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傲立昂生物技术orionis biotek corporation商业计划书联 系 人： 联络电话： 传 真： 电子邮件：地 址： 中国云南 昆明市滇池路阳光花园昊苑51101刘 畅保密承诺本商业计划书内容属商业秘密，全部权属于傲立昂生物技术。其所包含内容和资料仅对有意向投资人公开，本企业要求有意向投资人收到本计划书时做以下承诺：妥善保管本商业计划书，未经本企业同意，不得向第三方公开商业计划书所包含企业商业秘密，亦不得作为案例等用于教学，若收件人不期望涉足本计划所述项目，请和指定联络人联络并将本计划书完整退回，并不得将本计划书全部和/或部分地给予复制、传输给她人、影印、泄露或散布给她人，不然应负担对应法律责任。授 方：傲立昂生物技术 收件方：收件人签字：日 期：-07-目 录第一部分：第二部分：第三部分：第四部分：第五部分：第六部分：第七部分：综述企业介绍董事会及管理团体 产品及技术优势 行业及市场分析 商业模式及赢利估计合作方法及资金需求风险控制综述位於美国硅谷傲立昂生物技术企业于发明了这项迄今为止最优异核酸诊疗技术，高效定量(cad)pcr技术。傲立昂企业已在世界关键国家为该技术申请了专利。和现在市场上最好同类技术，荧光(taqman)pcr相比，高效定量(cad)pcr在保真度，正确度，灵敏度及降低经济成本诸方面全部有显著提升。高效定量(cad)pcr技术已经在检测人类基因这一最复杂dna序列试验中取得了成功，所以，这一成熟高技术平台能够很方便地应用到在临床诊疗及其它检测领域。很多严重传染病，如sars，艾滋病，乙型肝炎，丙型肝炎等，全部是高效定量(cad)pcr技术应用理想对象。高效定量(cad)pcr技术广泛应用，除了能提升诊疗精度，缩短诊疗时间，降低患者痛苦外，还能极大地降低整体诊疗成本，从而带来巨大商业利润。傲立昂企业现正在中国主动寻求合作伙伴，共同将高效定量(cad)pcr这一成熟平台技术立即进入批量生产阶段，早日投入中国临床诊疗市场。傲立昂企业愿意经过成立合资企业方法，和中方伙伴建立诚信合作。产品开发过程能够分成多个步骤，每一步骤均可产生独立结果，资金逐次投入，以降低风险。依据初步测算，此项目若开发成功，第十二个月即可产生上亿元销售额，利润率可达30%，是极有吸引力项目。第一部分 企业介绍1.1. 企业介绍总部在美国硅谷傲立昂生物技术是一个处於创业早期小型生物技术研发企业。企业关键经营方向为核酸检测相关技术及产品研究和开发；特异性大分子合成；兼营多种专利制药及生物技术产品技术转让、投资和合作咨询服务等。企业成功地开发出代表当今世界最高水平高效定量(cad)pcr技术，该技术比现在中国外最优异最常见荧光(taqman)pcr技术含有更高正确性和灵敏度，且制造工艺简单，能够方便地应用到多种疾病早期检测，而且在遗传病普查，血源检验，环境保护监测及转基因动植物检出等方面，全部有极为宽广应用前景。1.2. 宗旨本企业自成立之日起，便充足利用本身雄厚技术优势，致力于最领先生物技术研究和开发，并和数家关键跨国医药企业合作使产品快速商业化，以取得最好经济效益和社会效益。以中国大陆留美学者为主组建傲立昂生物技术企业，一直亲密关注祖国生物技术及制药行业发展，随时愿意以我们技术和商业优势，为提升中国人民健康水平提供最高质量服务。为帮助中国抗击sars，企业投入了大量人力物力，及早开发出了现在特异性最高sars检测试剂，同时期望和中国同行合作，使之尽早投入临床使用。除sars外，艾滋病、乙肝、丙肝等疾病诊疗产品全部已设计完成。1.3. 企业组织结构尚处於创业早期傲立昂生物技术企业，组织结构简单，只有研发部门和商业开发部门。位於硅谷总部拥有现代化试验室、科研设备及小样生产能力，关键负责新产品研究和技术开发。同时企业在东海岸新泽西州开设了商务开发办公室，为企业成熟产品寻求理想合作伙伴。新泽西州几乎集中了全世界全部大型医药、检测、医疗仪器及生物技术企业，是把生物高技术产品推向市场最好地域。为了和中国企业有效合作，企业正在考虑今年在中国开设一个分企业。第二部份 企业董事会及管理团体2.1. 董事会企业董事会由三人组成，毕万里、史长平和朱晟，董事长为毕万里。2.2. 管理团体企业现在即使尚在初创阶段，但已初步建成了一个由顶尖生物科学家、医学教授和含有美国大型跨国医药企业商业运作经验经理人组成精悍关键团体。以此关键团体为主干，企业在美国生物、医药行业发展建立了广泛、牢靠专业联络，为企业以后深入发展奠定了基础。2.3. 管理团体关键组员介绍毕万里，男，毕业于北京大学生物系，于美国辛辛那提大学医学院获博士学位，在国际生物学权威杂志发表论文二十余篇。后就职于美国大型医疗试剂、仪器企业，应用生物系统(appliedbiosystem)企业，任资深科学家多年，拥有多项和核酸检测技术相关高技术专利发明。作为高效定量(cad)pcr技术发明人，毕万里博士创建了傲立昂生物技术企业，并专注于更新一代核酸检测技术研发，已取得了突破性进展，很快立即公布于世。史长平，毕业于北京大学生物系，于美国图灵大学获博士学位，并于加州大学旧金山分校修博士后。曾在美国大型医疗试剂、仪器企业，chiron企业任资深科学家多年，精通特异性大分子合成关键技术。后独自创建了分子克隆药厂这一生物技术企业，成为硅谷成功创业范例。加盟傲立昂企业后，关键负责企业大分子合成业务和日常管理。朱晟，毕业于北京大学生物系，并于美国印地安那大学获mba学位，主修金融和市场营销。曾任职于通用汽车企业、雅培大药厂、法玛西亚制药企业等跨国企业，任商务开发资深经理多年，熟谙欧美各国药品、试剂、医疗仪器、营养品等研发和营销，有融资、谈判、管理咨询等方面丰富经验。现在关键负责企业新产品商业开发。张晖南，毕业于北京医学院(现北京大学医学部)医疗系，在美国印地安那大学获硕士学位及美国医学博士。曾任职于雅培(abbott)药厂、法玛西亚(pharmacia)制药企业、辉瑞(pfizer)制药厂、西尔金(celgen)生物技术企业，任临床试验和药品安全资深科学家、经理多年。现在关键负责企业新产品临床试验和审批。第三部分：产品及技术优势高效定量(cad)pcr是迄今为止最优异最方便核酸检测平台技术，为有效叙述高效定量(cad)pcr，首先从核酸检测说起。3.1 核酸检测技术3.1.1. 核酸检测技术定义和功效核酸检测技术是一个近十年来发展起来全新临床检测手段，经过检测出病原体或其它生物某一特定基因序列(dna或rna)，以确定该病原体或生物存在。由於基因序列物种特异性及高度稳定性(尤以dna为甚)，核酸检测技术比传统免疫检测技术含有不可比拟正确度和灵敏度。核酸检测技术正在快速替换免疫检测技术。3.1.2. 核酸检测技术关键功效、用途3.1.2.1. 正确测定出病源：凡基因序列被部分解码病源皆可用此法进行检测。现在已知绝大多数疾病全部在此范围。3.1.2.2. 常见病、流行病普查和预防：如非典、艾滋病等疾病，只有核酸检测能够提供有效早期检测。现在应用最广免疫检测技术，免疫诊疗所检测是人体内某种特殊抗体，此抗体是由病原体侵入人体，刺激人体免疫系统后所产生抗体，通常在病原体侵入后数天至两周，所以免疫诊疗无法用作早期检测。3.1.2.3. 致病遗传基因普查：只有核酸检测能胜此任。在中国发病率高，危害性大遗传病有地中海贫血病等50余种，基因普查在中国尚属空白，急待开发。3.1.2.4. 血源检验：在欧美发达国家，核酸检测已列入对很多体液传染病如艾滋病、乙肝、丙肝等献血源筛查，相信很快中国亦会跟上。3.1.2.5. 转基因动植物检出：将保护中国不受转基因动植物倾销之害。3.1.2.6. 个人基因图谱档案建立：可对个人寿命、性格、行为、智力等原因有效估计。现在这类服务因价格昂贵，只能提供给少数富人，但伴随技术不停完善，必将会成为大多数健康人大消费内容。总而言之，核酸检测已经含有了极为宽广应用前景，而且还会不停开发出新用途。3.1.3. 核酸检测技术特点由於基因序列物种特异性及高度稳定性(尤以dna为甚)，核酸检测技术比传统免疫检测技术含有不可比拟正确度和灵敏度，比如能够检测出取样标本中单个病原体，是疾病传染早期唯一有效检测方法，对於象非典这种尚无有效诊疗手段且传染性极强传染病，早期诊疗就成为防治关键。此技术可定量性也是免疫检测无法达成。3.1.4. 核酸检测技术原理核酸检测技术包含：标本样品(如血液、生物组织、粪便、痰等)采集和处理，核酸扩增，产物检测，及结果分析。其中扩增和检测是关键步骤。扩增就是将处理过样品中某种特定核酸(如乙肝病人血液中携带乙肝病毒dna)，在人工条件下，特异性地曾加某一段dna分子数量。扩增技术有以pcr为代表多个方法。产物检测则是经过某种特定方法，确定扩增出来大量核酸就是检测目标(即乙肝病毒dna)。和扩增技术相比，现在检测方法则相对甚少。高效定量(cad)pcr独特之处便是在检测方面有其突出贡献(详见后述) 。3.2 pcr及相关检测技术pcr技术是现在世界上应用最广泛核酸扩增方法，也是高效定量(cad)pcr中不可替换关键步骤，故在此介绍一下pcr技术背景。3.2.1. pcr技术原理pcr技术是以一条病源(如乙肝病毒)dna或rna为模板，在人工控制条件下，经过dna合成酶作用，经过数十次温度改变周期，于试管中复制出数以亿计完全一样dna片段。如此众多dna复制片段使得核酸检测成为可能。3.2.2. 和pcr相关检测技术这些复制出来众多dna片段还要经过深入检测，以确定是否真是靶标dna。现在已经有少数多个成熟检测方法，不过只有roche企业荧光(taqman)pcr方法达成了单一步骤均一闭合系统检测水平。这里所说单一步骤均一闭合系统在检测中至关关键，下面具体介绍。3.2.3. 核酸单一步骤均一闭合系统检测首先讨论非单一步骤均一闭合系统检测。当pcr在一个闭合容器内完成后，将此闭合容器打开，取出色多dna复制片段，移至另一容器中进行检测，如分子杂交，荧光染色，基因芯片等。此方法致命缺点在于，一旦闭合容器被打开，大量dna复制片段在取出过程中，造成试验室交叉污染。因为dna十分稳定，极难清洗，很多试验室所以而废弃，为行业中大忌，另外也花费更长时间。比如现在中国已宣告一个非典检测试剂以基因芯片为检测手段，就属于非均一闭合系统检测。单一步骤均一闭合系统检测就是把检测染色试剂在pcr开始前即加入pcr反应容器，使扩增和检测同时进行，扩增反应结束后，检测反应也同时完成，无须打开容器，取出dna。这么既消除了交叉污染，又节省了时间，还能在反应过程中实时监测，从而达成定量检测效果。现在只有荧光(taqman)pcr技术既能达成单一步骤均一闭合系统检测，又推出了商业产品。3.3 荧光(taqman)pcr技术roche企业以其强大技术优势和雄厚财务实力于几年前并购了taqman企业，紧接着推出了荧光(taqman)pcr产品，以其显著优越性很快就成为了行业标准产品，在中国现在临床检验所用核酸检测产品基础上全部是此种产品。但该产品也有其难以克服缺点。3.3.1.3.3.1.1. 快速：整个过程在2小时内完成。3.3.1.2. 清洁：不会对试验室造成交叉污染。3.3.1.4. 定量：经过实时监测，定量检测病源体。3.3.1.5. 检测方便：和探针联接荧光标识物被新合成dna分子激活而发出荧光，由pcr仪上附设荧光光度仪直接读数即可，数据分析也能够由机器附带电脑软件同时完成。3.3.2. 荧光(taqman)pcr缺点荧光(taqman)pcr必需使用一个特殊dna合成酶(taq合成酶)，而这种酶生物活性有些天生难以克服缺点。该技术存在全部问题基础全部是由所用酶系造成，关键有以下表现。3.3.2.1. 热稳定性差。由於该技术使用dna合成酶最适温度远低于pcr反应温度，所以该酶在反应后期轻易降解而失去活性，造成信噪比很低。在标本样品中病源体含量低时(<100拷贝)，常常产生假阴性结果。假阴性会在临床上产生大量疑似病例，现在年sars流行时大量疑似患者隔离。这么就起不到早期检测效果。3.3.2.2. 正确性差荧光(taqman)pcr特点由於荧光(taqman)pcr所用dna合成酶保真度和特异性差，造成大量复制错误，降低了扩增反应正确性，从而大大影响了定量检测结果。3.3.2.3. 对多种dna合成抑制剂均敏感由於所用dna合成酶对多个抑制剂全部过於敏感，所以荧光(taqman)pcr对样品前处理和试验室环境要求极高，稍有不慎就会使酶失活，扩增反应停止，所以出现大量假阴性结果。中国大多数临床试验室条件普遍偏低，急需一个更适合中国国情高质量产品替换荧光(taqman)pcr,3.3.2.4. 无模板合成多年来荧光(taqman)pcr使用结果显示，其所用酶生物活性不稳定，常常有没有模板聚合反应，即合成出dna并非模板复制物，由此产生多个意想不到结果，现有假阴性，也有假阳性，大大降低了其使用效果。3.3.2.5. 价格昂贵荧光(taqman)pcr专利为roche企业拥有。该企业已宣告正在加紧开发以荧光(taqman)pcr为基础sars检测试剂盒，并将于今年秋季投放中国市场。它选择时机说明了它要在今年冬季可能出现sars高峰期抢占中国sars检测市场企图。而中国企业迄今已开发出sars检测产品绝大多数全部是基於荧光(taqman)pcr技术，到时将在知识产权方面受到来自roche强大挑战。中国要么向roche支付天价专利使用费，要么将本国sars检测市场拱手让给roche。在这种情况下，高效定量(cad)pcr就成了中国人民能够用来对抗sars可能回潮唯一有效检测手段。在其它疾病检测方面，中国也面临一样问题。3.4 高效定量(cad)pcr技术3.4.1. 高效定量(cad)pcr技术特点高效定量(cad)pcr是一个将pcr和单一步骤均一闭合系统检测巧妙结合起来最新核酸检测平台技术，是下一代实时定量pcr。高效定量(cad)pcr汲取了荧光(taqman)pcr优点，并对荧光(taqman)pcr荧光染色检测方法及所用酶系做了革命性改善。高效定量(cad)pcr已于申请了专利。 鉴于荧光(taqman)pcr所用酶缺点，高效定量(cad)pcr采取了一个全新dna合成酶。这种酶含有热稳定性高，扩增保真度和正确性高，不易受核酸合成酶抑制因子影响，关键生物活性指标均稳定等显著优点。另外，因为此技术专利为中国人所拥有，所以无须要担心高昂技术转让费。高效定量(cad)pcr基础原理和反应条件和荧光(taqman)pcr完全一样，所以能够在现在流行任何一个pcr仪上进行，无须开发新配套仪器。3.4.2. pcr所用dna合成酶分析dna合成酶是pcr反应关键步骤，直接控制反应结果。现在世界上已开发出很多个，每一个复制保真度和正确度大不相同。下表列出八种dna合成酶相对正确度。从表中能够看出，高效定量(cad)pcr所用酶，pfuultra，比荧光(taqman)pcr所用酶，taq，高出18倍。这从一个侧面说明为何高效定量(cad)pcr有如此之高正确度。另外，高效定量(cad)pcr所用dna合成酶含有极高热稳定性，比荧光(taqman)pcr所用合成酶高出30多倍，几乎不存在因高温而失活问题，成为临床检测正确测定又一确保。3.4.3. 高效定量(cad)pcr和荧光(taqman)pcr试验比较经过如此改善高效定量(cad)pcr和荧光(taqman)pcr相比，各方面指标全部有显著提升。傲立昂企业进行了一系列对照试验，以期比较二者优劣，这里仅以一最具代表性试验为例，具体证实高效定量(cad)pcr显著优势。3.4.3.1. 试验条件试验设计：将荧光(taqman)pcr和高效定量(cad)pcr两组反应，在除了各自酶系之外完全相同条件下同时进行，分析二者结果。试验仪器：abi企业生产实时pcr仪，型号为prizm7000。该型号pcr仪是现在最优异国际标准荧光(taqman)pcr仪。pcr扩增模板：使用购置abi企业pcr仪时附送标准人类基因组dna，用量从10至10000拷贝。此模板是abi企业用来演示其pcr仪功效正常是否标准产品，含有最高纯净度和稳定性。使用此模板，能够避免标本样品采集和制备过程中可能出现试验误差，避免了然后dna合成酶抑制因子存在可能，发明了荧光(taqman)pcr最好反应条件。引物和探针：一样使用abi企业pcr仪附送、和标准模板配套20倍浓度引物、探针混合物，稀释使用，数据分析：使用和pcr仪配套abi企业分析软件，基准线为6至20周期，阈值为0.20.dna合成酶和其它试剂：荧光(taqman)pcr就使用pcr仪附送配套标准合成酶和试剂，以使荧光(taqman)pcr在最好条件下进行。高效定量(cad)pcr则使用傲立昂企业自己生产，专门用于高效定量(cad)pcr高保真度dna合成酶系及配套试剂。总而言之，如此试验设计发明了荧光(taqman)pcr最适合反应条件，以期取得荧光(taqman)pcr最好结果。而在日常临床荧光(taqman)pcr检测实践中，由於试验条件千变万化，结果通常远远低于此处最好结果。我们目标就是要证实，在一般条件下高效定量(cad)pcr检测结果，能够轻易超出在最好条件下荧光(taqman)pcr结果，那么在临床实践中，高效定量(cad)pcr无疑比荧光(taqman)pcr有着巨大优势。3.4.3.2. 试验结果依据上述试验条件加样后，放入pcr仪，开启实时监测和自动分析，经过约两小时，pcr仪自动打印出试验结果，转贴于此处。荧光(taqman)pcr高效定量(cad)pcrsnp单硷基突变 10k 1 .1 .01 ct = -3.33lgc + 39.19 r2: 0.994 efficiency:99.7% ct = -3.66lgc + 40.31 r2: 0.995 efficiency:87.6% 10k 1 .1 .01图所表示，上图为荧光(taqman)pcr结果，下图为高效定量(cad)pcr结果。右边为标准曲线，左边为荧光强度随时间改变曲线，从左到右四条曲线，代表四种dna模板浓度，分别为10000，1000，100，10个dna拷贝。3.4.3.3. 结果分析由上述结果能够清楚地看到两种pcr技术优劣。荧光强度曲线分析：经典荧光强度曲线应该呈s型，在反应早期，因为没有足够dna拷贝被复制出来，也就没有足够荧光分子被激活，光吸收值保持为零。中间部分光吸收值快速上升，代表dna拷贝快速增加。至反应末期，因核苷酸分子逐步被用尽，无法再合成出更多dna拷贝，光吸收值上升也就逐步停止，曲线趋向平缓。由左上图可见，荧光(taqman)pcr四条曲线随所用dna模板浓度降低而越变越矮，最终一条甚至不足第一条峰值二分之一，究其原因，关键是由所用dna合成酶正确性和热稳定性过低造成。用于正确性低，产生出大量非目标dna，为目标dna设计探针自然无法将其检测出来，造成曲线变低。而热稳定性低使得dna合成酶在反应后期基础失活，即使时间再长，也无法再合成出dna拷贝。另外，本试验全部是在最好条件下进行，反应环境中不存在dna合成酶抑制因子。而临床实践中制备出来dna模板，会含有多个这类因子，破坏酶活性，在低模板浓度条件下，极有可能造成光吸收值过低至不可检出程度，造成假阴性出现。左下图则显示，和荧光(taqman)pcr不一样，高效定量(cad)pcr四条荧光强度曲线全部呈完美s型，说明了该技术无和伦比保真度、正确性和稳定性。而且高效定量(cad)pcr所用dna合成酶对多种抑制因子均不敏感，临床制备出来模板也不会影响反应结果。标准曲线分析：对照两组标准曲线扩增效率(efficiency)，能够从另一个角度说明高效定量(cad)pcr优越。扩增效率是指pcr每一次扩增反应能够产生多少个dna拷贝。荧光(taqman)pcr扩增效率只有87.6%，即每一次扩增能产生0.876个dna分子，或说，每一百次扩增反应，只有约88次能产生完整dna分子，而且这还是在最好反应条件下结果。和之对照，高效定量(cad)pcr扩增效率几乎达成百分之百，比前者最好结果高出14%。能够估计，在未来临床实际应用中，高效定量(cad)pcr扩增效率必将远远高于荧光(taqman)pcr表现。以上分析清楚地表明，高效定量(cad)pcr有着荧光(taqman)pcr无法比拟巨大优势，一旦应用于临床检验，必将对中国医疗检测行业带来重大突破。回顾过去数月中国抗击sars过程中，一直没有有效临床试验室检测手段，以致大量疑似患者被长时间隔离。虽有多家研究单位和企业宣告成功开发出检测试剂盒，但阳性检出率最高达成百分之七八十，有甚至低到百分之十几。仔细分析起来，如此高假阴性百分比，即使有多个可能性，但荧光(taqman)pcr本身固有缺点很可能是关键原因。3.4.4. 高效定量(cad)pcr技术操作及产品高效定量(cad)pcr能够应用在几乎全部疾病病源检测上，只要该疾病病源体基因被部分解码。从被解码病源基因序列中选出最具特异性两个片段，各长20至50硷基，分别合成出引物dna(primer)和检测探针(probe)。然后从病源标本中提取出病源dna(若是rna，须增加反转录步骤)，加入引物，探针，酶，及核苷酸，同置于封闭容器内，在pcr仪上开始反应，若仪器有实时监测功效，则反应结束后，定量检测结果同时打印出来，整个过程约2小时。高效定量(cad)pcr和特异引物/探针关系类似枪和子弹关系，高效定量(cad)pcr便是枪，众多特异性引物/探针便是多种子弹，而病源体dna或rna就是射击靶子。高效定量(cad)pcr应用产品包含以下几类：4.4.4.1. 特异高效定量(cad)pcr检测试剂盒 (装好子弹枪 )此种试剂盒装有用于扩增、检测全部试剂，包含合成及检测酶系，核苷酸，专为某种疾病设计引物及荧光标识探针，和缓冲液。此种试剂盒能够方便用于某种单一疾病检测，适适用于医院，血站和单一疾病大规模普查。4.4.4.2. 广谱高效定量(cad)pcr检测试剂盒 (没装子弹枪 )此种试剂盒除没有引物和探针外，和特异试剂盒完全一样。引物和探针由操作此产品试验室依据自己需要另外制备或单独采购，也很方便。此种试剂盒关键用户为大学，研究所，及从事研发企业。4.4.4.3. 引物和探针 (子弹)即专门为广谱检测试剂盒设计、制备引物和探针。利用现代生物信息系统最新结果，依据已经解码病原体基因序列，引物和荧光标识探针很轻易制备。现在越来越多病原体基因被解码，为高效定量(cad)pcr推广应用提供了便利条件。4.4.4.4. pcr模板制备 (靶子)医生或护士从病人身上采集样本(血、粪便、痰等)，从中提取出dna或rna，用于高效定量(cad)pcr检测。不一样病原体有不一样标准制备方法。第四部分 行业及市场分析谈到市场，必需先说明一点，即高效定量(cad)pcr是一个适适用于众多和检测相关领域平台技术，而非一个只能用来检测某种特殊疾病单一技术。在第三部分中谈到了核酸检测技术应用领域，包含病源检测，流行病、常见病普查，致病遗传基因普查，血源检验，环境保护监测，和转基因动植物检出等。这些也一样是高效定量(cad)pcr应用领域。下面仅以病源检测领域为主，分析高效定量(cad)pcr技术市场前景。4.1. 国际市场以多种pcr技术为代表核酸检测方法是最近快速崛起全新检测手段。在此之前，免疫检测一直是临床检测关键手段。免疫检测即使含有速度快，价格低等优点，不过在灵敏度、正确度、定量化等方面远逊于核酸检测。所以核酸检测市场在过去内以每十二个月20%以上速度递增，并在以后将保持25%以上年销售增加率。依据世界卫生组织估计，到欧美市场年销售额将达成170亿美元之巨。多年来对部分严重流行病管理为核酸检测技术发明了难得契机。比如1999年美国国家食品医药管理局(fda)正式要求全国血站及相关结构，必需使用核酸检测技术测试全部血液及血液制品中艾滋病毒和丙肝病毒，为拥有艾滋病毒和丙肝病毒基因序列专利美国chiron企业发明了天赐良机。该企业此二种试剂年销售量从1999年700万美元，猛增到1亿2千多万，三年增加了18倍。今年美国fda又把西尼罗病毒列入了血液制品必需测试名单，新机会还在不停被发明出来。现在中国药检局，乃至世界各国全部还没有同意任何一个sars检测试剂加入临床试验，就是因为没有一个产品令人满意。假如高效定量(cad)pcr此刻脱颖而出，取得同意，其本身商业价值和社会影响之大，难以估量。高效定量(cad)pcr是一个全新、高技术含量很高检测方法，除了能带来巨大销售量，还能产生很高利润率。以美国为例，检测行业跨国企业通常税前利润率在10%到15%之间，而以核酸检测为主瑞士roche企业检测分企业，税前利润率高达35%，甚至超出了它制药分企业利润率。除了市场飞速增加和高额利润之外，高度垄断是核酸检测另一特征。众所周知，医药行业是一个垄断程度相对较低行业，而检测试剂则是其中一个异数，因其很大程度上依靠某一特殊技术或专利。以pcr为例，作为核酸检测关键技术平台，自1991年被瑞士roche企业以3亿美元一次性买断专利后，为该企业保持在核酸检测领域超出50%市场份额达之久。现在roche企业荧光(taqman)pcr以其方便、快捷优势，几乎完全占有了中国核酸检测市场。一旦有一个各项技术指标能全方面超越它新技术问世，此新技术必将替换荧光(taqman)pcr地位，成为新垄断。4.2. 中国市场中国核酸检测市场自国家药监局决定重新开放以来，经历了难以置信高速发展，市场规模已达几亿至十几亿元人民币，十多个厂家成为此行业关键组员，不过和欧美、日本等发达国家相比，还有很大差距。以美国为例，其诊疗试剂产品占整个医药市场30%，而中国现在仅有10%不到。实际上，早期诊疗检测消费能够避免或降低价格更高疾病诊疗费用，从整体上降低医疗费用。美国国家疾病预防控制中心(cdc)一份研究汇报显示：对由chlamydia造成性传染病来说，每一美元用在早期检测花销能够节省十一美元诊疗费用。毫无疑问，中国核酸诊疗市场，还有巨大发展空间。据卫生部门统计，中国四种常见传染病每十二个月检测量为：梅毒 6580万人次aids 4680万人次丙型肝炎 9080万人次乙型肝炎 14080万人次另外还有献血员血液检测每十二个月4000万人次。仅上述五项累计即达成每十二个月4亿人次。如此庞大市场现在基础上是免疫检测产品天下，而免疫诊疗有其天然缺点。前面已经谈到，免疫诊疗无法用作早期检测。另外，身体内抗体数量和病原体数量之间不存在正比关系，检测抗体数量无法推测出病原体数量，对很多疾病，病原体数量检测至关关键。比如艾滋病在鸡尾酒疗法过程中，必需定时监控艾滋病毒在血液中数量。由此看来，核酸诊疗将饰演越来越关键角色，逐步替换免疫检测垄断地位。美国fda已正式要求使用核酸检测方法，筛查献血员及血液制品中艾滋病毒、乙肝病毒、丙肝病毒和西尼罗病毒。中国河南爆发由卖血引发艾滋病村令人不寒而栗，而乙肝病毒携带者早已超出1亿，为严格控制这些传染病流行，相信中国政府很快也会推出献血检测相关政策法规，这将发明出难得商机。现在中国尚不发达核酸诊疗市场70%已为国外产品垄断，面对未来巨大市场，中国急需自己优异产品。第五部分： 商业模式及赢利估计应用高效定量(cad)pcr技术平台，生产新一代诊疗试剂，能够依据市场需求迫切性而采取灵活商业模式。现在傲立昂企业已经成功开发出试验室水平广谱诊疗试剂盒，下一步则依据市场需求及中方合作者意见，选择一至三个疾病(如sars、艾滋病和乙肝)为目标，在30天之内，小批量生产出特异诊疗试剂盒，在临床样品(如血液、唾液、粪便等)上试验，结果满意后，向国家药检局申报，同时准备大规模生产和广告、促销等工作，一旦申报取得同意，立即全方位投入生产。假设第一期只选择艾滋病一个目标，依据卫生部统计资料，年检测量近四千七百万人次，以最保守估量，第十二个月只取得5%市场份额，应该毫无问题，即两百三十万份试剂。现在中国荧光(taqman)pcr诊疗价格为每人次二百人民币左右，试剂部分约60元，则年销售额可达一亿三千万元。据我们初步测算，每份试剂成本在二十至三十元之间，若加大生产规模，成本还能下降。加上销售、开发等其它支出，税前利润能达成30%至40%，和发展中国家同类产品利润率相当，这么产品上市第十二个月即可取得三千万至五千万元利润。以此为基础，以后每十二个月增加若干新疾病为目标，充足利用高效定量(cad)pcr专利平台技术优势，逐步取得在中国核酸诊疗领域主导、领先地位，领导中国企业，共同面对外国产品竞争。因为高效定量(cad)pcr是当今世界最领先技术，中国企业完全能够以此技术为先锋，进军国际核酸检测试剂市场。第六部分： 合作方法及资金需求6.1. 合作伙伴傲立昂企业现在正在主动寻求共同开发中国核酸检测试剂市场所作伙伴。对合作伙伴要求以下：6.1.1. 资金傲立昂是一家初创小企业，要想开发中国巨大市场，需要充足资金支持。依据不一样合作方法，资金量有所不一样。6.1.2. 产品小样生产能力高效定量(cad)pcr平台技术虽已成熟，不过对每一个所选择目标疾病，仍需要相当条件试验室及设备，以完成特异诊疗试剂盒小样生产。合作者最好有过开发pcr产品经验。6.1.3. 临床试验及产品申报医疗产品成功一个关键原因是临床试验结果和能否得到药检局同意。位於美国傲立昂企业极难拥有这方面直接经验，需要中国同行帮助。6.1.4. 大规模生产能力6.1.5. 产品营销及企业管理6.2. 合作方法傲立昂企业期望和中方合作伙伴组成合资股份，提供和高效定量熟悉中国诊疗试剂市场，有大规模营销、储运经验。 最少有中国gmp认证，最好拥有国际cgmp认证。 (cad)pcr相关全部必需专利、技术、知识，并主动参与合资企业日常管理。中方合作伙伴能够是一家有行业经验大型实业企业，也能够由多家企业组成，包含金融、科研、开发、生产、营销等领域。合资各方所占股份和在未来合资企业中作用将在以后深入交流、谈判中处理。傲立昂企业同时不排除其它有效合作、合资方法。6.3. 资金需求因商业模式及合作方法不一样，资金投入也不一样。现以选择艾滋病单一目标为例，分析资金投入。第一步，在中国成立合资股份，由合资企业董事会决议企业商业模式和发展方向。合资企业日常办公费用所需资金不多，此处忽略。第二步，由傲立昂企业在美国设计、组装出小规模试验室用艾滋病毒诊疗试剂盒，所需费用不超出100万元人民币，时间为30天。然后在中国经过试验室检测，需资金50万元，耗时30天。若中方无现成试验室，建立一个达成sop认证试验室要耗资500万元人民币，但我们更倾向经过和其它有试验条件研究单位或企业合作处理。此步资金正常情况下为150万元，最多不超出650万元，时间为两个月。第三步，临床试验阶段。完成艾滋病毒临床检测试验约耗资300万元，以后申报药检局正式同意。此步资金需要300万元，时间三到六个月(药检局对艾滋病相关产品有快速通道)。第四步，大规模生产。合作者最好有现成生产线，这么就无需任何投资。假如重新建一个符合gmp认证，年产1000万份核酸检测试剂车间需资金2500万元，包含生产工艺开发；若建符合cgmp认证一样生产线，需要4000万元。第五步，销售队伍。首期销售队伍需要50人，以有效覆盖中国关键市场，以每人10万元计，需资金500万元。假如合作者现有销售队伍能够方便地转到核酸诊疗领域，此项资金也能够省去。第十二个月以后，合资企业已进入现金流良性循环，销售队伍扩大将不在此考虑。第六步，广告促销。依据深入市场调研，由董事会决定。估量在1000万至万之间。第七步，物流仓储及间接费用。这部分是流动资金，可经过银行贷款处理，约为年销售额五分之一，即2600万元左右。上述步骤在任何一步完成后，全部能产生一个有价值商业结果，这就增加了投资过程灵活性，即使在投资早期资金有限情况下，仍然能使整个过程进行下去。比如，第一期投资只需150万元，即可完成艾滋病诊疗试剂盒小样生产及质量认证，以此为下一阶段临床试验基础。到时，再寻求临床试验伙伴就会轻易得多，谈判实力也会强得多。同理，再投入300万元完成临床试验和取得药检局审批后，产品便已完成了全部前期准备工作，可随时投入生产，那时将能够有更充足信息和信心，决议生产线投资。总而言之，任何一步前期工作完成，全部对该项目标最终止果有主动贡献，并使所花费资金价值充足表现，而绝不会造成资金浪费。同时，资金投入越早，占有股份也越多，未来实现利润也会越高。总而言之，若中方合作伙伴拥有完善试验、审批、生产、销售实力，只要投入450万元，即可取得药检局对此艾滋病核酸诊疗试剂正式审批。再投入1000万元做广告、促销，就能把这一含有革命性产品投向市场。当然，假如合作者不含有如此条件，则需要再多投入3000万元至4500万元，建立新试验、生产和销售部门，果然如此，那么一个最有竞争力新兴高技术企业将迅崛起于中国检测试剂行业。第七部分风险控制医药业属于高新技术产业，其特点是高投入、高风险、高效益和长周期性。技术风险、临床风险、市场风险和长周期全部使制药行业成为一个高风险产业。对于处于创业早期企业来说，还要面临企业规模不大、缺乏管理经验等风险。企业在初创期（2年内）关键面正确风险是技术和临床风险。7.1. 技术风险这原来是医药行业风险最高部分，不过由於傲立昂企业出色工作，使得高效定量(cad)pcr技术完全成熟，基础上避免了这一风险。7.2. 临床风险通常来说，检测试剂因为无须直接用于人体，它临床风险远小於药品。而且国家药检局为艾滋病相关产品开辟了快速通道，审批速度加紧，更有利于商家运作。7.3. 市场风险检测试剂市场关键风险来自行业内竞争，即其它企业同类优异产品问世，威胁本企业现有产品地位。高效定量(cad)pcr也一样面临这种风险。不过高效定量(cad)pcr是一个最优异平台技术，能够方便地开发出针对不一样疾病系列产品，能够相当程度上缓解市场风险。更关键是，傲立昂企业正在加紧研发下一代更具革命性新检测技术平台，十二个月内能够完成，到时将对全世界诊疗业产生巨大影响。7.4. 风险规避任何高技术项目全部有一定风险，而项目策划合理性能够大大降低风险。如前文所述，本项目对资金需求是分步逐次投入，即使总投资最高有可能达成八千万元之巨，但因为是分步投入，风险被分割摊入每一步骤，前一步没有结果，则后一步资金无须投入。另外，我们更倾向在合作者不含有现有试验、生产和销售力量时，尽可能在业内寻求合作，经过租赁、入股、外包加工、市场服务等方法，借鸡下蛋，而非重起炉灶，从而有效降低所投入资金风险。总而言之，高效定量(cad)pcr是一项领先国际核酸诊疗领域优异技术平台，很适合中国现在诊疗试剂市场需要。傲立昂生物技术企业以其雄厚技术研发实力和丰富市场开发经验，愿意为中国诊疗试剂产品更新和提升，提供最优异服务。我们竭诚期望中国有战略眼光企业和我们愉快合作，取长补短，共同开拓中国宽广医疗产品市场。以上讨论了高效定量(