126例青年胃癌临床特点及预后分析.pdf
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1、安徽医科大学学报 Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2023 Ma y;58(5)867网络出版时间:2023-04-21 10:20:36 网络出版地址:h t t ps:/k n s.c n k i.n et/k c ms/d et a il/34.1065.R.20230420.1341.027.h t ml126例青年胃癌临床特点及预后分析史玉雪,赵卫刚,钟少东,丁西平摘要目的探讨40岁以下青年胃癌患者的临床特点及其 预后影响因素。方法 纳入126例发病年龄在40岁以下的 青年胃癌患者为研究对象,分别采用Lo g-Ra n k检验和Co x 回归
2、模型进行预后影响因素分析。结果入组胃癌患者的 平均年龄33.6岁,女性多于男性(女:男=1.25:1),1(床 表现以上腹疼痛及饱胀不适最为常见,好发部位为胃窦角(43.7%)和胃体(42.9%)o La u r en分型以弥漫型为主(89.7%),中村分型以未分化型为主(91.3%),WHO分型 以低黏附性癌最为常见(46.8%),71.4%的患者确诊时已处 于肿瘤进展期,最常见的转移部位是腹膜。患者的1年生存 率和3年生存率分别为67.3%和46.7%。单因素分析提示 血清CA199升高、肿瘤大小、肿瘤浸润深度、区域淋巴结转 移、脉管浸润、手术性质均可能影响患者预后。多因素分析 提示血清C
3、A199升高、原发肿瘤浸润深度及手术根治性是 影响患者预后的独立危险因素。结论青年胃癌恶性程度 高,生物学侵袭性强,大多数患者在肿瘤进展期被确诊,总体 预后差。血清CA199升高、原发肿瘤浸润深度及手术根治 性是影响青年胃癌患者预后的独立危险因素。关键词 青年胃癌;临床特征;预后中图分类号 R 735.2文献标志码A 文章编号1000-1492(2023)05-0867-05 d o i:10.19405/j.c n k i.issn l OOO-1492.2023.05.028我国是胃癌高发国家,根据2020年国际癌症研2022-12-01 接收基金项目:安徽省自然科学基金(编号:18080
4、85MH304)作者单位:中国科学技术大学附属第一医院西区消化内科,合肥230031作者简介:史玉雪,女,医师;丁西平,男,教授,主任医师,博士生导师,责任作者,E-ma il:d in g x ipin g y x 163.c o m 究机构的统计数据,我国胃癌的发病和死亡例数均 占世界的近50%,疾病负担较为严重,降低我国胃 癌发病率和死亡率是亟待解决的重大公共健康问 题。近10年来由于胃癌相关危险因素的控制以 及防癌筛查工作的开展,胃癌的整体发病率和病死 率已呈下降趋势,但青年胃癌的发病率及病死率却 在逐年增加。目前针对青年胃癌这一特殊群体 的文献报道较少,青年胃癌具有特定的临床特征和
5、更具侵袭性的肿瘤行为,疾病预后可能更差。因此,研究青年胃癌具有重要的临床意义。目前尚无官方 的癌症组织对青年胃癌的年龄限制给出明确的定 义,既往大多数研究UY都是纳入40岁以下的患 者,故该研究将年龄定义为40岁以下。该研究收集 126例发病在40岁以下的青年胃癌患者的临床资 料进行回顾性分析,为青年胃癌的临床诊治及预后 评估提供参考。1材料与方法1.1 一般资料 中国科学技术大学附属第一医院 2017年12月一2021年6月收治的126例40岁以 下青年胃癌患者均经病理学诊断证实。记录患者的 性别、年龄、首诊症状、入院1周内的实验室检验指 标、肿瘤原发部位、肿瘤长径、组织学类型、分化程 度、
6、浸润深度、淋巴结转移、治疗方式等临床资料。中华医学会血液学分会将贫血定义为成年男性血红 蛋白120 g/L,成年女性血红蛋白110 g/Lo血 清糖类抗原 199(c a r bo h y d r a t e a n t ig en 199,CA199)水平主要采用化学发光法检测,其正常参考范围为 sig n if ic a n t d if f er en c es in BMI,sy st o l ic pr essu r e,d ia st o l ic pr essu r e,f a st in g bl o o d g l u c o se,2h po st pr a n d ia
7、l bl o o d g l uc o se,f a st in g C-pept id e,2h po st pr a n d ia l C-pept id e,HbAl c,d ia bet es a n t ibo d ies(GADAb,IA-2,Zn T8)a mo n g t h e t h r ee g r o u ps(P 0 05).Th e l ev el o f ser u m UGRP 1 in LADA g r o u p w a s sig n if ic a n t l y h ig h er t h a n t h a t in c o n t r o l g
8、r o u p a n d T2DM g r o u p(P 0.05)Spea r ma n c o r r el a t io n a n a l y sis sh o w ed t h a t t h e ser u m UGRP 1 l ev el o f d ia bet es pa t ien t s w a s r el a t ed t o f a st in g C-pept id e,2h po st pr a n d ia l C-pept id e,GADAb,t h e n u mber o f po sit iv e d ia bet es a n t ibo d
9、ies.Bin a r y Lo g ist ic r eg r essio n a n a l y sis sh o w ed t h a t ser u m UGRP 1 l ev el w a s a n in d epen d en t r isk f a c t o r f o r LA-DA.ROC c u r v e a n a l y sis r esu l t s su g g est ed t h a t UGRP 1 c o u l d be u sed a s a bet t er a ssist a n t in d ic a t o r f o r t h e d
10、ia g n o sis o f LADA.Conc lusion UGRP 1 ma y be in v o l v ed in t h e pa t h o g en esis o f LADA.Key words l a t en t a u t o immu n e d ia bet es in a d u l t;u t er o g l o bin-r el a t ed pr o t ein 1;t y pe 2 d ia bet es mel l it u s868安徽医科大学学报 Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2023 Ma y;5
11、8(5)0 43.00 U/mlo组织学分型按照中村分型标准,分 化型包括高分化和中分化的管状腺癌或乳头状腺 癌,未分化型包括低分化腺癌、印戒细胞癌、低黏附 性癌和黏液腺癌,特殊亚型包括腺鳞癌等;按照 La u r en分型标准包括肠型、弥漫型及混合型。临床 分期根据美国癌症联合委员会(AJCC)第8版分期 标准。未手术的患者主要通过增强CT评估肿瘤 浸润深度及淋巴结转移情况。外科手术方式按 照第6版日本胃癌治疗指南施行,标准根治术 是按照规范所进行的切除2/3以上胃组织并联合 D2淋巴结清扫,包括远端胃切除或全胃切除。1.2随访方式采用电话、门诊、再入院等方式进 行随访。生存时间按照从病理诊
12、断日期为起点,至 死亡日期或末次随访日期计算。随访时间截至 2022 年 6 月 30 001.3统计学处理 应用SP SS 23.0统计软件进行 数据分析。定量资料如果符合正态分布,则采用独 立样本t检验,如果不符合正态分布,则采用秩和检 验,数据采用M(,P 75)表示。Ka pl a n-Meier法估 计生存率并描绘生存曲线,Lo g-Ra n k检验法进行预 后影响单因素分析,COX比例风险回归模型进行多 因素生存预测。P 0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1临床表现126例青年胃癌患者年龄20-40(33.62 4.56)岁。其中女性70例,男性56例,女:男=1.25:1。
13、在这些患者中,体检发现5例,其余121例均因症状就诊。首发症状为上腹疼痛及 饱胀不适65例,恶心呕吐16例,呕血黑便13例,反 酸暧气11例,进食哽噎8例,纳差伴体质量下降5 例,转移部位症状如腰痛1例、月经不规则1例、胸 背部疼痛1例等,出现首发症状到入院的时间为3 d 2年不等,平均3.7个月。4例IV期患者有消化道 肿瘤家族史,其中胃癌1例,肝癌1例,胃部非霍奇 金淋巴瘤1例,食管癌1例。2.2辅助检查64例(50.8%)患者在入院时有不 同程度贫血。76例完善了粪便隐血试验,其中隐血 阳性17例(22.4%)。120例患者检测了肿瘤指标,其中27例CA199升高(22.5%),93例C
14、A199正常(77.5%)o 126例患者中有82例行胃镜检查,71 例行腹部CT检查,12例行上消化道造影检查,10 例行P ET/CT检查,均提示阳性。2.3病理特征肿瘤原发灶部位依次位于胃窦角(55例)、胃体(54例)、贲门胃底(12例)、全胃(5 例)。肿瘤平均长径为3.8(0.8-15.0)c mo 27例未 发现淋巴结转移,其余99例淋巴结转移阳性。La u r en分型以弥漫型为主,共113例(89.7%)0中 村分型以未分化型为主,共115例(91.3%)O WHO 分型以低黏附性癌最为常见,共59例(46.8%),其 中印戒细胞癌46例。126例患者临床分期:I期26 例、U
15、A期3例、UB期7例,ID期26例,IV期64 例。ml V期病例占71.4%o最常见的转移部位 是腹膜(34例),其次是远处淋巴结(28例)及卵巢(12例)、肝脏(10例),还包括骨(8例)、肺(4例)、脾脏(2例)、胰腺(2例)、腹壁(2例)等。2.4治疗方式26例患者未行手术治疗,100例患 者行手术治疗。其中,85例患者为根治性手术,15 例患者为姑息性手术,包括剖腹探查术、胃肠吻合 术、食管空肠吻合术、小肠造痿术及附件切除术。另 外,99例患者接受了药物性抗肿瘤治疗,其中50例 术后病理分期为n期及皿期的患者在术后行氟尿曙 腱联合奥沙利钳方案辅助化疗,其余49例行姑息性 化疗、分子靶
16、向或免疫治疗。2.5预后分析112例(8&9%)患者获得临床随 访,14例(11.1%)患者失访,62例(55.4%)患者存 活,50例(44.6%)患者死亡。随访时间154个 月,中位随访时间16个月,中位生存时间24个月。患者的1年生存率和3年生存率分别为67.3%和 46.7%。单因素分析结果显示(表1):血清CA199 水平、肿瘤长径、肿瘤浸润深度、区域淋巴结转移、脉 管浸润、手术性质是影响患者预后的危险因素(P 0.05)o将上述危险因素纳入构建多因素COX比例 风险模型,分析结果显示(表2):血清CA199升高 较血清CA199正常,对生存时间的影响差异有统计 学意义(HR=2.8
17、44,95%CI-1.506 5.371,P 0.05),原发肿瘤浸润深度对生存时间的影响差异 有统计学意义(朋=2.010,95%C7;l.190-3.397,P 0.05),姑息性手术较根治性手术对生存时间的 影响差异有统计学意义(朋=2.436,95%CI-1.104-5.378,P 0.05),未手术较根治性手术对生存时 间的影响差异有统计学意义(HR=3.988,95%CI-1.872-&496,P 30-409716.00(9.00,26.00)是否贫血-1.6280.104是6413.00(8.00,22.00)否6218.00(10.00,27.00)血清CA1998-3.89
18、80.001正常9320.00(10.00,31.25)升高2710.00(2.75,13.00)原发灶部位4.8890.180贲门胃底1218(4.25,27.00)胃体5414(8.50,23.00)胃窦角5520(10.00,28.50)全胃57(2.25,17.00)肿瘤长径(c m)-3.9760.00157220.00(11.00,32.00)5410.00(5.50,20.00)侵润深度8.2730.041T13122.00(12.00,32.00)T2310.00(9.00,10.00)T31820.00(4.40,26.75)T47412.50(2.00,22.00)淋巴结转
19、移-2.5280.001无2723.50(13.50,32.00)有9913.00(8.00,22,00)分化程度11-0.1780.858分化型1019.00(9.00,29.00)未分化型11516.00(8.75,25.25)La u r en分型0.3880.824肠型914.50(&50,30.50)弥漫型11316.00(8.50,25.00)混合型420.00(10.00,20.00)脉管浸润-2.9860.003有5516.00(9.00,23.00)无3525.00(15.00,33.00)手术性质27.0150.001根治术8520.00(11.00,31.50)姑息术15
20、12.00(5.50,20.50)未手术268.00(2.75,10.00)a:6例患者未做CA199检查;例患者是特殊亚型腺鳞癌;136例患者 病理结果未显示往研究6,8-9显示,40以下的胃癌患者以女性居多。在本研究中,年轻女性患者多于男性(1.25:1),这 一特点与以往的研究结果基本一致。研究洞显示 肿瘤组织中雌激素受体表达高于男性,雌激素可能 在核分裂中期阻断细胞裂变形成更多的非整倍体细 胞来促进癌变,提示育龄期性激素在青年患者的发 病中可能发挥作用。这一性别倾向与老年患者有所 不同,既往研究结果显示,老年胃癌群体以男性表2影响112例青年胃癌患者预后的多因素cox回归模型临床因素回
21、归 系数标准误值f f l?(95%CI)P值血清CA199正常*升高1.0450.32410.3822.844(1.506-5.371)0.001浸润深度T1*T2T30.6980.2866.8042.010(1.190-3.397)0.009手术性质T4根治术*姑息术0.8900.4044.8572.436(1.104-5.378)0.028未手术1.3830.38612.8513.988(1.872-8.496)0.001海对照组患者居多,且70岁以上群体性别差异更为明显。在肿瘤病理生物学方面,老年胃癌患者以高分化 或中分化的管状腺癌或乳头状腺癌居多,La u r en分型 以肠型为主,
22、分化程度相对较高,早在1975年Co r r ea 教授首次提出“肠型”胃癌发生模式,老年胃癌的发生 可能与长期幽门螺旋杆菌感染、慢性炎症刺激及多种 致癌因素的累积作用有关卫。而青年胃癌具有更 积极的生长模式,生物学侵袭性更强。本研究显示青 年胃癌的La u r en分型以弥漫型为主(89.7%),中村 分型以未分化型为主(91.3%),WH0分型以低黏附 性癌最为常见(46.8%),71.4%的患者确诊时已处于 肿瘤进展期,常伴有多器官受累,以腹膜转移最为常 见。1年生存率和3年生存率仅为67.3%和46.7%,生存期短。大多数年轻患者的首发症状缺乏特异性,仅表现为上腹胀痛不适,常误诊为慢性
23、胃炎、胃溃疡、消化不良等疾病而延误治疗时机,出现症状到就诊的 平均时间达3.7个月,最后经胃镜和CT确诊或拟诊 的胃癌患者分别占65.1%和56.3%,故胃镜和CT检 査在青年胃癌的诊断和临床分期中占有极其重要的 地位。然而,在各种临床指南共识中,青年人群并不 纳入在早癌筛查中,筛查目标仅限于40岁以上人 群。故青年人群如果存在持续的上腹不适或警报 症状,应提醒医生和患者需要尽快进行内镜或影像学 诊断。流行病学研究问表明,青年患者发病可能与 遗传因素密切相关,其一级亲属发生胃癌的风险明显 增加,提示临床对于有消化道肿瘤家族史的青年人群 应提高警惕。本研究资料有4例患者有消化道肿瘤 家族史,考虑
24、本研究样本量有限,还有待于更多的临 床数据进一步证实。目前大多数关于青年胃癌与中老年胃癌患者预 后影响因素的研究,其结果并不一致。相关研究 结M果显示尽管老年胃癌患者常伴多种共病,手870安徽医科大学学报 Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2023 Ma y;58(5)C C.8.86 6 4.24.2 ao.aao.a00 10 20 30 40 50 60生存时间(月)V 厂F F 失失失失 h h唳 si 聚-徉1234123412341234 润TTTTTTTTTTTTTTTT 浸_r!-rl_rn+_r!-rl_rn+十0 10 20 30 4
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