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基于肠道菌群探讨从脾虚论治糖尿病胃轻瘫.pdf
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1、30 医药前沿 2024年1月 第14卷第1期 综述基于肠道菌群探讨从脾虚论治糖尿病胃轻瘫刘美汐1,罗富锟2,李 雯1,李 清1,田雨婷1,陈 秋3(通信作者)(1 成都中医药大学临床医学院 四川 成都 610075)(2 中国中医科学院广安门医院心血管科 北京 100000)(3 成都中医药大学附属医院内分泌科 四川 成都 610075)【摘要】糖尿病胃轻瘫(DGP)为常见的糖尿病并发症,其特征是在没有机械性梗阻的情况下出现胃排空延迟。根据其临床症候特点,中医学将 DGP 归属于“痞满”“腹胀”“呕吐”等范畴。基于前期文献梳理,团队发现 DGP 的发生发展与肠道菌群紧密联系,而脾虚是胃轻瘫的
2、关键中医病机。因此,本研究从 DGP 的肠道菌群病生理机制与脾虚关键病机出发,阐释三者内在关联,进而提出通过健脾益气法可基于调节肠道菌群对 DGP 起到积极治疗作用。同时,本文还探讨了单味中药、中药复方以及针灸在其中的运用,以期为构筑肠道菌群学说与健脾益气治法指导下的 DGP 中医药治疗策略提供借鉴。【关键词】综述;糖尿病;胃轻瘫;肠道菌群;脾虚【中图分类号】R574【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2024)01-0030-04Traditional Chinese Medicine treatment of diabetic gastroparesis from spleen
3、 deficiency based on gut microbiotaLIU Meixi1,LUO Fukun2,LI Wen1,LI Qing1,TIAN Yuting1,CHEN Qiu3(Corresponding author)1 School of Clinical Medicine,Chengdu University of Traditional Chinese Medicine,Chengdu,Sichuan 610075,China2 Department of Cardiovascular Medicine,Guanganmen Hospital,China Academy
4、 of Chinese Medical Sciences,Beijing 100000,China3 Department of Endocrinology,Affiliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine,Chengdu,Sichuan 610075,China【Abstract】Diabetic gastroparesis(DGP)is a common complication of diabetes characterized by delayed gastric emptying in
5、the absence of mechanical obstruction.According to its clinical manifestations,Traditional Chinese Medicine(TCM)categorizes DGP within the realms of pi man(abdominal distention),fu zhang(abdominal fullness),and ou tu(vomiting).Based on a review of prior literature,the team discovered a close associa
6、tion between the occurrence and progression of DGP and the intestinal microbiota,with spleen deficiency being a key TCM pathological factor in DGP.Therefore,this study elucidates the intrinsic connections among the intestinal microbiotas pathophysiological mechanisms in DGP and the key TCM pathology
7、 of spleen deficiency,proposing that regulating the intestinal microbiota through tonifying the spleen and reinforcing Qi could play a positive therapeutic role in DGP treatment.Additionally,the paper explores the application of single Chinese herbs,herbal formulas,and acupuncture within this contex
8、t,aiming to provide insights for the development of traditional Chinese medicine treatment strategies for DGP guided by the theory of intestinal microbiota and spleen-qi tonification.【Key words】Review;Diabetes;Gastroparesis;Gut microbiota;Spleen deficiency胃轻瘫(gastroparesis,GP)是一种胃慢性运动障碍,主要特点是在没有机械性梗
9、阻的情况下出现胃排空延迟,主要特点为早饱、饭后饱胀感、恶心呕吐和上腹痛1,是糖尿病的一种常见并发症,对患者生活质量产生重大影响。目前糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis,DGP)的主要治疗方法包括控制血糖、饮食调整、支持性营养以及运用多潘立酮、莫沙必利、甲氧氯普胺等促动力药。西药的运用尽管可以一定程度上缓解腹胀等病症,但其由于副作用明显,仅支持短期用药,而一旦停药,则症状容易再次加重2。中医防治糖尿病相关疾病中存在优势,采用中医药治疗 DGP 越来越受到临床工作者重视。研究发现肠道菌群失调与 GP 的发生发展有非常紧密的关联性,而肠道菌群的改变与脾虚之间也有重要的相关性。
10、故本文通过探讨肠道菌群、DGP 及脾虚三者的关系,基于“肠道菌群”角度探讨从脾虚论治 GP 的可行性,以期为临床诊治 DGP 提供新的研究方向和思路。1 肠道菌群与 DGP 的关系1.1 DGP 肠道菌群的改变肠道微生物,是一个数量庞大而多样的生态系统。肠道微生物群的异常变化,与许多疾病有关。研究证实,肠道菌群紊乱与 DGP 的发生发展关系密切。杨旭等3对DGP大鼠肠道微生物进行开展了深入研究,结果表明,DGP 大鼠肠道拟杆菌、双歧杆菌、肠球菌和乳酸杆菌较正常组大鼠明显降低,而肠杆菌明显升高。赵先群4通过观察 DGP 患者肠道菌群的分布特点表明糖尿病患者与医药前沿 2024年1月 第14卷第1
11、期 综述 31一般健康人群的肠道菌群存在差别,与健康人群相比,糖尿病患者的肠道微生物中肠杆菌升高,拟杆菌、双歧杆菌及乳酸杆菌降低,其中糖尿病合并 GP 患者肠道菌群改变尤为明显,表明揭示肠道菌群与 DGP 的发生发展存在着一定联系。1.2 肠道菌群引起 DGP 的发病机制关于 DGP 的发病机制,一般认为高血糖损害、慢性炎症、胃肠激素等参与 DGP 发生发展,而肠道菌群可能通过以上途径促进 DGP 的形成。1.2.1 慢性炎症 肠道菌群紊乱导致炎症水平升高,既往研究证实肠杆菌是内毒素的重要来源,能够形成脂多糖、NH3、H2 S 等有害物质,启动炎症因子如肿瘤坏死因子-(tumor necros
12、is factor-,TNF-)、白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)等的表达,引起一系列非特异性炎症反应,影响肠道黏膜屏障和胃肠动力,进而影响胃泌素、胃动素等胃肠激素的分泌释放5。受慢性炎症影响,肠道黏膜损伤,肠道上皮细胞损伤,致肠嗜铬细胞减少直接影响 5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine,5-HT)的代谢从而影响胃肠动力6。此外肿瘤坏死因子通过半胱天冬酶介导 Cajal 间质细胞(interstitial cells of cajal,ICC)凋亡
13、,ICC 是胃肠运动的起搏细胞,并产生慢波促进胃肠蠕动。ICC 损伤、减少则会直接导致胃运动的起搏功能异常,干扰神经传导,从而出现胃排空的延迟,引发 GP7。1.2.2 高血糖 肠道菌群通过高血糖促进 GP 的形成发展。大量研究表明高血糖状态不仅能够通过胃肠道激素分泌、自主神经功能间接影响胃肠运动8,而且还能抑制消化间期移行性复合运动的产生,直接影响胃的排空运动功能9。肠道菌群紊乱可使血糖升高,肠道菌群如双歧杆菌能将人体难以吸收的多糖分解生成短链脂肪酸,短链脂肪酸可以激活 G 蛋白偶联受体 41 和 G 蛋白偶联受体 43,促进胰高血糖素样肽 1(glucagon-like peptide-1
14、,GLP-1)的分泌10,同时肠道菌群在胆汁酸合成、修饰和信号转导中起关键作用11,胆汁酸能激活 G 蛋白偶联的胆汁酸受体 1(G protein-coupled bile acid receptor 1,GPBAR1)信号促进肠 L 细胞产生和分泌 GLP-112。肠道菌群紊乱造成的短链脂肪酸及胆汁酸代谢过程受阻,使得胰高血糖素样肽分泌减少,影响糖代谢的全身效应,血糖随之升高进而影响胃肠动力延迟胃排空13。因此纠正肠道菌群紊乱亦可通过减轻炎症反应,保护肠黏膜屏障、维持血糖水平稳定以提高胃肠动力。调节肠道菌群是治疗和改善 DGP 的有效方案。2 脾虚与 GP 的关系2.1 脾虚是 GP 关键病
15、机中医古籍中并未提及 GP 病名,目前,多根据临床症状特点,将其归属于中医学“痞满”“腹胀”“呕吐”范畴14。脾病是糖尿病发生发展中关键的病因,如医学衷中参西录 所述:“糖尿病,其证起于中焦,是诚有理,因中焦萃病,而累及于脾也,盖萃为脾之副脏。”表达了脾失健运与消渴,两者互为因果。亦如灵枢本脏所记“脾脆则善病消”,均阐述了脾脏在糖尿病发生中的重要意义。DGP 病位主要在脾胃,所以其发生发展与脾胃关联更为密切。从病因方面加以划分,本病应属于内伤脾胃病。其病多并发于糖尿病病史较长的患者,根据“久病必虚”理论,因此DGP的关键病机应为消渴日久,耗伤脾胃之气,脾气虚弱以致运化无力。脾与胃相表里,同居中
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