基于MIMIC-Ⅳ数据库分析血清铁蛋白与重症糖尿病肾病患者预后的关系 (1).pdf
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1、基金项目:国家自然科学基金资助项目(81774212);广东省中医药局项目(20181026,20222010);广东省名老中医药专家(汪何)传承工作室建设项目;中医特色重点医院建设工程作者单位:510000广州中医药大学第五临床医学院(邵紫欣、倪伟智);510095广州,广东省第二中医院(汪何、莫伟、姜开文、王霜玲、毕建璐)通信作者:毕建璐,电子信箱:116706379 基于 MIMIC-数据库分析血清铁蛋白与重症糖尿病肾病患者预后的关系邵紫欣汪何莫伟姜开文王霜玲毕建璐倪伟智摘要目的探讨重症糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)患者的血清铁蛋白(serum fe
2、rritin,SF)与预后的关系。方法回顾性分析 MIMIC-数据库中重症 DKD 患者的临床资料。根据入院后 60 天的生存状况,将重症 DKD 患者分为生存组(n=87)和死亡组(n=659);根据入院后 60 天的 SF 水平,将重症 DKD 患者分为低 SF 组(SF333ng/ml,n=373)和高 SF 组(SF 333ng/ml,n=373)。采用 Kaplan-Meier 曲线比较不同 SF 水平重症 DKD 患者的生存率,并采用多因素 COX 回归分析评估重症 DKD 患者 60 天全因死亡的危险因素。结果共纳入 746 例重症 DKD 患者,60 天全因死亡率为 11.6%
3、。死亡组患者的年龄、白细胞计数、红细胞分布宽度、肌酐、血尿素氮、尿蛋白、SF、急性肾损伤、持续性肾脏替代治疗的值均高于生存组,而收缩压、舒张压、血红蛋白、转铁蛋白则低于生存组。Kaplan-Meier 曲线分析结果显示,高 SF 组患者的 60 天生存率明显低于低 SF 组(2=12.163,P 0.001)。多因素 COX 回归分析结果显示,高 SF(HR=1.0001,95%CI:1.0001 1.0002)为重症 DKD 患者 60天全因死亡的独立危险因素(P 333ng/ml,n=373).The Kaplan-Meier curve was used to compare the s
4、urvivalrates of severe DKD patients with different SF levels,and multivariate COX regression analysis was used to evaluate the risk factors for60-day all-cause death in severe DKD patients.ResultsA total of 746 patients with severe DKD were included,and the 60-dayall-cause mortality rate was 11.6%.T
5、he values of age,white blood cell count,red blood cell distribution width,creatinine,blood ureanitrogen,urine protein,SF,acute kidney injury,and continuous renal replacement therapy in the death group were higher than those inthe survival group,while the systolic blood pressure,diastolic blood press
6、ure,hemoglobin,and transferrin were lower than those in thesurvival group.Kaplan-Meier curve analysis showed that the 60-day survival rate of high SF group was significantly lower than that oflow SF group(2=12.163,P 0.001).Multivariate COX regression analysis showed that high SF(HR=1.0001,95%CI:1.00
7、01-1.0002)was an independent risk factor for 60-day all-cause death in patients with severe DKD(P 0.05).ConclusionHigh levelof SF level is an independent risk factor for 60-day all-cause death in patients with severe DKD.Key wordsDiabetic kidney disease;Serum ferritin;Prognosis;MIMIC-database糖尿病肾病(d
8、iabetic kidney disease,DKD)是全球慢性肾病的主要病因,也是导致终末期肾脏病的重要原因。DKD 一直被传统地认为是一种非炎症性肾病,然而,越来越多的证据支持炎症在糖尿病(diabe-tes mellitus,DM)中的作用。全基因组转录组分析研究表明,多种炎性信号通路在 DKD 发病过程中起作用1。铁作为多种酶的辅因子和氧转运蛋白的主要成分,发挥着重要的代谢功能。血清铁蛋白(serum fer-75医学研究杂志 2024 年 4 月第 53 卷第 4 期论著ritin,SF)是体内铁的一种储存形式,是体内含铁量最多的蛋白,能反映机体铁储存情况,是判断体内铁是否缺乏或超标
9、的重要指标2。高 SF 可能意味着铁超载状态,而铁超载与 DM 和胰岛素抵抗的高风险有关3 5。铁可通过增加氧化应激和降低抗氧化能力而增加 DM 肾损伤的风险6,7。然而,目前对 SF水平与重症 DKD 患者的预后关系的研究较少,因此本研究分析 SF 对危重 DKD 患者预后评估中的临床价值。资料与方法1.数据来源:MIMIC-数据库作为一个免费开放的公共数据库,收集了 2001 2019 年入住波士顿贝斯以色列执事医疗中心 ICU 的 76540 例患者的临床信息,得到了相关机构审查委员会的批准,所有纳入的患者都签署了知情同意书,并对其身份进行了去识别化以保护 其隐私,本 研 究 已 获 取
10、 数 据 库 访 问权限。2.纳入标准:首次入 ICU 且诊断为 DKD 的患者符合国际疾病分类标码(ICD-9、ICD-10),编码25040、25041、25042、25043、E1022、E1122;有全面的 SF 数据者。3.排除标准:ICU 住院时间 24h;年龄 10%者。4.数据获取:通过提取数据获得患者的基线数据(包括基本特征、生命体征、实验室参数、并发症、评分系统、特殊治疗)。实验室参数包括白细胞计数(white blood cell,WBC)、血红蛋白(hemoglobin,HB)、红细胞分布宽度(red cell distribution width,RDW)、血清肌酐(
11、serum creatinine,SCR)、血尿素氮(blood ureanitrogen,BUN)、尿蛋白(protein,PRO)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、SF、转 铁 蛋 白(transferrin,TRF);评分系统包括急性生理学评分系统(acutephysiology scere,APS)、简化急性生理学评分(simplified acute physiology scere,SAPS)、格拉斯哥昏迷指数(Glasgow coma scale,GCS);特殊治疗包括持续性肾脏替代治疗(continuous renal replace-ment ther
12、apy,CRRT)、机 械 通 气(mechanical ventil-lation,MV);合并症选取合并急性肾损伤(acute kid-ney injury,AKI)。以上选 取 首 次 入 住 ICU 24h 内数据。5.研究分组:根据患者是否在 60 天内死亡,将其分为生存组(n=659)和死亡组(n=87)。以 SF 的中位数为截断值,将患者分为低 SF 组(SF333ng/ml)和高 SF 组(SF 333ng/ml)。6.统计学方法:应用 SPSS 26.0 统计学软件对数据进行统计分析。使用直方图和 Shapiro-Wilk 检验对数据进行正态性检验。符合正态分布的测量数据以均
13、数 标准差(x s)表示,组间比较采用独立样本t 检验;不符合正态分布的数据以中位数(四分位数间距)M(Q1,Q3)表示,组间比较采用 Kruskal-Wallis 秩 和 检 验。计 数 资 料 以 例 数(百 分 比)n(%)表示,组间比较采用 2检验。采用 Kaplan-Meier 生存曲线(Log-rank 法)来比较不同 SF 水平的重症 DKD 患者的生存率。采用多因素 COX 回归分析,探讨重症 DKD 患者 60 天全因死亡的独立危险因素,以 P 0.05 为差异有统计学意义。结果1.临床基线资料分析:共有 746 例危重 DKD 患者纳入分折(表 1),其中存活 659 例(
14、88.3%),死亡87 例(11.7%),死 亡 组 患 者 的 年 龄、WBC、SCR、BUN、PRO、PT、SF、APS、SAPS的基线值均高于生存组(P 0.05),而收缩压、舒张压、HB、TRF、GCS 评分的基线值则低 于生存 组,差 异 均 有 统 计 学 意 义(P 0.01)。在合并症中,死亡组 AKI 患者的比例明显高于生存组(P 0.01);在特殊治疗中,死亡组CRRT 和 MV 比例均明显高于生存组(P 0.01)。2.重症 DKD 患者全因死亡的危险因素:将表 1中 P 0.01 的变量纳入多因素 COX 回归分析(表2),结果显示,高龄(HR=1.054,95%CI:
15、1.030 1.079)、高 RDW(HR=1.146,95%CI:1.049 1.251)、高 PRO(HR=1.004,95%CI:1.002 1.005)、高 SF(HR=1.0001,95%CI:1.0001 1.0002)和 低 TRF(HR=0.993,95%CI:0.988 0.997)为危重 DKD 患者 60 天全因死亡的独立危险因素(P 0.05)。3.SF 对全因死亡和其他不良结果的影响:高 SF组的 60 天全因死亡率、SCR 值、BUN 值、PRO 值和CRRT 比例均高于低 SF 组(P 0.001),详见表 3。4.不同 SF 对存活率的影响:Kaplan-Mei
16、er 生存曲线显示,高 SF 组和低 SF 组的平均生存时间分别为54.965 天(95%CI:53.575 56.355 天)和 57.244天(95%CI:56.170 58.317 天)。高 SF 组的 60 天累计生存率明显低于低 SF 组(84.2%vs 92.5%,Log-rank 2=12.163,P 0.001,图 1)。85论著J Med Res,April 2024,Vol.53 No.4表 1重症 DKD 患者死亡组和生存组基线数据比较n(%),x s,M(Q1,Q3)项目生存组(n=659)死亡组(n=87)2/t/zP性别0.334 0.563男性400(60.7)5
17、0(57.5)女性259(39.3)37(42.5)年龄(岁)66.63 13.7072.79 12.50-3.982 0.001体重(kg)88.67 25.5083.89 19.701.6840.093生命体征心率(次/分)82.58 15.3085.32 15.22-1.5710.117收缩压(mmHg)126.10 18.37116.14 16.215.320 0.001舒张压(mmHg)62.65 11.8259.54 9.522.7810.006实验室检查HB(g/dl)9.49 1.798.98 1.393.0610.003WBC(109/L)11.52 10.4115.05 1
18、4.40-2.2140.029RDW(%)15.62 2.1116.75 2.80-3.629 0.001SCR(mol/L)216.58(137.02,393.38)287.30(163.54,388.96)-2.0530.040BUN(mmol/L)17.98 10.3322.31 11.13-3.642 0.001PT(s)14.00(12.25,16.27)14.80(13.00,18.90)-2.7750.006PRO(mg/L)102.60 112.96179.85 189.15-3.723 0.001SF(ng/ml)307.00(130.00,769.88)3352.70(20
19、55.00,618.00)-4.707 0.001TRF(ng/ml)187.14 59.36148.13 57.835.779 0.001评分系统APS55.84 18.4572.80 26.50-5.786 0.001GCS13.01 2.9511.29 4.003.869 0.001SAPS38.98 12.3949.61 13.53-7.434 0.001其他CRRT61(9.3)21(24.1)17.396 0.001MV171(25.9)33(37.9)5.5540.018合并 AKI408(61.9)67(77.0)7.5750.006表 2重症 DKD 患者全因死亡的危险因素(
20、多因素 COX 回归分析)项目SEWaldHR(95%CI)P年龄0.0530.01219.3121.054(1.030 1.079)0.001收缩压-0.0270.00810.0840.973(0.957 0.990)0.001舒张压0.0190.0141.8571.019(0.992 1.047)0.173SF0.00010.00018.9101.0001(1.0001 1.0002)0.003TRF-0.0070.00210.8980.993(0.988 0.997)0.001BUN0.0030.0030.6761.003(0.996 1.009)0.411PRO0.0040.00131
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