基于SEER数据库构建前列腺黏液腺癌预后列线图.pdf

140 医药前沿 2024年4月 第14卷第12期 综合医学85.2%（391/459）、80.6%（370/459）。患者的一般资料特征见表 1。表 1 459 例前列腺黏液腺癌患者基本临床资料项目例数 n（%）年龄/岁 70356（77.6）70103（22.4）婚姻已婚303（66.0）未婚105（22.9）不详51（11.1）化疗未化疗或不详453（98.7）化疗6（1.3）放疗未放疗或不详349（76.0）放疗110（24.0）手术未手术或不详154（33.6）前列腺根治手术283（61.7）前列腺部分切除22（4.8）肿瘤分期/期期283（61.7）期106（23.1）不详70（15.3）Grade 分级/级111（24.2）315（68.6）不详33（7.2）Gleason 评分/分 652（11.3）7247（53.8）8123（26.8）不详37（8.1）PSA/（ngmL1）437（8.1）4 10223（48.6）10142（30.9）不详57（12.4）前列腺黏液腺癌是前列腺癌的一种罕见亚型，发病率占前列腺癌的 0.2%0.4%1。前列腺黏液腺癌的特征是肿瘤细胞异常分泌大量酸性和中性黏液基质。肿瘤的黏液物质达到或超过肿瘤体积 25%1。由于该亚型的发病率较低，前列腺黏液腺癌的预后评估和治疗策略仍相对有限。目前有小样本单中心研究认为黏液性前列腺癌与典型前列腺癌在预后方面没有显著差异2。因此，为了更准确地评估前列腺黏液腺癌的预后，有必要构建可靠的预测模型。列线图预测模型作为一种常用的预测工具已广泛应用于肿瘤预后研究。列线图通过整合临床和病理特征等预后相关因素，能够直观地预测肿瘤的预后和个体风险。因此，本研究旨在采用 SEER 数据库的大规模数据构建前列腺黏液腺癌的预后列线图模型，探讨预测前列腺黏液腺癌预后的关键因素，现报道如下。1 资料与方法从 SEER 数据库选取 20042018 年 459 例前列腺黏液腺癌患者的临床资料。纳入标准：（1）病理学活检明确；（2）ICD-O-3 编码 8480/3，8481/3；（3）随访资料完整、生存状态明确；（4）随访终点为患者OS 或随访结束。排除标准：（1）生存时间小于 1 个月；（2）非病检确诊。纳入项目包括年龄、婚姻、手术、放化疗、肿瘤分期、肿瘤分级、前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen,PSA）、Gleason 评分。1.2 统计学方法采用单因素、多因素 COX 回归分析用于确定独立预后因素，使用 R 软件中 rms，survival 包绘制列线图，通过 Bootstrap 重抽样 1 000 次的方式进行内部验证，计算C-index 对模型的区分度进行验证。P 0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 459 例前列腺黏液腺癌患者基本一般资料共筛选患者 459 例，死亡 101 例，随访时间为 0 15年。其中，3、5、7年的累积生存率为91.9%（422/459）、基于 SEER 数据库构建前列腺黏液腺癌预后列线图杨啸宇1，何 跃1（通信作者）（遂宁市中心医院泌尿外科 四川 遂宁 629000）【摘要】目的：探讨前列腺黏液腺癌患者总生存率（OS）的独立预测因素，构建列线图模型并验证。方法：从SEER 数据库选取 20042018 年 459 例前列腺黏液腺癌患者的临床资料。根据单因素及多因素 Cox 回归分析筛选独立预后因素，构建预测 3、5、7 年 OS 的列线图模型；计算 C-index 对模型区分度进行验证，通过校准曲线对模型的预测效能进行评价。结果：单因素 Cox 分析结果显示与预后相关因素：年龄、手术、肿瘤分期、Gleason 评分、Grade 分级（P 0.05）。结果显示年龄 70 岁、肿瘤分期期为独立危险因素（P 0.05），前列腺根治手术组为独立保护因素（P 0.05）。列线图模型 C-index 为 0.744，95%CI（0.691，0.797），校准曲线显示模型 3、5、7 年 OS 预测值与真实观测值一致性较好。结论：本研究构建的列线图模型可较为准确地预估前列腺黏液腺癌患者预后。【关键词】前列腺黏液腺癌；SEER 数据库；列线图【中图分类号】R697【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2024）12-0140-04医药前沿 2024年4月 第14卷第12期 综合医学 141分数向下投射即可得到前列腺黏液腺癌患者的 3、5、7 年总生存率的估算值。列线图模型 C-index 为 0.744，95%CI（0.691，0.797），表明模型区分度较好。校准曲线下可见模型 3、5、7 年的 OS 预测值与实际生存率一致性较好。见图 1、2。表 3 459 例前列腺黏液腺癌患者预后的多因素 Cox 分析项目HR95%CIP年龄/岁 701.000 701.914（1.217，3.010）0.005手术未手术或不详1.000前列腺根治手术0.341（0.207，0.562）0.001前列腺部分切除1.637（0.770，3.483）0.200肿瘤分期期1.000期2.390（1.479，3.863）0.001不详0.896（0.450，1.785）0.755Grade 分级级1.000级0.649（0.272，1.549）0.330不详1.487（0.469，4.716）0.500Gleason 评分/分 671.305（0.473，3.601）0.607 82.010（0.675，5.987）0.210不详2.275（0.658，7.859）0.1943 讨论本研究采用 SEER 数据库数据探讨了前列腺黏液腺癌患者的临床病理特征和预后因素，构建了前列腺黏液腺患者预后列线图。模型验证结果显示具有较好的准确度和区分度，利于临床医师根据患者预后预测结果制定相应诊疗随访方案。多因素 Cox 回归分析提示，70 岁组、前列腺根治性手术组、肿瘤分期-期与患者的 OS 有关。（1）肿瘤分期：Zhao 等3研究表明，发生远处转移病变的黏液性 PCA 患者的生存期短于局限性和区域性病变患者。本研究结果与该研究结果一致，发现肿瘤分期越高预后越差。（2）年龄：年龄增加是前列腺癌病死率的一个危险因素，70 岁前后诊断前列腺癌特异病死率由17%增长至 21%4，本研究结果显示，诊断年龄 70 岁前列腺黏液腺癌患者预后不佳。原因可能与高龄患者抗癌免疫力下降、合并症增加导致获得的治疗减少有关4。（3）婚姻被视为社会支持的重要一环，已婚在前列腺癌中证实为预后保护因素5，然而本研究结果显示，已婚前列腺黏液癌患者的预后与未婚患者无显著差异，可能2.2 前列腺黏液腺癌患者预后的单因素及多因素分析单因素 Cox 分析结果显示与预后相关因素：年龄、手术、肿瘤分期、Gleason 评分、Grade 分级是影响前列腺黏液腺癌患者预后的可能因素（P 0.05）。将上述协变量纳入多因素分析，结果显示，年龄 70 岁、肿瘤分期期是影响前列腺黏液腺癌患者预后的独立危险因素（P 0.05），前列腺根治手术组是影响前列腺黏液腺癌患者预后的独立保护因素（P0.05）。见表2、3。表 2 459 例前列腺黏液腺癌患者的单因素 Cox 分析项目HR95%CIP年龄/岁 701.000 703.397（2.293，5.031）0.001婚姻已婚1.000未婚1.527（0.977，2.386）0.063不详1.437（0.801，2.576）0.224化疗未化疗或不详1.000化疗3.426（0.841，13.958）0.086放疗未放疗或不详1.000放疗1.328（0.866，2.035）0.193手术未手术或不详1.000前列腺根治手术0.283（0.184，0.436）0.001前列腺部分切除3.335（1.765，6.301）0.001肿瘤分期期1.000期2.174（1.417，3.333）0.001不详2.264（1.222，4.194）0.001Grade 分级 0.001级1.000级1.021（0.599，1.741）0.940不详6.565（3.339，12.905）0.001Gleason 评分 61.00070.722（0.365，1.429）0.350 81.869（0.948，3.684）0.071不详6.333（3.057，13.119）0.001PSA/（ngmL1）41.0004 100.451（0.196，1.040）0.062 100.876（0.377，2.035）0.065不详1.251（0.518，3.016）0.6192.3 列线图模型构建及验证将筛选的独立危险因素纳入构建列线图模型，在列线图中每个自变量向上投射至分值刻度尺即可获得该变量的单项分值，再将各单项分值相加即为总分数，总142 医药前沿 2024年4月 第14卷第12期 综合医学者倾向于接受手术治疗而非放化疗有关。（5）Gleason评分是用于评估前列腺癌组织病理学特征的系统，该评分数值越高表示肿瘤愈恶性。PSA 是一种由前列腺细胞产生的蛋白质，PSA 水平的升高通常与前列腺癌存在关联。Gleason 评分仅适用于腺泡腺癌和导管腺癌，是否同样适用于黏液性前列腺癌尚有待了解10。目前研究报道黏液性前列腺癌中的 PSA 水平与非黏液性前列腺癌相当11。有研究报道了 143 例黏液性前列腺癌患者的 Gleason 评分 7 占比超过 86.7%，术前平均 PSA 为7.8 ng/mL12。本研究结果显示，不同 PSA 值与 Gleason评分增高与预后生存无明显关联。与样本的选取有关。（4）治疗：黏液性前列腺癌治疗方案建议有手术指征且预期寿命较长的患者可采取根治性手术6。有文献报告了 47 例接受了前列腺根治性切除术的黏液腺 PCA 患者 5 年 PSA 无进展生存率为 97.2%7。本研究结果提示接受根治性手术预后好于未手术患者，与既往文献研究结果一致。此外，有研究认为前列腺黏液腺癌患者对内分泌治疗敏感，而放疗效果尚存在争议8。Guler 等9报告了 1 例接受放疗及内分泌治疗2 年后复查 MRI 提示肿瘤完全缓解的前列腺黏液腺癌患者。本研究结果显示，接受放化疗并未对黏液性前列腺癌患者的生存获益产生影响，可能与年轻及分期较早患图 1 预测前列腺黏液腺癌 3、5、7 年生存率列线图列线图模型预测 3 年总生存率列线图模型预测 5 年总生存率列线图模型预测 7 年总生存率实际确诊 3 年总生存率实际确诊 5 年总生存率实际确诊 7 年总生存率注：虚线表示列线图预测的生存结果与实际生存结果完全一致；红色实线表示实际诺模图的预测性能。图 2 预测前列腺黏液腺癌 3、5、7 年 OS 校正曲线医药前沿 2024年4月 第14卷第12期 综合医学 1436 潘俊，王昭辉，代睿欣，等 前列腺黏液腺癌2例报告并文献复习J临床泌尿外科杂志，2015,30(7):654-656.7 OSUNKOYA A O,NIELSEN M E,EPSTEIN J I.Prognosis of mucinous adenocarcinoma of the prostate treated by radical prostatectomy:a study of 47 cases J.Am J Surg Pathol,2008,32(3):468-472.8 陆晓俊，常易凡，任善成，等前列腺黏液腺癌的临床特点与治疗策略：多中心 36 例经验总结 J中华泌尿外科杂志，2018,39(10):721-726.9 GULER O C,ONAL C,ERBAY G,et al.Prostate mucinous carcinoma treated with definitive radiotherapy and hormonal therapy:case report and review of the literature J.Clin Genitourin Cancer,2014,12(2):e43-e46.11 王丽华，范璐璐，任妍白蛋白球蛋白比值（AGR)、PSA 联合Gleason 评分对局限性前列腺癌患者预后的预测价值分析 J实用癌症杂志，2023,38(6):1022-1026.10 ZHANG L J,ZHANG L H,CHEN M,et al.Incidental discovery of mucinous adenocarcinoma of the prostate following transurethral resection of the prostate:a report of two cases and a literature review J.Mol Clin Oncol,2018,9(4):432-436.12 SAMARATUNGA H,DELAHUNT B,SRIGLEY J R,et al.Mucinous adenocarcinoma of prostate and prostatic adenocarcinoma with mucinous components:a clinicopathological analysis of 143 cases J.Histopathology,2017,71(4):641-647.综上所述，本研究构建的列线图模型可较为准确地预估前列腺黏液腺癌患者预后。本研究存在以下局限性：本研究数据来自国外数据库，缺乏其他中心数据的外部验证支持；部分变量数据不完整，如 PSA 值、Gleason评分和患者是否接受内分泌治疗等。未来的研究可以结合我国的数据进行进一步验证。【参考文献】1 KARSIYAKALI N,KARABAY E,YUCETAS U,et al.The prostatic adenocarcinoma with mucinous features:a review of the literature with three case reports J.J Cancer Res Ther,2021,17(2):596-598.2 袁海建，游泽斌，李光耀，等前列腺黏液腺癌的临床特点与治疗策略：10 例报告并文献复习 J中华男科学杂志，2020,26(12):1087-1091.3 ZHAO F,YU X K,XU M Y,et al.Mucinous prostate cancer shows similar prognosis to typical prostate acinar carcinoma:a large population-based and propensity score-matched study J.Front Oncol,2020,9:1467.4 CLARK R,VESPRINI D,NAROD S A.The effect of age on prostate cancer survival J.Cancers,2022,14(17):4149.5 LIU Y,XIA Q,XIA J L,et al.The impact of marriage on the overall survival of prostate cancer patients:a Surveillance,Epidemiology,and End Results(SEER)analysis J.Can Urol Assoc J,2019,13(5):E135-E139.（上接第 139 页）【参考文献】1 刘青，王英，吕芙蓉四川省 5 所三级甲等医院急诊科医务人员心理困扰、功能性躯体症状与睡眠质量的关系研究J职业与健康，2023,39(12):1638-1643.2 张雪洋，谢宜彤，张瑞阳，等北京市某三甲医院临床护士痤疮发病相关因素的调查分析 J实用皮肤病学杂志，2023,16(2):90-93.3 金瑾，张兰，沈晓芳苏州市三级医院 153 名神经内科医务人员的职业疲劳现状及与工作压力源和睡眠质量的关系分析 J职业与健康，2023,39(3):293-296.4 赵利梅，张雪好，余玲临床护士睡眠质量现状调查及影响因素分析 J中国卫生标准管理，2022,13(2):65-68.5 吴筱娴，刘芳，徐忠梅 工作家庭冲突对心内科护士抑郁情绪的影响：睡眠质量的中介作用 J护理管理杂志，2022,22(7):473-478.6 褚欣悦，吴玉兰，刘伟我国临床护士睡眠障碍发生率及影响因素的 meta 分析 J职业与健康，2022,38(3):395-399,405.7 罗晓琴，李昌容，游先容急诊科护士遭受医疗暴力的情况及其对心理健康状况、睡眠质量的影响 J广西医学，2022,44(24):2949-2952.8 赵利梅，蔡红侠，潘晓文，等临床护士睡前拖延行为的现状及影响因素研究 J全科护理，2021,19(13):1800-1802.9 李龙倜，王劼琼，詹艳，等十堰市某三甲医院临床护士睡眠质量、心理健康现状调查及影响因素分析 J湖北医药学院学报，2020,39(4):401-404.10 王超，刘瑞超，孔令明 精神科护理人员失眠状况及与工作压力源、述情障碍的关系 J保健医学研究与实践，2023,20(6):20-24.