肩袖损伤生物学治疗的研究进展.pdf
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1、分分子子生生物物医医学学肩袖损伤生物学治疗的研究进展徐青雨张保健李红日毕书浩杨智翔刘彦群(延边大学附属医院(延边医院)骨科诊疗中心吉林 延吉):/基金项目:吉林省科技发展计划项目()通信作者:刘彦群:.中图分类号:文献标识码:文章编号:()摘要:肩袖是维持肩关节稳定和功能的重要结构肩袖损伤是肩关节常见疾病之一可导致肩关节稳定性下降活动时疼痛、受限给患者的工作、生活、学习带来极大影响 肩袖损伤的治疗除保守治疗外还包括外科手术治疗和生物学治疗 生物学治疗(如富血小板血浆、血小板衍生物、生长因子、干细胞、凝胶)作为一种新的治疗方法受到广泛关注和研究 但在选择生物治疗的方式、方法、适应证等方面仍存在争
2、议对生物学治疗肩袖损伤的正确把握是治疗的关键 未来以生物学治疗肩袖损伤将成为一种有效且常规的治疗方式关键词:肩袖损伤生物学治疗肩关节富血小板血浆 /:.:.:肩袖是由肩胛下肌、小圆肌、冈上肌及冈下肌包绕肱骨头构成的套袖样结构对肩关节稳定起重要作用同时支持肩关节活动 肩袖损伤是肩关节常见疾病之一约占肩关节疾病的 多发于成年人其中老年人发病率最高随着年龄增长发病率呈升高趋势 肩袖损伤主要表现为肩关节疼痛不适、活动受限严重影响患者的正常生活、学习和工作同时给患者造成极大的经济负担 肩袖损伤的原因包括外力致伤、缺血性退行性病变、肩关节长期劳损、解剖结构异常等 临床上治疗肩袖损伤的方法较多不仅手术治疗方
3、式多样而且保守治疗也越来越多样化、个性化 近年来生物学治疗成为治疗肩袖损伤的新疗法 现就肩袖损伤生物学治疗的研究进展进行综述 肩袖的解剖及损伤原因肩袖位于肩关节指包绕在肱骨头周围的一组复合肌腱包括位于肱骨头前方的肩胛下肌腱上方的冈上肌腱后方的冈下肌腱和小圆肌腱形成状似“袖口”样包绕着肱骨头 以上四组肌腱远端附着于肱骨大结节和肱骨解剖颈的边缘其中冈上肌位于上方且肌腱最为薄弱最容易受暴力、牵拉损伤肩袖对维持肩关节腔的密闭性、肩关节的稳定性和医学综述 年 月第 卷第 期 活动性起重要作用 肩袖损伤的因素主要包括遗传因素、肩峰下撞击综合征、肩袖血管异常导致缺血、退化性病变、盂肱关节和肩胸关节不稳定、先
4、天性肩关节发育畸形、创伤、肩关节慢性劳损、慢性炎症其中退化和损伤被认为起主要作用而遗传因素中肌腱的先天发育薄弱或发育异常使其承受外力和耐受磨损的能力下降 其他影响因素还包括年龄、性别、职业、优势手、寒冷潮湿环境、长期吸烟、酗酒、痛风、高胆固醇血症、糖尿病、免疫系统疾病等 肩袖损伤的生物学治疗肩袖损伤早期以非手术治疗为主采用限制患侧肩关节活动以及使用支具、护肩带、吊带等固定患肢的方法减少活动引发的疼痛和次发损伤服用布洛芬和对乙酰氨基酚等非甾体抗炎药结合中医理疗和外敷、针刺疗法、心理疗法、肩关节腔内注射玻璃酸钠或高渗葡萄糖等进行综合治疗 严重损伤或经以上保守治疗未见好转的患者可根据具体情况采用不同
5、的手术方式进行肩袖修复和重建 美国骨科医师协会关于肩袖损伤的最新指南指出对于肩袖部分损伤保守治疗无效者行手术治疗与期手术治疗的预后接近 手术治疗方法包括细胞治疗、基因治疗、生物补片治疗等随着研究的深入肩袖损伤的治疗不断发展各种生物制剂被广泛应用于肩袖损伤修复的临床治疗并取得良好效果.富血小板血浆()是通过离心外周血生成的自体浓缩混合细胞因子其中富含高浓度血小板、白细胞和纤维蛋白同时含有大量的生长因子如血小板衍生生长因子、表皮细胞生长因子、胰岛素样生长因子、转化生长因子、血管内皮生长因子、肝细胞生长因子、成纤维细胞生长因子以及其他未知的生长因子 随着医学研究的不断深入 成为生物医学和临床医学领域
6、研究的热点 是由自体血离心提取的可避免疾病的传播、无排斥反应且制备过程相对简单即在无菌条件下抽取患者一定量静脉血进行离心提取有用部分无须手术创伤小痛苦少无副作用 杨璐铭等分别在 /和 /的离心条件下先后进行离心将血液分离成血浆上清层和血沉棕黄层并取血沉棕黄层用于注射 理论上 具有增强合成代谢、抗炎、细胞分化、缓解疼痛、润滑关节的作用同时 活化后可释放大量生长因子刺激间充质干细胞迁移、增强和分化 这些条件决定了 可增加血液循环、诱导免疫应答、调节蛋白活性从而达到再生和修复损伤的目的 有研究显示 可能促进软组织修复减轻局部炎症反应改善症状及功能阻止或延缓病情进展改善患者生活质量 年美国骨科医师协会
7、肩袖损伤临床实践指南中指出 用于肩袖疾病治疗的有效性尚缺乏充足证据且专家共识不建议在全层肩袖撕裂的保守治疗中常规使用 虽然 研究逐渐增多但缺乏对 常规使用的临床证据 随着对 的深入研究目前认为 在改善和治疗肩袖损伤中有良好效果 等研究证实注射 能有效改善肩袖损伤患者疼痛恢复肩关节功能 等为排除不同类型的 对肩袖愈合的影响选择了低白细胞 进行研究结果也证实低白细胞 在不同程度的肩袖撕裂修复中能明显降低术后复发率 朱周玮等报道关节镜下肩袖修复术后注射 对术后愈合起促进作用 尹正勃等研究发现 对肩袖损伤具有抗炎、缓解疼痛、预防再撕裂等作用总之对 的研究已由理论逐渐转向临床虽然尚缺乏大量证据证明 治疗
8、肩袖损伤明确有效但已有相关基础和临床试验正在开展且有良好的反馈这也为未来临床治疗肩袖损伤提供了新思路和新方法.血小板衍生物血小板衍生物是通过离心外周血提取的富含血小板、生长因子的纤维蛋白生物 血小板衍生物的制备与 类似但提取的需求不同 纤维蛋白能够构建成三维立体结构并包裹血小板和白细胞防止流失为细胞修复提供支架并能促进和加速软组织的修复 尚小可等对美国骨科医师协会的解读显示目前尚无足够证据证实血小板衍生物对肩袖损伤有明确效果还需进一步的研究和证实 因此制备一种共载体生物支架对损伤部位进行精准、持续的治疗成为未来的研究方向.生长因子生长因子是具有刺激细胞生长活性和迁移、分化、增殖的细胞因子和蛋白
9、由炎症医学综述 年 月第 卷第 期 细胞、血小板和成纤维细胞产生活跃在炎症的各个阶段 有研究证实生长因子具有促进胶原蛋白合成、加速腱骨界面有序再生的作用 在腱骨界面愈合过程中由于炎症的介导刺激多种生长因子表达并在炎症修复期表达最为活跃 目前具有促进腱骨愈合的生长因子包括骨形态发生蛋白、转化生长因子、胰岛素样生长因子、血小板衍生生长因子、血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子和生长分化因子等 其中血管内皮生长因子是目前最有效的促血管生成因子可促进血管形成从而促进肩袖损伤修复 近年在生长因子的输送方式上也有了新的进展将生长因子与凝胶或生物支架结合或涂层于缝合线上或溶解于纤维蛋白中输送到肌腱损伤部
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