基因检测在肝癌诊治过程中的应用进展.pdf
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1、检检测测医医学学基因检测在肝癌诊治过程中的应用进展舒信阿永俊白亦焘李根王钥(昆明医科大学第二附属医院肝胆胰外科昆明):/通信作者:阿永俊:.中图分类号:.文献标识码:文章编号:()摘要:肝癌是危害我国人民身体健康的常见疾病之一 作为一种严重的恶性肿瘤其发病率和死亡率较高由于缺乏早期的检测方法、有效的治疗手段以及耐药性的迅速出现肝癌的临床治疗缺乏预防性、针对性和安全性 因此除了寻找有效的早期诊断生物标志物外现阶段的研究焦点主要集中于如何有效地选择和根据病情的变化调整肝癌患者的药物治疗策略 基因检测技术的更新发展不仅推动了癌症基因组研究的进展也成为实现精准化医疗的重要手段在肝癌的临床工作中其可辅助
2、肝癌诊断、评估患者预后、指导有效靶向药物治疗等 未来可深入探索基因检测技术在肝癌治疗中的应用及意义以期为肝癌临床治疗提供科学依据和新的思路关键词:肝癌基因检测精准治疗 :.:.:原发性肝癌是全球癌症相关死亡的第二大病因因此癌症相关的治疗成为一项重大的公共卫生挑战 影响肝癌发生的重要危险因素为肝炎病毒感染、过量饮酒其中乙型肝炎病毒()和丙型肝炎病毒的慢性感染是肝癌最主要的致病危险因素 同时由于人们生活方式的改变肝癌的发展也呈现复杂化、多样化 过度肥胖、型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病已逐渐取代肝炎病毒感染和酒精相关性肝病成为肝癌重要的致病因子 此外某些罕见疾病也会增加肝癌的发生风险包括 抗胰蛋白酶缺
3、乏症、肝豆状核变性和酪氨酸血症而肝癌的发生和发展与患者自身基因的表达同样密切相关 在过去二十多年中尖端基因测序技术的发展推动了人类遗传学、基因组学的研究因此学者对遗传变异与人类健康之间的医学综述 年 月第 卷第 期 关系有了更深刻的了解目前已达成共识的肝癌治疗方法主要包括肝脏切除、肝移植、局部射频消融、经动脉化疗栓塞、放疗、系统抗肿瘤治疗、中医抗肿瘤治疗以及免疫治疗、基因治疗、分子靶向治疗等生物治疗以上治疗的最终目的均是达到疾病消除或永久性控制除了疾病的早期发现外诊断明确后的针对性治疗同样重要 在对肝癌的诊疗中基因检测技术除可揭示正常的遗传密码外还可提供肝癌发展的证据及可用的靶点信息使得基因指
4、导选择的治疗策略精准有效 随着分子生物学和基因工程技术的快速发展基于基因检测指导的综合治疗或将成为一种新的治疗模式 现就基因检测在肝癌诊治过程中的应用进展予以综述 基因检测在肝癌诊治中的应用.基因检测与肝癌的发生肝癌是一种当前高发的难治性、侵袭性的恶性肿瘤 即使经过系统、全程的治疗其预后仍较差 目前对于肝癌的发病机制尚不十分清楚除多种物质代谢途径联合影响外基因突变也与肝癌的发生有关研究表明 感染和 基因整合与肝癌的发病有很强的相关性其中基因整合致癌的原因包括:在 整合到宿主细胞染色体的过程中诱导遗传不稳定性致癌在癌症相关细胞基因中发生基因突变致癌由于 基因整合到附近组织基因的特定位点和区域导致
5、的原癌基因激活而致癌肝脏组织在基因分子层面不断对刺激性环境因子(病毒感染及微生物群改变等)做出免疫应答这些环境因子导致的 甲基化、乙酰化、染色质修饰以及长链非编码 和微 的改变会带来肝脏表观基因组的变化而这些表观遗传基因组的修饰和改变经过积累最终会导致肿瘤抑制基因和癌基因表达失调表现为肝脏组织个体层面的癌变、进展和转移尽管对肝癌表观遗传学领域的探索研究进展迅速且多种癌相关基因与肝癌发生转归的关系明确但研究者仍应认识到肝癌的发生是一个多因素、多基因参与的复杂过程不能用单纯的甲基化、基因突变亦或个体差异加以解释还有诸多问题尚待进一步研究.基因检测与肝癌的早期诊断肝癌是一种异质性疾病其特征为遗传异常
6、和非编码 表达异常表达与失调的表观遗传改变有关主要包括组蛋白修饰和 甲基化这些改变在细胞转录组水平上产生影响进一步导致基因组和染色质在组织中差异表达继而差异性表达的叠加效应导致癌症的发生 近年来新兴的循环肿瘤()检测成为研究重点 片段起源于肿瘤细胞本身代表了肿瘤 的一部分 与健康个体相比肝癌患者血液中的 水平升高 随着大量 通过肿瘤细胞凋亡或坏死释放到循环系统中 的含量可以反映癌症患者的肿瘤负荷 因此 检测可作为提示肿瘤发生发展的工具目前我国高危人群的肝癌常规筛查主要依赖于血清蛋白标志物甲胎蛋白的检测和超声成像甲胎蛋白于 世纪 年代首次作为血清学标志物引入肝癌的诊断是世界范围内使用最广泛的肝癌
7、诊断生物标志物但由于缺乏足够的特异性和敏感性甲胎蛋白的代表性及其可靠性仍有待进一步商榷欧洲肝脏研究协会和美国肝病研究协会不再推荐使用甲胎蛋白作为肝癌早期筛查的指标同样对于新出现的其他血液蛋白生物标志物如脱羧基凝血酶原、磷脂酰肌醇蛋白聚糖 以及高尔基体跨膜糖蛋白 对肝癌诊断的可用性仍需要更多研究验证在分子水平上对肝癌认识的进一步加深促进了对肝癌发生关键分子和途径的认知基于单基因生物标志物探索更多不同基因也具有重要的诊断价值和探索价值因此基因检测成为肝癌管理中不可或缺的部分这也为发现更多的肝癌早期诊断标志物提供了可用工具和技术基础 然而大多数肝癌病例是根据晚期临床症状发现的而不是通过高质量的筛查技
8、术因此开发更早、更准确的筛查方法仍是临床急需解决的问题.基因检测与肝癌的靶向治疗随着人类医学对癌症的探索进入分子生物学水平基因检测技术得到广泛应用基因检测作为直接工具使越来越多的研究者对肝癌基因组的特性有了更深一步的了解 经过进一步探索研究发现在细胞外的分子信号经过细胞膜传到细胞内然后发生效应的过程中医学综述 年 月第 卷第 期 相关基因的突变与肝癌发生发展密切相关基因检测技术可发现癌细胞的基因突变并通过对突变类型、缺失碱基和基因拷贝数变异等检测结果的分析确定是否存在可供药物精确打击的靶位点以及对肿瘤的耐药性做出进一步评价 只有通过基因检测才可以提供针对性靶向药物的使用依据才能达到个体化、精准
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