洁净区臭氧消毒验证专项方案.doc

类别：验证方案 文献编码：
部门：生产部 总 页 数：共23页

洁 净 区 空气 消 毒
验 证 方 案
名 称 干净区空气消毒
起 草_________ 年 月 日
审视会签_________ 年 月 日
_________ 年 月 日
_________ 年 月 日
_________ 年 月 日
_________ 年 月 日
批 准_________ 年 月 日

分发部门：综合部、生产部、质量部

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目 录
1、概述………………………………………………………………………………（1）
2、验证目…………………………………………………………………………（1）
3、验证参照文献……………………………………………………………………（1）
4、验证范畴……………………………………………………………………… （2）
5.验证小构成员及职责……………………………………………………………（2）
6、验证前提条件与时间 …………………………………………… （2）
7、验证内容 ………………………………………………………… （3）
7.1预确认 ……………………………………………………… （3）
7.2安装确认 ……………………………………………………… （9）
7.3运营确认 ……………………………………………………… （9）
7.4性能确认……………………………………………………… （10）
8、成果分析及总评价………………………………………………………………（11）
9、验证周期……………………………………………………………………（12）
10、文献归档……………………………………………………………………（12）
11、附表……………………………………………………………………………（12）

1. 概述
臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具备强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子构造不稳定，不久自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具备很强活性，对细菌有极强氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必要酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。
一次性医疗器械生产车间干净区消毒采用是臭氧消毒，臭氧发生器采用外置式，安装于车间空调机房内。臭氧消毒是运用HVAC系统循环风作为臭氧载体，将臭氧发生器生产臭氧由HVAC系统中风机产生压力风源，扩散至整个干净区域，并使空气中臭氧浓度均匀分布，即可达到灭菌目。按净化级别采用两台臭氧消毒器，其中型号JCF-K120臭氧消毒器与JK-4空调机组相接，负责装配组干净区环境消毒；型号JCF-K120臭氧消毒器与JK-5空调机组相接，负责注塑组干净区环境消毒。消毒时，打开臭氧发生器，臭氧灭菌浓度在开机0.5小时后，达到10ppm以上。
系统构成：臭氧发生器重要由气源解决系统、臭气发生系统、电气电源系统、控制系统、臭氧化气体应用系统等构成。

设备名称：臭氧发生器
设备型号：JCF-K120、JCF-K120
设备编号：
生产厂家：*****臭氧有限公司
出厂日期：01月23日
安装地点：空调机房
2. 验证目
依照YY0033-原则与《医疗器械生产质量管理规范附录 无菌医疗器械》有关条款规定，验证臭氧发生器可以正常运营，设备各项性能指标符合设计规定，通过对在一定期间干净室（区）内臭氧浓度测试，验证在预定消毒程序、时间内臭氧浓度达到原则规定；通过微生物挑战性实验，拟定在预定消毒程序时间内臭氧对干净室（区）消毒效果及消毒周期。
3、参照文献
3.1 YY0033- 《无菌医疗器具生产管理规范》
3.2 《医疗器械生产质量管理规范附录 无菌医疗器械》
3.3 GB/T16294- 《医药工业干净室（区）沉降菌测试办法》
3.4 卫生部《消毒技术规范》
3.5 GB28232-《臭氧发生器安全与卫生原则》。
3.6《干净区清洁及空气消毒规定》KBN/SOP-P28
3.7《臭氧发生器消毒记录》KBN/QR-6.4-15

4.验证范畴
本方案合用于臭氧发生器设计确认、安装确认、运营确认及性能确认。

5.验证小构成员及职责

姓名
小组职务
岗 位
责 任

组长
质量部经理
审批验证方案、组织实行

成员
生产部经理
编制验证方案、负责现场指引实行

成员
车间主任
参加方案实行

成员
设备管理员
参加安装、运营确认并实行维修操作

成员
质量管理员
实行现场监控并复核

成员
化验员
实行取样、检查操作

成员
空气净化系统操作员
按本方案实行操作

6验证条件、时间安排
6.1 验证条件
各检测仪器、计量仪表均已检定合格，设备安装已就绪。
空气净化系统均已竣工。
干净车间、实验室经法定部门进行检测符合10万级规定。
6.2 验证时间安排：自 月 日开始至 月 日完毕。
6.3 方案培训
6.3.1确认前由生产部于 月组织培训，培训对象为确认小构成员。
6.3.2确认结束后，生产部组织对整个确认过程中浮现问题和确认成果作进一步培训。
6.3.3培训、考核及档案管理由综合管理部负责。

7.验证内容
7.1预确认
7.1.1臭氧发生器选取
a、臭氧消毒浓度（C）： GB28232-《臭氧发生器安全与卫生原则》：空气消毒应在封闭空间内，无人状态下，采用≥20mg/m3浓度臭氧，作用时间≥30min；对物体表面消毒浓度应≥60mg/m3，相对湿度≥70%，作用时间在60min-120min
b、臭氧衰退系数为0.4208；设计、运营臭氧消毒30min达到相对浓度后，即可达到对空气消毒目。
c、空气消毒空间体积（V）：
V=V1＋V2＋V3o
V1——干净区空间体积
V2——HVAC系统空间体积
V3——V3补充新风量导致臭氧损失有效体积
注：V3为循环时补充新风量导致臭氧损失有效体积，在实际计算过程中，V3＝HVAC系统循环总风量（m3/h）×25%（假定新风补充量为25%）×10%（保持干净区正压需补充新风量）×42.08%（计算臭氧半衰期预算值）＝循环系统总风量1.05%。
按上述规定，空气中臭氧浓度应达到20mg/m3；臭氧发生器工作0.5小时后，臭氧衰退系数（S）为0.4208；则选取臭氧发生器臭氧发生量W（g/h）：

既有2台空调机组，其中
JK-4：送风量33000m3/h，控制干净区面积为608.76m2，HVAC系统空间风管体积V2约为97.486m³
V1=608.76×2.8=1704.53m³；V2=97.49m³；V3=33000×1.05%=346.50m³；
V=V1+V2+V3=2148.52m³

JK-5：送风量28000m3/h，控制干净区面积为391.58m2，HVAC系统空间风管体积V2约为60.714m³
V1=391.58×3.0=1174.74m³；V2=60.71m³；V3=28000×1.05%=294.00m³；
V=V1+V2+V3=1529.45m³

依照以上计算两系统所需最大需要臭氧量，臭氧发生器选型原则如下：
系统名称
计算最大需O3量
选用臭氧发生器型号
原则(产气量)
物体表面灭菌(m³)

检查成果与否符合规定
JK-4
102g/h
JCF-K120
120g/h
2400
□是 □否
JK-5
73g/h
JCF-K120
120g/h
2400
□是 □否
结论

确认人/日期

复核人/日期

7.1.2设备供应商选取
依照拟定设备技术指标及设计规定，从技术和经济两个方面选取设备供应商，应考虑重要因素涉及：
1. 供应此类设备经验。
2. 供应商信誉和财政稳定性。
3. 供应商技术水平及生产条件。
4. 能否在保证安装、培训和试车方面予以全面支持。
5. 能否在供应商处进行试车，试车资料与否齐全。
6. 到其重要客户解决解同类设备运营及售后服务状况。
7. 能否保证执行交货期 。
8. 对供应商成本进行分析，确认价格优势。
9. 供应商与否熟悉或理解GMP。
依照分析成果确认供应商。
供应商名称

供 应 商
基本状况

从事有关
业务历史

信誉和财政
稳 定 性

技术水平
生产条件

安装调试
培训支持

技术资料

重要客户
意见反馈

交 货 期
执行状况

成本及价格
分 析

对GMP理解
及认知限度

综合评价

结论

确认人/日期
复核人/日期

7.1.3 臭氧发生器控制柜

7.2 安装确认
7.2.1目：评价臭氧发生器安装与否符合设计规范及工艺规定。
7.2.2办法：检查资料文献、电气某些、辅助设施配套状况、机器安装状况、机器安装区域等。
仪表名称
生产厂家
型号
与否校验合格
电流表

91L4
□是 □否
定期器

JS48S
□是 □否
结论

确认人/日期:
复核人/日期:

7.2.2.1安装验证所需文献资料
文献名称
成果
空调机组使用操作规程
□是 □否
OZONE空气杀菌设备JCF-K系列使用手册
□是 □否
臭氧发生器操作规程
□是 □否
臭氧发生器维护保养原则操作规程
□是 □否
臭氧发生器设备档案
□是 □否
结论
确认人/日期:
复核人/日期:

7.2.2.2对设备进行开箱外观检查，详见设备开箱验收记录
设备名称

制造单位

型号

设备编号：

包装状况：

设备外观：

装箱单
名 称
单位
数量
与否符合合同规定
完好限度
存储地点
空气杀菌设备

控制柜

电源线

使用手册

检测报告

合格证

结 论

确认人/日期:
复核人/日期;

7.2.2.3评价臭氧发生器安装与否符合设计规范、GMP及供应商建议规定
a、电气某些：电源控制系统和臭氧发生器一体式装置；电源220V/50Hz，连接方式对的，触点牢固，有良好接地。
b、臭氧发生器安装位置：按设备平面布局图将其放置在空调机房内空调机组中效过滤器后送风段，打开臭氧发生器，然后被送到各干净室。
c、臭氧发生器主柜基本水平，柜体高度方向与地面垂直水平，各连接部件应结实、牢固；连接线应穿PVC阻燃管加以保护，且布线应整洁、美观。（安装确认记录见下表）

项目
安装规定
检查成果
电气
电源
220V 50HZ
□合格 □不合格
连接方式
连接方式对的，触点牢固。
□合格 □不合格
接地保护
良好
□合格 □不合格
臭氧发生器
生产厂家
苏州金奥臭氧有限公司
□合格 □不合格
型号
JCF-K120型臭氧发生器
□合格 □不合格
臭氧产量
120（g/h）
□合格 □不合格
120（g/h）
□合格 □不合格
微电脑控制系统
操作简便，时间设定可靠 
□合格 □不合格
设备安装
安装环境
温度-4℃-35℃
□合格 □不合格
湿度50-85%
□合格 □不合格
通风良好，无强烈振动，有操作和维护空间
□合格 □不合格
主机安装
主机应水平、垂直、牢固。
□合格 □不合格
结论
确认人/日期
复核人/日期

7.2.3起草原则操作规程（草案）
l 臭氧发生器原则操作规程
l 臭氧发生器维护保养规程
7.3 运营确认
目：依照拟定原则操作规程对设备整体进行空载实验来确认该设备能在规定范畴内精确运营并达到规定技术指标。运营确认涉及如下内容：
7.3.1 原则操作规程合用性
7.3.2 设备安全性能及运营参数确认
7.3.3 设备控制程序确认
7.3.4 设备运营稳定性
7.3.5 运营确认表

序序号
确认内容
确认规定
确认办法
11
电气、仪表控制
各功能键、开关应控制灵活、精确、有效
□合格 □不合格
22
定期器
计时时间校对
□合格 □不合格
13
设备整体状况
检查电源接头与否对的，检查臭氧管与否发光；检查臭氧发生器密封与否完好。
□合格 □不合格
34
设备运转实验
按臭氧发生器操作维养规程进行操作，设备运转正常。
□合格 □不合格
结论：
检查人

日 期
年 月 日
复核人

日 期
年 月 日

7.4 性能确认
7.4.1 目：验证预定臭氧消毒程序在干净区空间消毒后，微生物杀灭率微生物杀灭率应≥90%。
7.4.2 实验条件
干净区环境温度为18～28℃；相对湿度≥70%；消毒时新风口和排风口正常启动，使整个被消毒干净区空气通过净化系统风管形成循环，恰当关闭新风进口(约为新风量90%),正常上班时，每天在干净区清洁清场结束后，所有人员离开操作现场后告知空调操作工启动臭氧消毒30min；1小时后臭氧浓度衰减至安全浓度,采样人员方可进入操作间采样测定空气沉降菌数。选用核心房间，持续3天进行取样。
5.4.2 金黄色葡萄球菌挑战性实验
供试菌膜制备：取已培养好金黄色葡萄球菌培养物，在无菌条件下，加0.9%无菌氯化钠溶液适量，制成含菌量约为50,000～100，000cfu/ml菌液，分别取该浓度菌液1ml，加稀释液稀释至50ml，混匀，按薄膜过滤法过滤，制成含菌量约为50,000～100，000CFU/膜菌膜，取出菌膜，置于灭菌后空培养皿中，备用。供试菌膜应临用新制。
a、对照菌膜制备：取上述含菌量约为50,000～100，000CFU/ml菌悬液，用稀释液按10倍级稀释，制成含菌量约为50～100CFU/ml菌液，取此菌液1ml，加稀释液至50ml，按薄膜过滤法过滤，制成含菌量约为50～100CFU/膜菌膜，取出菌膜，菌面朝上贴于营养琼脂培养基上，作为对照菌膜。
b、阴性菌膜制备：取稀释液50ml，按薄膜过滤法过滤，取出滤膜，正面朝上贴于营养琼脂培养基上，作为阴性菌膜，做空白对照。
c、选用核心房间（注塑间、组装间、清洗间、洁具间、物料存储）进行测试。将准备好供试菌膜平皿分别置于干净区每个房间放置2个培养皿。
臭氧发生器启动同步打开注有菌液培养皿上盖，至臭氧消毒程序结束。
d、把培养皿放入37 ℃恒温箱中培养48 h，进行菌落计算。同步以未经臭氧解决培养皿。
e、计算杀灭率：

f、上述实验应持续进行三次，确认灭菌过程重现性。
见附件1-3 性能确认-微生物挑战实验记录
7.4.3 消毒周期确认
7.4.3.1 办法：超长停产1周以上，应在生产前1天，对干净区进行全面清洁消毒后，启动臭氧消毒30min，进行采样，停产期间应分别在第1天、第3天、第5天、第7天分别选用核心房间（注塑间、组装间、清洗间、洁具间、物料存储）进行微生物检测，持续进行三周检测所有合格，可拟定消毒周期7天是有效期。
7.4.3.2 合格原则：菌落数≤100个/皿。
见附件4-6性能确认-消毒周期确认记录
8、验证成果分析及总评价
8.1成果分析
8.1.1验证明验与否漏掉？
8.1.2验证明行过程中对验证方案有无修改？修改因素及根据是什么？
8.1.3验证记录与否真实完整？
8.1.4验证明验成果与否符合原则规定？偏差、偏差阐明及对偏差解决与否合理？与否需要进一步补充验证？
8.1.5若因特殊因素确需修订或更改时，应填写《技术文献修订更改申请表》，报验证组组长批准。
8.2总评价
8.2.1以上成果分析符合规定，臭氧消毒按启动时间使用效果可靠有效，由此制定《干净区清洁及空气消毒规定》及有关清洁消毒管理制度，经批准培训后严格执行。
验证组长写出《干净区臭氧消毒验证报告》（ ），合格由验证组发给《验证合格证书》（ ）。
8.2.2若以上成果分析不符合规定，浮现异常感染现象，则视为验证不合格应按程序重新制定验证方案，修订《干净区清洁及空气消毒规定》进行重新验证。
9、验证周期
消毒剂效果验证有效周期为5年，超过5年应进行再验证。验证小组负责根据消毒剂消毒效果及存储时限验证状况，拟订消毒剂消毒效果及存储时限再验证周期，报验证委员会审批。当浮现如下状况是需及时重新进行验证：
臭氧发生器有重大变更或设备大修后，均应进行验证，验证变更条件对生产工艺无不良影响，经验证后，设备才干正式投入使用。
10 、文献归档
本次验证资料由验证组长统一整顿管理，并交综合部归档。
11、附表

附表1.
性能确认-微生物挑战实验记录（ 一 ）
测试房间
平皿编号
空白对照
消毒后菌落数
细菌杀灭率（%）
注塑间
01-1

01-2

组装间
02-1

02-2

清洗间
03-1

03-2

洁具间
04-1

04-2

物料存储
05-1

05-2

偏差阐明及结论：

检查人

日期
年 月 日
复核人

日期
年 月 日

附表2.
性能确认-微生物挑战实验记录（ 二 ）
测试房间
平皿编号
空白对照
消毒后菌落数
细菌杀灭率（%）
注塑间
01-1

01-2

组装间
02-1

02-2

清洗间
03-1

03-2

洁具间
04-1

04-2

物料存储
05-1

05-2

偏差阐明及结论：

检查人

日期
年 月 日
复核人

日期
年 月 日

附表3.
性能确认-微生物挑战实验记录（ 三 ）
测试房间
平皿编号
空白对照
消毒后菌落数
细菌杀灭率（%）
注塑间
01-1

01-2

组装间
02-1

02-2

清洗间
03-1

03-2

洁具间
04-1

04-2

物料存储
05-1

05-2

偏差阐明及结论：

检查人

日期
年 月 日
复核人

日期
年 月 日

附件4.
性能确认-消毒周期确认记录（一）

第一种消毒周期
开始日期
年 月 日
结束日期
年 月 日
第一次取样时间
年 月 日
干净室名称
取样点数
菌落数（个/皿）
成果
1
2
平均值
浓缩丸制剂车间
注塑间
2

□合格 □不合格
组装间
2

□合格 □不合格
清洗间
2

□合格 □不合格
洁具间
2

□合格 □不合格
物料存储
2

□合格 □不合格

2

□合格 □不合格

2

□合格 □不合格

2

□合格 □不合格
第二次取样时间
年 月 日
干净室名称
取样点数
菌落数（个/皿）
成果
1
2
平均值
浓缩丸制剂车间
注塑间
2

□合格 □不合格
组装间
2

□合格 □不合格
清洗间
2

□合格 □不合格
洁具间
2

□合格 □不合格
物料存储
2

□合格 □不合格

2

□合格 □不合格

2

□合格 □不合格

2

□合格 □不合格
第三次取样时间
年 月 日
干净室名称
取样点数
菌落数（个/皿）
成果
1
2
平均值
浓缩丸制剂车间
注塑间
2

□合格 □不合格
组装间
2

□合格 □不合格
清洗间
2

□合格 □不合格
洁具间
2

□合格 □不合格
物料存储
2

□合格 □不合格

2

□合格 □不合格

2

□合格 □不合格

2

□合格 □不合格
偏差阐明及结论：

检查人

日 期
年 月 日
复核人

日 期
年 月 日

附件5.
性能确认-消毒周期确认记录（二）

第一种消毒周期
开始日期
年 月 日
结束日期
年 月 日
第一次取样时间
年 月 日
干净室名称
取样点数
菌落数（个/皿）
成果
1
2
平均值
浓缩丸制剂车间
注塑间
2

□合格 □不合格
组装间
2

□合格 □不合格
清洗间
2

□合格 □不合格
洁具间
2

□合格 □不合格
物料存储
2

□合格 □不合格

2

□合格 □不合格

2

□合格 □不合格

2

□合格 □不合格
第二次取样时间
年 月 日
干净室名称
取样点数
菌落数（个/皿）
成果
1
2
平均值
浓缩丸制剂车间
注塑间
2

□合格 □不合格
组装间
2

□合格 □不合格
清洗间
2

□合格 □不合格
洁具间
2

□合格 □不合格
物料存储
2

□合格 □不合格

2

□合格 □不合格

2

□合格 □不合格

2

□合格 □不合格
第三次取样时间
年 月 日
干净室名称
取样点数
菌落数（个/皿）
成果
1
2
平均值
浓缩丸制剂车间
注塑间
2

□合格 □不合格
组装间
2

□合格 □不合格
清洗间
2

□合格 □不合格
洁具间
2

□合格 □不合格
物料存储
2

□合格 □不合格

2

□合格 □不合格

2

□合格 □不合格

2

□合格 □不合格
偏差阐明及结论：

检查人

日 期
年 月 日
复核人

日 期
年 月 日

附件6.
性能确认-消毒周期确认记录（三）

第一种消毒周期
开始日期
年 月 日
结束日期
年 月 日
第一次取样时间
年 月 日
干净室名称
取样点数
菌落数（个/皿）
成果
1
2
平均值
浓缩丸制剂车间
注塑间
2

□合格 □不合格
组装间
2

□合格 □不合格
清洗间
2

□合格 □不合格
洁具间
2

□合格 □不合格
物料存储
2

□合格 □不合格

2

□合格 □不合格

2

□合格 □不合格

2

□合格 □不合格
第二次取样时间
年 月 日
干净室名称
取样点数
菌落数（个/皿）
成果
1
2
平均值
浓缩丸制剂车间
注塑间
2

□合格 □不合格
组装间
2

□合格 □不合格
清洗间
2

□合格 □不合格
洁具间
2

□合格 □不合格
物料存储
2

□合格 □不合格

2

□合格 □不合格

2

□合格 □不合格

2

□合格 □不合格
第三次取样时间
年 月 日
干净室名称
取样点数
菌落数（个/皿）
成果
1
2
平均值
浓缩丸制剂车间
注塑间
2

□合格 □不合格
组装间
2

□合格 □不合格
清洗间
2

□合格 □不合格
洁具间
2

□合格 □不合格
物料存储
2

□合格 □不合格

2

□合格 □不合格

2

□合格 □不合格

2

□合格 □不合格
偏差阐明及结论：

检查人

日 期
年 月 日
复核人

日 期
年 月 日