卡瑞利珠单抗致反应性皮肤毛细血管增生症1例.pdf
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1、卡瑞利珠单抗致反应性皮肤毛细血管增生症 例蔡林璇陈岷吕子彦(电子科技大学医学院四川省医学科学院四川省人民医院药学部成都)关键词 卡瑞利珠单抗药品不良反应反应性皮肤毛细血管增生症中图分类号 文献标识码 文章编号()./.开放科学(资源服务)标识码()病例介绍.患者情况 患者男 岁体质量 体表面积.年 月 日 因“食 管 鳞 癌(期)第 周期化疗后 余天寻求下一步治疗”入院 年 月患者自觉进食硬物后吞咽困难无发热寒战恶心呕吐腹痛腹泻未予以重视 年 月吞咽困难加重 年 月胸部增强 示食道中上段管壁僵硬、偏心增厚最厚处壁约 管腔狭窄食道外膜欠规则左侧壁明显可疑侵犯周围脂肪间隙病变与气管关系密切气管轻度
2、受压纵隔见多发小淋巴结显示较大者短径约 强化不均 于 年 月 日胃镜活检活检后常规病理报告示:查见鳞状细胞癌 初步诊断食管鳞状细胞癌(期)既往史:既往体健否认高血压、糖尿病否认心、肾、肝等重要器官疾病史 有银屑病史:全身斑块皮屑瘙痒反复 年治疗史不详.用药情况 患者于 年 月 日、年月 日、年 月 日行第一至三周期紫杉醇和卡铂化疗联合卡瑞利珠单抗免疫治疗具体方案为:注射用紫杉醇(白蛋白结合型)(静脉滴注)联合卡铂注射液 (静脉滴注)联合注射用卡瑞利珠单抗 (苏州盛迪亚生物医药有限公司批号:静脉滴注规格:每支 )收稿日期 修回日期 基 金 项 目 国 家 重 点 研 发 计 划 资 助 项 目(
3、)四 川 省 科 技 厅 重 点 研 发 计 划()个体化药物治疗四川省重点实验室开发课题()四川省干部保健科研课题(川干研)希思科默沙东肿瘤研究基金资助项目()吴阶平基金会临床科研专项基金资助项目(.)作者简介 蔡林璇()女四川成都人初级中药师在读硕士研究方向:临床药学:通信作者 陈岷()女四川成都人副主任药师硕士研究方向:抗肿瘤药物临床药学研究以及医院药学:电话:.不良反应描述本次入院为患者第三周期化疗后 余天发现患者足肿胀全身可见剥脱性斑块皮屑以双下肢、背部为甚(图)后背部可见散在鲜红色圆形丘疹部分破溃后成暗红色痣入院目的为寻求下一周期治疗并处理不良反应 .患者足肿胀.双足表皮剥脱泛发破
4、溃型结节图 患者 并银屑病形成临床表现入院体格检查:体温.评分 分评分 分脉搏 次呼吸 次血压/(.)入院后完善辅助检查包括血常规、细胞免疫功能、细胞因子检测等其中白细胞计数.中性粒细胞数.淋巴细胞计数 反应蛋白.白细胞介素.患者表皮剥脱严重可见泛发破溃型结节患者自述“皮肤下有水泡感”根据体表皮肤结节分布情况符合反应性皮肤毛细血管增生症()的特点 年 月 日经过多学科会诊后怀疑患者为卡瑞利珠单抗引起的 并银屑病形成 年 月 日患者腿部皮损取病理组织学活检病理诊断:送检组织鳞状上皮角化过度伴角化不全真皮乳头层及皮下见少许中性粒细胞及淋巴细胞浸润小血管周查见淋巴细胞浸润确认患者为治疗引起的 中国临
5、床肿瘤学会()参考皮肤以及皮下组织疾病分级标准制定了 分级 分级中的 级别描述为病灶呈泛发性可并发感染可能需要住院治疗符合该 患者情况 故结合 免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南 版(下称 指南)、卡瑞利珠单抗致反应性皮肤毛细血管增生症临床诊治专家共识(下称专家共识)以及 意见将患者的 定为 级 治疗方案:口服盐酸安罗替尼胶囊 外用丙酸氯倍他索尿素乳膏 使用纱布保护易摩擦部位窄谱紫外线()全身光疗每周 次()治疗银屑病患者经过 个周期化疗联合免疫治疗疗效评价 卡瑞利珠单抗引起(级)依据 指南需要暂停免疫检查点抑制剂()治疗待恢复至 级后重新给药 故 年 月 日更改化疗方案具体为:雷替曲塞(静脉
6、滴注第 天)联合奈达铂 (静脉滴注第 天第 天)年 月 日结束第 周期化疗后患者背部、后背部鲜红色圆形丘疹和暗红色痣面积明显减小腿部和手臂的剥脱性斑块皮屑也显著改善(图)患者好转出院图 患者经治后皮损恢复 讨论.背景 作为一类新兴的免疫治疗药物其疗效已在多项临床试验中得到证实研究的靶点以程序性死亡受体配体()和细胞毒性 细胞相关蛋白()为代表 截止至 年 月国内已有 种 对应多种适应证获批上市显著提高了许多晚期实体瘤患者的总生存期 卡瑞利珠单抗是 中的一种属于我国自主研发的人源化抗 单克隆抗体通过阻断 信号通路重新激活 细胞诱导内源性免疫启动 为卡瑞利珠单抗最常见的皮肤不良反应.不良反应相关性
7、分析患者诊断为食管鳞状细胞癌(期)有淋巴结转移无远处转移且食管癌常见转移部位为肺、脑、骨转移或淋巴系统转移极少出现皮肤转移 结合患者的临床表现考虑为药物的药理作用特征导致的皮肤不良反应 为甄别致敏药物依据诺氏评估量表行不良反应因果关系评分注射用卡瑞利珠单抗:分(很可能有关)注射用白蛋白结合型紫杉醇:分(可能有关)卡铂注射液:分(可能有关)说明书明确指出 是卡瑞利珠单抗治疗患者最常见的不良反应大多数患者在首次用药后 周内出现少数患者在 个月后出现 该患者在第 周期化疗结束 余天出现 不良反应的出现与卡瑞利珠单抗在治疗时间上有合理的先后顺序 笔者未见白蛋白紫杉醇、卡铂引起 的文献报道故判定最可能导
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