维奈克拉联合阿扎胞苷治疗复发难治性急性髓系白血病的临床效果.pdf

医药前沿 2024年4月 第14卷第11期 论著 27维奈克拉联合阿扎胞苷治疗复发难治性急性髓系白血病的 临床效果任海云（金乡县人民医院血液及肿瘤综合治疗二科 山东 济宁 272200）【摘要】目的：分析对复发难治性急性髓系白血病患者行维奈克拉联合阿扎胞苷治疗的效果。方法：选取2020 年 1 月2022 年 12 月金乡县人民医院收治的 60 例复发难治性急性髓系白血病患者，根据随机数字表法随机分为对照组（30 例，接受阿扎胞苷治疗）和观察组（30 例，接受维奈克拉联合阿扎胞苷治疗），比较两组的治疗效果。结果：观察组总缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。观察组血小板计数、白细胞计数高于对照组，骨髓原始细胞比例低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。观察组 CD3+、CD4+、CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P 0.05）。结论：复发难治性急性髓系白血病患者接受维奈克拉联合阿扎胞苷治疗效果确切，可显著改善患者血液指标，提高自身免疫功能，同时不增加不良反应，有较高应用价值。【关键词】维奈克拉；阿扎胞苷；复发难治性急性髓系白血病【中图分类号】R733.7【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2024）11-0027-03Clinical effect of Vinecra combined with azacytidine in the treatment of relapsed refractory acute myeloid leukemiaREN HaiyunSecond Department of Hematology and Tumor Comprehensive Therapy,Jinxiang County Peoples Hospital,Jining,Shandong 272200,China【Abstract】Objective To analyze the effect of venekra combined with azacitidine in patients with relapsed refractory acute myeloid leukemia.Methods A total of 60 patients with relapsed and refractory acute myeloid leukemia treated in Jinxiang County Peoples Hospital from January 2020 to December 2022 were randomly divided into control group(30 cases receiving azacitidine)and observation group(30 cases receiving Vinecra combined with azacitidine)according to random number table method.The therapeutic effect of the two groups was compared.Results The total remission rate in the observation group was higher than that in the control group,the difference was statistically significant(P 0.05).The platelet count and white blood cell count in the observation group were higher than those in the control group,and the proportion of bone marrow original cells was lower than that in the control group,with statistical significance(P 0.05).The levels of CD3+,CD4+and CD8+in the observation group were lower than those in the control group,and the difference was statistically significant(P 0.05).Conclusions Patients with relapsed refractory acute myeloid leukemia receive Vinecra combined with azacitidine,which can significantly improve blood indexes and autoimmune function without increasing adverse reactions,and has high application value.【Key words】Veneckra;Azacytidine;Relapsed refractory acute myeloid leukemia复发难治急性髓系白血病主要是因为白血病细胞产生多药耐药，导致药物不足以杀灭白血病细胞1-2。部分难治病例可能是诱导缓解治疗后骨髓中白血病细胞迅速减少，呈空虚状态，并由一些非造血细胞填充而未达缓解，过一段时间后，残留的白血病细胞经增殖而复燃，导致治疗失败。急性髓系白血病复发时患者可能会出现发热的症状，发热的原因是白血病细胞大量增殖，刺激机体产生大量的内源性致热原，从而引起发热。由于白血病细胞大量增殖，使骨髓腔内压力增大，导致血小板减少，可能会引起出血，还可能出现贫血的症状，虽然造血干细胞移植治疗效果不错，但并不是所有患者都能配型成功，大多数患者还是通过化疗、免疫治疗、分子靶向治疗等方式控制病情，而化疗是最基础的巩固治疗方法3。维奈克拉是临床常用的急性髓系白血病治疗药物，但单药治疗效果较差，可选择联合阿扎胞苷化疗提高治疗效果。本研究选择 60 例复发难治性急性髓系白血病患者，分析维奈克拉联合阿扎胞苷治疗的临床效果。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2020 年 1 月2022 年 12 月金乡县人民医院收治的 60 例复发难治性急性髓系白血病患者为研究对象。纳入标准：（1）临床诊断为复发难治性急性髓系白血病，且预估生存期 6 个月；（2）自愿参与研究。排除标准：（1）其他骨髓疾病；（2）合并其他血液疾病；（3）未坚持完成整个疗程；（4）病例资料有缺失者或失访。按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组30例。28 医药前沿 2024年4月 第14卷第11期 论著对照组男 9 例，女 21 例，平均年龄（68.488.48）岁；观察组男 8 例，女 22 例，平均年龄（68.538.53）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性。该研究通过金乡县人民医院医学伦理委员会审批（批号：20232546）。1.2 治疗方法对照组采用阿扎胞苷（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字 H20213659，规格：100 mg）治疗，皮下注射，治疗周期按照 75 mg/m2给药，1 次/d，共 7 d，后续治疗根据具体情况决定。观察组在此基础上联合维奈克拉（AbbVicIrelandNLB.V，国药准字 HJ20200054，规格：50 mg1 片 7 板）口服治疗，第 1 个疗程的第 1 2 天为过渡阶段，第 1 天100 mg/d，第 2 天 200 mg/d，直至患者症状逐渐减轻或病情得到控制。餐后 30 min 内服用整片吞服，不能碾碎。1.3 观察指标本研究观察两组治疗1年后的临床疗效、血液指标、免疫功能、不良反应发生率。（1）临床疗效。完全缓解：临床症状完全消失，骨髓原始细胞比例5%；部分缓解：临床症状有所改善，骨髓原始细胞比例为 5%20%；未缓解：骨髓原始细胞比例 20%，总缓解率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数 100%。（2）血液指标。抽取清晨空腹静脉血 5 mL 进行血常规检查，对血小板计数、白细胞计数进行测量，然后计算骨髓原始细胞比例。（3）免疫功能。通过流式细胞术检测外周血中成熟的T 淋巴细胞（CD3+）、CD4 阳性的 T 淋巴细胞（CD4+）、细胞毒性 T 细胞（CD8+）水平。（4）不良反应发生率。对发生感染、胃肠道不良反应、血液学不良反应的情况进行统计。1.4 统计学方法使用 SPSS 20.0 统计软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料采用均数 标准差（x s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数和百分率n（%）表示，比较采用2检验。以 P 0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组总缓解率比较观察组总缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 1。表 1 两组总缓解率比较 n（%）组别例数完全缓解部分缓解未缓解总缓释观察组3013（43.33）10（33.33）7（23.33）23（76.67）对照组303（10.00）11（36.67）16（53.33）14（46.67）25.711P0.0172.2 两组血液指标水平比较观察组血小板计数、白细胞计数高于对照组，骨髓原始细胞比例低于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表 2。表 2 两组血液指标水平比较（x s）组别例数血小板计数/（109L1）白细胞计数/（109L1）骨髓原始细胞 比例/%观察组30179.5479.545.5 6540.5658.7 7540.775对照组30151.0151.014.0 5010.6315.9811.27t10.1379.73520.488P 0.001 0.001 0.0012.3 两组免疫功能比较观察组 CD3+、CD4+、CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 3。表 3 两组免疫功能比较（x s，%）组别例数CD3+CD4+CD8+观察组3044.874.8730.140.1421.201.20对照组3049.029.0235.865.8624.362.16t4.1967.8976.213P 0.001 0.001 0.0012.4 两组不良反应发生率比较两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P 0.05），见表 4。表 4 两组不良反应总发生率比较 n（%）组别例数感染胃肠道不良反应总发生观察组307（23.33）13（43.33）20（66.67）对照组305（16.67）8（26.67）25（83.33）22.222P0.1363 讨论复发难治性急性髓系白血病是一组临床和生物学特性具有异质性的恶性疾病，病情非常复杂，具有起病急、进展快等特征4。白细胞恶性增殖会分泌大量的造血负调控因子，并消耗大量的造血原料，就会导致其他造血细胞的生存受到影响。患者会出现严重的贫血和血小板的减少，当血小板减少到一定程度，将会面临颅内出血、消化道出血等致命性的出血，而且白细胞异常会增加感染风险，患者可能因为治疗不及时死亡。难治急性髓系白血病根据疾病类型选择联合化疗、诱导化疗、巩固化疗、维持化疗等方案进行治疗，临床医药前沿 2024年4月 第14卷第11期 论著 29上多以化疗为主5-6。急性髓系白血病治疗的关键在于控制骨髓肿瘤和髓外病灶，由于化疗骨髓抑制较重，还要预防感染，所以在化疗方案的制定上需要综合考虑。本研究中对照组接受阿扎胞苷治疗，观察组接受维奈克拉联合阿扎胞苷治疗，结果显示，观察组总缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。观察组血小板计数、白细胞计数高于对照组，骨髓原始细胞比例低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。观察组CD3+、CD4+、CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P 0.05），说明维奈克拉联合阿扎胞苷治疗复发难治性急性髓系白血病效果更佳，不仅临床缓解率有明显提升，患者的血液指标和免疫功能也得到了较大的改善，同时也没有明显增加感染、胃肠道不良反应等不良反应，说明这临床应用该治疗方案效果和安全都有保障。分析原因：阿扎胞苷属于细胞毒性药物，可以直接杀伤体内的肿瘤细胞，也是能定向杀灭靶点的药物，可以通过抑制细胞分裂，从而抑制肿瘤细胞增殖7-8。阿扎胞苷可以与 DNA 或者 RNA 结合产生细胞毒性，并且特异性地抑制细胞周期来杀伤肿瘤细胞，用于治疗血液系统的疾病。阿扎胞苷有一定不良反应，发生骨髓抑制会造成白细胞、血小板减少，还会有恶心、呕吐、腹泻、腹胀等胃肠道反应。复发难治性急性髓系白血病治愈率较低，增加阿扎胞苷的剂量容易出现严重骨髓抑制、感染、出血，再加上机体新陈代谢相比较缓慢，药物代谢、不良反应持续的时间均有所增加。维奈克拉是治疗急性髓系白血病的靶向药物，可以单独使用，也可以与其他化疗药联合使用，对于高龄并存在严重并发症的急性髓系白血病患者来说，可能不适合进行联合治疗，应考虑应用维奈克拉进行靶向治疗，来控制肿瘤病变的发展。维奈克拉片是 BCL-2 抑制剂，主要用于免疫机能调节和抗肿瘤治疗，可用于治疗急性髓系白血病9-10。急性髓系白血病是由于正常造血功能受损，外周血中白细胞出现质和量的异常，进而使红细胞和血小板减少。BCL-2 蛋白负责维持细胞的生存和防止细胞凋亡，BCL-2 的过度表达会导致肿瘤细胞的异常存活，从而促进了肿瘤的发展，维奈克拉片可以抑制 BCL-2 蛋白的活性，使癌细胞失去生存的能力，最终导致肿瘤的自我死亡。维奈克拉是选择性地、口服可吸收的一种抗凋亡蛋白小分子抑制剂，可以通过直接与抗凋亡蛋白结合，从而影响疾病的发生发展，并且还可以对肿瘤细胞的生长增殖，有一定的抑制作用11。癌细胞的增殖依赖于 DNA 的复制和细胞分裂过程，抑制 DNA 合成对于控制肿瘤的生长至关重要，维奈克拉联合阿扎胞苷治疗复发难治性急性髓系白血病是通过抑制 DNA 合成和细胞增殖来对抗恶性肿瘤12。服用维奈克拉片常见的不良反应包括肺炎、发热性中性粒细胞减少症、呼吸衰竭等，而且不能与强CYP3A抑制剂一起使用，否则可能引起肿瘤溶解综合征，从而导致高尿酸血症、低钙血症等病症的发生。维奈克拉的不良反应并不常见，但应注意药物之间的相互不良反应，避免用药后出现严重不良反应损害患者身体，而维奈克拉与阿扎胞苷的联合使用可以产生协同作用。综上所述，BCL-2 抑制剂维奈克拉联合阿扎胞苷化疗方案不良反应少，疗效良好，这为复发难治性 AML患者的治疗提供了新的思路和方向，为患者的长期生存带来希望。【参考文献】1 翁光样，游伟文，刘焕勋，等维奈克拉联合阿扎胞苷治疗 FLT3-ITDmut 复发难治急性髓系白血病的疗效分析 J中国实验血液学杂志，2023,31(5):1333-1339.2 刘正彪维奈克拉联合阿扎胞苷治疗复发难治性急性髓系白血病的近期疗效观察 J医学理论与实践，2023,36(18):3126-3128.3 张娟，柴俊月，郑雯琦，等阿扎胞苷联合 CAG 方案治疗复发难治性急性髓系白血病的临床效果 J中国医药指南，2023,21(20):74-76.4 邓媛，姜坤，陶善东复发、难治性急性髓系白血病患者预后的影响因素分析 J江苏医药，2023,49(5):479-484.5 付强，王慧芳，刘开彦，等维奈克拉（Venetoclax)联合阿扎胞苷和西达本胺治疗难治复发急性髓系白血病6例报告并文献复习J中国癌症防治杂志，2022,14(5):528-533.6 杜幸军，梅舜喜复发难治性急性髓系白血病患者生存预后不良的高危因素 J航空航天医学杂志，2022,33(8):914-916.7 张娟，柴俊月维奈克拉联合阿扎胞苷治疗复发难治性急性髓系白血病 4 例 J中国医药科学，2022,12(16):181-184,192.8 陈张杰，白雪莲，冯四洲维奈克拉在复发难治性急性髓细胞白血病治疗中的应用 J中国肿瘤临床，2022,49(11):577-582.9 王萍，高红秀，任晓艳，等Venetoclax 联合 LDAC 方案治疗复发难治性急性髓细胞白血病的疗效及对血清 VEGF、survivin 表达水平的影响 J实用癌症杂志，2022,37(2):341-344.10 杨世礼，孙晓星，楚海亮，等两种方案对复发难治性急性髓系白血病患者疗效及预后的影响 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