具核梭杆菌在消化道肿瘤发生发展中作用的研究进展.pdf

医药前沿 2024年4月 第14卷第12期 综述 29医院感染的常见病原体之一，医疗机构中具核梭杆菌可通过接触污染的机械表面或者医护人员与患者之间相互传播。具核梭杆菌对多数常规抗生素具有一定的耐药性，导致其治疗较为困难。具核梭杆菌还可引起其他感染，如皮肤感染、泌尿道感染等，不同类型感染与个体免疫系统受损情况有密切关系。2 具核梭杆菌在消化道肿瘤发生发展中的作用2.1 具核梭杆菌与口腔癌相关研究表明，具核梭杆菌可能与口腔癌的免疫相关作用存在一定联系。具核梭杆菌是一种常见的口腔微生物，在口腔里扮演着重要角色，其可能通过抑制机体免疫细胞的活性来干扰免疫系统的正常功能，从而影响口腔癌的发生和发展。具核梭杆菌通过释放多种代谢产物和细胞因子对机体免疫细胞的活性进行抑制，从而削弱机体对癌细胞的免疫检测和清除能力。具核梭杆菌还可通过改变机体免疫细胞的表现和功能来影响机体对口腔癌的免疫反应。相关研究发现，该菌株能够诱惑机体免疫细胞表达特定的免疫相关分子，并调节机体免疫细胞的分化和功能，从而影响机体对口腔癌细胞的免疫反应2。另外，具核梭杆菌还与机体免疫系统的炎症反应密切相关，其可诱导机体免疫细胞释放大量炎症因子，加剧口腔组织的炎症反应，该炎症反应不仅可直接促进具核梭杆菌是一种临床常见细菌，主要于人类消化道中存在。临床研究表明，具核梭杆菌在消化道肿瘤发生发展和免疫反应中具有重要作用。临床发现，消化系统肿瘤患者具核梭杆菌数量明显增加，其可黏附在肿瘤组织上促进肿瘤的生长和扩散，也可通过影响肿瘤微环境，利于肿瘤的增殖和生存。具核梭杆菌可抑制肿瘤免疫应答，导致肿瘤细胞逃避免疫攻击。主要是因具核梭杆菌干扰免疫细胞功能，抑制其对肿瘤细胞的杀伤作用。然而，具核梭杆菌在消化道肿瘤发生发展中的作用机制尚不明确，需临床进一步研究揭示具核梭杆菌与消化道免疫相关作用的细节，并为开发相关治疗措施提供新的思路和路径。1 具核梭杆菌概述具核梭杆菌是一种常见革兰氏阳性球菌，其呈梭状，具有双核，这也是其名称的主要来源。具核梭杆菌在医学中具有重要意义，是人类多种疾病的病原体之一。具核梭杆菌是引起肠道感染的常见病原体，多数可引发腹痛、腹泻和发热等症状，严重时还可导致肠道出现坏死或炎症，也可进一步向肿瘤发展1。具核梭杆菌主要是通过进食受污染的食物或水进入人体。具核梭杆菌也是具核梭杆菌在消化道肿瘤发生发展中作用的研究进展步玉兰，张学成，王 帅，王玉然，张丽华（通信作者）（潍坊医学院附属医院放疗科 山东 潍坊 261061）【摘要】近年来，随着医学技术不断发展，具核梭杆菌与消化道肿瘤免疫相关作用备受医学界的关注。具核梭杆菌在消化道中存在，与肿瘤的发生与发展密切相关，同时也参与调动免疫系统功能。临床相关研究表明，具核梭杆菌可通过多种机制对肿瘤免疫反应造成影响，从而对肿瘤的发生发展造成影响。消化道肿瘤是指在人体消化道发生恶性肿瘤，其中包括口腔癌、食道癌、胃癌、肠癌等多种类型。本文通过概述具核梭杆菌的定义，详细分析具核梭杆菌与消化道各种肿瘤免疫相关作用，旨在为开发肿瘤治疗方法提供理论基础。【关键词】综述；具核梭杆菌；消化道肿瘤；免疫作用【中图分类号】R730【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2024）12-0029-03Research progress on the immune related effects of Fusobacterium nucleatum on gastrointestinal tumorsBU Yulan,ZHANG Xuecheng,WANG Shuai,WANG Yuran,ZHANG Lihua(Corresponding author)Department of Radiotherapy,Weifang Medical College Affiliated Hospital,Weifang,Shandong 261061,China【Abstract】In recent years,with the continuous development of medical technology,the role of Fusobacterium nucleatum in tumor immunity related to digestion has received serious attention from the medical community.Fusobacterium nucleatum exists in the digestive tract and is closely related to the occurrence and development of tumors,as well as participating in the regulation of immune system function.According to clinical studies,Fusobacterium nucleatum can affect tumor immune response through various mechanisms,thereby affecting the occurrence and development of tumors.Digestive tract tumors refer to malignant tumors that occur in the human digestive tract,including various types such as oral cancer,esophageal cancer,gastric cancer,colon cancer,etc.This article provides an overview of the definition of Fusobacterium nucleatum and a detailed analysis of its immune related effects on various digestive tract tumors,aiming to provide a theoretical basis for the development of tumor treatment methods.【Key words】Review;Fusobacterium nucleatum;Digestive tract tumors;Immune effects基金项目：潍坊市卫生健康委科研项目（WFWSJK-2022-126）。30 医药前沿 2024年4月 第14卷第12期 综述具核梭杆菌还可通过改变胃肠道微生物组的结构和功能，进一步对机体的免疫功能进行干扰。研究表明，具核梭杆菌的感染易导致胃肠道微生物组失衡，从而降低机体免疫防御功能，间接促进胃癌的发生11。对具核梭杆菌与胃癌免疫相关作用进行研究，可为医学界深入了解胃癌的发病机制和免疫调节提供重要依据。未来，需进一步研究具核梭杆菌与胃癌免疫相关分子机制，助于开发新的治疗策略和预防措施，也可为胃癌的防治措施作出贡献。2.5 具核梭杆菌与结直肠癌具核梭杆菌可通过与肿瘤细胞的相互作用促进肿瘤的扩散和生长12。相关研究发现，具核梭杆菌能够通过与肿瘤细胞表面蛋白质的相互作用，促进肿瘤细胞的增殖和迁移，并且该菌可激活肿瘤细胞内的信号通路，增强肿瘤细胞的抗凋亡能力和生存能力，从而促进肿瘤的扩散和生长13。具核梭杆菌还可对机体免疫系统造成影响，降低机体对肿瘤的免疫反应。相关研究发现，具核梭杆菌能够通过释放各种免疫抑制分子对机体免疫细胞的活性进行抑制，降低机体对肿瘤细胞的杀伤能力，并且该菌还可通过改变肿瘤微环境中的免疫细胞组成和功能，促进肿瘤的免疫和逃逸，从而加速肿瘤的进展14。临床研究证实，具核梭杆菌可参与肿瘤耐药性的形成，其通过改变肿瘤细胞的代谢途径和脂质组成，增强肿瘤细胞对化学药物的耐受性，还可通过激活各种耐药相关的信号通路，增强肿瘤细胞对化学药物的抵抗能力，从而降低化疗的整体疗效15。3 具核梭杆菌与消化系统其他肿瘤具核梭杆菌不仅在消化道发展中起到重要作用，也与消化系统其他肿瘤，包括肝癌、胰腺癌及胆囊癌等发生发展过程密切相关。在肝癌发展过程中，具核梭杆菌主要通过干扰机体免疫系统，促进肝癌细胞对机体的侵袭和增殖。该菌株还能抑制机体免疫细胞的活性，从而削弱免疫系统对肝癌细胞的辨识与清除功能，为肝癌的进展提供了有利条件。另外，胰腺癌作为一种常见的恶性肿瘤，具核梭杆菌在其发生过程中扮演着重要角色。研究表明，具核梭杆菌感染易导致机体产生严重的炎症反应，进而导致胰腺细胞异常增殖或转变为癌细胞。同时，该菌株可能严重干扰机体免疫系统的正常功能，进一步削弱胰腺细胞的免疫监测和排斥作用16。具核梭杆菌感染易导致机体产生严重炎性反应，进而可能导致胰腺细胞异常增殖或转化为癌细胞。此外，该菌株可能对机体免疫系统正常功能造成严重干扰，进一步削弱胰腺细胞的免疫检测和排异作用。胆囊癌是一种不常见但危害性癌细胞的增殖和入侵，还可改变机体免疫环境，进一步抑制机体对免疫细胞的免疫应答3。由此可见，具核梭杆菌与口腔癌的免疫相关作用是一个相对复杂而又多样化的过程，临床需进一步对其免疫相关作用进行研究，继续深入了解该菌株在口腔癌发生及发展中的作用机制，为口腔癌的治疗和预防提供新的方法与思路。2.2 具核梭杆菌与咽喉癌具核梭杆菌可能参与咽喉癌的发展过程。具核梭杆菌可诱导炎症反应，从而导致机体细胞出现损伤，为咽喉癌的进一步发展提供有利条件4。具核梭杆菌可通过激活免疫细胞，使其产生多种炎症因子，进一步加剧炎症反应，从而增加咽喉癌发生的风险。具核梭杆菌可通过其特定的抗原结构刺激免疫系统产生免疫反应，而这种免疫反应可能导致免疫系统对咽喉癌细胞的识别和攻击能力下降，使咽喉癌细胞逃避免疫系统的清除5。目前，临床针对具核梭杆菌与咽喉癌发生发展的具体机制仍不明确，需临床进一步加大研究力度，以更全面地理解与分析具核梭杆菌与咽喉癌发生发展的关系，为咽喉癌的预防和治疗提供更加有效的方法。2.3 具核梭杆菌与食管癌研究发现，具核梭杆菌感染易导致免疫系统反应，将机体内的炎症反应异常激活，从而导致免疫细胞的大量聚集以及炎性因子的过度释放6。食管组织受到炎症的侵袭出现损伤，可增加食管癌的发生风险。具核梭杆菌感染还可通过调节免疫细胞的功能影响食管癌的发展。相关研究发现，具核梭杆菌感染可对免疫细胞的功能产生影响，使免疫细胞异常活化、功能发生紊乱，还可能通过调节免疫系统的平衡，对食管癌的免疫效果造成影响7。各种异常情况可能会降低机体对癌细胞的监测力度和清除能力，从而促进食管癌的扩散和发展8。2.4 具核梭杆菌与胃癌具核梭杆菌与胃癌之间的免疫相关作用一直是医学研究人员重要的关注话题。研究发现，具核梭杆菌与胃癌发生和发展密切相关，其主要通过调节机体免疫反应来实现9。具核梭杆菌作为一种常见胃肠道细菌，与胃癌发生存在多种关联。该菌株可通过其特定产物刺激机体免疫系统的反应，从而引发严重炎症反应。炎症反应易导致胃黏膜出血，也易引发组织变形或损伤，进而为胃癌的发展提供有利环境。具核梭杆菌能够影响免疫细胞的活性和功能，可通过释放各种分子信号物质，如化学介质、细胞因子等，对机体免疫细胞的活性进行调节10。这种调节作用易导致免疫细胞的异常增殖和功能紊乱，从而削弱机体对胃癌细胞的免疫监视和清除能力。医药前沿 2024年4月 第14卷第12期 综述 31doi.org/10.1186/s12885-023-11439-4.6 华月帆，何珂瑶，张家豪，等具核梭杆菌诱导缺氧诱导因子及血管生成因子高表达对食管鳞癌患者生存预后的影响 J山东大学学报（医学版），2023,61(11):59-67.7 张家豪，刘怡文，何珂瑶，等具核梭杆菌对食管鳞状细胞癌组织CD8 +T 细胞浸润及预后的影响 J郑州大学学报（医学版），2023,58(5):593-598.8 ZHANG N,LIU Y,YUAN X,et al.Clinical significance of Fusobacterium nucleatum infection and regulatory T cell enrichment in esophageal squamous cell carcinomaJ/OL.Pathology and Oncology Research,2021,27:1609846 2023-11-16.https:/doi.org/10.3389/pore.2021.1609846.9 王晨曦，王子瑞，金美四，等具核梭杆菌诱发胃癌相关机制的研究进展 J海南医学，2022,33(22):2978-2980.10 BOEHM E T,THON C,KUPCINSKAS J,et al.Fusobacterium nucleatum is associated with worse prognosis in Laurens diffuse type gastric cancer patientsJ/OL.Scientific Reports,2020,10(1):162402023-11-16.https:/doi.org/10.1038/s41598-020-73448-8.11 HSIEH Y Y,TUNG S Y,PAN H Y,et al.Fusobacterium nucleatum colonization is associated with decreased survival of helicobacter pylori-positive gastric cancer patientsJ/OL.World Journal of Gastroenterology,2021,27(42):73112023-11-16.https:/doi.org/10.3748/wjg.v27.i42.7311.12 王杭，侯小雪，刘鉴峰，等纳米材料治疗具核梭杆菌促进的结直肠癌研究进展 J生物工程学报，2023,39(9):3670-3680.13 张银，王萍，杜笑语，等具核梭杆菌调控炎症相关结直肠癌炎症微环境的机制 J胃肠病学和肝病学杂志，2023,32(8):852-857.14 黄婷，李培华，陈治秀，等具核梭杆菌在结直肠癌发展及诊疗中的作用 J现代肿瘤医学，2023,31(18):3493-3497.15 吕红，古清，张江国具核梭杆菌感染对炎症性肠病患者病情进展影响的 meta 分析 J现代医药卫生，2023,39(14):2438-2442.16 UDAYASURYAN B,AHMAD R N,NGUYEN T T D,et al.Fusobacterium nucleatum induces proliferation and migration in pancreatic cancer cells through host autocrine and paracrine signalingJ/OL.Science Signaling,2022,15(756):eabn49482023-11-16.https:/doi.org/10.1126/scisignal.abn4948.17 TSUCHIYA Y,LOZA E,VILLA-GOMEZ G,et al.Metagenomics of microbial communities in gallbladder bile from patients with gallbladder cancer or cholelithiasisJ/OL.Asian Pacific Journal of Cancer Prevention,2018,19(4):9612023-11-16.https:/doi.org/10.22034/APJCP.2018.19.4.961.较大的癌症类型，具核梭杆菌在胆囊癌的发展中也起到一定作用。该菌株感染后会对胆囊组织造成侵害，引发机体炎症反应进一步加剧，导致胆囊细胞出现癌变和损伤。同时，具核梭杆菌还能干扰机体免疫功能，降低对胆囊癌细胞的检测和清除17。鉴于上述发现，建议临床加大研究力度，深入探讨具核梭杆菌在各类癌症中的作用机制，以期为相关癌症的治疗提供新的策略。4 小结与展望关于具核梭杆菌与消化道肿瘤免疫的相关作用，近年来取得诸多重要发现。具核梭杆菌是一种常见肠道菌群成员，在维持肠道微生物平衡、调节免疫功能等方面发挥着重要作用。具核梭杆菌能够通过多种途径调节机体免疫反应，也可通过刺激免疫细胞，如树突状细胞和巨噬细胞等，激活免疫系统。具核梭杆菌还可以对肠道黏膜的屏障功能造成影响，从而调节机体免疫应答。具核梭杆菌感染可通过调节机体免疫细胞活血的功能，影响免疫应答。具核梭杆菌感染与消化道肿瘤的发生和发展密切相关，具核梭杆菌可通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞活性和功能影响肿瘤的生长和转移过程。针对具核梭杆菌与消化道肿瘤免疫相关作用的研究，科学家已提出多种潜在治疗策略，如通过调整具核梭杆菌的丰度和多样性改善机体免疫功能系统，从而提高肿瘤治疗效果。也有将具核梭杆菌作为治疗靶点，开发相应的药物来调节其丰度以改善免疫系统功能。未来进一步探究具核梭杆菌与消化道肿瘤发生和发展机制，可为开发相应的治疗策略提供更为广泛的思路和方向。然而，这仍需结合临床实践进一步揭示与验证。【参考文献】1 HAN Y W.Fusobacterium nucleatum:a commensal-turned pathogenJ.Current Opinion in Microbiology,2015,23:141-147.2 杨成龙，杨蒙，王宇峰，等具核梭杆菌来源的外膜囊泡对口腔上皮细胞闭合蛋白 Claudin-4 表达的影响 J上海口腔医学，2023,32(2):126-131.3 许童，左静 具核梭杆菌在上消化道恶性肿瘤中的作用及其机制J中国肿瘤生物治疗杂志，2023,30(9):830-835.4 王团结具核梭杆菌与喉癌及下咽癌相关性的初步研究D吉林：吉林大学，2021.5 LAU H C,YUAN X,HUANG H,et al.Fusobacterium nucleatum facilitates proliferation and autophagy by activating miR-361-3p/NUDT1 axis through oxidative stress in hypopharyngeal squamous cell carcinomaJ/OL.BMC Cancer,2023,23(1):9902023-11-16.https:/