链脲佐菌素与特殊膳食诱导的糖尿病动物模型的建立及比较实验.pdf
《链脲佐菌素与特殊膳食诱导的糖尿病动物模型的建立及比较实验.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《链脲佐菌素与特殊膳食诱导的糖尿病动物模型的建立及比较实验.pdf(4页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、论 著第 37 卷第 3 期医学信息Vol.37 No.32024 年 2 月Journal of Medical InformationFeb.2024作者简介:卢丽(1995.2-),女,贵州安顺人,硕士研究生,主要从事天然产物资源利用研究通讯作者:刘子维(1984.3-),男,湖北武汉人,博士,副教授,主要从事天然产物资源评价与利用研究链脲佐菌素与特殊膳食诱导的糖尿病动物模型的建立及比较实验卢 丽袁李哲轩袁刘子维渊武汉工程大学化工与制药学院袁湖北 武汉430205冤摘要院目的比较两种不同糖尿病动物模型的建立及作用遥方法将40只雄鼠ICR小鼠随机分为正常对照组和不同剂量链脲佐菌素组渊120
2、尧130尧140 mg/kg冤遥健康清洁级雄性小鼠20只袁分为普食对照组和高脂饮食组袁比较正常小鼠与不同剂量STZ组血糖值袁普食组与高脂组喂养第1尧4尧8尧12尧16周体重袁分析高脂饮食喂养对糖尿病模型动物糖耐量的影响遥结果STZ高剂量组空腹血糖水平与正常对照组比较袁差异有统计学意义渊 约0.05冤遥高脂组高脂饮食喂养第4尧8尧12周体重高于普食组袁差异有统计学意义渊 约0.05冤遥第16周体重高于普食组袁但差异无统计学意义渊 跃0.05冤遥第16周的喂养后高脂组给糖后30尧60尧120 min血糖值高于普食组袁差异有统计学意义渊 约0.05冤遥结论链脲佐菌素诱导的糖尿病动物模型可有效模拟1型
3、糖尿病病程及发病机理袁而特殊膳食诱导建立2型糖尿病动物模型适用于对降糖药物的临床前筛选实验遥关键词院链脲佐菌素曰糖尿病曰血糖曰高脂饮食诱导曰动物模型中图分类号院R587.1曰R-332文献标识码院ADOI院10.3969/j.issn.1006-1959.2024.03.025文章编号院1006-1959渊2024冤03-0125-04Establishment and Comparison of Animal Models of Diabetes Mellitus Inducedby Streptozocin and Special DietLU Li,LI Zhe-xuan,LIU Zi-
4、wei(School of Chemical Engineering and Pharmacy,Wuhan University of Engineering,Wuhan 430205,Hubei,China)Abstract:Objective To compare the establishment and effects of two different animal models of diabetes mellitus.Methods Forty male ICR micewere randomly divided into normal control group and diff
5、erent doses of streptozotocin groups(120,130 and 140 mg/kg).Twenty healthy male mice ofclean grade were divided into normal diet control group and high-fat diet group.The blood glucose levels of normal mice and different doses of STZgroups were compared.The body weights of normal diet group and high
6、-fat diet group were fed for 1,4,8,12 and 16 weeks.The effect of high-fatdiet on glucose tolerance of diabetic mellitus model animals was analyzed.Results There was a statistically significant difference in fasting bloodglucose levels between the high-dose STZ group and the normal control group(0.05
7、).The body weight of the high-fat diet group was higher thanthat of the normal diet group on the 4th,8th and 12th weeks of high-fat diet feeding,and the difference was statistically significant(0.05).After 16weeks of feeding,the blood glucose levels in the high-fat group were higher than those in th
8、e normal diet group at 30,60,and 120 min after glucoseadministration,and the difference was statistically significant(0.05).Conclusion The animal model of diabetes mellitus induced by streptozotocincan effectively simulate the course and pathogenesis of type 1 diabetes mellitus,while the animal mode
9、l of type 2 diabetes mellitus induced by specialdiet is suitable for preclinical screening of hypoglycemic drugs.Key words:Streptozocin;Diabetes mellitus;Blood glucose;High-fat diet induction;Animal model糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一种进行性糖、脂肪、蛋白质、水和电解质的代谢性疾病,是遗传和环境因素共同作用下胰岛素分泌相对或绝对缺乏所致1,2。该病的长期存在及发展使机体
10、长期处于高血糖的环境下,可出现肾损伤、视网膜脱落、坏疽等一系列的并发症症状3,4,因此已成为世界范围内致死、致残,并造成沉重医疗及生活负担的重要原因5。近年来,我国糖尿病发病率和青少年发病率都有所上升,即发病率越来越呈现年轻化,目前为我国糖尿病发病率为 11%,发病人数超过 1 亿,是世界上最高的,所以对该病的研发治疗是十分必要的5,6。糖尿病的病因和发病机制至今未完全了解7,8,更需要做好对糖尿病的预防。未来糖尿病的主要研究方向之一是其发病机制及新药的研究,实验动物模型的建立对研究其发病机制和开发新药具有重要意义9,10。目前,国内外尚无统一的糖尿病模型,且模型的选择也多种多样11。例如多基
11、因诱导的模型、饮食诱导的模型、链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导的模型、Goto-Kakizaki(GK)大鼠等多种模型12,13。实125论 著第 37 卷第 3 期医学信息Vol.37 No.32024 年 2 月Journal of Medical InformationFeb.2024验通过链脲佐菌素和饮食诱导动物模型这两种较为经典常用的糖尿病模型建立方法进行研究。链脲佐菌素是一种 DNA 烷基化试剂,能通过 GLUT2 葡萄糖转运蛋白独自进入细胞14,是一种从链霉菌中提取的抗生素,可特异性破坏胰岛 茁 细胞,引发胰岛的自身免疫性炎症损伤和凋亡,胰岛 茁 细胞受损导
12、致胰岛素分泌迅速减少而血糖大幅度升高,可出现糖尿病的表现15。大鼠和小鼠是常采用的动物16,雄性小鼠的建模率远高于雌性小鼠。1 型糖尿病和 2 型糖尿病是以不同的链脲佐菌素给药方式制造,类似于 2 型糖尿病的模型以小剂量开发17。此外,大量单剂量链脲佐菌素注射可模拟 1 型糖尿病模型。其原理可能与胰岛的损伤程度有关18。基于此,本研究比较了两种不同糖尿病动物模型的建立及作用,现报道如下。1材料与方法1.1 仪器 罗氏逸动型血糖仪,血糖试纸,注射器,手术剪,电子分析天平(美国 METTLERTOLEDO 公司生产)。1.2 实验药品及试剂 链脲佐菌素(VETEC,批号V900890-1G),一水
13、合柠檬酸,二水合柠檬酸三钠,pH 试纸,生理盐水司,医用酒精。1.3 实验药品配置柠檬酸缓冲液配置:柠檬酸(FW:210.14)2.1 g 加入双蒸水 100 ml 中配成 A 液;柠檬酸钠(FW:294.10)2.94 g 加入双蒸水 100 ml 中配成 B 液;将 A 液与 B 液按(1颐1.32 或 1颐1)的比例混合使用,测定它的 pH 值,并调节 pH 在 4.24.5 的范围内,即可配置成所需缓冲液。链脲佐菌素配置:将链脲佐菌素用 1%柠檬酸缓冲液溶解,并在 30 min内注射完毕。1.4 实验动物链脲佐菌素诱导:ICR 小鼠 40 只,SPF 级,1822 g,雄性,动物许可证
14、号 SCXK(京)2002-0003。饲养环境:室温应保持在各种动物最适宜温度依3 益,动物最适宜的环境为 21 益27 益。相对湿度在 40%70%,动物室的音响保持在 60 分贝以下,空气中氨浓度的限度,不超过 20 ppm。特殊膳食诱导:健康清洁级雄性小鼠 20 只,4 周龄,体质量(10依2)g,饲养条件:室内温度 18 益22 益,相对湿度,自由摄取水、食物。1.5 方法1.5.1 糖尿病模型制备及药物的干预 将 40 只雄性ICR 小鼠,适应 3 d,在给药前 12 h 内不给食物,可以喂水,之后随机分为正常对照组和不同剂量链脲佐菌素组(120、130、140 mg/kg)。1.5
15、.2 血糖的检测 在第 1 次腹腔注射给药后的第6 天不给食物喂养 2 h,取小鼠尾尖的血,然后测其空腹的血糖值,应当将血糖值选择在 10 mmol/L臆血糖值臆25 mmol/L 之中,得到数值后与正常对照组比较,如果有显著的差异则认为造模成功,之后就用此剂量来进行造模。1.5.3 分组与高脂饮食诱导 将 20 只 4 周龄的雄性小鼠适应性的喂养 1 周后,随机分为两组,每组10只,一组为普食组,另一组为高脂组。普食饲料的成分(4%脂肪,78%碳水化合物,18%蛋白质),高脂饲料中的成分(45%脂肪,35%碳水化合物,20%蛋白质)。普食组给予喂养普食饲料,高脂组给予高脂饲料喂养,自由进食饮
16、水,经过 16 周的长期喂养,进行糖耐量(oral glucose tolerance test,OGTT)检测。1.5.4 动态监测体重与 OGTT 血糖值 每周固定的时间对所有小鼠称取体重,将小鼠体重变化绘制记录为曲线表,观察小鼠的变化。第 16 周后所有小鼠都进行口服葡萄糖耐量试验,小鼠在 12 h 内不给予食物和水喂养,之后对小鼠进行剂量为 2 mg/g 的葡萄糖液灌胃。首先需要在乙醚麻醉的情况下分别在各时间点 0、30、60、120 min,将小鼠的尾静脉断尾后,对其进行取血,最后测定其血糖值,达到糖尿病标准,随机血糖逸11.1 mmol/L(200 mg/dl)或空腹血浆葡萄糖浓度
17、逸7.0 mmol/L(126 mg/dl)或 OGTT 2 h血浆葡萄糖浓度逸11.1 mmol/L19。1.6 观察指标 比较正常小鼠与不同剂量链脲佐菌素组血糖值,普食组与高脂组喂养第 1、4、8、12、16周体重,分析高脂饮食喂养对糖尿病模型动物糖耐量的影响。1.7 统计学方法 用 SPSS 15.0 软件进行数据处理。采用方差分析方法,在方差分析中,各实验组以差异总体相等为前提,在保证差异相等之前,首先进行方差齐性检验,计算统计的值,确定值,并得出推断结果。当约0.05 时,各组平均样本数无显著性差异,具有统计学意义。当 逸0.05,臆0.05,每个实验组与同一对照组进行比较。2结果2
18、.1 链脲佐菌素诱导实验结果 STZ 高剂量组空腹血糖水平与正常对照组比较,差异有统计学意义(约0.05),见表 1。126论 著第 37 卷第 3 期医学信息Vol.37 No.32024 年 2 月Journal of Medical InformationFeb.20242.2 特殊膳食诱导 高脂组高脂饮食喂养第 4、8、12周体重高于普食组,差异有统计学意义(约0.05)。第 16 周体重高于普食组,但差异无统计学意义(跃0.05),见表 2。第 16 周的喂养后高脂组给糖后 30、60、120 min 血糖值高于普食组,差异有统计学意义(约0.05),见表 3。组别正常对照组STZ
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 链脲佐 菌素 特殊 膳食 诱导 糖尿病 动物 模型 建立 比较 实验
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。