产品质量风险评估报告.doc

复方氨酚那敏颗粒
质量风险评估报告

报告起草： 年 月 日
报告审核： 年 月 日
报告批准： 年 月 日

有限公司
二0一三年八月

目 录

1．复方氨酚那敏颗粒注册相关信息…………………………………………1
2．复方氨酚那敏颗粒质量风险概述…………………………………………………1
3．复方氨酚那敏颗粒质量风险识别…………… ………………………………………1
4．风险分析……………………………………………………………………………3
4．1复方氨酚那敏颗粒风险失败模式建立……………………………………………3
4．2复方氨酚那敏颗粒风险分析…………………………………………………………4
4．2．1人员风险……………………………………………………………………4
4．2．2设备、仪器风险……………………………………………………………5
4．2．3复方氨酚那敏颗粒用物料风险……………………………………………………6
4．2．4复方氨酚那敏颗粒生产操作方法风险……………………………………………7
4．2．5复方氨酚那敏颗粒生产环境风险………………………………………………10
4．2．6复方氨酚那敏颗粒检验（测量）风险…………………………………………13
5．评估总结论与建议………………………………………………………………14
6．本风险评估依据与资料收集范围………………………………………………15

产品名称：复方氨酚那敏颗粒
产品阶段：生产全过程
评估小组成员：
组长

产品阶段
部门
职务
姓名

评估日期：

1. 复方氨酚那敏颗粒注册相关信息
药品注册基本信息：通用名称：复方氨酚那敏颗粒，规格：每袋装10g，有效期：24个月。批准注册认证信息：取得批件时间： ，批件有效期：5年，再注册时间： ，批准文号：国药准字 ，执行标准：国家食品药品监督管理局标准WS-10001-（HD-0256）-2002。
我公司复方氨酚那敏颗粒的工艺规程、质量标准以及包装标签上的信息均按上述信息执行，与注册信息相符合。
2. 复方氨酚那敏颗粒质量风险概述
本报告复方氨酚那敏颗粒质量风险进行系统的分析评估，对复方氨酚那敏颗粒涉及的生产过程所有可能出现的风险进行评估，确定重点控制的目标，制定纠正和预防措施，对于高风险和中等风险的没有管理措施的必须确定降低风险的措施，低风险加强生产过程控制，确保产品质量，降低风险发生的可能性，提高可识别性，将风险控制在可接受水平。如果采取风险控制措施和预防措施后风险仍不可接受，应重新制定降低风险的措施和办法。本风险评估资料来源于公司复方氨酚那敏颗粒质量档案，历年生产记录，各种涉及的偏差、变更、验证、工艺规程、质量标准涉及等复方氨酚那敏颗粒生产的全部记录资料。
3、复方氨酚那敏颗粒风险识别
复方氨酚那敏颗粒质量风险的识别用鱼骨图来描述，根据鱼骨图（见下图）逐一展开分析和评价，找出风险点进行控制，把降低风险的措施落实到每个环节。

5 / 18

采用鱼骨图针对复方氨酚那敏颗粒产品质量风险，从人、机、料、法、环、测量六大因素进行风险识别分析：
储存条件

设备未验证
被污染

设备未润滑
机器
人员
过程质量问题

物料
掺杂/掺假

伪品

发放错误

投投诉、召回
质量意识差

责任心差

不符健康规定

霉变等变质

混淆

生产设备故障

复方氨酚那敏颗粒产品质量风险
识别
违规操作

设备未调试好

设备未保养

取样代表性不够

验收不严

来货未检

有情绪

粗心大意

技术不熟练

未经培训或培训不到位

润滑油污染
质量验收问题

设备清洁未验证
质量不可靠

违反GMP

QA监控不力

伪造批记录

记录不及时或伪造

设备未清洁
检验未复核

检验误差

未全检

使用不当

仪器未检定

仪器未校正

不按照GMP规定执行
或执行不到位

人员卫生不符合

仪器

来源不稳定
供应商未审核

违规采购

仪器不全性能不符

检验仪器未验证

记录、物料等未复核或不严

无质量协议

未审核放行或不严

仪器使用前确认

地面、墙壁、设备不符

初、中、高效失效

洁净度不符

无工艺规程

检验偏差

检定/核准

物流、人流

设施

空调共用

物料无标识或更换不及时
无SOP或操作性差
性状不合格

捕尘、压差不符

未按规定规传代
菌种保存不当

菌种未确认

微生物测定

厂区环境

清洁不彻底

未清洁消毒

消毒失效

空气净化

生产各工序操作不符合
鉴别、含量等不符

生产操作失误

操作不当

生测室环境不符

灭菌、培养设备
等未验证

缓冲间、传递窗不符

设施与生产量不符

包材污染

场地小，同时生产多品种

温度过高/太低

水处理、管网问题

原料质量差

缺乏有效监控

标准品等配制

操作错误

检验、记录

纯化水超限

质量问题
员工不按规定进入生产区

洁具污染

容器污染

辅料称量不符

交叉污染
无监控

监控不力

伪造记录

记录不完善、不及时记录

压缩空
气污染

物流设施不符合

实物质量不合格

方法未验证

工艺未验证

取样误差或不具代表性

检测方法未验证
微生物污染

包装标签不规范

物料未按规定养护

仓储物流

监测方法不合理

测量
方法
环境
仓储太小

温湿度超标

仓储条件差

质量限度标准不合理

检测方法未验证

4、风险分析
4.1．复方氨酚那敏颗粒风险失败模式建立
上述通过鱼骨刺识别了复方氨酚那敏颗粒生产主要风险因素，对复方氨酚那敏颗粒生产质量风险有了初步的了解和认识，为了更深入了解复方氨酚那敏颗粒生产过程质量风险，下面建立风险失败模式（FMEA）进行详细分解分析复方氨酚那敏颗粒生产风险因素及风险严重程度，通过建立FMEA来减少、控制将来生产过程失败。
失败模式效果分析评分
等级
严重性（S）
可能性(P)
可检测(D)
风险定量
低
尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响。
很少发生（不太可能发生）
自动控制装置到位，检测错误明显，在任何情况下失败都能且将被检出。措施充足。
1
中
尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。
偶尔发生（预料以一个低频次发生）
通过常规手动控制或分析可检测到错误。措施不足。通过人工控制、统计控制的日常工作，一般能经常被检出。
2
高
直接影响产品质量要素，或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用；直接影响GMP原则，危害产品生产活动。
极易发生（预料经常发生）
不存在能够检测到错误的机会，很可能不被注意到的失败，因此未被检测到（没有技术上的解决，没有人工控制）。无措施。
3

失败模式效果优先管理顺序分析 （风险优先系数RPN=S*P*D）
风险
行动
RPN
高
对此类风险现无管理制度的建立管理制度，对现有管理制度及操作规程进行改进及加强管理并强化管理，必要时进行验证。
16～27
中
此风险对产品质量有一定影响，管理过程要适当严格控制，避免此风险出现。
8～15
低
此风险应维持管理、操作现状。但风险发生后危害比较大的依然要加强管理。
1～7
4.2．复方氨酚那敏颗粒风险分析
4.2.１人员风险
人员
可能的失败模式
严重性
可能的原因
可能性
当前的控制手段
可检测
RPN
违规操作
不符合健康规定
2
未按照直接接触药品人员健康管理相关规定执行
1
未经体检合格人员不能进入生产区
1
2
质量意识差、责任心不强、上班有情绪、粗心大意等导致错误操作
3
人员管理使用不当，员工素质低，员工职业道德培训不到位。
2
公司每年均加强员工职业道德和质量意识培训，对生产员工素质各方面均有考核
1
6
技术不熟练，未经培训或培训不到位导致错误操作
3
新进或转岗人员未培训考核合格就上岗；培训方式不科学未达到培训预期效果
2
新进人员或转岗人员必须培训合格才能上岗；每次培训必须对培训效果进行考核评价
1
6
违反GMP
监控不力
1
未很好履行监控职责或监控设计有缺陷
2
公司对物料、生产等均有完善的监控措施，各方面均有人员进行监控
2
4
伪造批记录或记录不及时
1
未按照GMP文件规定及时填写记录或事后伪造记录
2
经常监督检查，要求记录及时真实填写
1
2
未按照GMP执行或执行不到位
2
监督管理不力、培训不到位
2
生产均QA随班监督检查
1
4
记录等未复核或不严
1
未很好履行复核制度
2
多级多人复核，减少复核漏洞
1
2
领料、配料等物料未复核或不严
2
未很好履行复核制度
2
生产均QA随班监督检查，但需自觉履行复核
2
8
人员卫生不符
2
未按照规定更衣、洗手、消毒等
2
抽检监督检查，人员卫生教育
2
8
物料、产品未审核或审核不严放行
2
未很好执行物料、产品放行管理有关规定
2
均经过QA严格审核
1
4
结论：人员方面经过失效模式分析评估，除领料、配料等物料复核和人员卫生存在中等程度的风险外，其它均为低风险。人员方面总体风险微小，整体风险可接受，但还是需加强领料、配料等复核和人员卫生方面的管理。违规操作风险虽然微小，但失效风险严重，需要加强有关管理制度的执行。
4.2.2设备、仪器风险
机器
可能的失败模式
严重性
可能的原因
可能性
当前的控制手段
可检测
RPN
设备故障
设备未验证
2
未及时组织验证
2
年度回顾性分析检查
2
8
投料前设备未调试好
2
投料前未调试设备或设备未调试在最佳状态
2
ＱＡ对设备运行情况监督检查
1
4
设备未保养、润滑
2
未制定维护保养计划，或未按照计划定期维护保养、润滑
2
制定定期维护保养、润滑计划进行维护保养、润滑，进行巡检
2
8
污染
润滑油污染
2
使用的润滑油不符合要求或设备漏油
2
使用符合规定的润滑油，每班检查设备是否漏油
1
4
设备清洁
未进行设备清洁方法验证，清洁方法不适用
3
未规定不易清洁位置的清洁方法，未及时组织设备清洁方法验证
2
每年回顾性分析确定是否验证，未验证督促实施验证
2
12
未对设备进行清洁或清洁不到位
3
未执行设备清洁管理制度及清洁操作规程
2
清场完ＱＡ进行检查，投料前ＱＡ进行检查
1
6
管道清洁
清洁不彻底
3
清洁方法不适用，清洁设施不完善，盲管死角未规定具体清洁检查方法，清洁方法未验证
2
清洁方法应验证适用有效，清洁设施应配备完善，盲管死角需规定具体清洁检查方法。
3
12
共用设备
残留物污染
3
清洁方法不当，清洁不彻底
2
清洁方法均验证合格，每次清洁均经过自检、专检
1
6
仪表
仪表未检定或校验或检查确认导致控制错误
3
未按时对强检仪表进行检定；使用前未进行设备检查确认
2
加强检查
1
6
计量、检验仪器
计量器具未检定或超效期或称量范围不适用导致投料错误
3
未按时检定，未进行使用前检查确认
2
加强检查
1
6
检验设备未验证确认或检定导致检验不准确
3
未及时验证或检定
2
每年回顾分析发现并督促验证
2
12
仪器种类数量不全、性能不符
3
未配备足满足生产相适应的检验设备或配备的设备性能不能满足要求
2
有足够检验设备
1
3
使用不当
3
未培训考核合格或操作粗心大意
2
培训考核合格才能独立进行检验操作
1
3
结论：设备仪器风险经过分析，公司设备仪器管理健全，不存在严重风险。设备验证、清洁方法验证、管道清洁、设备维护保养润滑、检验仪器验证及检定存在中等程度风险，其它方面均是微小风险。整体风险可接受，但应注意设备验证、清洁方法验证、设备维护保养润滑、检验仪器验证及检定的监督管理，设备不易清洁位置应详细规定清洁方法，应有别于一般表面清洁；管道应配备足够清洁设施、清洁方法经过验证适用有效、盲管死角规定具体的清洁检查方法，保证清洁彻底。
　　4.2.3复方氨酚那敏颗粒用物料风险
物料
可能的失败模式
严重性
可能的原因
可能性
当前的控制手段
可检测
RPN
购入
物料不符合标准
3
供应商未审计合格；多出购买；物料本身不合格
2
严格从审计合格供应商处购买；并进行批批验收、检验
1
6
检验不合格
3
检验偏差
2
已建立质量标准及标准操作规程，需进行对操作规程进行确认
1
6
储存
储存物料混淆、交叉污染
3
常温、阴凉、冷藏未分开存放；特殊管理物料未按规定存放；物料编码及堆放混乱；标签、状态不清等
2
已有严格的储存管理要求，并按照规定该分开储存的物料已分开储存，库管员每日检查，QA定期进行巡检监督检查。
1
6
储存条件不
符合要求
2
环境温湿度不符合要求；未按遮光、密闭、密封、通风等要求存放
2
温湿度每日监控2次，按照遮光、密封等条件储存，库管员每日检查，QA定期进行巡检监督检查
1
4
物料、产品
过了有效期
3
物料未按照先进先出，近效期先出原则使用或者市场计划变化
2
严禁使用过效期物料，库管员每日检查，QA定期进行巡检监督检查
1
6
虫鼠污染
3
仓库设施未定期维护、未做好防虫防鼠措施
2
有管理规程，定期维护，QA定期检查监督
1
6
发放
发放错误
3
发错品种、批号；
发出不合格、待验物料
2
有物料发放管理规定，按指令发放；复核需加强
1
6
物料数量发放错误
2
未按照指令发放；
2
有物料发放管理标准，按指令发放
1
6
3
称量错误
2
定期对称量仪器进行校验、称量时QA 监督复核
1
6
销售
投诉、召回
3
包装问题
2
每批检验、已建立成品放行管理制度、质量授权人放行制度
1
3
3
质量缺陷
2
每批检验、已建立成品放行管理制度、质量授权人放行制度
1
3
3
不良反应
2
建立不良反应报告与监测管理制度及操作规程
1
3
结论：复方氨酚那敏颗粒物料质量管理制度健全，各环节均有效控制，风险微小，完全可接受。但物料发生失效风险严重，平时依然需加强各种管理制度及操作规程的执行管理，不能放松。

4.2.4复方氨酚那敏颗粒生产操作方法风险
方法
可能的失败模式
严重性
可能的原因
可能性
当前的控制手段
可检测
RPN
SOP
无SOP或SOP操作性不强
3
未制定操作SOP；
1
任何操作均有SOP
1
3
2
操作SOP制定不合理
2
主要操作SOP经过验证确认
1
4
无工艺工程或工艺规程不适用
3
未制定工艺规程；工艺规程制定不合理
2
均制定了工艺规程并验证合格
1
6
工艺及主要操作方法未验证
3
工艺规程及操作方法未验证；清洁方法未验证；检验方法未验证等。
2
制定了验证管理规程，每年对产品质量回顾分析确定验证情况。
2
12
生产控制
生产操作失误
3
未按照规定操作，未培训到位，操作人员粗心大意，带着情绪操作；未复核。
2
QA对操作进行抽检监督，但不是随时可检测到；培训经过考核。
2
12
物料不符合
3
原辅料质量不合格或质量差；物料未按规定养护；无标签或标签不符合；包装标签设计不规范；
2
物料质量经过质量、生产、仓储等部门多环节管理。包装标签经过质量、企划多人审核。有物料维护措施；有详细物料使用管理措施
1
6
生产监控不完善
2
监控点不完善，存在漏洞，监控不力，监测方法不合理，限度标准不合理
2
已制定监控管理相关规程，每班均有QA人员监控，纯化水、空气等主要影响质量的因素监控方法合理完善
1
4
消毒失效
3
消毒液未按照规定浓度配制、未在有效期内使用，未按时更换消毒液；消毒效果未验证等
2
消毒严格按照配制操作规程配制，在效期内使用，按时更换，所有消毒液均对消毒效果验证并定期监测验证
3
18
工用器具、容器、设备
所用工用器具、容器、设备等不清洁、未消毒或消毒不到位
3
使用未清洁的工用器具、容器、设备；未对工用器具、容器、设备等进行消毒或未认真消毒
2
有相关管理措施，但必须严格执行，认真操作
3
18
称量配料
称量不准确导致投料错误
3
计量器具未经校验或超过校验有效期或称量范围不适用
2
加强检查
1
6
物料品名、规格、数量差错
3
备料错误或数量错误导致产品质量不合格
2
必须严格进行复核管理
3
18
称量后物料扎口不严或PE袋破损
3
造成物料泄露或污染，产品异常
2
注意检查
1
6
采用了错误的生产文件
3
配料比错误，导致产品报废
1
注意加强复核
3
9
物料标签错误或无标签可能导致下道工序异常
2
物料标签填写错误或脱落，未贴标签
2
加强自检与互检
1
4
制颗粒
软材不符合导致颗粒不好
1
润湿剂用量与浓度控制不好；混合时间控制不当
2
工艺规定量润湿剂用量及浓度，以及制软材混合时间
1
2
颗粒不符合
1
筛网使用不符合或破损
2
加强筛网使用前的检查确认
1
2
干燥水分不符合
1
干燥温度低，干燥时间短，蒸气进排不畅
2
工艺规定了严格的干燥温度和时间
1
2
选粒粒度不符合，影响分装
1
操作不当，加料太快，筛网目数不正确或筛网堵塞
2
粒度均经过检测
1
2
总混合不均匀至产品质量不均匀
3
混合参数设计不合理，未按规定混合参数操作
2
总混合参数均经过验证合格，严格按照规定参数操作
1
6
分装
热封不严，影响产品质量
3
热封温度控制不好，热封轨道有附着物，分装速度太快，设备故障
2
进行热封效果测试
1
6
批号打印不明或有误
1
字头安装不好或字头有附着物，字头使用不正确
2
随时检查
1
2
装量不符合
2
装量调整状态不佳，设备异常，颗粒粒度不均匀，细分太多，包装材料静电太强。
2
随时检查
1
4
包装材料不符
2
复合不牢固；文字印刷不清或错误；静电太强；领料错误
2
随时检查包装材料复合情况，文字信息，注意领取包材及使用的复核
1
4
外包装
包装材料不符
1
印刷不清晰，粘胶不牢固
2
随时检查
1
2
包装材料印刷信息错误
2
文字信息与标准不符合
2
QA专检，生产随时检查
1
2
领发包材错误
2
未按照指令领取，或未复核
2
打印、包装等多次复核
1
4
打印批号、有效期等信息错误或不明
2
指令错误，打印信息设置错误，操作错误，设备异常
2
打印操作检查，QA监督检查，组长检查，包装检查
1
4
包装数量、封口等不符合
1
包装数量不准确，封口不严
2
随时检查，装量称量检查
1
2
电子监管码错误
2
赋码问题，操作不当等
2
系统检测
1
4
结论：通过对生产方法评估分析，复方氨酚那敏颗粒生产工艺规程与主要操作方法验证、操作失误存在中等程度风险。设备、工用具、容器等清洁消毒，配料错误因可检测性非常不强，存在高风险，在生产过程重在严格检查、复核，一丝不苟的执行有关操作规定，进一步完善操作与管理，避免失效。其它方面风险微小。复方氨酚那敏颗粒整体风险微小，少数中高风险环节管理措施完善，完全可接受，但注意加强中等及高风险环节的管理。

4.2.5复方氨酚那敏颗粒生产环境风险
环境
可能的失败模式
严重性
可能的原因
可能性
当前的控制手段
可检测
RPN
设施
称量、混合等操作间粉尘多
1
未开启除尘捕尘装置或除尘补尘设施失效或设施设计不合理
1
生产过程均启动除尘捕尘装置；定期或不定期对除尘捕尘装置检查确认
2
2
洁净区空气导致交叉污染
2
空气净化设计不合理；压差不符合导致粉尘扩散
2
空气净化系统进行全面确认并定期检查确认，每班检查压差
2
8
生产完毕后清洁或公共区域、地漏、水槽、容器等清洁消毒不彻底导致交叉污染
3
未严格进行清洁消毒；清洁消毒监督管理不严；清洁消毒操作规程不适用或没有
2
加强验证管理，严格执行过程，加强监督管理
3
18
地面、墙壁等导致交叉污染或被污染
3
地面开裂，不光滑起尘；墙壁开裂，不光滑，交际面死角；设备安装位置不合理，与地面存在不易清洁死角等
2
定期检查确认、维护保养，日常进行检查
1
6
缓冲间紫外灯、传递窗等消毒设施失效
2
紫外灯强度不够或使用时间太长未更换；消毒液失效。
2
紫外灯消毒效果应验证，并经常检查定期更换。消毒液进行监督检查
3
12
物流、人流不分
2
设计不合理，未执行物流人流分开的规定
1
对设计进行确认，严格执行人流、物流分开
1
2
厂区环境污染
2
厂区附近存在严重污染源；生活区、锅炉、污水处理等污染源在上风方向；厂区绿化不好，地面露土等
1
设计进行评估确认无前述可能原因；日常检查
1
2
设备、设施与生产能力不符
2
生产能力严重大于设计能力
1
设计进行确认，定期进行再确认
2
4
纯化水
纯化水质量不合格
3
产水系统存在问题；输送管路问题；纯化水处理系统每日运行时间不足，微生物滋生
2
按照规定对纯化水处理系统维护保养；定期监测水质，异常趋势立即纠正，每日运行时间必须达到规定要求，对管路系统进行确认监测
2
12
纯化水处理系统不符合
2
设计不合理，产水能力不足；系统未进行验证；未进行维护保养
2
系统进行设计确认和验证，定期进行再确认；日常随时监测，及时维护保养
1
4
管路系统不符合
2
设计不合理，存在盲管；水龙头未定期清洁消毒
2
设计进行确认，保证无盲管；水龙头等终端用水点定期清洁维护。
2
8
空气净化
洁净区的洁净环境遭到破坏
3
突然停电；停止运行
1
经过自净
1
3
温湿度超标
2
未及时启动温湿度控制设施或控制无效
2
加强检查
1
4
初效、中效过滤失效或能力减弱
2
未定期清洁而阻塞；破损；未定期更换等
2
加强初阻力、终阻力检查或完好性检查；定期更换
1
4
高效过滤器失效或减弱
3
未定期监测评估、更换
1
定期监测评估，根据评估进行更换
2
6
空调系统可能会出现故障，影响生产
2
未按照规定时间进行维护保养
2
按时维护保养，加强检查
2
8
尘埃粒子、沉降菌、浮游菌等洁净度指标不符合
3
除尘捕尘装置失效，清洁消毒不彻底，系统风量减小，高效过滤器失效；被其它途径污染
2
定期监控检测评估，定期对系统维护保养，定期对系统进行全面检查确认
2
12
灭菌系统失效
3
臭氧发生器产臭氧能力不足或不能产臭氧；操作不当臭氧不能有效送入洁净区浓度达不到灭菌要求
2
定期监控检测评估，定期维护保养
2
12
不同品种共用空调系统，可能会导致交叉污染
3
设计、安装不合理，压差控制不符合
1
对设计、安装进行确认评估，保证产尘大操作间或有挥发性成分排放的操作进行直接排放，不作回风使用。作为回风使用的应经过初、中、高效三级过滤。日常进行检查保证压差符合要求
3
9
压缩空气
压缩空气质量不合格
3
压缩空气系统故障；压缩空气系统未维护保养；被污染
1
定期进行维护保养，定期进行监测
2
6
污染
被污染或交叉污染
3
设备、管道、药液输送泵、工用具、容器清洁消毒不彻底或未消毒，水、空气不符合，微生物超标，人员污染，设施不符合，包材污染，同时生产多品种、工艺流程设计不合理等
2
设施、工艺设计等均经过确认并定期检查确认，有清洁消毒措施并验证合格、定期监测，人员进出洁净区及操作均有措施并进行监控
3
18
仓储物流
仓储不符合
2
仓储条件差，温湿度超标，仓储空间不足，遮光、阴凉等设施不足
2
仓储设施经过设计确认并定期再确认，温湿度等每班监控
1
4
物流设施不符合
2
物料、成品外运车辆没有防晒、防雨措施，内部物流人流部分
1
公司外运物料、成品车辆均是密闭，能够防晒、防雨；厂区人流、物流分开
1
2
结论：通过对复方氨酚那敏颗粒生产环境分析评估，压差不符空气扩散的交叉污染、消毒设施失效、纯化水不合格及其管路不符合、空调系统故障、洁净度不达标、不同品种共用空调系统存在中等程度风险，清洁消毒不彻底或未按照规定清洁消毒存在高风险；其它方面风险微小。中等程度风险及高风险项目均制定了严格完善的操作规程、监督管理制度，认真执行可以有效控制和降低,因此复方氨酚那敏颗粒生产环境整体风险小，完全可以接受，但必须认真执行已制定各项操作规程及监督管理制度，特别要对高风险、中等风险项目、失效后果严重的风险项目加强监督管理、有效执行。
4.2.6复方氨酚那敏颗粒检验（测量）风险
检验
可能的失败模式
严重性
可能的原因
可能性
当前的控制手段
可检测
RPN
仪器
使用前未确认或验证
3
未执行设备仪器确认或验证的规定
2
每年回顾性分析或自检
2
12
检定/校准
3
未执行测量仪器、仪表等检验管理
2
每年回顾性分析或自检
2
12
维护保养性能降低
2
未及时维护保养
2
自检
2
8
检验仪器设备不足
3
设备不能满足产品及生产规模要求
1
加强管理
2
6
检验方法
检验方法未确认或验证
3
使用未确认或验证的检验方法
2
每年回顾性分析或自检
2
12
取样
取样误差或不具代表性
3
未严格执行取样操作规程
1
严格管理、复核
3
9
检验、记录
操作错误
3
培训不到位、粗心大意
2
加强培训、工作复核
1
6
标准品使用不规范或未标定
3
使用不符合要求的标准品或未标定的标准品
1
从具有标准品供应资质单位购买和使用，自配标准品应标定
3
9
伪造检验记录
2
未执行检验及记录有关管理规定
1
加强复核检查
1
2
记录不完善或不及时记录
2
记录设计不完善，记录未填全，事后补记录
2
加强复核检查
1
2
微生物检验
菌种未进行确认
3
检验结果不准确或错误
1
加强管理，严格执行菌种管理的规定
1
3
菌种保存不当
3
菌种失效，检验结果不具代表性
1
加强管理，严格执行菌种管理的规定
1
3
未按照规定传代
3
检验结果不具代表性
1
加强管理，严格执行菌种管理的规定
1
3
生测室环境不符合要求
3
检验结果不具代表性
2
自检
2
12
灭菌、培养设备等未验证
3
未执行验证管理规定
2
自检
2
12
操作不当
3
培训不到位或不按照规程操作、粗心大意
2
加强技能培训和职业道德培训，细心操作，复核
1
6
结论：经过对检验的风险分析评估，仪器确认或验证、仪器检定（校准）、检验方法确认或验证、取样、生测室环境、灭菌培养设备等验证存在中等程度风险，中等风险项目管理措施完善，关键在执行；其它项目风险微小，但一旦失效，可能导致检验结果误差或错误，进行错误指导生产操作和质量监管，最终威胁产品质量，因此虽然风险微小，但依然不能放松管理。检验风险总体可接受，但必须认真执行已制定各项操作规程及监督管理制度，保证有效执行。
5.评估总结论与建议
综合评估分析，复方氨酚那敏颗粒在生产过程中质量风险比较小，完全可接受，但建议做好如下管理：
加强本风险评估确定存在的中高风险项目管理，保证各项措施落实到位、有效执行，同时兼顾本风险回顾确定风险微小，但一旦失效后果严重的项目管理，避免失效发生。
每年对该品种的生产过程质量控制情况结合新的知识与经验进行风险回顾，分析评估原风险控制和改进情况，分析、评估，确认是否出现新的风险，如果出现新的风险是否对风险进行了评估，并制定了纠正和预防措施，将风险降低至可接受限度。
6.本风险评估依据及资料收集范围
l 《药品生产质量管理规范》（2010年修订）
l 《药品GMP指南》2011
l 复方氨酚那敏颗粒工艺规程及涉及全部质量标准、注册资料
l 历年涉及投诉、召回、质量缺陷等质量档案
l 历年相关变更与偏差
l 公司质量体系全部管理制度及操作规程
l 涉及相关设备、工艺、清洁、厂房设施等的验证
l 历年日常监控、监测记录与总结报告
l 历年设备使用、批生产、检验、稳定性考察等记录
l 年度产品质量回顾分析
l 涉及相关风险评估与年度总结报告
l 其它涉及有关资料、记录

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