收的关键因素以及相关的药物递送系统研究进展综述如下 影响姜黄素口服吸收的因素药物的口服吸收受很多因素影响主要包括药物自身的理化性质(如溶解度、胃肠道渗透性、
4、稳定性等)生理因素(外排作用、肠代谢、肝代谢、胃肠道的 值等)和制剂因素(药物分散度、溶出速度)姜黄素经胃肠道很难吸收入血成人口服姜黄素的最大安全剂量是 该剂量下的血药浓度仅为 此外动物实验研究表明姜黄素在大鼠体内口服生物利用度仅约 导致姜黄素口服生物利用度低的原因较多主要包括以下一些因素.姜黄素的水溶性差 姜黄素在水中的溶解度极低()且疏水性很强(.)这极大 影响 了 姜 黄 素 的 口 服 吸 收 姜 黄 素 溶 液()在十二指肠、空肠和回肠的有效渗透系数()均 较 大(.)而当药物在大鼠小肠处的.即可认为药物易于吸收由此推测姜黄素在大鼠小肠全肠段吸收均良好 因此根据生物药剂学分类系统()
5、姜黄素属于 类药物具有低溶解性和高渗透性的特点 水溶性差是导致姜黄素口服后难以从消化道吸收的关键因素.姜黄素的不稳定性姜黄素因其独特的分子结构具有很高的化学活性其对可见光和紫外线都非常敏感易降解生成一系列化合物香草醛和阿魏酸是主要的终产物 姜黄素的分子结构存在烯醇和双酮 种互变异构体(图)在酸性条件下主要呈现酮式结构而在碱性条件下主要呈现烯醇结构 因此姜黄素的化学稳定性也与溶液 值相关在酸性溶液中较稳定在中性或碱性溶液中易降解 在无血清培养基的.磷酸盐缓冲液中(值.)约 姜黄素在 内降解在含有 胎牛血清的培养基中约 姜黄素在 内降解 姜黄素的化学不稳定性也给药物的制剂研究带来极大挑战.姜黄素是
6、药物转运体 糖蛋白()的底物 是 转运蛋白超家族的一员能将其药物底物单向转运出细胞从而降低药效或毒性 姜黄素是 的底物位于肠上皮细胞腔面膜侧的 可将药物从上皮细胞中排出到肠腔从而影响药物的口服吸收.肝 肠 首 关 效 应 姜 黄 素 口 服 后 可 被 肝 肠、尿苷二磷酸()葡萄糖醛酸转移酶快速代谢导致原药在血液中很难被检测到 等利用标记姜黄素研究其在大鼠体内的代谢情况当姜黄素给药量为 或 时药物自粪便中排泄只有 在血液中检测到当姜黄素给药量为 时药物自粪便中排泄只有 在血液中检测到 在一项临床试验中 例受试者每日口服姜黄素 连续服用 只有 例受试者的血清中能够检测到微量姜黄素平均血药浓度只有
7、(.)姜黄素在体内经 相代谢主要生成四氢姜黄素()和六氢姜黄素()此外还有少量的阿魏酸、二氢姜黄素和八氢姜黄素 姜黄素和其 相代谢物极易葡萄糖醛酸化或硫酸化生成 相代谢产物其中葡萄糖醛酸化是较为主要的人体相代谢产物.其他因素胃肠道上皮细胞表面覆盖一层由杯状细胞分泌的黏液由于其组成成分黏蛋白等显负电荷带正电荷或表面疏水的药物易被黏液缠绕导致不能渗透到肠绒毛表面有效吸收 大鼠体外小肠研究和 细胞模型研究发现姜黄素通过胃肠道黏液层的渗透性较差当黏液结构受损时姜黄素的渗透性显著增加 而姜黄素渗透进入细胞后也容易滞留于细胞中导致转出受阻 此外人谷胱甘肽 转移酶()可催化姜黄素与还原型谷胱甘肽结合从而促进
8、药物外排 人肠道菌群也会代谢姜黄素从而影响药物的吸收 提高姜黄素生物利用度与疗效的策略.联用胡椒碱 研究证实使用胡椒碱作为佐剂可显著改善姜黄素的口服吸收 胡椒碱对药物转运体、酶和 葡萄糖醛酸转移酶活性有强烈的抑制作用可明显减少姜黄素在体内代谢目前已经有很多研究从体外细胞水平、动物体内实验以及临床试验证明少量胡椒碱即可通过提高姜黄素的生物利用度来增强其生物学活性 等在细胞水平上发现胡椒碱与姜黄素并无药效协同作用但是仅仅 含量的胡椒碱提取物即可增强姜黄素的抗氧化生物活性 等也发现姜黄素对铝诱导的星形胶质细胞焦亡具有抑制作用胡椒碱不具有提高细胞存活率的作用但是可以增强姜黄素对细胞的保护作用显著减少凋
9、亡和坏死细胞数量 姜黄素预处理可以有效减轻脂多糖()诱导的小鼠神经行为缺陷胡椒碱则可以显著增强姜黄素的神经保护作用姜黄素胡椒碱制剂的疗效也在临床实践中得到检验 健康成年男性服用姜黄素()胡椒碱()图 姜黄素化学结构的烯醇式(左)和酮式(右).()()医药导报 年 月第 卷第 期其血药浓度时间曲线下面积()为只服用姜黄素()的 倍 在临床研究中 例 门诊患者每日服用含姜黄素()胡椒碱()胶囊 粒持续治疗 周 治疗组和安慰药组的血常规、肝功能等的平均变化水平差异无统计学意义但是治疗组干咳、头痛、呼吸困难等症状有显著改善 在另一项临床 研 究 中 型 糖 尿 病 患 者 每 日 服 用 姜 黄 素(
10、)胡椒碱()持续治疗 个月患者的血糖、肽等水平显著下降 非酒精性脂肪肝患者每日服用姜黄素()胡椒碱()持续给药 周可明显改善患者的肝脏脂肪化和肝功能.联用 抑制剂 外排是影响姜黄素口服吸收的一个重要因素应用 抑制剂可以提高姜黄素的口服生物利用度 但是有些具有药物活性的抑制剂如环孢素、维拉帕米、奎尼丁等由于自身的药理作用可能引起并发症不适合作为 抑制剂与姜黄素联用 理想的抑制剂应具有较好的抑制活性的能力及非常高的安全性 因此一些药用辅料可作为理想的 抑制剂用于药物递送:表面活性剂如 生育酚聚乙二醇 琥珀酸酯()、增溶剂(如环糊精)潜溶剂(如聚乙二醇)等 是维生素 的水溶性衍生物能显著提高药物的溶
11、解性和生物利用度 此外 具有很多独有的特性如作为吸收促进剂及多药耐药逆转剂等 可以有效抑制一些 底物的外排如环孢素、多柔比星、紫杉醇、小檗碱等 利用 和 制备的姜黄素固体脂质纳米粒可显著提高姜黄素的溶解度并有效抑制 介导的药物外排作用进而将姜黄素的血浆 值提高 倍其抑癌效果也随之增加是一类新型的高分子非离子表面活性剂为聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物可用作药物增溶剂和吸收促进剂 等基于、制备的姜黄素混合聚合物胶束可以显著提高药物溶解度和稳定性进而提高其抗癌、抗菌等活性 等制备的姜黄素纳米粒其粒径非常小()可显著提高姜黄素的血脑屏障穿透能力(脑组织纳米粒的荧光强度是游离姜黄素的.倍)是一种非离子型增
12、溶剂和乳化剂可改善药物的溶解度和跨膜通透性 等利用 和 制备的姜黄素纳米乳可显著提高药物的口服生物利用度姜黄素纳米乳的血浆 值比原药提高了 倍峰浓度()提高了 多倍环糊精()包合物也能够极大提高药物的溶解性临床上可口服或注射给药 等制备的 姜黄素包合物不仅可提高姜黄素的溶解度还可促进细胞摄取并延缓药物从细胞中释放进而表现出更好的抗炎和抗肿瘤细胞增殖的活性.采用纳米药物递送系统纳米药物递送系统中药物的比表面积显著增大因此药物的溶解度与溶出速度也显著提高 此外纳米药物制剂还能够保护药物不受胃肠道酶降解和 值影响增强药物粒子对胃肠道黏膜的黏附性增加药物跨越黏膜屏障能力增加药物的淋巴吸收和转运进而增加
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 影响 姜黄 口服 吸收 因素 药物 递送 策略
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。