基于D-D、MMP-1、IR水平分析急性中毒患者血液净化联合达比加群酯的效果及下肢DVT危险因素.pdf

基于D D、MMP 、I R水平分析急性中毒患者血液净化联合达比加群酯的效果及下肢D V T危险因素闫蕾,杨莉,韩金涛,赵冉冉,张永刚,张秀飞(邯郸市第一医院,河北 邯郸 )D O I:/b j m y i s s n 收稿日期:;修回日期:基金项目:河北省卫生健康委科研基金项目(编号:)作者简介:闫蕾(),女,本科,研究方向:中毒与双下肢血栓.T e l:;E m a i l:y a n l e i c o m摘要:目的探究血液净化联合达比加群酯对急性中毒患者下肢深静脉血栓(D V T)的防治效果及对D二聚体(D D)、血清基质金属蛋白酶(MMP )、胰岛素抵抗(I R)水平的影响.方法选取本院急诊科在 年月至 年月期间诊治的 例急性中毒患者血清展开研究.例患者按照数字表法随机分为两组,研究组、常规组均为 例患者.常规组使用血液净化治疗方案,研究组应用血液净化联合达比加群酯治疗方案,检测并对比两组患者的D D、MMP 、I R水平差异,记录对比两组患者的下肢D V T发生率并进一步分析影响因素.结果()K S检验显示所有计量资料均呈正态分布(P),两组的D D均呈降低趋势变化且研究组变化幅度更大(P).()两组的MMP 水平均呈降低趋势变化且研究组的变化幅度更大(P).()两组的I R水平均呈降低趋势变化且研究组的变化幅度更大(P).()相比于常规组,研究组的下肢D V T发生率明显降低(P).年龄 岁、BM I k g/m、中度以上中毒者、D D m g/L的下肢D V T发生率明显升高,是下肢D V T发生的危险因素(P).结论血液净化治疗联合达比加群酯治疗可以改善急性中毒患者的D D、MMP 、I R水平,同时该方案具有一定的安全性.针对存在下肢D V T风险的急性中毒患者进行重点看护.关键词:血液净化;达比加群酯;急性中毒;下肢深静脉血栓;胰岛素抵抗;基质金属蛋白酶 中图分类号:R 文献标识码:AAS t u d yo f t h eE f f e c t o fB l o o dP u r i f i c a t i o nC o m b i n e dw i t hD a b i g a t r a nE t e x i l a t eB a s e do nL e v e l so fD D,MMP a n dI Ri nP a t i e n t sw i t hA c u t eP o i s o n i n ga n dt h eR i s kF a c t o r so fL o w e rE x t r e m i t yD V TYANL e i,YANGL i,HANJ i n t a o,ZHAOR a n r a n,ZHANG Y o ng ga ng,ZHANG X i u f e i(H a n d a nF i r s tH o spi t a l,H a n d a n ,C h i n a)A b s t r a c t:O b j e c t i v eT oe xpl o r et h ee f f e c to fb l o o dpu r i f i c a t i o nc o m b i n e dw i t hd a b iga t r a ne t e x i l a t eo nt h epr e v e n t i o na n dt r e a t m e n to fd e epv e i nt h r o m b o s i s(D V T)o fl o w e re x t r e m i t i e si npa t i e n t sw i t ha c u t epo i s o n i nga n d i t s e f f e c t o nt h e l e v e l s o fD d i m e r(D D),s e r u m m a t r i xm e t a l l opr o t e i n a s e (MM P )a n di n s u l i nr e s i s t a n c e(I R)M e t h o d sS e r u m w a sc o l l e c t e df r o m pa t i e n t sw i t ha c u t epo i s o n i ngw h o w e r ed i agn o s e da n d t r e a t e d i nt h eE m e rge n cyD epa r t m e n to fo u rh o spi t a l f r o mF e b r u a ry,t oA ugu s t,pa t i e n t sw e r e r a n d o m lyd i v i d e d i n t o t w ogr o ups a c c o r d i ngt o t h ed igi t a l t a b l em e t h o d,w i t h pa t i e n t s i nb o t ht h es t u dygr o upa n dt h er o u t i n egr o up T h ec o n v e n t i o n a lgr o upw a st r e a t e dw i t hb l o o dpu r i f i c a t i o n,w h i l e t h e s t u dygr o upw a s t r e a t e dw i t hb l o o dpu r i f i c a t i o nc o m b i n e dw i t hd a b iga t r a ne t e x i l a t e T h e l e v e l so fD D,MM P ,a n d I Ro f t h e t w ogr o upsw e r ed e t e c t e da n d c o mpa r e d,a n d t h e i n c i d e n c eo f l o w e r e x t r e m i tyD V To f t h e t w ogr o upsw a s r e c o r d e da n dc o mpa r e d T h e i n f l u e n c i ngf a c t o r sw e r ef u r t h e ra n a lyz e d R e s u l t sL a b e l e dI mm u n o a s s a y s&C l i nM e d,M a r ,V o l ,N o()K S t e s t s h o w e d t h a t a l lm e a s u r e m e n t d a t aw e r en o r m a l d i s t r i b u t i o n(P ),w h i l eD Do f t h et w ogr o ups s h o w e dad e c r e a s i ngt r e n d,a n dt h ec h a nge i nt h es t u dygr o upw a sgr e a t e r t h a nt h a t i nt h ec o n t r o lgr o up(P )()T h e l e v e l o fMM P i nt h e t w ogr o ups s h o w e dad e c r e a s i ngt r e n d,a n dt h ec h a nge i nt h es t u dygr o upw a sgr e a t e r t h a n t h a t i n t h e c o n t r o lgr o up(P )()I Rl e v e l s o f t h e t w ogr o ups s h o w e dad e c r e a s i ngt r e n d,a n d t h e c h a nge i n t h e s t u dygr o upw a sgr e a t e r t h a n t h a t i n t h e c o n t r o lgr o up(P )()Age ye a r s,B M I kg/m,m o d e r a t eo ra b o v epo i s o n i ng,D D mg/La n dl o w e re x t r e m i tyD V Ti n c i d e n c ew e r e s ign i f i c a n t lyi n c r e a s e d,a n da l lw e r e r i s kf a c t o r s f o r l o w e re x t r e m i tyD V T(P )C o n c l u s i o nB l o o dpu r i f i c a t i o nt h e r ap yc o m b i n e dw i t hd a b iga t r a ne t e x i l a t ec a ni mpr o v et h el e v e l so fD D,MM P a n dI Ri npa t i e n t sw i t ha c u t epo i s o n i ngw i t hc e r t a i n s a f e ty T h e r e s h o u l db ea f o c u s o nn u r s i ngc a r ef o r a c u t epo i s o n i ngpa t i e n t sw i t ht h e r i s ko f l o w e r e x t r e m i tyD V TK e yw o r d s:B l o o dpu r i f i c a t i o n;D a b iga t r a ne s t e r;A c u t epo i s o n i ng;D e epv e n o u st h r o m b o s i so fl o w e re x t r e m i t i e s;I n s u l i nr e s i s t a n c e;M a t r i xm e t a l l opr o t e i n a s e 急性中毒是目前常见的一种急性疾病,多是服用有毒的食物或者液体导致,临床死亡风险较高,需要通过有效的治疗快速清除毒物和致病物质.血液净化是利用净化装置快速清除体内代谢产物或毒物,已成为急性中毒患者治疗的首选方案.由于血液净化时间较长导致患者长期卧床,进而增加深静脉血栓(d e e pv e i n t h r o m b o s i s,D VT)风险,对后期治疗与身体恢复均造成不利影响,因此有效预防或治疗D VT是血液净化治疗患者改善预后的重要手段.临床多采用抗凝治疗,达比加群酯是一种具有抗凝作用的药物,在临床D VT治疗中广泛应用并且获得一定成效,具有起效快、安全性高等优势,可作为血液净化(c o n t i n u o u sr e n a l r e p l a c e m e n t t h e r a p y,C R R T)后防治D VT的参考药物.血管性血友病因子(v o nw i l l e b r a n df a c t o r,v WF)是反映血管内皮功能异常的敏感指标,抗磷脂抗体(a n t i p h o s p h o l i p i da n t i b o d y,a P L)是自身免疫性疾病的相关抗体,以上指标均可通过炎症、癌症以及自身与凝血功能间的关系参与D VT过程,具有一定的评估预测血栓形成的参考价值 .现有报道中针对C R R T联合达比加群酯对急性中毒患者的相关文献较少,本研究旨在分析C R R T联合达比加群酯治疗对急性中毒患者凝血指标、血浆蛋白、v WF、a P L水平以及D VT防治效果的影响,进一步探究D VT的影响因素,为后续治疗提供理论支持.材料和方法一般资料选取 年月至 年月期间本院急诊接诊治疗的 例急性中毒患者作为研究对象.研究对象采用随机数表法分为研究组和常规组,每组均为 例患者.两组在中毒类型、身体质量指数(b o d ym a s s i n d e x,BM I)、年龄、性别、静脉血栓栓塞症(v e n o u s t h r o m b o e m L i s m,VT E)风险评估级别等基线资料数据上差异均无统计学意义(P),见表,具有可比性.本研究已通过医学伦理委员会审核准许 伦理批号:(年)伦审第()号.本研究单因素分析急性中毒患者治疗个月后发生下肢D VT的临床资料因素包括年龄、BM I、中毒程度、性别、吸烟史等项,按照项目的 倍来计算样本量,则每个组样本量为 例,因此需要纳入 例病例样本.表基线资料对比(xs)组别年龄(岁)性别(男,例)体重(k g)BM I(k g/m)V T E风险级别低危中危高危研究组 常规组 值/t值 P值 标记免疫分析与临床 年月第 卷第期纳入标准:()临床诊断为水溶性、小分子毒物造成的急性中毒,符合血液透析(h e m o d i a l y s i s,HD)治疗的适应证,包括药物或毒物中毒、严重水、电解质和酸碱平衡紊乱;()患者或其家属了解治疗流程并签订同意书;()入院时经临床影像技术检查确定无下肢D VT,无深静脉血栓史、下肢静脉曲张史;()对本次应用的HD以及达比加群酯无禁忌症.禁忌 症 如 下:颅 内 出 血 或 颅 内 压(i n t r a c r a n i a lp r e s s u r e,I C P)增高;药物难以纠正的严重休克;严重心肌病变并有难治性心力 衰竭(r e f r a c t o r yh e a r t f a i l u r e,RH F);活动性出血;精神障碍不能配合血液透析治疗.排除标准:()既往有淋巴管回流障碍史;()参与研究前存在凝血功能障碍;()既往有导管血流感染史;()存 在 恶 性 肿 瘤、肾 病 综 合 征(n e p h r o t i cs y n d r o m e,N S)、过 度 肥 胖 以 及 系 统 性 红 斑 狼 疮(s y s t e m i c l u p u se r y t h e m a t o s u s,S L E)等其他诱发血栓形成的因素;()参与研究前个周内接受任何手术治疗.方法治疗方法常规组患者给予C R R T治疗,血液净化方案为HD治疗,使用艾贝尔血液透析导管(双腔,管长 c m,外径 mm),采用S e l d i n g e r技术进行右侧股静脉穿刺置管.采用威高F 低通量透 析 器 进 行 透 析 治 疗,血 流 量 设 定 为 m L/m i n,透析液流量设定为 m L/m i n,持续 h.每周进行次,连续进行透析个月.血液净化前采用前稀释法对患者的透析管路动脉端给予肝素钠注射液(江苏万邦生化医药股份有限公司,国药准字:H )预充,后续肝素钠注射液的剂量维持 U/h并根据患者的凝血状态进行剂量调整.研究组在常规组治疗基础上给予达比加群酯治疗,血液净化治疗个月后给予达比加群酯胶囊(泰毕全,德国勃林格殷格翰制药,规格:m g)口服治疗,次/d,m g/次,连续口服个月.若患者出现严重出血事件,立即终止药物.临床指标检测方法凝血功能指标检测:所有患者于清晨空腹状态下采集 m L的静脉血,加入抗 凝 管 中,充 分 混 匀 后 在 室 温 条 件 下 按 照 r/m i n转速、c m半径,离心 m i n后分别使用新样品杯单独保存血浆、血清样本.采用免疫比浊法进行D二聚体(D d i m e r,D D)检测,采用酶联免疫吸附试验(e n z y m e l i n k e d i mm u n o s o r b e n t a s s a y,E L L S A)检测 基 质 金 属 蛋 白 酶(m a t r i x m e t a l l o p r o t e i n a s e,MMP )、胰岛素抵抗(i n s u l i nr e s i s t a n c e,I R)水平.电化学发光免疫法检测空腹血 糖(f a s t i n gp l a s m ag l u c o s e,F P G)及空腹血清胰岛素(f a s t i n gi n s u l i n,F I N S),录入F P G、F I N S数据,采用稳态模式评估法(h o m e o s t a s i sm o d e la s s e s sm e n t,HOMA)计算I R指数HOMA I R,由计算机软件计算.观察指标()对比两组患者入院时、治疗 d、治疗个月后的凝血功能指标差异,包括D D;()对比两组患者入院时、治疗 d、治疗个月后的MMP 指标差异;()对比两组患者入院时、治疗 d、治疗个月后的I R水平差异,入院时、治疗 d、治疗个月后个时间点标记为T T;()对比两组的下肢深静脉血栓发生率差异,参考 年深静脉血栓形成的诊断和治疗指南(第三版)诊断D VT,突发性肿胀、疼痛症状,患肢呈凹陷性水肿、软组织张力增高、皮肤温度增高,在小腿后侧、大腿内侧、股三角区、患侧骼窝压痛明显.患肢出现浅静脉显露或扩张.血栓 位 于 小 腿 肌 肉 静 脉 丛 时,H o m a n s征 和N e u h o f征呈阳性;()单因素分析急性中毒患者治疗个月后发生下肢D VT的临床资料差异,包括年龄、BM I、中毒程度、性别、吸烟史、置管次数、穿刺次数、D D,中毒程度分为轻度、中度、重度,一过性、自限性症状或体征为轻度,明显、持续性症状或体征且出现器官功能障碍为中度,严重的威胁生命的症状或体征,出现器官功能严重障碍为重度;()多因素L o g i s t i c回归分析急性中毒患者治疗个月后发生下肢D VT的影响因素.统计学处理采用S P S S 统计软件进行统计学分析.计数资料以率表示,组间比较采用检验,数据采用K S检验正态分布情况,P,数据呈正态分布,正态分布的计量资料采用xs表示,组间比较采用独立样本t检验,多组数据采用F检验;组内不同时间点数据比较采用球形检验(M a u c h l y),P 表示协方差阵满足球对称性质,多因素L o g i s t i c回归分析急性中毒患者治疗个月后发生下肢D VT的影响因素.P 为差异具有统计学意义.结果数据正态检验结果所有计量资料的K S检验结果均P,本研究计量资料均呈正态分布.见表.L a b e l e dI mm u n o a s s a y s&C l i nM e d,M a r ,V o l ,N o 表数据正态检验结果计量资料P值计量资料P值年龄 T MMP 体重 T MMP BM I T MMP T D D T I R T D D T I R T D D T I R 对比不同时间点的凝血功能指标差异各组T T 的D D呈降低趋势变化且研究组T T 的D D更低,差异均有统计学意义(P).见表、图.表对比两组不同时间点凝血功能指标差异(xs)组别时间点D D(g/L)研究组(n)T T T 常规组(n)T T T F时点 P时点 F时点组别 P时点组别 注:与其他时点相比,a、b、cP;与常规组对比,P 图两组不同时间点D D变化差异不同时间点的MMP 指标差异各组T T 的MMP 均呈降低趋势变化,研究组T T 的MMP 更低,差异均有统计学意义(P).见表、图.表对比两组患者不同时间点的MMP 指标差异(xs)组别时间点MMP (n g/m L)研究组(n )T T T 常规组(n )T T T F时点 P时点 F时点组别 P时点组别 注:与其他时点相比,a、b、cP;与常规组对比,P 图两组不同时间点MMP 变化差异标记免疫分析与临床 年月第 卷第期对比两组不同时间点的I R水平差异各组T T 的I R均呈降低趋势变化且研究组T T 的I R水平更低,差异均有统计学意义(P ).见表、图.表对比两组不同时间点的I R水平差异组别时间点I R研究组(n )T T T 常规组(n )T T T F时点 P时点 F时点组别 P时点组别 注:与其他时点相比,a、b、cP;与常规组对比,P 图不同时间点的I R水平差异对比两组的下肢深静脉血栓发生率差异研究组、常规组发生下肢D VT的例数分别为例、例,研究组患者的下肢D VT发生率更低,分别为、,差异有统计学意义(P).单因素分析急性中毒患者治疗个月后发生下肢D V T的临床资料差异 例患 者 中 例 发 生 下 肢D VT,占 比 为.下肢D VT发生率在年龄 岁、BM I k g/m、中度以上中毒、D D m g/L等因素上的数值差异有统计学意义(P),性别、吸烟史、置管次数、穿刺次数因素上的数据差异无统计学意义(P).见表.表单因素分析急性中毒患者治疗个月后发生下肢D V T的临床资料差异n()因素发生下肢D V T(n )未发生下肢D V T(n )值P值性别 男()()女()()年龄(岁)()()()()BM I(k g/m)()()()()中毒程度 轻度()()中度及以上()()L a b e l e dI mm u n o a s s a y s&C l i nM e d,M a r ,V o l ,N o(续表)因素发生下肢D V T(n )未发生下肢D V T(n )值P值吸烟史 有()()无()()置管次数(次)()()()()穿刺次数(次)()()()()D D(m g/L)()()()()多因素L o g i s t i c回归分析急性中毒患者治疗个月后发生下肢D V T的影响因素将P 的因素以及急性中毒患者治疗个月后发生下肢D V T分别代入自变量、因变量进行多因素L o g i s t i c回归分析,变量赋值见表.多因素L o g i s t i c回归分析后发现年龄 岁、B M I k g/m、中度以上中毒、D D m g/L是急性中毒患者治疗个月后发生下肢D VT的独立危险因素,见表.表变量赋值表因素变量名赋值年龄(岁)X,BM I(k g/m)X,中毒程度X轻度,中度及以上D D(m g/L)X,急性中毒患者治疗个月后发生下肢D V TY否,是表多因素L o g i s t i c回归分析急性中毒患者治疗个月后发生下肢D V T的影响因素影响因素值S E值W a l dP值O R值 C I年龄(岁)BM I(k g/m)D D(m g/L)中毒程度(中度及以上)讨论急性中毒患者应用C R R T治疗的效果较为突出,已成为目前急性中毒患者的首选抢救方案,但是患者经C R R T治疗个月后会造成静脉血管壁损伤并引发血液高凝,进而使血液凝结于静脉并形成血栓,最终引发血液回流障碍.由此可知采用可靠的抗凝药物是防治静脉血栓形成的可靠方案,其中达比加群酯在近几年得到广泛应用并获得较为可观的抗凝功效,具有作为急性中毒患者血液净化治疗辅助药物的参考价值.既往研究 显示,D D为交联纤维蛋白特异性降解产物,是反映机体继发纤溶亢进和高凝状态的敏感指标,因此能作为血栓形成纤溶增强指标,当血管内出现纤维蛋白溶解和血栓形成,会进一步激活纤溶系统,进而导致血液中的纤溶酶韩玲异常增高,并促进其降解形成C L F的过程,最终产生D D,因此D D异常升高可作为下肢D VT发生的危险因素,与本研究多因素结果一致.本研究结果显示两组患者治疗个月后的D D水平明显改善并且研究组患者对改善程度更明显,说明达比加群酯治疗急性中毒患者可以起到抗凝作用,进而对D D等凝血指标产生影响.分析其主要作用机制是凝血酶对促进纤维蛋白生成具有重要意义,达比加群酯治疗可以通过作用于凝血酶发挥抗凝作用,口服达比加群酯后经人体吸收转化成为达比加群,可通过结合凝血酶表面特异性位点的方式使凝血酶功能缺失,同时阻断凝血酶与纤维蛋白原的结合,进而使患者的血液高凝状态得到改善,最终使D D恢复至正常标记免疫分析与临床 年月第 卷第期范围,进而发挥良好的D VT防治效果.本研究结果显示,研究组的MMP 的降低幅度更明显,提示达比加群酯治疗可能会对MMP 起到调控作用,可能通过该途径影响血液高凝与血栓形成.分析其原因如下:MMP s主要分泌来源是炎症细胞,现已发现 个结构类似的MMP s,可以起到调控细胞外基质成分降解、合成的重要作用,MMP s异常升高会破坏心血管系统的细胞外基质生成、退化平衡,导致心血管动脉粥样硬化、冠状动脉狭窄等,进而促进血栓形成,可能会增强血液高凝,因此MMP 在达比加群酯治疗的抗凝作用下明显降低,提示患者的血栓与血液高凝明显改善 .环境和遗传因素可以影响I R的发展并增加凝血因子蛋白的表达,胰岛素水平和凝血因子间呈正相关的关系支持了胰岛素在凝血因子表达上的直接作用,因此I R通过胰岛素在凝血因子表达上的直接作用,进而可以诱发血栓形成.本研究结果显示相比于常规组,研究组的I R降低幅度更明显,分析其原因如下:血小板表面存在有胰岛素受体,通过结合胰岛素,使其亚单位磷酸化,从而引起抗血小板的黏附聚集与抗凝生理效应,处于I R状态时会减弱抗凝与抗血小板聚集的生理效应,进而导致血小板功能亢进,而使用达比加群酯的抗凝作用可以减弱血液高凝,继而间接改善患者的胰岛素抵抗.已有研究指出年龄与D VT存在密切联系,随着年龄的升高,深静脉血栓的发生风险相应增加,这可能是因为年龄增大后导致血管内膜结构发生异变并且血管弹性降低,进而导致D VT形成的血管疾病发生风险升高.与本研究的结果相近,急性中毒患者中超过 岁以上的具有较高的D VT发生风险,所以可将年龄作为急性中毒患者治疗个月后发生下肢D VT的预见性分析项目进行评估.有文献均针对肥胖与下肢D VT的关系进行研究报道指出肥胖会增加深静脉血栓的发生风险,并且是血栓发生的危险因素.与本研究获得的结果基本一致,BM I过高表示体内积聚过量脂肪,导致内源性凝血系统被激活,进而造成纤溶系统异常、血小板活化,最终引发血液高凝、血栓形成.与中毒程度相关的分布容积小、蛋白结合率、内源性清除率均会影响毒物代谢水平,中毒越严重,相对分子质量越大,分布容积、蛋白结合率越高,蛋白无法完全通过透析膜,导致内源性清除率降低,分布容积小会延长血液净化、卧床时间,增加了患者的血液循环障碍风险,进而促进血栓形成.本研究得出的结果与以上分析内容相近,中毒程度是D VT的影响因素,提示患者中毒程度在中度以上后更应注意血液净化治疗个月后的D VT预防工作.本研究仍存在样本量较少以及纳入影响因素不全等不足,样本量少导致下肢D VT发生例数少可能会后续多因素分析的数据发生偏差,另外急性中毒的疾病概念较大,不同的毒物重度具有明显的差异性、理化特性差异,单纯HD主要在水溶性、小分子毒物急性中毒患者应用,但本研究未进一步针对其他中毒类型患者的临床效果,在一定程度上对研究深度以及研究参考价值产生影响,后续研究中应扩大样本量并通过查阅文献纳入其他相关文献,为研究奠定文献病例样本基础,同时可以不同的急性中毒疾病类型进行更深层次的验证研究.总之,急性中毒患者应用血液净化治疗时同时应用达比加群酯治疗可以改善患者的凝血指标水平并降低MMP 、I R水平,联合治疗方案可通过发挥抗凝以及抑制MMP 、I R等血栓相关因子表达的作用降低下肢D VT的发生风险,血液净化联合达比加群酯在急性中毒患者临床救治中具备更高的临床效果与安全性,针对年龄大、超重、中度及以上中毒、D D m g/L的患者进行重点照顾,有助于降低下肢D VT的发生风险.参考文献HANKS,K I M S J,L E E E J,e ta l D e v e l o p m e n ta n dv a l i d a t i o no fn e wp o i s o n i n gm o r t a l i t ys c o r es y s t e mf o rp a t i e n t sw i t ha c u t ep o i s o n i n ga tt h ee m e r g e n c yd e p a r t m e n tJ C r i tC a r e,():侯敏,李鹏,范云风急性中毒患者血液净化治疗的临床疗效及对患者预后与生活质量评分的影响J中国药物与临床,():吴超,孙明,姚成洲,等血液净化联合乙酰半胱氨酸对急性百草枯中毒患者肺纤维化的影响J临床急诊杂志,():杨丽荣,陈献,温溁宇,等血液净化对急性苯系类稀料中毒治疗的临床效果分析J中华劳动卫生职业病杂志,():夏可心,刘海霞血清淀粉样蛋白A促进动脉粥样硬化形成机制研究进展J中国动脉硬化杂志,():周威,陈贡斌,刘海燕,等血浆指标与骨肉瘤术后深静脉血栓的相关分析J中国矫形外科杂志,():中华医学会外科学分会血管外科学组深静脉血栓形成的诊断和治疗指南(第三版)J中国血管外科杂志(电子版),():宋维,于学忠急性中毒诊断与治疗中国专家共识J中华急诊医学杂志,():(下转第 页)L a b e l e dI mm u n o a s s a y s&C l i nM e d,M a r ,V o l ,N o S e n s o r sA c t u a t o r sB:C h e m,:O R L OVAV,B R A G I NA V A,N I K I T I N M P,e ta l R a p i dd r y r e a g e n ti mm u n o m a g n e t i c b i o s e n s i n g p l a t f o r m b a s e d o nv o l u m e t r i cd e t e c t i o n o fn a n o p a r t i c l e so n D s t r u c t u r e sJB i o s e n s o r sB i o e l e c t r o n,:O R L O VAV,Z N O Y K O S L,C H E R K A S O V V R,e t a l M u l t i p l e xb i o s e n s i n gb a s e do nh i g h l ys e n s i t i v em a g n e t i cn a n o l a b e lq u a n t i f i c a t i o n:r a p i dd e t e c t i o no fb o t u l i n u mn e u r o t o x i n sA,B,a n dEi n l i q u i d sJ A n a lC h e m,():L A GO C A C HOND,O L I V E I R A R O D R I GU E Z M,R I VA SM,e ta l S c a n n i n g m a g n e t o i n d u c t i v es e n s o rf o rq u a n t i t a t i v ea s s a yo f p r o s t a t e s p e c i f i c a n t i g e nJ I E E EM a g n e tL e t t,:MO Y A N OA,S A L V A D O R M,MA R T N E Z G A R C AJC,e t a l M a g n e t i ci mm u n o c h r o m a t o g r a p h i ct e s tf o rh i s t a m i n ed e t e c t i o ni nw i n eJ A n a lB i o a n a lC h e m,():C HUZ,F U M,GUOJ,e ta l M a g n e t i cr e s i s t a n c es e n s o r ys y s t e mf o r t h eq u a n t i t a t i v em e a s u r e m e n t o fm o r p h i n eJ I E E ET r a n s a c tB i o m e dC i r c u i t sS y s t e m,():HUANGJ,X I E Z,X I E L,e t a l A u/F e O c o r e s h e l ln a n o p a r t i c l e sa r ea ne f f i c i e n t i mm u n o c h r o m a t o g r a p h yt e s ts t r i pp e r f o r m a n c ee n h a n c e r ac o m p a r a t i v es t u d yw i t hA ua n dF e O n a n o p a r t i c l e sJ R S CA d v,():WUZ,HED,XUE,e t a l R a p i dd e t e c t i o no f c o n g l u t i nw i t han o v e ll a t e r a lf l o w a p t a s e n s o ra s s i s t e db yi mm u n o m a g n e t i ce n r i c h m e n t a n de n z y m es i g n a la m p l i f i c a t i o nJ F o o dC h e m,:HUANG W C,WU K H,HUN G H C,e ta l M a g n e t i cn a n o p a r t i c l e b a s e d l a t e r a l f l o wi mm u n o c h r o m a t o g r a p h i c s t r i pa sar e p o r t e rf o rr a p i d d e t e c t i o n o f m e l a m i n eJ J N a n o s c iN a n o t e c h n o l,():YANL,D OUL,B U T,e ta l H i g h l ys e n s i t i v ef u r a z o l i d o n em o n i t o r i n g i nm i l kb ya s i g n a l a m p l i f i e d l a t e r a l f l o wa s s a yb a s e do nm a g n e t i t en a n o p a r t i c l e s l a b e l e dd u a l p r o b eJ F o o dC h e m,:J A C I N T OMJ,T R A B U C OJRC,V UBV,e t a l E n h a n c e m e n t o fl a t e r a l f l o wa s s a yp e r f o r m a n c eb ye l e c t r o m a g n e t i cr e l o c a t i o no fr e p o r t e rp a r t i c l e sJ P L o SO n e,():e HUJ,J I AN GYZ,T AN G M,e ta l C o l o r i m e t r i c f l u o r e s c e n t m a g n e t i c n a n o s p h