慢传输型便秘发病机制的研究进展.pdf
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1、分分子子生生物物医医学学慢传输型便秘发病机制的研究进展王一帆张瑜卢春凤(湖州师范学院浙江 湖州):/基金项目:国家级大学生创新创业训练计划()通信作者:卢春凤:.中图分类号:文献标识码:文章编号:()摘要:慢传输型便秘()是一种由结肠传输缓慢所致的功能性便秘主要表现为排便周期延长和排便困难 发病机制复杂可能与结肠感觉运动功能障碍、神经系统异常、肠道菌群失调、微循环障碍等有关 神经系统异常涉及较广、相对复杂治疗也较困难 同时目前关于同一菌群的研究尚存在差异微循环障碍等也仍需进一步研究验证 未来进一步研究脑肠轴与 以及激素与精神心理因素的关系可以为 的治疗提供新思路关键词:慢传输型便秘 间质细胞神
2、经系统异常菌群失调微循环障碍 :.:().:便秘是一种常见的肠道综合征可以是原发性的也可继发于其他基础疾病 美国胃肠病学协会根据结肠转运和肛门直肠功能将便秘分为正常转运便秘、慢传输型便秘()和盆底功能障碍或排便障碍 指在无盆底功能障碍情况下出现的肠道运输延迟型功能性便秘 研究显示我国 患病率约为 且呈逐年上升趋势 最早于 年被定义用于描述一组结肠口径正常但肠道传输缓慢且伴有其他全身症状的女性患者 临床主要表现为排便周期延长和排便困难也可表现为粪质干结、粪便量少、排空不完全和肛门直肠阻塞感等 患者通常会出现腹痛、恶心、抑郁等不仅严重影响患者的生活质量和身心健康还会增加结肠癌等疾病的发病率甚至产生
3、严重的身体和心理社会问题 患者病程长、治愈困难发病机制目前尚未完全阐明 现就 发病机制的研究进展予以综述 结肠感觉运动功能障碍结肠可吸收食物残渣中的水分和无机盐右结肠是混合与储存内容物的场所左结肠主要作为导管胃结肠对进餐的反应和高振幅传播的收缩均可引发结肠内容物移动 结肠感觉运动功能障碍医学综述 年 月第 卷第 期 指结肠蠕动过于缓慢可能导致便秘 结肠感觉运动功能障碍是 的基础主要由结肠内在神经和 间质细胞()减少、中枢神经系统与肠神经系统之间的信号改变以及平滑肌受损所致.异常胃肠道肌肉收缩的有节奏慢波由平滑肌细胞、肠神经元、端细胞和 等介导其中 作为胃肠平滑肌运动的起搏点在胃肠平滑肌的运动中
4、发挥重要的调控作用 的衰老损伤可导致肠道运动障碍 研究表明 减少与 的发生密切相关 的结构、功能、数量和分布变化是胃肠动力障碍的主要原因 还有研究者采用免疫组织化学法检测 特异性标志物 的表达情况结果显示 患者结肠中 表达阳性 数量显著减少且分布异常蛋白质印迹结果显示 患者结肠中 和 水平均显著降低 等研究发现黄芪甲苷可通过调节 小鼠肠道微生物群落结构和丁酸的产生促进小鼠的肠道转运并抑制 丢失 因此 患者直肠中的 数量减少参与了 的病理生理学过程未来或可通过抑制 减少治疗.平滑肌异常 肠道平滑肌是一种肌肉组织可通过不断缩放产生动力从而引发肠道蠕动其结构改变或功能缺失均可导致结肠动力改变影响肠道
5、正常蠕动 既往研究证实肠道功能异常患者结肠平滑肌存在结构和形态改变包括不同程度的纤维化、肌纤维增生或萎缩以及肌细胞空泡形成等患者结肠平滑肌中存在大量包涵体提示患者平滑肌存在不同程度的病变 有研究发现 女性患者的结肠平滑肌运动受损、基础运动指数降低、信号转导异常 刘先桂等研究显示 患者结肠中(一种平滑肌细胞特异性标记蛋白)表达下调提示平滑肌细胞可能参与 的发生 刘聪等研究表明济川煎可显著降低阳虚便秘大鼠结肠平滑肌细胞中钙离子水平以及结肠平滑肌细胞中钙调蛋白、钙调蛋白激酶 的表达水平从而发挥治疗作用 以上研究表明平滑肌异常与 的发生密切相关 消化道平滑肌兴奋性较低、收缩缓慢且呈节律性收缩且具有紧张
6、性和伸展性等特性这些特性异常或消失均可改变肠道原有的传输功能 因此以消化道平滑肌特性异常或消失为靶点兴奋结肠平滑肌细胞或可为临床 的治疗提供新思路 神经系统异常.肠神经系统()异常、神经递质以及脑肠轴异常均与 的发生密切相关 是由大量神经细胞组成的复杂网络可调节肠道的各种功能包括肠道收缩、稳态和血流等 也被称为“第二大脑”其缺失或功能异常可导致胃肠运动失调 而 与其结肠肌间神经丛的病理改变有关 研究发现结肠电刺激 比格犬可诱导肠丛神经元再生促进其结肠运动 等研究表明柠檬草水提取物可通过调节 肠道平滑肌网络、肠道屏障和肠道微生物群促进肠道蠕动提示 患者存在 异常 等研究证实 患者存在严重的 异常
7、且肠神经节细胞、神经胶质细胞和间质细胞均显著减少 独立于中枢神经系统肠道的蠕动反射可在离体条件下进行肠梗阻由支配内环肌的抑制性神经的持续兴奋所致因此 异常会对肠道蠕动产生严重影响.脑肠轴异常 胃肠道虽然存在独立于中枢神经系统的神经结构 但两者之间仍存在一定相关性 与中枢神经系统之间的连接由迷走神经、盆神经和交感神经介导且两者相互作用、相互影响 脑肠轴调节紊乱是 的重要病理基础下丘脑垂体肾上腺轴是神经内分泌调节的重要枢纽也是结肠与大脑之间的重要通信网络 等研究发现骶骨电针可上调结肠和下丘脑中的 物质信使 表达、下调结肠中的 羟色胺信使 表达表明脑肠轴异常是 发生的重要病理基础 脑肠轴异常所致的
8、治疗较困难且用药无固定靶点脑肠轴影响肠蠕动的机制较复杂仍需未来进一步研究阐明.神经递质异常神经递质是神经元之间或神经元与效应器之间传递信息的化学物质调节胃肠道的神经递质主要包括兴奋性递质乙酰胆碱和去甲肾上腺素此外还有在脑和胃肠道中双重分布的神经递质 神经递质或脑肠轴间的神经递质异常均与 的发生密切相关 物质和褪黑素具有促进胃肠运动的功能血管活性肠肽主要参与调节胃肠平滑肌和血管平滑肌舒张增强胃肠道黏膜的医学综述 年 月第 卷第 期 分泌作用 等研究发现济川煎可通过上调结肠中兴奋性神经递质乙酰胆碱表达、抑制胃肠炎症、加速肠道蠕动改善 陈泰宇等研究证实白头翁皂苷 可通过调节 大鼠结肠黏液屏障及肠神经
9、递质水平改善大鼠的便秘症状 王栋良和马鑫文研究显示腹部推拿可调节 大鼠神经递质及 羟色胺受体表达改善大鼠的疾病状态以上研究表明神经递质异常是导致 的重要病理基础可通过调节神经递质水平改善 症状 肠道菌群失调人类肠道存在约 万亿个细菌这些细菌不仅可合成人体生长发育的必需维生素还可利用蛋白质残渣合成人体必需氨基酸从而参与糖类和蛋白质的代谢促进矿物元素吸收肠道微生物还参与人体多种生理功能肠道菌群失衡可通过能量吸收、胆碱、短链脂肪酸、肠脑轴、胆汁酸等途径影响宿主的健康 研究证实宿主肠道菌群失调可导致肠道功能紊乱给予 患者粪菌移植治疗后患者的便秘症状显著改善 此外微生物群肠脑轴已被证实是 发展的重要病理
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