D级空调净化系统验证专项方案.doc

固体制剂车间空调净化系统再验证文献

验证明行时间

验证报告时间

再验证时间

归档日期：

档案编号： 档案负责人：

CKP

验证方案

方案批准时间

方案实行时间

二 零 一 一 年

内蒙古康源药业有限公司
验 证 方 案 批 准 书
编码：R0-07-001（00）

验证方案名称：____________________
____________________
验证方案编号：____________________

验证方案符合原则规定，批准实行验证
并写出验证报告。

验证日期： 年 月 日至 年 月 日

验证领导小组组长：

批准日期： 年 月 日
备注：
1、本方案批准后开始起草验证报告。
2、验证明行根据验证方案内容。

编 号
Q/CKP-T-YF-X-007-00
页 数
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生效日期

题目
固体制剂车间空调净化系统再验证
方案
颁发部门
GMP办公室
起草人及起草日期

审核人及审核日期

审核人及审核日期

批准人及批准日期

分发部门
质量管理部、工程部、生产部

1 目：验证空调净化系统运营、性能与否符合药物生产规定，车间内干净室（区）干净度与否符合D级干净规定。
2 范畴：固体制剂剂车间空调净化系统验证。
3 责任：验证领导小组、验证项目小组。
4 方案：
4.1 概述：
按GMP对固体制剂干净生产区规定，我公司固体制剂生产车间干净室（区）干净级别设定为D级。粉尘大房间相对负压设立，并设立除尘系统集尘除尘和直接排放室外。空调净化系统是由空气解决装置、空气输送装置和空气分派装置等构成一种完整系统，该系统可以对空气进行冷却、加热、加湿、干燥、净化和消毒解决。我公司固体制剂车间空调净化系统重要涉及：空调机组（型号分别为ZKW-60、ZKW-20、ZKW-10、ZKW-15）、风管、除尘系统等几种重要某些。空调器冷源由螺杆式制冷机提供，臭氧发生器用于系统消毒。工艺流程图如下：
高效
过滤器
中效
过滤器
使用点
送风口
臭氧消毒
表冷
加湿
二次加热

送风
（风机）
均流

中效过滤器

回风
混合
粗效过滤器
一次加热

4.2 验证原则：
4.2.1 空气温度为：18-26OC，空气相对湿度 45-65%。
4.2.2 干净度规定有差别房间对外压差应符合规定。
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固体制剂车间空调净化系统再验证方案
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干净级别相似相邻房间
干净室与室外
产尘大操作间
≥5Pa，并有梯度
≥10Pa
保持相对负压
4.2.3 空气流动速度达到房间换气次数规定
干净级别
换气次数
D级
≥15次/h
4.2.4 空气干净度规定
干净级别
悬浮粒子最大容许数/m3（静态）
≥0.5μm
≥5μm
D级
≤350
≤29000
沉降菌数/皿
≤10cfu/皿
4.3 验证根据
药物生产质量管理规范（98年修订）
药物生产验证指南（）
中华人民共和国药典
4.4 风险评估拟定验证范畴及内容
验证项目
与否影响空气净化效果鉴定（是、否）
确认及验证范畴内容
可接受原则
运营确认
是
高效过滤器检漏
不超过3.5个/l
高效过滤器风速
出口处平面风速应≥0.35m/s
风机转速、电流、电压
转速：1450r/min（变频调速）,电流：78A，电压：AC380V
过滤器压差（初阻力）
＞10Pa
冷冻水送水压力
温度
＞1.6MPa；
5-15℃
冷冻水回水温度
40-55℃
蒸汽压力
＜0.2MPa
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验证项目
与否影响空气净化效果鉴定（是、否）
确认及验证范畴内容
可接受原则
运营确认
是
送、回风温度
送风:14℃,回风:26℃
性能确认
是
风量测试及换气次数计算
使用风量按其额定风量60%～80%选定. 换气次数应≥15次/h。
房间静压差测定
静压差绝对值≥5Pa，干净室与非干净室压差应≥10Pa
房间温湿度测定
除干燥室温度控制在18-30℃，相对湿度控制在10-45%外，别的房间温度控制在18～26℃、相度控
制在45～65%
悬浮粒子数测定
≥5um：≤29000个
≥0.5um：≤350个
微生物测定
≤10cfu/皿
4.5 验证小组人员及职责
小组职务
岗 位
责 任
组长
工程部长
审定确认方案、组织实行
成员
设备员/维修工
编制确认方案、收集整顿确认数据、汇总编写确认报告
车间主管
协助起草方案、报告，组织车间人员参加实行确认
设备主管
审核确认方案，现场指引实行
QA主管
审核确认方案，监控方案现场实行
设备操作员
按本方案实行操作
4.5 验证环节及办法
4.5.1 测试仪器较准状况
在空气净化系统测试、调节及监控过程中，需要对空气状态、参数和冷热介质
物理参数、空调设备性能、房间干净度等要进行大量工作，将测得数据与设计数
据进行比较判断与否符合原则设计规定。而物理参数测定需要通过精确仪器、仪表来
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完毕，因此咱们要对空气净化系统监测所用仪器、仪表进行校精确认，所需文献资料确认。见附表1、附表2。
4.5.2 HVAC系统运营确认：
HVAC系统运营确认是为证明HVAC系统运营一年后，其运营效能能否仍满足生产工艺规定。运营确认期间，所有空调设备必要开动，与空调系统关于工艺排风机、除尘机也必要开动，以利于空气平衡，调节房间压力。
4.5.2.1 高效过滤器检漏实验
测试部位：过滤器滤材；
测试范畴：对于所有高效过滤器，均进行现场扫描巡检。
检测程序：用微粒测定仪采样头扫描过滤器出风侧。采样头离过滤器距离约2cm，沿过滤器内边框等巡检，扫描速度应低于5cm/秒。当微粒测定仪读数超过3.5个/l时，表
明泄漏量超标，需要修补或更换。用胶堵漏或紧固螺栓后，再进行扫描巡检。见附表3.
4.5.2.2 空调设备检查确认项目：
风机转速、电流、电压：转速：1450r/min（变频调速）,电流：78A，电压：AC380V
过滤器压差（初阻力）：＞10Pa
盘管进出口压力、温度等。冷冻水送水压力、温度：＞1.6MPa；5-15℃；冷冻水回水温度：40-55℃；蒸汽压力：＜0.2MPa。
4.5.2.3 高效过滤器风速测定：高效过滤器风速是指高效出口处平均风速。
测试仪器：热球风速仪和测定支架。
风量检测前，必要一方面检查风机运营与否正常，有无障碍（如过滤器有无被堵、挡）。
操作规定：在高效出风口处，按至少测点数不少于5点均匀布置测点，用热球风速仪测定各点风速。
可接受原则：出口处平均风速应≥0.35m/s。
将成果及评价汇总于验证报告中。
4.5.3 性能确认：HVAC系统运营确认完毕后，应对HVAC系统进行性能确认。进行性能确认目是确认HVAC系统在验证持续周期内干净度符合设计原则及生产工艺规定，从而拟定再验证周期。
性能验证条件：生产车间静态下干净室（区）清洁解决后，系统进行自净30分钟并臭氧消毒，进行测试确认。
性能确认周期：HVAC系统性能确认分为3个周期，悬浮粒子数每个周期10天，共验
证30天；微生物每个周期7天，共验证21天；筹划7月3日至8月1日完毕。
内容涉及：风量测定及换气次数计算、房间静压差、温湿度测试等。
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4.5.3.1 风量测试及换气次数计算：
进行风量测试目是证明空调系统可以提供符合设计规定风量。
测试仪器：热球式风速仪。
送风量：在送风口按至少测点数不少于5点均匀布置测点，用热球风速仪测定各点风速。以风口平均风速乘以风口截面积拟定风量。

将风量测定成果记录，汇总于验证报告中。
换气次数计算：
依照测得送风量、房间容积计算换气次数。目是确认干净室换气次数能否达到标
准规定换气次数。

计算办法：

n 换气次数（次/h）
式中 L1，L2，……Ln 房间各送风口送风量
A 房间面积
H 房间高度
可接受原则：使用风量按其额定风量60%～80%选定。
换气次数应≥15次/h。
4.5.3.2 房间静压差测定:
在风量测定后进行房间静压差测定。目是查明干净室和相邻房间或外界及干净室与走廊之间与否按规定保持必要相对正压或负压。
测试仪表：压差计。
测试时空调系统应处在持续运营状态，干净区所有门应关闭，测试时不容许有人穿越房间。
为避免压力浮现不必要变化，测试状态应固定，随时观测安装在墙上压差计压力变化状况，并读数记录。
可接受原则：
称量、粉碎过筛、湿法制粒、整粒、批混室、压片、胶囊填充与相邻干净室或走廊之间应相对负压，静压差绝对值≥5Pa，干净室与非干净室压差应≥10Pa。
将成果及评价汇总于验证报告中。并依照测定成果调节空调系统，使各房间静压差符
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合设计原则规定。
4.5.3.3 房间温湿度测定:
进行房间温湿度测定目是确认HVAC系统温度、相对湿度控制在设计规定范畴内能力。
测试仪器：温度、湿度测定仪器：温湿度表。
测点分布：温度、相对湿度测点应放在干净室中心点。
测试条件：空调系统持续运营2小时以上，使空气平衡结束后进行。温湿度计在测试
前应经校正合格。
可接受原则：除干燥室温度控制在18-30℃，相对湿度控制在10-45%外，别的房间温度控制在18～26℃、相对湿度控制在45～65%。
在干净厂房温度和相对湿度监测过程中，若发现成果超过规定范畴，应及时检查因素，必要时对空调系统进行调节。
将成果及评价汇总于验证报告中。
4.5.3.4 悬浮粒子数和微生物数测定:
4.5.3.4.1 悬浮粒子数测定：
测试条件：参照国标GB/T16292-1996《医药工业干净室（区）悬浮粒子测试办法》进行。各房间清洁消毒后，系统自净30分钟，对干净室（区）空气中悬浮粒子数进行测定。
测定仪器：尘埃粒子计数器。
采样点与次数：采样点结合房间面积确认，每点采样2次，自动计数，计算平均值。
可接受原则：符合干净级别为D级对悬浮粒子数规定。
悬浮粒子数： ≥5um：≤29000个
≥0.5um：≤350个
将检查状况记录并汇总验证报告中。
4.5.3.4.2 微生物测定：
微生物测定目是拟定浮游生物微粒浓度和生物微粒沉降密度，以此来判断干净室（区）干净度与否符合规定。
使用培养皿型号：Φ55mm 玻璃培养皿。
培养基：规定培养基。
采样数：每一干净室（区）放2只皿采样或依照房间面积大小增长采样点。
根据《医药工业干净室（区）沉降菌测试办法进行测试》。
将干燥灭菌培养皿在干净室（区）规定采样位置暴露30分钟，采集微生物粒子，然后盖上皿盖，30-35℃培养72小时，计数判断。
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可接受原则：培养72小时后，计数微生物CFU应≤10cfu/皿。
若在持续运营3个周期中，悬浮粒子数、微生物数、压差及温湿度控制均符合设计规定及干净区级别原则规定，可鉴定系统通过性能确认。若持续运营三个周期内浮现压差及温湿度控制不符合规定，则调试系统重新测试。若三个周期内悬浮粒子数、微生物检测不符合规定，则缩短验证周期重新验证。
将测试数据成果记录，汇总于验证报告中。
4.6 验证明行时间：分3个周期，悬浮粒子数每个周期10天，共验证30天；微生物每个周期7天，共验证21天；筹划7月3日至8月1日完毕。
4.7 验证明行状况
4.7.1 验证方案批准后，对重要验证小构成员应进行培训，并做好人员培训记录，保证
验证顺利实行。
4.7.2 异常状况解决程序：在验证过程中，应严格按照使用操作规程、取样程序、检查
规程和质量原则进行操作和鉴定。（附表9：异常状况解决记录）应按下列程序进行解决：
4.7.2.1 待系统稳定后，重新检测。
4.7.2.2 必要时，分区别段进行对照检测，分析检测成果以拟定不合格因素。
4.7.2.3 若属系统运营方面因素，必要时报验证领导小组，调节系统运营参数或对系统进行解决。
4.8 验证方案如有变更执行变更控制流程，车间主管提出申请，质量管理部审核意见后报验证领导小组审批，见附表10，验证方案变更审批表。
4.9 验证明行结束，验证小组收集各项验证明验成果，分析评价，集体讨论，起草验证报告，作出对的结论，填写验证成果审查表，见附表11，报验证领导小组审批，出具审批意见，并拟定再验证周期。颁发验证合格证书。

年 月 日
4.9 报验证领导小组审批，出具审批意见，并拟定验证周期，颁发验证合格证书。
4.10 附件：验证填写记录

附表1. 仪表校验状况
序号
仪器仪表名称
校验状况
校验周期
1
温湿度表

2
风速仪

3
压差计

4
悬浮粒子计数器

5
浮游菌采样仪器

6
噪声计

7
数字照度计

结论

检查人及日期

确认人及日期

附表2 确认验证所需文献资料
序号
资料名称
编 号
有√无×
1
组合式空调系统完好原则
Q/CKP-W-SB(GT)-015-00

2
组合式空调系统使用原则操作规程
Q/CKP-W-SB(GT)-115-00

3
RHSBW450M型冷水机组使用原则操作规程
Q/CKP-W-SB(GT)-116-00

4
组合式空调系统清洁原则操作规程
Q/CKP-W-SB(GT)-232-00

5
JYQ-01A型浮游菌采样器使用原则操作规程
Q/CKP-W-SB-150-00

6
大容量尘埃粒子采样器使用原则操作规程
Q/CKP-W-SB-141-00

7
ZRQF型系列智能风速计使用原则操作规程
Q/CKP-W-SB-140-00

8
干净区环境监控管理规程
Q/CKP-M-ZB-019-00

9
悬浮粒子监测原则操作规程
Q/CKP-W-ZK-001-00

10
风速测试原则操作规程
Q/CKP-W-ZK-002-00

11
沉降菌监测原则操作规程
Q/CKP-W-ZK-003-00

12
浮游菌监测原则操作规程
Q/CKP-W-ZK-004-00

结论

检查人及日期

确认人及日期

附表3 HVAC系统高效过滤器检漏实验记录及评价
检测仪器
微粒测定仪
检测办法

检测原则
不超过3.5个/l
房间
高效过滤器编号
泄漏点编号
泄漏点位置
修补办法
修补成果
综合评价
1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

检查人： 年 月 日 确认人： 年 月 日
附表4 HVAC系统空调器操作参数检测记录
检测项目
设计规定
检测成果
日期
检查人
确认人
风机转速、
电流、电压
转速：1450r/min（变频调速）,电流：78A，电压：AC380V

月 日

过滤器
压 差
＞10Pa

月 日

冷冻水送水
压力、温度
1.6MPa；5-15℃

月 日

冷冻水回水
温度
40-55℃

月 日

蒸汽压力
＜0.2MPa

月 日

送、回风温度
送风:14℃,回风:26℃

月 日

附表5. HVAC系统高效过滤器风速测定及评价记录
检测仪器

检测办法

检测原则
出口处平面风速应≥0.35m/s
高效风口编号
测点编号/检测数据（m/s）
1
2
3
4
5
平均风速
成果及评价

检查人： 年 月 日 确认人： 年 月 日
房间名称
平均风速m/s
风口风量m3/h
房间风量m3/h
房间面积m2
换气次数（次/h）
二次更鞋

17.99

女二次更衣室

24.57

男二次更衣室

13.70

缓冲室

8.79

晾片室

20.57

溶胶室

40.00

软囊称量室

21.12

粉筛前室

10.09

粉筛室

20.63

称量室

16.72

原辅料暂存室

41.19

外清室

8.22

缓冲室

5.43

容器具清洗室

17.6

容器具存储室

27.53

收衣室

5.75

整衣室

5.95

洗衣室

12.46

胶囊填充室

65.23

干燥室

17.59

缓冲室

13.82

配制室

18.32

称量室

9.66

清洁工具间

16.73

存内包材室

39.76

塑瓶包装

36.84

附表6. HVAC系统高效过滤器风量测定及换气次数计算（房间高度3m）。使用风量按其额定风量60%～80%选定，换气次数应≥15次/h。

(续表)
铝塑包装二室

17.53

铝塑包装一室

19.8

拣丸室

19.8

晾丸室

6.5

洗丸室

12.65

缓冲室

4.00

模具一室

8.36

干净走廊K1

164.3

批混室

52.4

湿法制粒室

45.21

包衣室

25.76

配浆室

6.32

压片前室

10.05

压片一室

19.05

压片二室

16.51

胶囊填充前室

10.28

胶囊填充一室

22.27

胶囊填充二室

20.27

辅助用品室

13.84

一步制粒室

40.39

冲浆室

6.55

模具二室

5.39

中转站

154.5

配制室

21.8

压丸室

65.15

模具室

6.70

干燥室

37.5

干净走廊K2

115.5

检查人： 年 月 日
确认人： 年 月 日

附表7
干净室压差、温度、相对湿度 检测成果及评价记录
压差、温度、相对湿度控制规定
压差＞5Pa，温度：18-26℃，相对湿度：45-65%
检测仪器
压差计，温湿度计
检测办法
空调系统启动30分钟后，记录下压差计与温湿度计所批示数值
房间
编号
压差Pa
温度℃
相对湿度%
二次更鞋

女二次更衣室

男二次更衣室

缓冲室

晾片室

溶胶室

软囊称量室

粉筛前室

粉筛室

称量室

原辅料暂存室

外清室

缓冲室

胶囊填充室

干燥室

缓冲室

配制室

称量室

清洁工具间

存内包材室

塑瓶包装

铝塑包装二室

铝塑包装一室

拣丸室

晾丸室

洗丸室

缓冲室

（续表）
容器具清洗室

容器具存储室

收衣室

整衣室

洗衣室

包衣室

配浆室

压片前室

压片一室

压片二室

胶囊填充前室

胶囊填充一室

胶囊填充一室

辅助用品室

模具一室

干净走廊K1

批混室

湿法制粒室

一步制粒室

冲浆室

模具二室

中转站

配制室

压丸室

模具室

干燥室

干净走廊K2

成果评价

检查人： 年 月 日
确认人： 年 月 日

附表8 干净室微生物数、悬浮粒子数检测成果及评价记录。

检查人： 年 月 日 确认人： 年 月 日
附表9：异常状况解决记录

项目名称

发生状况时间

发生状况地点

状况性质

异常状况概述
报告人： 日期：
因素分析
验证小组组长： 日期：
解决办法
验证小组组长： 日期：
批 准
： 日期：
评
价

： 日期：
结
论

质量管理部部长： 日期：

附表10：验证方案变更审批表
确认方案名称

确认方案编号

变更内容

变更因素及根据

变更后方案

申请部门： 起草人： 年 月 日
审 核

审核人： 年 月 日
批 准

批准人： 年 月 日

附表11：验证成果审查表
验证名称

验证内容

验证成果

验 证
小 组
评 价

验证小组组长： 日期：
验证小构成员：

验 证
领 导
小 组
评 价

验证领导小组组长： 日期：
再验证时间