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84 医药前沿 2024年1月 第14卷第2期 临床医学不同剂量碘 131 治疗甲亢效果及安全性评价赵 艳1，罗雅馨2（1 白银市第一人民医院核医学科 甘肃 白银 730900）（2 兰州大学第一临床医学院 甘肃 兰州 730000）【摘要】目的：评估不同剂量碘 131 治疗甲亢的疗效及安全性。方法：选取 2010 年 1 月2022 年 7 月在白银市第一人民医院确诊的 386 例甲亢患者作为研究对象，通过超声法和核素扫描法计算甲状腺质量在 30 75 g 的患者，将其分为 A 组、B 组、C 组、D 组，分别给予 70 uCi/g、100 uCi/g、120 uCi/g 和 150 uCi/g 剂量的碘 131 治疗，观察各组治疗 1 年后的治疗效果和甲减发生情况。结果：A 组、B 组、C 组、D 组的治愈率分别为 38.04%、56.31、74.23、81.91%，甲减发生率分别为 1.09%、3.88%、6.19%、12.76%，B 组、C 组、D 组的治愈率、甲减率、治疗总有效率均高于 A 组，差异均有统计学意义（P 0.05）。结论：在甲亢碘 131 治疗中，碘 131 剂量增大可提高疗效，但会增加甲减发生率，临床应妥善控制剂量，并持续监测患者甲状腺功能。【关键词】毒性弥漫性甲状腺肿；甲状腺功能亢进；碘 131；疗效；甲状腺功能减退【中图分类号】R917【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2024）02-0084-03毒性弥漫性甲状腺肿在甲状腺功能亢进（简称“甲亢”）中的发病率为88%90%，是内分泌系统常见疾病1。目前，甲亢的发病机制尚不明确，有学者认为，其与遗传、自身免疫异常、精神创伤及环境因素有关2，且发病率存在明显的性别差异，女性高于男性。究其原因是甲状腺滤泡上皮细胞合成释放过多的甲状腺激素引起的甲状腺毒症，造成机体代谢亢进和交感神经兴奋等症状，表现为怕热、多汗、心慌、手抖、消瘦、突眼等临床症状，可对心血管、消化、造血系统造成严重危害。碘 131 是目前治疗甲亢的最优方法，其原理是利用碘 131 碘释放的 射线来杀伤甲状腺中心滤泡细胞，抑制甲状腺激素水平3。碘 131 治疗甲亢的效果与甲状腺大小、硬度及患者的年龄、病程密切相关4-5。碘 131 治疗甲亢的理想结果是用一次治疗剂量使患者的甲状腺功能恢复正常，但相对较高的甲状腺功能减退（简称“甲减”）发生率一直是困扰医务工作者的难题6，碘 131 的治疗剂量一直是一个有争议的话题。精确的碘 131 治疗剂量是提高疗效的关键7-8。白银市第一人民医院开展碘 131 治疗甲亢的临床工作已有 24 年，治疗 1 100 余人，不断探索合适的碘 131 剂量，以期既可有效治疗甲亢，又能降低甲减的发生率。本研究针对甲亢患者开展不同剂量的碘131 治疗，以期获得更为理想的治疗剂量，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料本研究回顾性分析 2010 年 1 月2022 年 7 月于白银市第一人民医院确诊并接受碘 131 治疗的甲亢患者386 例的临床资料。患者男 11 例，女 375 例；年龄 21 70 岁，平均年龄（36.124.67）岁；病程 0.5 10.0 年。本研究经白银市第一人民医院伦理委员会审批通过（审批号：YL-KY-2022-021）。纳入标准：（1）符合中国甲状腺疾病诊治指南9中甲亢的相关诊断标准；（2）甲状腺质量 30 75 g；（3）可配合开展远期疗效随访；（4）首次治疗；（5）对研究知情同意，并签署知情同意书。排除标准：（1）无法配合随访；（2）合并肝、肾功能损害；（3）合并肿瘤、自免疾病、骨代谢疾病等；（4）碘131 过敏。甲亢诊断依据：主要依据病史、典型的临床症状、体征；实验室检查游离型三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine,FT3）、游离型四碘甲状腺原氨酸（free tetraiodothyronine,FT4）、总三碘甲状腺原氨酸（total triiodothyronine,TT3）、总甲状腺素(total thyroxine,TT4)、促甲状腺素受体抗体（thyroid stimulating hormone receptor antibody,TRAb）水 平 增 高，促 甲 状 腺 素（thyroid-stimulating hormone,TSH）水平降低；甲状腺B 超提示血流信号丰富，甲状腺弥漫性肿大；甲状腺静态显像提示甲状腺摄取放射性锝 99（99TcmO4Na）功能增强，甲状腺热结节。甲状腺碘 131 摄取率测定：采用 2、6、24 h 测量，最高摄碘率 50%认为具有意义。1.2 方法治疗前停用抗甲状腺药物 4 周，禁食含碘食物或药物 2 周。治疗采用一次性空腹口服碘 131 治疗方式，服药后嘱患者禁食 2 h 以促进碘 131 吸收。治疗后避免与家人近距离接触，多休息，有特殊情况及时联系医生。甲状腺碘 131 摄取率（%）=（甲状腺部位计数率-本底计数率）/（标准源计数率-本底计数率），碘 131 治疗剂量（uCi）=每克甲状腺组织的计划用量 甲状腺质基金项目：白银市科技计划项目 市科发 202252 号（2022-3-9Y）。医药前沿 2024年1月 第14卷第2期 临床医学 85量 100/甲状腺最高吸碘率（RAIU）8-9，治疗剂量根据甲状腺大小、硬度，患者年龄、病程等综合考虑。由于甲状腺组织比重与水相近，约为 1.0，故计算的甲状腺质量可用体积表示。甲状腺体积测算方法：（1）通过超声法测量长径（a）、宽径（b）、厚径（c）计算甲状腺体积（V=1.06abc）；（2）通过核素扫描法扫描甲状腺感兴趣区内所包含像素单元，即甲状腺体积（cm3）=甲状腺面积（cm2）左右叶平均宽度（cm）。甲状腺质量的估算是通过超声和核素显像 2 种方法，并结合 2 名有经验的医师触诊甲状腺硬度综合评估。碘 131 治疗：将甲状腺质量 30 75 g 的 386 例甲亢患者分为 A 组、B 组、C 组、D 组。A 组男 2 例，女90 例；年龄 21 70 岁，平均年龄（36.6010.20）岁；甲状腺碘 131 最高摄取率（81.7112.26）%；治疗剂量为 70 uCi/g。B 组男 4 例，女 99 例；年龄 23 65 岁，平均年龄（33.5411.10）岁；甲状腺碘 131 最高摄取率（78.1210.89）%；治疗剂量为100 uCi/g。C组男3例，女94例；年龄2269岁，平均年龄（35.5412.71）岁；甲状腺碘 131 最高摄取率（77.129.86）%；治疗剂量为120 uCi/g。D 组男 2 例，女 92 例；年龄 23 68 岁，平均年龄（34.9310.23）岁；甲状腺碘 131 最高摄取率（78.7113.26）%；治疗剂量为 150 uCi/g。四组年龄、性别及甲状腺碘 131 最高摄取率比较，差异无统计学意义（P 0.05）（见表 1），具有可比性。为患者登记建卡，定期做甲状腺功能检测，做好后续随访追踪工作。表 1 四组患者一般资料及治疗剂量比较组别例数性别/例年龄（x s，岁）甲状腺碘 131最高摄取率（x s，%）治疗剂量/（uCig1）男女A 组9229036.6010.2081.7112.2670B 组10349933.5411.1078.1210.89100C 组9739435.5412.7177.129.86120D 组9429234.9310.2378.7113.261502/H0.7477.7766.252P0.8620.0510.1001.3 观察指标（1）甲状腺功能指标：治疗前、治疗 1 年后抽取患者外周静脉血，采用新产业生物化学发光免疫分析仪MAGLUMI 4000P 及配套试剂对四组 FT3、FT4、TT3、TT4、TSH及TRAb水平进行检测。（2）远期疗效：根据 甲状腺功能亢进基层诊疗指南（2019）中的相关标准，以甲亢症状消失、激素（FT3、FT4、TT3、TT4、TSH）水平恢复正常、TRAb 阴性及甲状腺大小恢复正常为治疗有效6。本研究随访 1 年，通过体征、甲状腺大小的评估及激素水平，比较四组的治疗效果和甲减发生率。1.4 统计学方法所有数据均使用 SPSS 26.0 统计软件进行分析，正态分布的计量资料采用均数 标准差（x s）表示，组间比较采用 t 检验。非正态分布的计量资料采用中位数和四分位数 M（Q1,Q3）表示，采用秩和检验。计数资料用频数和百分比（%）表示，组间比较采用2检验。P 0.05 为差异有统计学意义。2 结果A 组、B 组、C 组、D 组的治愈率分别为 38.04%、56.31、74.23、81.91%，甲减发生率分别为 1.09%、3.88%、6.19%、12.76%，B 组、C 组、D 组的治愈率、甲减发生率、治疗总有效率均高于 A 组，差异均有统计学意义（P 0.05），见表 2。表 2 四组患者治疗效果比较 n（%）组别例数治愈甲减治疗总有效A 组9235（38.04）1（1.09）36（39.13）B 组10358（56.31）4（3.88）62（60.19）C 组9772（74.23）6（6.19）78（80.41）D 组9477（81.91）12（12.76）89（94.68）注：B 组 与 A 组 比 较，2=5.688，P=0.017；B 组 与 C 组 比 较，2=1.508，P=0.219；D 组与 C 组比较，2=0.618，P=0.682；D 组与 A 组比较，2=15.75，P 0.001；C 组与 A 组比较，2=12.794，P 0.001。3 讨论目前，甲亢的治疗方法有 3 种，分别是抗甲状腺药物治疗、碘 131 治疗、手术切除部分甲状腺治疗，每种治疗方式都有其优缺点。其中，药物治疗的安全性高，不会导致永久性甲减9-10；缺点是周期长，一般需 2 年左右，为了便于指导用药，必须每月复查甲状腺功能、肝功能、血常规等，会加重患者的经济负担，且长期服药易导致肝功能损害及白细胞降低，且药物治疗复发率较高。手术切除部分甲状腺组织治疗的弊端是术后患者痛苦程度高，且会影响患者颈部美观，无法准确估计切除的重量，部分患者术后还会发生甲亢复发或者甲状腺功能减退。国内学者主张将碘 131 治疗作为甲亢治疗的首选方法，其原理是利用碘 131 释放出的 射线将甲状腺细胞上皮核损伤，以使其不能分裂再生11，抑制甲状腺激素分泌，从而治疗甲亢。碘 131 治疗甲亢技术成熟，疗效肯定，具有安全性高、费用低、疗程短、见效快等优点，有显著优势；其缺点是容易导致永久性甲状86 医药前沿 2024年1月 第14卷第2期 临床医学腺功能减退。治疗剂量的准确性是提高疗效、减少并发症的关键因素。有学者主张一次性给予大剂量碘 131 治疗2,12-13，此疗法虽效果明显，但易导致患者发生甲状腺功能减退，虽然甲减的危害小于甲亢，但仍可对患者造成健康及生活等方面的不良影响。为提高碘 131 治疗甲亢的疗效，并避免甲减的发生，本研究通过采用 4 种不同治疗剂量 70 uCi/g（A 组）、100 uCi/g（B 组）、120 uCi/g（C 组）、150 uCi/g（D 组）对患者进行治疗，研究发现，大剂量碘 131 治疗率最高（81.91%），但也伴随着甲减发生率的增加（12.76%），故在大剂量治疗过程中应密切关注患者甲减的发生并做好相应的治疗措施，其优势在于大幅度提升甲状腺功能亢进患者治愈率，为甲亢患者的治疗提供新思路。碘 131 治疗效果本身受制因素较多，在治疗过程中还需结合患者年龄、病程以及甲状腺大小、硬度等因素来综合考虑14-15。本研究通过设定 4 种不同的碘 131 治疗剂量，进行近 12 年的研究观察，旨在找到合适的治疗剂量，最大限度地降低晚期甲减的发生率以及提高整体治疗有效率。综上所述，在甲亢碘 131 治疗中，碘 131 剂量增大可提高疗效，但会增加甲减发生率，临床应妥善控制剂量，并持续监测患者甲状腺功能。【参考文献】1 李运成放射性核素 131 碘治疗甲亢的临床分析 J中外医疗，2020,39(28):106-108.2 李桧林，刘艳 131碘治疗甲亢的近远期疗效及其影响因素研究J贵州医药，2020,44(10):1564-1565.3 LISTEWNIK M H.Analysis of factors affecting treatment results for toxic goiter with radioactive 131IC/Annales Academiae Medicae Stetinensis.2000,46:109-121.4 杨金，刘子太，朱琳小剂量131I 治疗 124 例甲状腺功能亢进的临床疗效观察 J当代医学，2013,19(8):145-146.5 戴儒奇，李诗运，肖欢小剂量131I 预测个体甲状腺对131I 敏感度的研究 J实用医学杂志，2011,27(12):2156-2158.6 中华医学会，中华医学会杂志社，中华医学会全科医学分会，等甲状腺功能亢进症基层诊疗指南（2019年）J 中华全科医师杂志，2019,18(12):1118-1128.7 郑俊敏甲亢131碘治疗后早发甲减患者的临床治疗 J中国医药指南，2020,18(35):89-90.8 周俐放射性核素131碘治疗甲亢的临床分析 J中外医疗，2013,32(27):95,97.9 中华医学会内分泌学会中国甲状腺疾病诊治指南编写组中国甲状腺疾病诊治指南甲状腺结节 J中华内科杂志，2008,47(10):867-868.10 中华人民共和国卫生部医政司 核医学诊断与治疗规范M 北京：科学出版社，1997:285-288.11 袁超131 碘治疗巨大甲状腺肿伴甲亢的临床体会 C/2012 年华东地区六省一市核医学学术会议论文集2012.12 唐晓燕，刘子太，王羽，等小剂量131碘分次疗法治疗 Graves 病327 例疗效分析 J中国地方病防治杂志，2004,19(2):122-123.13 龙少康131碘治疗甲亢对 TT3 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