沙库巴曲缬沙坦联合恩格列净和螺内酯治疗心力衰竭的疗效及对心功能的影响.pdf

临床研究702024,14(4)医师在线 第 14 卷 第 4 期血管代谢性疾病与慢性肾脏病的相关性分析J.中华糖尿病杂志,2021,13(10):966-971.4赵文娟,夏世国,王秦.百令胶囊辅助维持性血液透析对慢性肾衰竭尿毒症期患者微炎症状态及残余肾功能的影响J.中国中西医结合肾病杂志,2022,23(11):1013-1015.5戴天兰,俞济荣.血液灌流、血液透析联合整体干预在慢性肾功能衰竭尿毒症患者中的效果分析J.现代医学与健康研究(电子版),2022,6(18):129-132.6中华医学会老年医学分会肾病学组,国家老年疾病临床医学研究中心.老年人慢性肾脏病诊治中国专家共识(2018)J.中华老年医学杂志,2018,37(7):725-731.7赖丽萍.高通量血液透析对慢性肾功能衰竭尿毒症患者的影 响J.医学理论与实践,2022,35(15):2576-2578.8胡岗,骆美良.不同透析频率与方式对慢性肾功能衰竭尿毒症患者的疗效比较J.糖尿病天地,2021,18(6):179.9万玉红,易娜,王雪娇.慢性病自我管理计划在慢性肾脏病患者护理中的应用效果J.中国当代医药,2019,26(7):238-240,244.10王伟,姚彩霞,张国召,等.血液透析联合血液灌流在慢性肾衰竭患者中的应用研究J.大医生,2021,6(12):124-126.11张亚甫,苏菲,吴云.血液灌流联合普通血液透析对慢性肾衰竭患者2-MG、Hb、EPO水平及营养状态的影响J.罕少疾病杂志,2022,29(11):60-61,69.12毛海欧.血液透析联合血液灌流对慢性肾功能衰竭患者体内微炎症状态和肾功能的影响J.透析与人工器官,2022,33(3):44-47.沙库巴曲缬沙坦联合恩格列净和螺内酯治疗心力衰竭的疗效及对心功能的影响吴晓东（舟山广安医院内科，浙江舟山 316000）【摘要】目的 探究沙库巴曲缬沙坦联合恩格列净和螺内酯治疗对心力衰竭患者心功能的影响。方法 选取 2021 年 1 月 2023年 10 月期间在舟山广安医院治疗的心力衰竭患者 62 例，按照随机数字表法分为对照组和观察组（各 31 例）。两组均采用螺内酯治疗，对照组采用沙库巴曲缬沙坦治疗，观察组在对照组的治疗基础上加用恩格列净治疗。比较两组患者的血压、心功能、6 min 步行距离（6 MWD）、血清炎症指标、血浆指标。评估两组患者的临床疗效。结果 治疗后观察组血压、LVEDd、LVESd、BNP、NT-proBNP 及 CRP、TNF-、IL-33 水平均低于对照组，而 LVEF、6 MWD 及总有效率均高于对照组（P 0.05）。结论 心力衰竭患者采用沙库巴曲缬沙坦、恩格列净及螺内酯联合治疗具有相对较佳的疗效，能促进患者心功能的改善，降低炎症水平，调节 BNP、NT-proBNP 水平。【关键词】心力衰竭；沙库巴曲缬沙坦；恩格列净；螺内酯；心功能Effect of sacubactril valsartan combined with empagliflozin and spironolactone in the treatment of heart failure and its influence on cardiac functionWU Xiao-dong.Department of Internal Medicine,Guangan Hospital of Zhoushan,Zhoushan 316000,China.【Abstract】Objective To explore the effect of sacubactril valsartan combined with empagliflozin and spironolactone on cardiac function in patients with heart failure.Methods A total of 62 patients with heart failure treated in Guangan Hospital of Zhoushan from January 2021 to October 2023 were selected and divided into control group and observation group(31 cases each)according to random number table method.Both groups were treated with spironolactone,the control group was treated with sacubactril valsartan,and the observation group was treated with empagliflozin on the basis of the treatment of the control group.Blood pressure,cardiac function,6-min walking distance(6 MWD),serum inflammation indexes and plasma indexes were compared between the two groups.The clinical efficacy of the two groups was evaluated.Results After treatment,blood pressure and the levels of LVEDd,LVESd,BNP,NT-proBNP,CRP,TNF-,IL-33 in observation group were lower than those in control group,while LVEF,6 MWD and total effective rate were higher than those in control group(P0.05).Conclusion The combination treatment of sacubactril valsartan,empagliflozin and spironolactone in patients with heart failure has a relatively good effect,which can promote the improvement of cardiac function,reduce the level of inflammation,and regulate the levels of BNP and NT-proBNP.2024医师在线杂志 第4期-拼.indd 702024医师在线杂志 第4期-拼.indd 702024/4/18 10:12:522024/4/18 10:12:52临床研究712024,14(4)医师在线 第 14 卷 第 4 期心力衰竭是临床上较为常见的一种心内科疾病，其主要是指心室功能障碍引起的一组综合征，临床表现为气短和乏力，以及周围组织和腹部的液体聚集。该病具有不可逆、死亡率高、反复发作等特点，可危及患者的生命，甚至可能需要进行心脏移植或使用设备帮助心脏泵血1-2。目前对于心力衰竭常采用调控患者血压的沙库巴曲缬沙坦进行对症支持治疗，可发挥一定的临床效果，但远期效果不佳，容易复发。因此需要寻求更加高效的治疗方案，提高临床治疗的效果3。近年，恩格列净获批应用于心力衰竭的治疗4。本研究旨在探究沙库巴曲缬沙坦、恩格列净及螺内酯联合治疗对心力衰竭患者心功能的影响，结果报告如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2021 年 1 月 2023 年 10 月期间在舟山广安医院治疗的心力衰竭患者 62 例，按照随机数字表法分为对照组和观察组（各 31 例）。两组一般资料经比较，差异无统计学意义（P 0.05），详见表 1。1.2 纳入和排除标准纳入标准：临床诊断为心力衰竭；符合相关诊断标准5；同意入组且签署同意书；同意相对应的治疗方式；配合进行相关检查。排除标准：合并其他类型心脏病；存在精神障碍，不能正确沟通；合并恶性肿瘤；不能耐受本研究的药物；存在严重感染；合并电解质紊乱；有心脏手术史。1.3 方法两组患者均口服螺内酯片（浙江亚太药业股份有限公司，国药准字H33020111，规格：20 mg），每次20 mg，每天1次。对照组加用沙库巴曲缬沙坦钠片（Novartis Pharma Schweiz AG，国药准字 HJ20170362，规格：50 mg），每次 50 mg，每天 2 次口服。根据患者的情况可将剂量调整为每次 100 200 mg，每天 2 次口服。观察组在对照组的基础上加用恩格列净片（Boehringer Ingelheim International GmbH，国药准字 HJ20170351，规格：10 mg），每次 10 mg，每天 1 次口服。两组患者均坚持治疗 2 个月。1.4 观察指标（1）血压：采用血压计测量收缩压（SBP）、舒张压（DBP）。（2）心功能：采用超声诊断仪测量左室舒张末期内径（LVEDd）、左室收缩末期内径（LVESd）、左室射血分数（LVEF）。（3）6 min 行走距离（6 MWD）：测量 3 次，取平均值。（4）血清炎症指标：采集患者空腹静脉血 5 ml，3 000 r/min 离心 10 min，用全自动生化仪检测血清反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-（TNF-）及白细胞介素-33（IL-33）。（5）血浆指标：血液采集方法同血清炎症指标，用全自动生化仪检测血浆 B 型利钠肽（BNP）和 N-末端利钠肽前体（NT-proBNP）。1.5 疗效评价标准临床疗效5：显效：临床症状完全消失，其他临床指标明显改善；有效：临床症状有所缓解，其他临床指标有所改善；无效：临床指标未见明显变化。总有效=显效+有效。1.6 统计学方法数据录入 SPSS 22.0 软件中分析，计数资料用例（%）表示，采用2检验，计量资料用（s）表示，采用t检验。P 0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组血压对比治疗前两组血压差异无统计学意义（P 0.05）；治疗后两组血压均下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。详见表 2。2.2 两组心功能及 6 MWD 对比治疗前两组心功能及 6 MWD 差异无统计学意义（P0.05）；治疗后两组心功能及 6 MWD 均有改善，且观察组LVEDd、LVESd 低于对照组，LVEF、6 MWD 高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。详见表 3。2.3 两组血浆指标对比治疗前两组血浆指标差异无统计学意义（P 0.05），治疗后两组血浆指标均下降，且观察组的 BNP、NT-proBNP水平低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。详见表 4。【Key words】Heart failure;Sacubactril valsartan;Empagliflozin;Spironolactone;Cardiac function表 2 两组血压对比（s，mmHg，n=31）组别SBPDBP治疗前治疗后治疗前治疗后对照组136.5610.23113.566.21a92.566.2873.234.17a观察组137.2310.58110.125.78a92.126.1768.453.89at值0.2532.2580.2784.667P值0.8010.0280.782 0.001注：a与同组治疗前比较，P 0.052024医师在线杂志 第4期-拼.indd 712024医师在线杂志 第4期-拼.indd 712024/4/18 10:12:522024/4/18 10:12:52临床研究722024,14(4)医师在线 第 14 卷 第 4 期2.4 两组血清炎症指标对比治疗前两组血清炎症指标差异无统计学意义（P0.05），治 疗 后 两 组 血 清 炎 症 指 标 均 下 降，且 观 察 组 的 CRP、TNF-、IL-33 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。详见表 5。2.5 两组临床疗效对比 观察组的总有效率（96.77%）高于对照组（74.19%），差异有统计学意义（2=4.679，P=0.031 0.05）。详见表 6。3 讨论心力衰竭主要是指各种心血管疾病发展到一定阶段后，对心脏结构造成的影响，当心室发生重构会造成心脏收缩能力下降、舒张能力降低，心脏的泵血能力无法满足身体需求，导致血流减慢，血液积聚在静脉和肺内（充血）6-7，常见的症状是呼吸困难、乏力、活动耐量受限、液体潴留8。在临床治疗上心力衰竭很难达到治愈，但是可以通过有效的药物治疗或器械植入方法，帮助患者将心功能长期稳定在理想范围内，使患者的生活质量提高9。对心力衰竭，除改善心功能外，还要针对原发性疾病进行治疗，当原发性疾病缓解后，心衰的情况也会有明显的改善效果。心力衰竭患者最应注意的是防止各种诱发心衰加重的因素，如感染、心律失常等10。炎症反应可以通过促炎细胞因子参与心衰的发生。本研究结果显示，与治疗前相比，治疗后观察组血压、LVEDd、LVESd、BNP、NT-proBNP 及 CRP、TNF-、IL-33 水平均低于对照组，而 LVEF、6 MWD 均高于对照组（P 0.05）；观察组的总有效率高于对照组（P 0.05）。这说明心力衰竭患者采用沙库巴曲缬沙坦、恩格列净及螺内酯联合治疗，有利于心力衰竭的临床缓解。螺内酯是一类保钾利尿药，同时也是一种醛固酮受体拮抗剂，可在远曲小管和集合管的皮层段上皮细胞竞争醛固酮受体，使氯化钠排出增多起利尿作用，而钾离子则得以保留，进而改善心脏功能11。沙库巴曲缬沙坦可以抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RASS 系统）的活性，从而扩张血管，改善心室重塑；同时它还可抑制脑啡肽酶对 BNP 的降解，使内源性 BNP 升表 1 两组一般资料比较（n=31）组别性别 例（%）年龄（s，岁）病程（s，年）体重（s，kg）NYHA 心功能分级 例（%）男女级级级观察组16（51.61）15（48.39）78.562.455.031.2358.325.6810（32.26）15（48.39）6（19.35）对照组17（54.84）14（45.16）78.723.685.121.3459.036.0311（35.48）16（51.61）4（12.90）2/t值0.0650.2020.2750.4770.072P值0.7990.8410.7840.6350.788表 3 两组心功能及 6MWD对比（s，n=31）组别LVEDd（mm）LVEF（%）LVESd（mm）6 MWD（m）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组61.483.3858.423.31a38.023.1946.123.87a42.363.3738.493.17a336.3137.14457.4737.58a观察组61.343.5650.063.86a38.563.1258.024.67a42.563.3432.893.41a336.2736.45546.2846.51at值0.1599.1540.67410.9240.2356.6970.0048.269P值0.874 0.0010.503 0.0010.815 0.0010.997 0.001注：a与同组治疗前比较，P 0.05表 4 两组血浆指标对比（s，ng/L，n=31）组别BNPNT-proBNP治疗前治疗后治疗前治疗后 对照组1 277.51301.49854.16112.69a3 213.42313.282 269.03265.79a观察组1 276.58300.47600.2990.17a3 212.56368.181 535.68214.75at值0.0129.7940.01011.949P值0.990 0.0010.992 0.001注：a 与同组治疗前比较，P 0.05表 5 两组血清炎症指标对比（s，n=31）组别CRP（mg/L）TNF-（ng/ml）IL-33（ng/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗对照组 20.566.23 14.784.15a20.923.58 17.423.89a57.583.2148.563.81a联合组 21.036.58 11.053.28a19.893.67 13.573.45a57.363.5739.282.79at值0.2893.9261.1194.1230.25510.941P值0.7740.0000.2680.0000.799 0.001注：a与同组治疗前比较，P 0.05表 6 两组临床疗效对比 例（%），n=31组别显效有效无效总有效对照组13（41.94）10（32.26）8（25.81）23（74.19）观察组18（58.06）12（38.71）1（3.23）30（96.77）2024医师在线杂志 第4期-拼.indd 722024医师在线杂志 第4期-拼.indd 722024/4/18 10:12:522024/4/18 10:12:52临床研究732024,14(4)医师在线 第 14 卷 第 4 期高12。实验研究表明，沙库巴曲缬沙坦能降低心衰患者的再住院率以及死亡率，是全球首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂类药物13。恩格列净可促进肠道对葡萄糖的吸收，增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，有助于改善胰岛素抵抗和代谢紊乱等问题。同时恩格列净具有一定的抗氧化和抗炎作用，有助于减轻机体炎症反应和氧化应激，预防并发症的发生14。并且恩格列净可通过降低血糖、改善血脂代谢、减轻血管炎症等作用，保护心血管系统健康，预防心脑血管疾病的发生15。据勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）与礼来（Eli Lilly）在 2021 年欧洲心脏病学会（ESC）大会上公布的 3 期 EMPEROR-Preserved 试验（NCT03057951）结果，恩格列净获批应用于心力衰竭治疗的原因在于它可显著改善全谱心力衰竭患者的预后，无论射血分数如何。综上，心力衰竭患者采用沙库巴曲缬沙坦、恩格列净及螺内酯联合治疗具有相对较佳的疗效，能促进患者心功能的改善，降低炎症水平，调节 BNP、NT-proBNP 水平。参考文献1Chen AY,Kannan S,Chu ES,et al.Association of 48h net fluid status with change in renal function and dyspnea among patients with decompensated heart failure:A pooled cohort analysis of three acute heart failure trialsJ.J Hosp Med,2023,18(5):382-390.2Lin M,Qin Y,Ding X,et al.Association between left ventricular geometry and global myocardial work in patients with heart failure with preserved ejection fraction:assessment using strain-pressure loopJ.Int J Cardiovasc Imaging,2023,39(2):319-329.3赵兴波,贾志坤,蔡志安.达格列净结合沙库巴曲缬沙坦钠对慢性心力衰竭患者心功能及预后的影响J.大医生,2023,8(20):41-43.4汤吉超,宋小刚,陈永清.SGLT-2抑制剂恩格列净在心力衰竭中的应用研究进展J.中国医学创新,2023,20(28):176-180.5中国医师协会心血管内科医师分会心力衰竭学组,中国心衰中心联盟专家委员会.中国心力衰竭诊断与治疗质量评价和控制指标专家共识J.中国医学前沿杂志(电子版),2021,13(3):52-62.6Vellone E,Rebora P,Iovino P,et al.Remote motivational interviewing to improve patient selfcare and caregiver contribution to selfcare in heart failure(REMOTIVATEHF):Rationale,design,and methodology for a multicentre randomized controlled trialJ.Res Nurs 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