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经皮微波消融术前血清VEGF和Ang-2水平与Ⅰ期非小细胞肺癌患者预后的相关性.pdf
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1、基金项目:河南省中医药研究专项(2019JDZX2124)作者单位:450000郑州人民医院医学影像科(杨文魁、张琼、梁志华),肿瘤内科(栗敏),普通外科(秦靖宜);450000郑州大学第一附属医院影像介入与核医学(周志刚);450000郑州第二人民医院院长办公室(陶兴)通信作者:陶兴,电子信箱:tluing72 经皮微波消融术前血清 VEGF 和 Ang-2 水平与期非小细胞肺癌患者预后的相关性杨文魁周志刚张琼梁志华栗敏秦靖宜陶兴摘要目的探讨术前血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和血管生成素-2(angiopoietin-2
2、,Ang-2)在经皮微波消融术(microwave ablation,MWA)治疗期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者预后评估中的价值。方法收集 2017 年 1 月 2019 年 1 月在郑州人民医院接受 MWA 治疗的期 NSCLC 患者 106 例(NSCLC 组),同时选取 50 例健康者为对照组。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测术前血清 VEGF 和Ang-2 含量,采用 Kaplan-Meier 及 COX 回归分析评价 VEGF 和 Ang-2 与期 NSC
3、LC 患者无复发生存期(recurrence-free sur-vival,RFS)和总生存期(over survival,OS)的关系。结果NSCLC 组患者术前 VEGF 和 Ang-2 水平明显高于对照组(P 0.05);稳定和进展者术前 VEGF 和 Ang-2 水平分别明显高于完全缓解和部分缓解者(P 0.05);复发和死亡患者术前 VEGF 和 Ang-2 水平分别明显高于未复发和生存患者(P 0.05)。术前高 VEGF 和 Ang-2 水平患者的 RFS 和 OS 明显低于低 VEGF 和 Ang-2 水平患者(P 0.05),且两者均是 RFS 和 OS 的独立影响因素。结论
4、MWA 术前血清 VEGF 和 Ang-2 水平与期 NSCLC 患者预后密切相关,具有一定的临床应用价值。关键词血管内皮生长因子血管生成素-2微波消融术预后中图分类号R734.2文献标识码ADOI 10.11969/j.issn.1673-548X.2024.03.028Correlation between Serum VEGF and Ang-2 Levels and the Prognosis of Patients with Stage I Non-small Cell Lung Cancer before Percu-taneous Microwave Ablation.YANG
5、Wenkui,ZHOU Zhigang,ZHANG Qiong,et al.Department of Medical Imaging,Peoples Hospital ofZhengzhou,Henan 450000,ChinaAbstractObjectiveTo investigate the prognostic value of preoperative serum vascular endothelial growth factor(VEGF)and an-giopoietin-2(Ang-2)in patients with stage non-small cell lung c
6、ancer(NSCLC)treated by percutaneous microwave ablation(MWA).MethodsA total of 106 stage NSCLC patients(NSCLC group)treated by MWA in Peoples Hospital of Zhengzhou fromJanuary 2017 to January 2019 were collected,50healthy subjects were selected as the control group.The preoperative serum VEGF andAng-
7、2 levels were determined by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).Kaplan-Meier and COX regression analysis wereused to analyze the relationship between VEGF and Ang-2 and relapse-free survival(RFS)and overall survival(OS)in patients withstage NSCLC.ResultsThe preoperative levels of VEGF and Ang-2
8、 in the NSCLC group were significantly higher than those of thecontrol group(P 0.05).The preoperative levels of VEGF and Ang-2 in the patients with stable and progressive response were signifi-cantly higher than that with complete and partial response(P 0.05).The preoperative levels of VEGF and Ang-
9、2 in patients with re-currence and death were significantly higher than in patients without recurrence and survival,respectively(P 0.05).The RFS and OSof patients with high VEGF and Ang-2 level were significantly lower than those of patients with low VEGF and Ang-2 level(P 0.05),and both were indepe
10、ndent influencing factors of RFS and OS.ConclusionSerum VEGF and Ang-2 levels before MWA wereclosely related to the prognosis of patients with stage NSCLC patients,which have certain clinical application value.Key wordsVascular endothelial growth factor;Angiogenin-2;Microwave ablation;Prognosis非 小 细
11、 胞 肺 癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是常见的恶性肿瘤,具有较高的发生率和病死率1。手术切除是早期 NSCLC 的主要治疗方式。随着介入技术的发展,微波消融术(microwave abla-tion,MWA)也逐渐应用于 NSCLC 早期的治疗,特别是由自身局限无法接受手术的患者。与开放手术比较,MWA 创伤小、应激反应低,疗效也较明确,但目前缺乏特异性的预后评估指标2,3。血管内皮生长因241论著J Med Res,March 2024,Vol.53 No.3子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和血管生
12、成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)是重要的血管生成调节因子,在肿瘤细胞侵袭和转移等过程中具有重要作用4 6。但 目 前 关 于 VEGF 和 Ang-2 与 期NSCLC 患者预后关系的研究尚不多见。本研究旨在探讨 MWA 术前血清 VEGF 和 Ang-2 水平与期NSCLC 患者预后的关系,为早期 NSCLC 的治疗提供一定的参考方案。资料与方法1.一般资料:收集 2017 年 1 月 2019 年 1 月在郑州人民医院接受 MWA 治疗的 NSCLC 患者 106 例为 NSCLC 组,其中男性 64 例,女性 42 例,患者年龄39 79 岁,平均年龄为 61.2 1
13、0.4 岁。纳入标准:首发且经病理检查证实为期 NSCLC,无淋巴结转移及远处转移;符合 MWA 治疗适应证且接受MWA 治疗;单肺病灶个数 70 分;术前未接受手术治疗、放化疗及靶向治疗等。排除标准:病灶距心脏、大血管及重要器官距离1cm;严重凝 血功能障 碍;合并严 重 心 脏、肝 脏 及 肾 脏 等 脏 器 功 能 不 全;临床资料不全者。同期选取 50 例健康体检者为对照组,其中男性 31 例,女性 19 例,年龄 40 78岁,平均年龄为 59.7 10.4 岁。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P 0.05),具有可比性。本研究所有研究对象均签属知情同意书,且经郑州人民医院医学伦
14、理学委员会审查通过(伦理学审 批号:20161213)。2.微波消融术:术前进行血常规、尿常规、凝血功能及 CT 检查等常规检查。患者取仰卧位、俯卧位或侧卧位,常规消毒、铺巾,用 2%利多卡因进行穿刺部位麻醉。在 CT 引导下根据结节位置穿刺引针至病变部位,穿刺过程中需避开血管、气管及肋骨等。连接微波消融机和水循环导管,设定消融时间和频率。采用“移动消融法”由深到浅、头侧至足侧进行反复消融,对微小病灶采用“固定消融”,直至低密度区完全覆盖结节边缘。病灶消融完全后,拔出消融针,关闭电源,局部消毒,无菌敷料包扎。术后即刻行 CT扫描,观察病灶变化情况及有无气胸、血胸等,待各项生命体征平稳(无胸闷、
15、呼吸困难及其他症状)后返回病房。3.指标观察:统计患者年龄、性别、病理类型、肿瘤直径、TNM 分期及分化程度等临床资料。术前抽取空腹静脉血送检验科,采用酶联免疫吸附试验(en-zyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清VEGF 和 Ang-2 水平。4.临床疗效:治疗前和治疗 3 个月后对患者胸部行 CT 扫描,评估患者临床疗效。疗效标准:根据国际卫生组织规定的肿瘤病灶分类及疗效标准进行疗效评价,分为完全缓解(肿瘤完全消失并至少维持 4周)、部分缓解(肿瘤直径总和缩小至少 30%并至少维持 4 周)、进展(肿瘤直径总和超过 20%或出现新病灶)、稳定
16、(肿瘤直径总和缩小但未达部分缓解或增加但未达进展)4 个等级。5.术后随访:采用电话及定期复查等方式对患者进行随访,随访截止时间为 2022 年 1 月。1 年内每 3个月随访一次,1 年后每 6 个月随访 1 次,如出现复发或转移则改为 3 个月随访 1 次。统计患者复发或死亡时间。无复发生存期(recurrence-free survival,RFS)为接受治疗到复发的时间。总生存期(over sur-vival,OS)为接受治疗到死亡或末次随访的时间。6.统计学方法:应用 SPSS 19.0 统计学软件对数据进行统计分析,计量资料以均数 标准差(x s)表示,多组间比较采用单因素方差分析
17、,组间两两比较采用 LSD-t 检验;两组间比较采用独立样本 t 检验;计数资料比较采用 2检验。采用 Pearson 相关进行相关性分析,采用 Kaplan-Meier 法和 Log-rank 检验进行生存情况分析,采用 COX 回归分析影响 OS 的因素,以 P 0.05 为差异有统计学意义。结果1.期 NSCLC 患者术前 VEGF 和 Ang-2 水平:期 NSCLC 患者术前 VEGF 和 Ang-2 水平均明显高于对照组(P 0.05),详见表 1。表 1期 NSCLC 患者术前 VEGF 和 Ang-2水平分析(pg/ml,x s)组别nVEGFAng-2对照组50158.76
18、13.57292.59 30.14NSCLC 组106458.93 43.90586.24 68.10t-47.225-29.136P 0.001 0.05);但b 期患者术前 VEGF 和Ang-2 水平明显高于a 期患者(P 6542468.47 41.64593.15 74.09性别1.8570.0660.9990.320男性64465.28 44.22591.59 64.95女性42449.27 42.09578.09 72.68病理类型-0.6480.5190.5110.610-鳞癌61456.55 45.18589.15 67.68腺癌45462.16 42.40582.29 69
19、.23肿瘤直径(cm)-1.5920.061-0.3780.706365452.60 46.68584.25 71.50 341468.97 37.46589.40 63.07TNM 分期-2.7610.007-2.3940.018a 期62449.68 43.25573.69 66.46b 期42473.03 41.53605.36 66.86分化程度-1.2970.197-1.3360.184低分化42465.74 42.42597.11 66.12中/高分化64454.47 44.61579.11 68.95 3.期 NSCLC 患者不同疗效组间术前 VEGF 和Ang-2 水平比较:1
20、06 例 NSCLC 患者接受经皮 MWA治疗后完全缓解者 70 例(66.04%),部分缓解者 25例(23.58%),稳 定者 7 例(6.60%),进展者 4 例(3.77%)。不同疗效组间 VEGF 和 Ang-2 水平比较,差异有统计学意义(P 0.05);且部分缓解者术前 VEGF 和 Ang-2 水平明显高于完全缓解者(P 0.05),稳定和进展者术前 VEGF 和 Ang-2 水平分别明显高于完全缓解和部分缓解者(P 0.05),详见表 3。表 3不同疗效组间术前 VEGF 和 Ang-2水平比较(pg/ml,x s)项目nVEGFAng-2完全缓解70447.13 39.77
21、567.69 60.72部分缓解25469.34 43.75601.14 70.14稳定7505.95 23.77#664.50 23.90#进展4518.22 25.40#680.73 30.78#F8.9049.715P 0.001 0.001与完全缓解比较,P 0.05;与部分缓解比较,#P 0.05 4.期 NSCLC 患者术前 VEGF 和 Ang-2 水平与预后的关系(1)不同预后 期 NSCLC 患者术前 VEGF 和Ang-2 水平比较:随访期间 106 例患者中复发 23 例(21.70%),未 复 发 83 例(78.30%);死 亡 15 例(14.15%),生 存 91
22、 例(85.85%)。复 发 者 术 前VEGF 和 Ang-2 水 平(487.32 35.17pg/ml 和634.28 68.11pg/ml)明显高于未复发者(451.07 42.98pg/ml 和 572.93 62.18pg/ml;t 分别为 3.711、4.101,P 均 0.05)。死亡者术前 VEGF 和 Ang-2水平(497.01 34.09pg/ml 和 643.19 69.16pg/ml)明显高于生存者(452.66 42.26pg/ml 和 576.85 63.54pg/ml;t 分别为 3.857、3.701,P 均 0.05)。(2)术前 VEGF 和 Ang-2
23、 水平与期 NSCLC 患者 RFS 和 OS 的关系:根据 VEGF 和 Ang-2 中位值分别将患者分为低 VEGF、高 VEGF 组和低 Ang-2、高 Ang-2 组。Kaplan-Meier 生存曲线分析结果显示,高 VEGF 组 RFS 明 显 低 于 低 VEGF 组(2=12.334,P 0.001),高 Ang-2 组 RFS 明显低于低Ang-2 组(2=7.159,P=0.007);高 VEGF 组的 OS明显低于低 VEGF 组(2=10.963,P=0.001),高Ang-2 组的 OS 明显低于低 Ang-2 组(2=6.667,P=0.010),详见图 1。(3)
24、期 NSCLC 患者术后 RFS 和 OS 的影响因素分析:单因素 COX 分析结果显示,肿瘤直径、TNM分期、分化程度、VEGE 及 Ang-2 是 RFS 的预测因素(P 0.05);TNM 分期、分化程度、VEGE 及 Ang-2是 RFS 和 OS 的预测因素(P 0.05)。纳入单因素COX 分析中 P 0.05 的指标进行多因素 COX 回归分析,方法“向前条件”,结果显示,TNM 分期、VEGE 及Ang-2 是 RFS 的独立影响因素(P 0.05);TNM 分期、分化程度、VEGE 及 Ang-2 是 OS 的独立影响因素(P 65 岁)1.993(0.865 4.596)0
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