超声声像图征象与分子生物学指标在乳腺癌患者术后3年预后评估中的应用价值.pdf

论著超声声像图征象与分子生物学指标在乳腺癌患者术后年预后评估中的应用价值王淑闫静茹(西安国际医学中心医院超声科,陕西西安 )摘要【目的】探讨超声声像图征象与分子生物学指标在乳腺癌患者术后年预后评估中的应用价值.【方法】回顾性分析 年月至 年月在本院诊治的 例女性乳腺癌患者的临床资料,采用C O X风险回归模型分析分子生物学指标 雌激素受体(E R)、孕激素受体(P R)、增殖细胞核抗原(K i )、人表皮生长因子受体(HE R)、糖类抗原 (C A )、糖类抗原 (C A )及超声征象(淋巴结转移、肿瘤大小、钙化灶、内部回声)对乳腺癌患者术后年预后的预测价值.【结果】例患者年随访期间,其中 例()患者发生局部复发或转移,例()患者死亡.单因素C o x回归分析显示:肿瘤直径、钙化灶、K i 、病理分期是乳腺癌患者术后年总生存期和无复发生存期的影响因素(P);多因素C o x回归分析显示:肿瘤直径c m、钙化灶、K i 是影响乳腺癌患者术后年总生存期和无复发生存期的危险因素(P).【结论】肿瘤直径、钙化灶、K i 与乳腺癌患者预后密切相关.关键词乳腺肿瘤/外科学;超声检查;分子生物学;预后T h eA p p l i c a t i o nV a l u eo fB r e a s tC a n c e rU l t r a s o n i cS i g n sa n dM o l e c u l a rB i o l o g i c a l I n d i c a t o r s i nt h eP r o g n o s i sE v a l u a t i o no fB r e a s tC a n c e rP a t i e n t sY e a r sa f t e rO p e r a t i o nWANGS h u,Y ANJ i n g r u(D e p a r t m e n t o fU l t r a s o u n d,X ia nI n t e r n a t i o n a lM e d i c a lC e n t e rH o s p i t a l,X ia nS h a a n x i )A b s t r a c t【O b j e c t i v e】T oe x p l o r e t h e a p p l i c a t i o nv a l u eo f b r e a s t c a n c e ru l t r a s o n i c s i g n s a n dm o l e c u l a rb i o l o g i c a l i n d i c a t o r s i n t h e p r o g n o s i s e v a l u a t i o no f b r e a s t c a n c e r p a t i e n t s y e a r s a f t e r o p e r a t i o n【M e t h o d s】T h e c l i n i c a l d a t a o f f e m a l eb r e a s t c a n c e rp a t i e n t sd i a g n o s e da n dt r e a t e d i no u rh o s p i t a l f r o m M a r c h t oM a r c h w e r e r e t r o s p e c t i v e l ya n a l y z e d C o xr i s kr e g r e s s i o nm o d e lw a su s e dt oa n a l y z et h ep r e d i c t i v ev a l u eo fm o l e c u l a rb i o l o g i c a l i n d i c a t o r se s t r o g e nr e c e p t o r(E R),p r o g e s t e r o n e r e c e p t o r(P R),p r o l i f e r a t i n gc e l ln u c l e a ra n t i g e n(K i ),h u m a ne p i d e r m a lg r o w t hf a c t o rr e c e p t o r(H E R),c a r b o h y d r a t ea n t i g e n (C A ),c a r b o h y d r a t e a n t i g e n (C A )a n du l t r a s o u n ds i g n s(l y m p hn o d em e t a s t a s i s,t u m o r s i z e,c a l c i f i c a t i o n,i n t e r n a l e c h o)f o r t h ep r o g n o s i so fb r e a s t c a n c e rp a t i e n t sa f t e r y e a r s【R e s u l t s】D u r i n gt h e y e a r f o l l o w u po f p a t i e n t s,()p a t i e n t s d e v e l o p e d l o c a l r e c u r r e n c e o rm e t a s t a s i s,a n d()p a t i e n t sd i e d U n i v a r i a t eC O Xr e g r e s s i o na n a l y s i s s h o w e d t h a t t u m o rd i a m e t e r,c a l c i f i c a t i o n,K i a n dp a t h o l o g i c a l s t a g ew e r e t h ei n f l u e n c i n g f a c t o r so f y e a ro v e r a l l s u r v i v a l a n dr e c u r r e n c e f r e e s u r v i v a l o f b r e a s t c a n c e rp a t i e n t s(P );M u l t i v a r i a t eC O Xr e g r e s s i o na n a l y s i s s h o w e d t h a t t u m o r d i a m e t e r c m,c a l c i f i c a t i o n,K i w e r e t h e r i s k f a c t o r s a f f e c t i n gt h e y e a r o v e r a l l s u r v i v a l a n dr e c u r r e n c e f r e e s u r v i v a l o f b r e a s t c a n c e r p a t i e n t s(P )【C o n c l u s i o n】T u m o rd i a m e t e r,c a l c i f i c a t i o na n dK i a r ea s s o c i a t e dw i t hp o o rp r o g n o s i s i nb r e a s t c a n c e rp a t i e n t s K e yw o r d sB r e a s tN e o p l a s m s/S U;U l t r a s o n o g r a p h y;M o l e c u l a rB i o l o g y;P r o g n o s i s 中图分类号R 文献标识码Ad o i:/j i s s n 文章编号 ()近年来,乳腺癌患病率在全球范围呈不断上升趋势,是威胁女性健康的主要恶性肿瘤之一 .在我国,乳腺癌发病率呈逐年递增趋势,早期诊治对降低乳腺癌患者病死率、延长患者生存期起到了至关重要的作用.近年来,分子生物学较快发展,内分泌、基因治疗表现出较高的潜力,其中雌激素受体(E R)、孕激素受体(P R)、增殖细胞核抗原(K i )、人表 皮 生 长 因 子 受 体(HE R)、糖 类 抗 原 医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,M a r ,V o l ,N o 通讯作者,E m a i l:m i r a c l e c o m(C A )、糖类抗原 (C A )等是常见乳腺癌分子生物学指标,其对肿瘤诊断、鉴别以及疗效评价意义重大.另外,作为乳腺癌诊断常用的影像学方法之一,超声具有经济、实用、无辐射等优点,在乳腺癌临床早期诊断中已经得到广泛肯定,但极少有研究将其用于评估乳腺癌患者的临床预后.本研究分析超声声像图征象与分子生物学指标在乳腺癌患者术后年预后评估中的应用价值,现将结果报道如下.资料与方法一般资料选取 年月至 年月本院收治的 例女性乳腺癌患者,所有患者均已接受手术治疗;年龄 ()岁;肿瘤直径c m 例,直径c m 例;按照美国肿瘤联合会乳腺癌分期标准期 例,期 例,期 例;手术后病理证实有淋巴结转移 例;浸润性乳腺癌 例,导管原位癌例,小叶原位癌例,黏液癌例,髓样癌例;行保乳手术 例,全乳切除术 例.纳入和排除标准纳入标准:病理检查确诊为乳腺癌;所有病例均为初发女性;术后病理分期为期;临床资料完善.排除标准:合并重要脏器疾病;已接受化疗等系统性治疗者;认知功能、精神障碍.方法资料收集:收集所有患者年龄、肿瘤直径、有无淋巴结转移、病理分期、手术方式、病理类型、声像图征象、分子生物学指标.采用彩色多普勒超声检测仪(飞利浦E P I Q)探头,探头频率为()MH z.患者呈仰卧位,双臂自然上举,扫描患者的双侧乳房和腋窝,发现病灶后记录患者病灶的位置、大小、形态、有无淋巴结转移等.采用免疫组化S P法 检 测 分 子 生 物 学 指 标E R、P R、K i 、HE R、C A 、C A 水平,试剂盒来自北京中山生物技术有限公司,严格按说明书进行操作.不同免疫组化指标在细胞中的着色部位不同,根据阳性细胞数目及着色程度分为阴性、阳性.采用门诊复诊、电话或病历系统查询随访年,随访至 年月 日,记录患者死亡、复发或转移时间.记录总生存期(O S,手术之日起至与肿瘤相关性死亡为止的时间)、无复发生存期(R F S,术后到局部区域复发、远处转移和发现对侧乳腺癌的时间).统计学方法使用S P S S 统计软件分析所有数据,计数资料以例数()表示,行或秩和检验;符合正态分布的计量资料以均数标准差(xs)表示,组间行t检验;采用多因素C o x风险回归分析预后不良的独立危险因素.P 为差异有统计学意义.结果 随 访 情 况 例 患 者 随 访 期 间,例()患者发生局部复发或转移,例()患者死亡.单因素C o x回归分析乳腺癌患者术后预后的影响因素单因素C o x回归分析结果显示:肿瘤直径 c m(P )、钙 化灶(P )、K i (P )与R F S相关;肿瘤直径c m(P )、钙化灶(P )、K i (P )、病理分期(P )与O S相关.年龄、内部回声、形态、淋巴结转移、病理类型、手术方式、E R、P R、HE R、C A 、C A 与R F S及O S无相关(P),见表和图.多因素C o x回归分析结果显示:肿瘤直径c m(P )、钙化灶(P )、K i (P )与R F S相 关;肿 瘤 直 径 c m(P )、钙化灶(P )、K i (P )与O S相关,见表.表影响乳腺癌患者R F S相关因素变量单因素分析HR(C I)P多因素分析HR(C I)P年龄 ()岁 岁肿瘤直径 ()()c mc m钙化灶 ()()有无内部回声 ()均匀不均匀形态 ()规则不规则淋巴结转移 ()是否病理类型 ()浸润性癌非浸润性癌病理分期 ()期期医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,M a r ,V o l ,N o 续表影响乳腺癌患者R F S相关因素变量单因素分析HR(C I)P多因素分析HR(C I)P手术方式 ()保乳手术全乳切除术E R ()阳性阴性P R ()阳性阴性HE R ()阳性阴性K i ()()C A ()U/m L U/m LC A ()U/m L U/m L图乳腺肿瘤直径c m;图乳腺结节内的钙化表影响乳腺癌患者O S的相关因素变量单因素分析HR(C I)P多因素分析HR(C I)P年龄 ()岁 岁肿瘤直径 ()()c mc m钙化灶 ()()有无内部回声 ()均匀不均匀形态 ()规则不规则淋巴结转移 ()是否病理类型 ()浸润性癌非浸润性癌病理分期 ()()期期续表影响乳腺癌患者O S的相关因素变量单因素分析HR(C I)P多因素分析HR(C I)P手术方式 ()保乳手术全乳切除术E R ()阳性阴性P R ()阳性阴性HE R ()阳性阴性K i ()()C A ()U/m L U/m LC A ()U/m L U/m L讨论乳腺癌多属于激素依赖性肿瘤,多重致癌因子共同作用于乳腺上皮细胞,导致肿瘤细胞增殖失控 .随着病情发展,癌细胞发生远处转移,导致多器官病变,进而影响生存期.乳腺癌病因较多,如激素、遗传、生理因素、环境因素等.研究一致认为,能否早期诊治乳腺癌直接影响患者的生存时间.肿瘤依据其直径大小、淋巴结是否转移及有无远处转移来确定肿瘤分期,这是临床评价乳腺癌预后使用最广泛的方法.本研究多因素C o x风险回归模型分析显示,肿瘤直径和钙化灶是乳腺癌患者术后O S和R F S的影响因素,这是因为当患者肿瘤直径c m时,或伴有淋巴结远处转移时,随着体内肿块持续增大,导致表皮溃烂出血,此类肿瘤易与周围组织粘连,引发其他器官病变,进而威胁患者生命.病灶区域血供较正常组织更为丰富,随着肿瘤细胞向四周转移,血供向肿瘤细胞边缘扩散,病灶中心出现不同程度血供障碍,导致肿瘤细胞逐渐坏死,坏死细胞的钙盐沉积转变为钙化灶,提示病情进一步恶化.纪晓惠等、金利芳等 研究指出,年龄、内部回声、形态、淋巴结转移、病理类型、手术方式及C A 等肿瘤标志物水平与乳腺癌患者R F S及O S有关,但本研究未证实以上结论,考虑与本次研究纳入样本容量较少有关.K i 与细胞增殖相关,参与细胞的有丝分裂,可作为肿瘤的增殖活医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,M a r ,V o l ,N o 性标志物.本研究结果显示,K i 与乳腺癌患者预后不良相关.E R是一种蛋白质介子,对机体有着重要的调节作用.P R是在靶细胞内存在的一种能与孕激素相结合,并促使孕激素发挥生物作用的蛋白质.E R可分化乳腺癌细胞的特殊蛋白质并改善发育,因此,其常用于识别P R特性,评估乳腺癌患者预后.当体内细胞出现癌变时,E R、P R则表现为缺失,当两者均为阴性时,提示乳腺癌易发生淋巴结转移、肿瘤体积增大、恶性程度高等情况,预后效果差.肿瘤分子生物学指标表达情况可改变肿瘤生物学行为和病理组织,异常分子表达将引起组织特征性的病理改变,进而影响影像学结果,由此可见乳腺癌声像图征象与分子生物学之间存在相关性.综上所述,肿瘤直径、钙化灶、K i 均为乳腺癌患者术后年预后的影响因素,临床应对以上指标给予重点关注,及时采取干预措施,改善患者预后.但本研究还需后续扩充样本量,开展多中心分析以完善本研究结论.参考文献张雪,董晓平,管雅喆,等女性乳腺癌流行病学趋势及危险因素研究进展J肿瘤防治研究,():中国抗癌协会国际医疗与交流分会,中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组晚期乳腺癌基因检测热点问题中国专家共识(版)J中华肿瘤杂志,():陈燕,张江宇,王丽敏,等非特殊型浸润性乳腺癌超声征象与分子生物学指标关系分析J广东医学,():黄贵廉,陈智毅乳腺癌超声征象与分子标志物的相关性研究进展J中国医学影像学杂志,():王宇航,宋全福,吴俊强,等 E R阳性乳腺癌中F G F R 蛋白的表达与E 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e n t sJBMCC a n c e r,():A L L EMAN IC,MA T S UD AT,D I C A R L OV,e t a l G l o b a ls u r v e i l l a n c eo f t r e n d s i nc a n c e r s u r v i v a l (C ON C O R D):a n a l y s i so f i n d i v i d u a l r e c o r d s f o r p a t i e n t sd i a g n o s e dw i t ho n eo f c a n c e r sf r o m p o p u l a t i o n b a s e dr e g i s t r i e s i n c o u n t r i e sJL a n c e t,():WO L F A M,F ON THAM E T,C HUR C H T R,e ta lC o l o r e c t a lc a n c e rs c r e e n i n gf o ra v e r a g e r i s k a d u l t s:g u i d e l i n eu p d a t ef r o mt h eAm e r i c a nC a n c e rS o c i e t yJC AC a n c e rJC l i n,():L A I R S ON D R,D I C A R L O M,D E S HMUK A A,e ta lC o s t e f f e c t i v e n e s so f as t a n d a r d i n t e r v e n t i o nv e r s u san a v i g a t e d i n t e r v e n t i o no nc o l o r e c t a l c a n c e r s c r e e n i n gu s e i np r i m a r yc a r eJC a n c e r,():韩英,武子涛,盛剑秋,等大肠肿瘤伺机性筛查的临床应用探讨J中华内科杂志,():(本文编辑:张兴珍)收稿日期 医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,M a r ,V o l ,N o