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免疫学T细胞发育活化分化和效应机制课件.ppt
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1、文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。第八章第八章 T T细胞的发育、活化、分化与效应机制细胞的发育、活化、分化与效应机制T细胞的发育T细胞的活化T细胞的分化细胞介导免疫的效应机制文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。第一节第一节 T细胞的发育文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。淋巴细胞的发育与成熟文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。淋巴细胞的发育与成熟的阶段干细胞干细胞Pro-淋巴淋巴细胞细胞Pre-淋巴淋巴细胞细胞未成熟淋未成熟
2、淋巴细胞巴细胞成熟淋巴成熟淋巴细胞细胞分化的效分化的效应淋巴细应淋巴细胞胞文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。淋巴细胞的发育与成熟的检查点(checkpoint)淋巴细胞发育中将经历增殖、前受体表达、再增殖、抗原受体表达、正负选择的过程三个关键的检查点:1)是否表达前抗原受体;2)是否表达抗原受体;3)表达的抗原受体对抗原识别的强弱(正选择与负选择)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。淋巴细胞成熟期间的正选择与负选择在一级淋巴器官中,未成熟淋巴细胞经历正选择与负选择 正选择:与自抗原低亲和性/弱识别的细胞将成熟
3、 负选择:与自抗原高亲和性/强识别的细胞将凋亡(清除)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。T细胞在胸腺中发育成熟在怀孕期(小鼠约11天;人8-9周),祖T细胞迁移到胸腺,并在那里增生、分化成熟。在胸腺中,发育的T细胞称为胸腺细胞(thymocytes)。在胸腺中,T细胞的成熟包含了胚系TCR基因的重排和多种膜分子的表达。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。小鼠中T细胞的发育nT cell precursors:不表达T细胞分子标记,未发生TCR基因重排,未表达重排相关蛋白(如RAG)nDN(double neg
4、ative)细胞:慢速增殖,TCR 链基因重排,CD4-CD8-nDP(double positive)细胞:快速增殖,当快速增殖结束TCR 链基因重排,CD4+CD8+nSP(single positive)细胞:CD4+或CD8+文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。DN1-4nDN2:TCR链合成nDN3:Pre-TCR文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。前T细胞受体(Pre-TCR)的结构与活性nPre-TCR结构:Pre-TCR=链+pre-T链(糖蛋白)+CD3nPre-TCR活性:1)刺激细胞进一步
5、增殖;2)抑制TCR链基因进一步重排(等位基因排斥);3)允许细胞发生TCR链基因重排;4)诱导细胞发育进入DP阶段。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。胸腺中T细胞发育的选择过程正选择(positive selection):仅仅那些TCR能识别自-MHC分子的T细胞能够生存(导致MHC限制)。负选择(negative selection):清除那些与自MHC或自MHC-肽反应过强的T细胞(导致自耐受)。两个过程都是产生成熟T细胞所必需的,即成熟的T细胞是自-MHC限制(self-MHC restriction)和自耐受(self-tolerance
6、)的。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。第二节第二节 T细胞的活化文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。T细胞的抗原活化过程:体液和细胞介导免疫反应的中心事件nTCR-CD复合物与抗原肽-MHC复合物的相互作用(TCR engagement)起始T细胞活化。nT细胞活化会激发一系列的生物学事件,从而诱导静止的T细胞进入细胞周期,开始增殖并分化为记忆(memory)T细胞和效应(effector)T细胞。1)新生T细胞循环通过淋巴结并发现抗原2)淋巴结中的新生T细胞活化,发展为效应细胞3)在感染部位效应T细胞活化
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