头孢类抗生素致敏红细胞检测与溶血性贫血的关系.pdf

论著头孢类抗生素致敏红细胞检测与溶血性贫血的关系陈琦a陈旋b游览c朱琰a(上海中医药大学附属曙光医院:a 西药房;b 呼吸科;c 放射科,上海 )摘要【目的】探讨头孢类抗生素致敏红细胞检测与溶血性贫血的关系.【方法】收集在本院住院的 例患者(选择做血型检测及准备输血)的血液标本,使用抗球蛋白卡式法检测药物致敏的红细胞直接抗球蛋白试验(D A T)阳性情况,统计临床D A T检测结果及患者在临床中的科室分布.采用抗球蛋白卡式法对D A T阳性血液标本进行抗体分型,D A T阳性强度分布及分类、头孢类抗生素致敏红细胞检测,了解D A T阳性使用抗生素种类.观察患者是否发生溶血性贫血,分析头孢类抗生素致敏红细胞检测与溶血性贫血的关系.【结果】D A T阳性检出率为(/),其中内科患者D A T阳性率高于外科(P).例D A T阳性患者血液标本在抗球蛋白卡中的反应强度为、的占比分别为 、,反应强度分布比较,差异无统计学意义(P).D A T阳性分类中抗I g G、抗C d、抗I g GC d占比分别为 、,D A T阳性分类构成比较,差异无统计学意义(P).例D A T阳性患者血液标本中,共检测出种抗生素致敏红细胞例,其中头孢克洛致敏红细胞占比均高于头孢哌酮舒巴坦钠、头孢吡肟、头孢他啶(P),其余抗生素种类间比较,差异均无统计学意义(P).D A T阳性患者血液标本中,使用抗生素患者临床溶血性贫血发生率高于未使用抗生素者(P),使用抗生素致敏红细胞者溶血性贫血发生率高于抗生素未致敏者(P).使用抗生素未致敏患者溶血性贫血发生率与未使用抗生素者比较,差异无统计学意义(P).【结论】头孢类抗生素致敏红细胞检测与溶血性贫血存在一定的相关性.关键词头孢菌素类/副作用;贫血,溶血性;数据相关性A n a l y s i so f t h eR e l a t i o n s h i pb e t w e e nC e p h a l o s p o r i nA n t i b i o t i cS e n s i t i z e dR e dB l o o dC e l lD e t e c t i o na n d H e m o l y t i c A n e m i a CHEN Q i,CHEN X u a n,YO U L a n,e ta l(S h u g u a n gH o s p i t a l,S h a n g h a iU n i v e r s i t yo fT r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n e,S h a n g h a i )A b s t r a c t【O b j e c t i v e】T oe x p l o r e t h e r e l a t i o n s h i pb e t w e e nc e p h a l o s p o r i na n t i b i o t i c s e n s i t i z e dr e db l o o dc e l ld e t e c t i o na n dh e m o l y t i c a n e m i a【M e t h o d s】B l o o ds a m p l e so f p a t i e n t sw h ow e r eh o s p i t a l i z e d i no u rh o s p i t a lf o rb l o o dt y p et e s t i n ga n db l o o dt r a n s f u s i o np r e p a r a t i o n w e r ec o l l e c t e di nt h es t u d y A n t i g l o b u l i nc a s s e t t em e t h o dw a su s e dt od e t e c td r u g s e n s i t i z e dr e db l o o dc e l l sf o rd i r e c ta n t i g l o b u l i nt e s t(D A T)p o s i t i v es t a t u s S t a t i s t i c so fc l i n i c a lD A Tt e s tr e s u l t sw i t hp a t i e n t s d i s t r i b u t i o ni nc l i n i c a ld e p a r t m e n t sw a sa n a l y z e d A n t i g l o b u l i nc a s s e t t em e t h o dw a su s e d f o r a n t i b o d y t y p i n go fD A Tp o s i t i v eb l o o ds a m p l e s,D A Tp o s i t i v e i n t e n s i t yd i s t r i b u t i o n,c l a s s i f i c a t i o n,c e p h a l o s p o r i na n t i b i o t i cs e n s i t i z e dr e db l o o dc e l l d e t e c t i o n,a n dD A Tp o s i t i v ea n t i b i o t i c t y p e s T h e r e l a t i o n s h i pb e t w e e nc e p h a l o s p o r i na n t i b i o t i c s e n s i t i z e dr e db l o o dc e l l d e t e c t i o na n dh e m o l y t i ca n e m i aw a sa n a l y z e db yc l i n i c a l l y i n v e s t i g a t i n gw h e t h e rp a t i e n t sh a dh e m o l y t i ca n e m i a T h eb l o o dg r o u pa u t o m a t i ca n a l y z e rw a su s e d t od e t e c t t h ep o s i t i v e s t a t u s o f t h ed r u g s e n s i t i z e d r e db l o o dc e l l d i r e c t a n t i g l o b u l i n t e s t(D A T)a n dt h ec l i n i c a lD A Tt e s tr e s u l t sw e r ec o u n t e d【R e s u l t s】T h ep o s i t i v ed e t e c t i o nr a t eo fD A T w a s,a n dt h ep o s i t i v er a t eo fD A Ti ni n t e r n a lm e d i c a ld e p a r t m e n tw a sh i g h e rt h a nt h a t i ns u r g i c a ld e p a r t m e n t(P)T h er e a c t i o n i n t e n s i t i e s(,a n d)o f t h eb l o o ds a m p l e so f D A Tp o s i t i v ep a t i e n t s i nt h ea n t i g l o b u l i nc a r da c c o u n t e df o r ,a n d ,r e s p e c t i v e l y W h i l et h e r ew a sn os t a t i s t i c a l d i f f e r e n c e i nt h ed i s t r i b u t i o no f t h er e a c t i o ni n t e n s i t y(P)T h ep r o p o r t i o n so fa n t i I g G,a n t i C d,a n da n t i I g GC di nD A Tp o s i t i v ec l a s s i f i c a t i o nw e r e ,a n d ,医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,F e b ,V o l ,N o 通讯作者,E m a i l:c o mr e s p e c t i v e l y H o w e v e r,t h e r ew a sn os i g n i f i c a n td i f f e r e n c ei nt h ec o m p o s i t i o no fD A Tp o s i t i v ec l a s s i f i c a t i o n(P)I nt h eb l o o ds a m p l e so f D A Tp o s i t i v ep a t i e n t s i nt h i s s t u d y,a t o t a l o f c a s e so f e r y t h r o c y t e ss e n s i t i z e dt oa n t i b i o t i c sw e r ed e t e c t e d;A n dt h ep r o p o r t i o no fe r y t h r o c y t e ss e n s i t i z e dt oc e f a c l o rw a sh i g h e rt h a nt h a to fc e f o p e r a z o n e s u l b a c t a ms o d i u m,c e f e p i m e,c e f t a z i d i m e(P )T h e r ew a sn os i g n i f i c a n td i f f e r e n c ea m o n gt h eo t h e ra n t i b i o t i c s(P)I nt h eb l o o ds a m p l e so fD A Tp o s i t i v ep a t i e n t si nt h i ss t u d y,t h e i n c i d e n c eo f c l i n i c a l h e m o l y t i c a n e m i a i na n t i b i o t i c su s e r sw a sh i g h e r t h a n t h a t o f n oa n t i b i o t i c su s e r s(P);A n dt h e i n c i d e n c eo fh e m o l y t i ca n e m i ai na n t i b i o t i c ss e n s i t i z e dr e db l o o dc e l l sw a sh i g h e rt h a nt h a to f a n t i b i o t i cu n s e n s i t i z e dp a t i e n t s(P)T h e r ew a sn o ts t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t i nt h ei n c i d e n c eo fh e m o l y t i ca n e m i ab e t w e e nn o n s e n s i t i z e dp a t i e n t sw h ou s e da n t i b i o t i c s a n d t h o s ew h od i dn o t u s e a n t i b i o t i c s(P)【C o n c l u s i o n】T h e r ei sac e r t a i nc o r r e l a t i o nb e t w e e nc e p h a l o s p o r i na n t i b i o t i cs e n s i t i z e dr e db l o o dc e l ld e t e c t i o na n dh e m o l y t i ca n e m i a K e yw o r d sC e p h a l o s p o r i n s/A E;A n e m i a,H e m o l y t i c;C o r r e l a t i o no fD a t a 中图分类号R 文献标识码Ad o i:/j i s s n 文章编号 ()头孢类抗生素药物属于内酰胺类抗生素,该类药物能够破坏细菌的细胞壁,具有强烈的抗菌活性,适应证广且不良反应较轻,在临床中被广泛使用.头孢类抗生素在具备强效抗菌作用的同时,也存在一些不良反应,其中包括其所诱导的溶血性贫血,且近年来有逐渐增多的趋势.头孢类抗生素致敏红细胞主要通过药物致敏的红细胞直接抗球蛋白试验(d i r e c t a n t i h u m a ng l o b u l i nt e s t,D AT)进行检测.作者对本院住院患者的血液标本进行了相关检测和分析,以探讨头孢类抗生素致敏红细胞与溶血性贫血的关系.临床资料一般资料收集 年月至 年月在本院住院的 例患者(选择做血型检测及准备输血)的血液标本,其中男 例、女 例,年龄 ()岁.本研究经医院医学伦理委员会批准同意.纳入标准:年龄 岁;患者对本研究知情同意.排除标准:严重肝脏、肾脏创伤或功能障碍者;合并扩张性心脏病、风湿性心脏病者;病情危重者;严重低血压、水电解质紊乱者;伴有恶性肿瘤或免疫系统疾病者.方法D AT检测方法:将所收集的血液样本,以 r/m i n离心 m i n后取沉淀红细胞,使用微柱凝胶卡在全自动配血分析仪上(型号:T D Y,中山市生科试剂仪器有限公司)进行检测,稀释、加样、孵育、离心及结果判读均由仪器自动完成.D AT阳性强度及D AT阳性特异性抗体分型检测:使用微柱凝胶抗球蛋白法,将D AT阳性患者血液红细胞表面抗体放散(血液标本经离心后取红细胞,用生理盐水洗涤次后配制为浓度的红细胞悬液),加入抗球蛋白卡中与抗体筛查细胞进行反应;m LD AT阳性红细胞标本用生理盐水冲洗次,配成的悬浮红细胞,取 L分别加入到I g G、C d单特异性抗球蛋白卡及I g GC d多特异性抗球蛋白卡中(均由中山市生科试剂仪器有限公司购入),孵育 m i n,离心后判读D AT阳性强度(依据微柱凝胶卡的凝集强度判定标准,经比对判断凝集强度)和不完全抗体的类型.D AT阳性患者血液标本致敏红细胞的抗生素特异性抗体及滴度检测:取O型试剂红细胞m L,均分为份(份用于配置抗生素致敏红细胞,份作为空白对照),每m L抗生素(抗生素浓度依据所用抗生素的种类而定)中加入 m L浓缩红细胞,摇匀后 孵育h(每隔 m i n混匀一次),用生理盐水冲洗次后配成的悬浮红细胞,取抗球蛋白检测卡,前孔均加入 L抗生素致敏悬浮红细胞,后孔加入空白红细胞 L,孔、加入患者血浆 L,孔、加入稀释后的血浆 L(进行稀释),孔、加入健康者血浆 L;孵育h,离心m i n后判读凝集情况.溶血性贫血情况判定:血红蛋白 g/L,贫血症状明显,同 时 符 合 下 列 其 中 一 条,总 胆 红 素m g/d L、结合珠蛋白 m g/d L、网织红细胞计数 /L.观察指标()患者D AT检测结果及科室分布;()D AT阳性强度分布及抗体的分类构成;()D AT阳性标本的头孢类抗生素致敏红细胞检测及D AT阳性患者使用的抗生素种类;()分析头孢类抗生素致敏红细胞检测与溶血性贫血关系.医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,F e b ,V o l ,N o 统计学分析采用S P S S 软件进行统计分析,计量资料以(xs)表示,采用t检验;计数资料以构成比或率()表示,行检验.P 为差异有统计学意义.结果临床D AT检测结果及在临床中的科室分布 份血液样本中,共检查 例D AT阳性,D AT阳性检出率为,其中内科患者D AT阳性率高于外科患者(P),见表.表临床D A T检测结果及在临床中的科室分布(例,)科室nD AT阳性内科 ()感染内科 ()呼吸内科 ()血液内科 ()肿瘤内科()其他()外科 ()心脏外科 ()泌尿外科()神经外科 ()妇产科()其他()合计 与外科相比:P D AT阳性强度分布及分类构成 例D AT阳性患者血液标本在抗球蛋白卡中的反应强度为、的占比分别为 、,反应强度分布比较,差异均无统计学意义(P);D AT阳 性分类中抗I g G、抗C d、抗I g GC d占比分别为 、,D AT阳性分类构成比较,差异无统计学意义(P),见表.表D A T阳性强度分布及分类构成项目n占比()DA T阳性强度分布 DA T阳性分类构成抗I g G 抗C d 抗I g GC d D AT阳性标本的头孢类抗生素使用种类及致敏红细胞检测 例D AT阳性患者血液标本中,共检测出种抗生素致敏红细胞例,其中孢克洛致敏红细胞占比均高于头孢哌酮/舒巴坦钠、头孢吡肟、头孢他啶(P),其余抗生素种类间比较,差异均无统计学意义(P),见表.表D A T阳性标本的头孢类抗生素及致敏红细胞检测抗生素种类n占比()头孢克洛 头孢哌酮/舒巴坦钠 头孢吡肟 头孢他啶 合计 头孢类抗生素致敏红细胞检测与溶血性贫血的关系 例D AT阳性患者中使用种抗生素者 例,其中例致敏,例未致敏;未使用抗生素者 例,均未致敏.使用抗生素者 例的溶血性贫血发生率为 (/),例使用抗生素致敏红细胞者溶血性贫血发生率为 (/),均高于未使用抗生素溶血性贫血的发生率 (/)(P).例使用抗生素未致敏患者溶血性贫血发生率为 (/),与未使用抗生素溶血性贫血发生率 (/)比较,差异无统计学意义(P).讨论近年来,临床中感染的发生率逐年升高,且感染发生的情况也越来越复杂,临床中有部分相继投入临床中的新抗生素在抗感染治疗取得较好疗效的同时,其所带来的副作用也逐渐凸显,除耐药株的不断产生外,其所诱导的溶血性贫血也在日益增加 .头孢类抗生素等药物所诱导的溶血性贫血产生的机制较复杂,主要包括药物依赖性和药物非依赖性,目前的技术尚无法对药物非依赖型与自身免疫性溶血性贫血等疾病产生的自身抗体进行明确区分,故临床中所关注的重点为药物依赖性溶血性贫血 .本研究中,D AT阳性检出率为,其中内科患者D AT阳性率高于外科患者,此与既往研究报道结果相近,提示D AT阳性检出率较高,需引起医护人员的注意.同时内科患者D AT阳性率高于外科患者可能与内科患者的疾病复杂多变、用药较多等因素有关.本研究结果显示,例D AT阳性患者血液标本在抗球蛋白卡中的反应强度、占比分别为 、,反应强度分布差异无统计学意义;D AT阳性分类中抗I g G、抗C d、抗I g GC d占比分别为 、,D AT阳性分类构成差异无统计学意义,提示D AT阳性反应强度较分散且抗体特异性分型较为均衡,推测可能与检测方法、疾病种类及不同医院所用抗生素种类、频次及致敏机制医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,F e b ,V o l ,N o 不同等因素有关.不同种类抗生素对红细胞的致敏能力存在一定的差异,但其具体机制目前尚不清楚 .本研究结果表明,例D AT阳性患者血液标本中,共检测出种抗生素致敏红细胞例,其中头孢克洛致敏红细胞占比均高于头孢哌酮舒巴坦钠、头孢吡肟、头孢他啶,提示不同种类抗生素致敏红细胞数存在一定的差异.建议在临床中对红细胞致敏进行考量时,除患者自身抗生素使用史之外,还应注意参考医院近期临床中所用抗生素的种类及使用剂量.本研究中D AT阳性患者血液标本中,使用抗生素患者临床溶血性贫血发生率高于未使用抗生素者,使用抗生素致敏红细胞者溶血性贫血发生率高于抗生素未致敏者,提示头孢类抗生素致敏红细胞检测与溶血性贫血可能存在一定的相关性,患者使用抗生素后可能会增加溶血性贫血的发生风险.但需注意,D AT阳性并不代表一定会发生溶血性贫血,应用抗生素后临床溶血性贫血也并不意味着该类患者为头孢类等抗生素药物所诱导的溶血性贫血,在临床中对头孢类等抗生素药物所诱导的溶血性贫血的诊断应慎重.综上所述,头孢类抗生素致敏红细胞检测与溶血性贫血存在一定的相关性,建议临床中在做好抗体筛查、鉴定的同时,还应注重头孢类等抗生素药物所引起的D AT阳性红细胞检测,特别是对D AT阳性患者更应对其抗体的性质进行全面检查,进而避免药源性溶血性输血反应的发生.参考文献KAME S AK IT P r o g r e s s i nd i a g n o s i sa n dt r e a t m e n to fa u t o i mm u n eh e m o l y t i ca n e m i aJR i n s h o K e t s u e k i,():L A F A R G EA,B E R T I N CHAMPR,P I C HE R E AUC,e t a lP r o g n o s i so f a u t o i mm u n eh e m o l y t i c a n e m i a i nc r i t i c a l l y i l l p a t i e n t sJA n nH e m a t o l,():A L GA S S I M A A,E L GHA Z A L Y A A,A L NAHD IAS,e ta l P r o g n o s t i cs i g n i f i c a n c eo fh e m o g l o b i nl e v e la n da u t o i m m u n eh e m o l y t i ca n e m i ai nS A R S C o V i n f e c t i o nJA n nH e m a t o l,():张秋会,胡兴斌,安群星,等自免溶贫患者血清学检测结果与贫血程度及输血疗效的回 顾性分析J中国输 血杂志,():中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组自身免疫性溶血性贫血诊断与治疗中国专家共识(年版)J中华血液学杂志,():U E D AY T r a n s f u s i o no f p a t i e n t sw i t ha u t o i mm u n eh e m o l y t i ca n e m i aJR i n s h oK e t s u e k i,():廖娟,林滢,方凤 年 株血流感染病原菌构成及耐药性分析J实验与检验医学,():S U B R AN B,MONT A GN E RC,L I D OV E O A u t o i mm u n eh e m o l y t i ca n e m i a sJR e vP r a t,():S T R A T IP,GA B UT T IC,THOMP S ONPA,e ta l C y t o m e g a l o v i r u s r e a c t i v a t i o nc a nb eac a u s eo fD A T n e g a t i v eh e m o l y t i ca n e m i a i np a t i e n t sw i t hc h r o n i c l y m p h o c y t i c l e u k e m i aJL e u kL y m p h o m a,():KAME S AK IT,KA J I IE Ac o m p r e h e n s i v ed i a g n o s t i ca l g o r i t h mf o rd i r e c ta n t i g l o b u l i nt e s t n e g a t i v ea u t o i mm u n eh e m o l y t i c a n e m i a r e v e a l s t h e r e l a t i v e r a t i oo f t h r e em e c h a n i s m s i nas i n g l e l a b o r a t o r yJA c t aH a e m a t o l,():杨乾坤,吕先萍,赵言腾,等抗生素诱导直接抗球蛋白试验阳性与临床溶血分析J中国输血杂志,():马春娅,张晓娟,罗圆圆,等头孢哌酮钠舒巴坦钠致药物溶血性贫血的分析J临床输血与检验,():Y I LMA ZF,K I P E RD,KO C M,e ta l C l i n i c a l f e a t u r e sa n dt r e a t m e n to u t c o m e so fw a r ma u t o i mm u n eh e m o l y t i ca n e m i a:Ar e t r o s p e c t i v ea n a l y s i so f t u r k i s hp a t i e n t sJI n d i a nJH e m a t o lB l o o dT r a n s f u s,():朱雪,刘蕾,焦晋山头孢类抗生素致敏红细胞的检测J临床血液学杂志(输血与检验),():李萍,范亮峰,向东头孢曲松抗体致免疫性溶血性贫血例J中国输血杂志,():T I WA R IAK,A G GA RWA LG,M I T R AS,e t a l A p p l y i n gD o n a t h L a n d s t e i n e r t e s t f o rt h ed i a g n o s i so fp a r o x y s m a lc o l dh e m o g l o b i n u r i aJA s i a nJT r a n s f u sS c i,():(本文编辑:王沪湘)收稿日期 医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,F e b ,V o l ,N o