洁净区清洁验证专项方案.doc

制剂室干净生产区清洁验证方案

文献编号：

目 录

一. 目的 4
二. 范围 4
三．验证小组及职责 4
四.内容 4
1.概述 4
2. 实施频次 5
3.验证方法 5
4. 验证指标 7
5. 验证实施 7
6. 验证结果与评定 8
7. 验证周期 8
五. 偏差处理 8
六. 附件 8

验证方案审批
起草
起草部门
起草人
签名
日 期

年 月 日

审核
审核部门
审核人
审核人签名
日 期

年 月 日

年 月 日

年 月 日

批准
批准人
批准人
批准人签名
日 期

年 月 日
一. 目
对制剂室干净区进行检查与确认达到设计规定及承认原则，采用微生物检测办法，检测干净区所含微生物量与否符合规定限度原则，证明其清洁、消毒规程可行和可靠，有效地保证药物质量，保证制剂室干净区可以满足生产工艺规定，并符合 GMP 规范规定。
二. 范畴
本方案合用于制剂室干净区清洁消毒效果验证。
三．验证小组及职责
成 员
职 务
姓名
组 长

组 员

四.内容
1.概述
依照GMP规定，每次投入生产结束后或生产前都应按清洁规程对干净生产区厂房及生产环境进行清洁和消毒，且使用消毒剂品种需定期更换，防止耐药菌株产生，为此，本验证方案重要验证按规定进行清洁消毒后，通过采用目测及微生物检测办法来检查清洁消毒效果，从而评价出干净区清洁规程，对于防止污染和交叉污染有效性和可行性。
2. 实行频次
为证明D级干净生产区环境清洁、消毒规程可行性与可靠性，验证需持续进行一定次数保证其重现性，在本验证方案中，验证次数为持续3次。
3.验证办法
3.1选用清洁剂及消毒剂
清洁剂：1%NaHCO3溶液、纯化水、注射用水
消毒剂：5％甲酚皂溶液、0.1％新洁尔灭溶液、75％乙醇。
3.2取样操作
3.3.1厂房设施清洁效果检查：
厂房按清洁规程完毕清洁后，对各部位进行目测，生产区设施、用品表面无可见异物及生产遗留物，干净丝光毛巾擦拭后无污渍。
3.3.2厂房设施消毒效果检查：
3.3.2.3 表面微生物数测定
1、将20个脱脂棉签、镊子放入容器盒内，用湿热灭菌箱于121℃、20min湿热灭菌后，拿出，冷却后备用。
2、用无菌生理盐水润湿经灭菌脱脂棉签，用镊子取棉签并将其靠在溶剂瓶上挤压以除去多余溶剂。
3、用经灭菌后镊子将棉签头按在取样面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢擦拭取样表面。在向前移动同步将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直。

见下图：（擦拭面积约25cm2）

棉签擦拭取样示意图
4、擦拭完毕后，将脱脂棉签擦拭端放入试管，并用螺旋盖旋紧密封。取样完毕后在试管上注明取样信息。
5、制备空白样做对照品，按环节2湿润棉签，将棉签擦拭端放入试管，并用螺旋盖旋紧密封。取样完毕后在试管上注明取样信息。
6、将棉签放于5ml无菌生理盐水中，用超声波洗涤2分钟，取洗涤水进行微生物限度检查，将琼脂培养基倒入培养皿中，取棉签洗涤水1ml均匀涂布于每个培养皿培养基上，30-35℃培养48小时，观测菌落数，将每个培养皿菌落总数相加。计算其平均菌落数（成果见表5）。
7、取样频次：每个房间进行持续三次验证。每次分别在厂房清洁后第一天、第三天、第五天和第七天对各点在相似位置取样。
8、取样点：该过程分别对每个房间门（表面共一点）、墙面（墙面与地面拐角处和正中共两点）、房顶（墙面与房顶拐角处和房顶中共两点）、地面（进门处、地面正中共两点）、台面（表面）。每点擦拭面积为25cm2。干净室（区）采样点布置要均匀，避免采样点在局部区域过于稀疏。
取样房间以及取样点如下：
检测房间
检测点
软膏配制间
墙面（正中）
墙面（墙面与地面拐角处）
房顶（正中）
房顶（墙面与房顶拐角处）
地面（进门处）
地面（正中）
门（表面）
台面（表面）
溶液剂配制间
墙面（正中）
墙面（墙面与地面拐角处）
房顶（正中）
房顶（墙面与房顶拐角处）
地面（进门处）
地面（正中）
门（表面）
台面（表面）
因干净区设备均单独进行了设备清洁验证，因此，本验证中表面微生物数检测，只对干净区内除设备表面其她表面（地面、墙面、门把手）取样检测。
4. 验证指标
4.1对各部位进行目测，生产区设施、用品表面无可见异物及生产遗留物，干净丝光毛巾擦拭后无污渍。
4.2将棉签洗涤水进行微生物检查，观测菌落数，将每个培养皿菌落总数相加，计算出平均菌落数。菌落数不得超过下表中设施表面微生物范畴。
干净度级别
微生物（个/25cm2）
D级
≤50
5. 验证明行
所有验证明验需在表一（系统要素检查登记表）中各项都符合规定得状况下进行。根据《干净区清洁工具清洁、消毒规程》（SOP/SCQ005-（Rev.3）、对厂房进行清洁消毒，按照规定取样办法取样检测（检测成果见附表）。
6. 验证成果与评估
验证成果评估程序按《验证管理规程》（SMP/QAT006-（Rev.5））执行。
7. 验证周期
验证小组负责依照D级生产区清洁、消毒效果，拟定再验证周期，报验证总负责人审批。
五. 偏差解决
在验证方案执行过程中方案实行人应保证操作过程对的无误，因验证办法发生偏差应有文献记录，并提出相应解决办法。验证小组组长负责全过程监督实行。
六. 附件

附表一 清洗效果检查
检测房间
检测点
目测成果
擦拭成果
软膏配制间
墙面（正中）

墙面（墙面与地面拐角处）

房顶（正中）

房顶（墙面与房顶拐角处）

地面（进门处）

地面（正中）

门（表面）

台面（表面）

溶液剂配制间
墙面（正中）

墙面（墙面与地面拐角处）

房顶（正中）

房顶（墙面与房顶拐角处）

地面（进门处）

地面（正中）

门（表面）

台面（表面）

可接受原则
目测生产区设施、用品表面无可见异物及生产遗留物，干净丝光毛巾擦拭后无污渍。
备注
合格：√；不合格：×
结论

检查人

检查日期

复核人

复核日期

附表二 微生物检测记录
检测房间
检测点
检测成果(微生物)
成果鉴定
软膏配制间
墙面（正中）

墙面（墙面与地面拐角处）

房顶（正中）

房顶（墙面与房顶拐角处）

地面（进门处）

地面（正中）

门（表面）

台面（表面）

溶液剂配制间
墙面（正中）

墙面（墙面与地面拐角处）

房顶（正中）

房顶（墙面与房顶拐角处）

地面（进门处）

地面（正中）

门（表面）

台面（表面）

可接受原则
微生物平均菌落数≤50个/25cm2
备注
合格：√；不合格：×
结论

检查人

检查日期

复核人

复核日期