术前诊断不明确的甲状腺乳头状癌的风险分析.pdf
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1、论 著第 37 卷第 4 期医学信息Vol.37 No.42024 年 2 月Journal of Medical InformationFeb.2024甲状腺癌(thyroid carcinoma)是常见的外科恶性肿瘤疾病,据国家癌症中心 2016 年数据显示1,甲状腺癌的总体发病率位于国内恶性肿瘤第 7 位,女性恶性肿瘤第 3 位。最常见的类型是甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC),是一种惰性癌,多数患者表现为无痛性肿块,且预后良好。细针穿刺细胞学检查(fine needle aspiration cytology,FNAC)是术前诊断甲状腺结节
2、良恶性的金标准,目前 FNAC 联合 Braf 基因检测在 PTC 的术前诊断中已极大提高准确率并降低其假阴性率2,3。但门诊随作者简介:李雪松(1993.2-),男,重庆人,硕士研究生,主要从事甲状腺癌及淋巴结癌转移术前相关风险的研究通讯作者:苏新良(1965.9-),男,重庆人,博士,教授,主要从事甲状腺癌术前诊疗、手术方式及淋巴结清扫范围等研究术前诊断不明确的甲状腺乳头状癌的风险分析李雪松袁苏新良袁陶冬梅渊重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科袁重庆400016冤摘要院目的探讨临床病理特征和Braf基因检测在术前细针穿刺细胞学诊断不明确的甲状腺乳头状癌的相关风险遥方法选取2017年1月-
3、2020年8月首次收入重庆医科大学附属第一医院穿刺病理诊断不明确的患者962例袁所有患者均已完善术前相关检查并于我院行甲状腺手术治疗,回顾性分析临床特征和Braf基因检测与乳头状癌相关性袁使用单因素分析及二元Logistic回归分析确定独立危险因素并预测结果遥结果在962例患者中袁Braf基因突变型渊突变率为89.50%冤与PTC存在显著相关渊=22.564袁95%院10.12550.285袁=0.000冤遥此外TI-RADS分类为4B类及以上渊=1.633袁95%院1.0192.616袁=0.041冤袁结节约1 cm渊=0.420袁95%院0.2790.634袁=0.000冤的患者术后病检为
4、PTC的比例更高遥在预测颈部淋巴结转移的情况中袁Braf基因突变型渊=2.126袁95%院1.3163.432袁=0.002冤尧男性患者渊=2.102袁95%院1.5322.884袁=0.000)尧结节跃1cm渊=1.581袁95%院1.2182.054袁=0.001冤尧TI-RADS分类为4B类及以上渊=1.368袁95%院1.1861.578袁=0.000冤其术后病检淋巴结转移比例和风险更高遥而年龄跃45岁渊=0.741袁95%院0.6490.846袁=0.000冤是PTC淋巴结转移的保护性因素遥结论在术前穿刺诊断不明确的患者中袁Braf基因突变可以作为PTC的辅助诊断工具袁Braf基因检
5、测联合FNAC诊断可增加术前诊断的精确性,减少漏诊率遥 Braf基因突变型尧TI-RADS分类4B类及以上及结节大小约1 cm可以作为预测PTC的独立危险因素遥结合Braf基因突变型尧患者男性尧年龄约45岁尧TI-RADS分类为4B类及以上及结节大小跃1 cm可作为预测PTC淋巴结转移渊LNM冤的独立预测因子遥关键词院甲状腺乳头状癌曰细针穿刺细胞学诊断曰BrafV600E基因曰淋巴结转移中图分类号院R631文献标识码院ADOI院10.3969/j.issn.1006-1959.2024.04.0021文章编号院1006-1959渊2024冤04-0119-05Risk Analysis of
6、Papillary Thyroid Carcinoma with Undefinable Preoperative DiagnosisLI Xue-song,SU Xin-liang,TAO Dong-mei(Department of Endocrine and Breast Surgery,the First Affiliated Hospital of Chongqing Medica University,Chongqing 400016,China)Abstract:Objective To investigate the risk of clinicopathological fe
7、atures and Braf gene detection in papillary thyroid carcinoma with undefinablepreoperative fine needle aspiration cytology.Methods The clinicopathological data of 962 undefinable preoperative diagnosed patients were includedfrom January 2017 to August 2020 in the First Affiliated Hospital of Chongqi
8、ng Medical University.All patients had completed preoperative examinationand underwent thyroid surgery in our hospital.The clinical characteristics and the correlation between Braf gene detection and papillary carcinoma wereretrospectively analyzed.Univariate analysis and binary logistic regression
9、analysis were used to determine independent risk factors and predict results.Results In 962 patients,Braf gene mutation(mutation rate was 89.50%)was significantly associated with PTC(=22.564,95%:10.125-50.285,=0.000).In addition,the proportion of PTC was higher in patients with TI-RADS classificatio
10、n was 4B and above(=1.633,95%:1.019-2.616,=0.041)and nodules1 cm(=1.581,95%:1.218-2.054,=0.001),and TI-RADS classification of 4B and above(=1.368,95%:1.186-1.578,=0.000).While,Age45 years old(=0.741,95%:0.649-0.846,=0.000)was a protective factor for lymph node metastasis in PTC.Conclusion In patient
11、s with undefinable preoperative diagnosis,Braf gene mutation can be used as a tool to assist in the diagnosis of thyroid papillarycarcinoma.Braf gene detection combined with FNAC diagnosis can increase the accuracy of preoperative diagnosis and reduce the rate of misseddiagnosis.Braf gene mutation t
12、ype,TI-RADS classification 4B and above,and nodule size 1 cm can be used as independent risk factors for predictingPTC.Combined with Braf gene mutation type,male patient,age1 cm,it can beused as an independent predictor of lymph node metastasis(LNM)in PTC.Key words:Papillary thyroid carcinoma;Fine n
13、eedle aspiration cytology;BRAFV600Egene;Lymph node metastasis119论 著第 37 卷第 4 期医学信息Vol.37 No.42024 年 2 月Journal of Medical InformationFeb.2024访中,有 10%30%的甲状腺结节受大小、多病灶、肿瘤细胞形态的复杂性、医师的经验、穿刺取材困难等多种因素影响,不能确定其性质。此外,有 20%90%PTC 患者在就诊时已存在颈部淋巴结转移4,5。我院数据显示,初诊患者淋巴结转移率为 53.03%,术前诊断不明确的患者淋巴结转移率为 46.15%。Yang L等6在
14、 29 225 例恶性甲状腺癌患者随访的研究中显示,甲状腺癌导致的 5 年死亡率仅为 1.9%。作为一种惰性肿瘤,PTC 是否手术治疗及淋巴结清扫范围仍有一定争议,根据 2016 年中国甲状腺微小乳头状癌诊断与治疗专家共识7,PTC 的最小手术范围为患侧腺叶切除+同侧中央区淋巴结清扫。淋巴结清扫不彻底将导致术区肿瘤复发、淋巴结二次转移需再次手术切除。预测 PTC 淋巴结转移有助于对患者行颈部淋巴结清扫做出更为准确的风险评估,提供更为精准的诊治方案。针对术前穿刺诊断不明确的 PTC患者,通过 Braf 基因检测联合 FNAC 诊断,辅以临床病理特征作参考,提高术前诊断的精确性。为进一步明确临床病
15、理特征及 Braf 基因突变对 PTC 患者在术前诊断、治疗决策中的意义,指导临床工作及治疗方案,本研究结合我院收治的 962 例术前穿刺诊断不明患者临床资料进行分析,现报道如下。1资料与方法1.1 一般资料 选取重庆医科大学附属第一医院于2017 年 1 月-2020 年 8 月在甲状腺乳腺外科就诊的 962 例术前穿刺诊断不明患者。其中男 220 例,女 742 例,男女比为 1.0颐3.4;年龄 1278 岁,平均年龄(42.99依11.19)岁;Braf 突变型 861 例,野生型101例;肿瘤最大径 3137 mm,平均最大径(7.72依5.07)mm;1 例为巨大甲状腺肿块伴气管压
16、迫,其余均为甲状腺内病灶,微小乳头状癌(肿瘤最大径臆10 mm)有 809 例。根据术后病检结果,将 962例患者分为 PTC 组及良性组,其中 PTC 组 923 例,良性组 39 例,PTC 组术后随访 02 年,平均随访(0.97依0.88)个月。再根据术后病检淋巴结转移情况,进一步分组为淋巴结转移组 444 例及无淋巴结转移组 518 例。本研究获得医院伦理委员会批准。1.2 纳入及排除标准 纳入标准:淤FNAC 病检结果为标本无法诊断或不满意(ND/UNS)、良性病变(FBN)、意义不明确的非典型细胞改变或滤泡性改变(AUS/FLUS)、滤泡性肿瘤或可疑的滤泡性肿瘤(FN/SFN);
17、于于我院手术治疗术后病检提示乳头状癌或非恶性肿瘤的其他病理类型;盂已于我院行Braf 基因检测及术前相关检查。排除标准:淤术前FNAC 病检结果已明确诊断为恶性肿瘤;于术前评估无甲状腺外延伸及远处转移;盂既往无甲状腺肿瘤病史及手术史的患者;榆拒绝手术治疗及住院资料不完整的患者。1.3 方法1.3.1 细针穿刺操作及流程 术前超声检查及细针穿刺细胞学检查由 1 名 5 年以上甲状腺成像经验的B超室医师使用超声成像(US),扫描横、纵切面,测量肿瘤最大直径并标记结节位置,采用 TI-RADS 系统分级描述结节类别。在超声辅助引导下,使用连接有 2 ml 一次性塑料注射器的 23 号针头,对每个结节
18、进行至少 3 次徒手细针穿刺甲状腺结节。将穿刺获得的标本置于装有福尔马林液的标本袋中固定并送往病理科。FNAC 诊断采用国际甲状腺 Bethesda报告系统分类标准,将穿刺标本分为:淤无法诊断标本无法诊断或不满意(ND/UNS);于良性病变(FBN);盂意义不明确的非典型细胞改变或滤泡性改变(AUS/FLUS);榆滤泡性肿瘤或可疑的滤泡性肿瘤(FN/SFN);虞可疑恶性肿瘤(SFM);愚乳头状癌(PTC);舆其他病理类型恶性肿瘤。将穿刺标本洗脱液送往分子检验中心,从中提取的基因组 DNA 进行实时 PCR 和直接测序,以行 Braf 基因检测。1.3.2 资料收集 收集患者的临床相关信息(姓名
19、、性别、年龄、住院号),标本大体文字描述(取材部位、取材所见内容、肿瘤大小),术后病检获得的石蜡组织切片,由 2 名病理学专业评估以确认组织学诊断的病理报告(肿瘤性质、位置、淋巴结数目),转移淋巴结数(病理证实为淋巴结癌转移个数)。分析性别、年龄、结节大小、TI-RADS 分类、Braf 基因突变结果与术后病检良恶性结果以及淋巴结转移是否存在相关性。1.4 统计学方法 采用 SPSS 25.0 版软件分析数据,计量资料以(依)表示,组间比较采用检验;计数资料以(%)表示,组间比较采用 Pearson2或Fisher 精确概率法检验。运用多因素二元 logistic 回归分析确定 PTC 及颈部
20、淋巴结转移的危险因素。预测值()的置信区间()表示为双侧精确二项式95%,约0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1 单因素分析甲状腺乳头状癌及淋巴结转移情况经术后病理证实,PTC 有 923 例,病检良性患者有120论 著第 37 卷第 4 期医学信息Vol.37 No.42024 年 2 月Journal of Medical InformationFeb.202439 例。其中 Braf 基因突变型阳性率为 98.84%(851/861),高于 Braf 基因野生型的 71.29%(72/101)(=0.000)。男性患者阳性率为 98.64%(217/220),高于女性患者的 95.
21、15%(706/742)(=0.021)。进一步将年龄,术前 B 超 TI-RADS 分类及 B 超描述结节大小等连续变量分组统计发现,年龄臆45 岁患者术后病检阳性率为 97.63%(536/549),大于年龄跃45 岁患者的 93.90%(385/410)(=0.031);TI-RADS 分类 4B类及以上患者 PTC 检出率为 96.81%(668/690),高于 TI-RADS 分类 4A 及以下患者的 93.75%(255/272)(=0.029);在结节大小分组中,臆1cm 患者术后病检确诊为 PTC 的比例为 98.39%(796/809),高于跃1 cm 患者的 83.01%(
22、127/153)(=0.000)。此外,962 例就诊患者中出现 444 例颈部淋巴结癌转移,其转移率为 46.15%(444/962),男性患者转移率为60.45%(133/220),高于女性患者的 41.91%(311/742)(=0.000)。Braf 基因突变型转移率为 47.62%(410/861),高于 Braf 基因野性型患者的 33.66%(34/101)(=0.008)。将年龄、术前 B 超 TI-RADS 分类及结节大小等连续变量分组统计显示年龄臆45岁患者的转移率为 53.62%(296/552),高于跃45 岁患者的 36.10%(148/410)(=0.000);TI
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