阿胶珠联合地屈孕酮治疗妊娠早期先兆流产的临床研究.pdf

127药品评价 Drug Evaluation 2024,21（1）阿胶珠联合地屈孕酮治疗妊娠早期先兆流产的临床研究谢小花江西省妇幼保健院，江西南昌330038摘要：目的 探讨阿胶珠联合地屈孕酮治疗妊娠早期先兆流产的临床效果。方法 选取 2021 年 3 月至 2022 年 3 月江西省妇幼保健院收治的 60 例妊娠早期先兆流产患者，采取随机数字表法进行分组，两组各 30 例。两组患者入院后即采取常规对症治疗，对照组在此基础上接受地屈孕酮治疗，观察组在对照组基础上加用阿胶珠治疗。比较两组患者的临床疗效，症状缓解时间，治疗前后血清激素指标（HCG）、雌二醇（E2）、孕酮（P）检测结果以及妊娠结局（流产、早产、足月产）的差异。结果 观察组疗程结束后治疗总有效率为 93.33%，高于对照组的 73.33%，数据间对比差异有统计学意义（P0.05）；观察组阴道出血停止时间、腰腹部疼痛缓解时间、腰膝酸软缓解时间均短于对照组，数据间对比差异有统计学意义（P0.05）；观察组治疗后血清 HCG、E2、P 检测结果均高于对照组，数据间对比差异有统计学意义（P0.05）；观察组足月产率为 93.33%，高于对照组的 73.33%，数据间对比差异有统计学意义（P0.05）。结论 对于妊娠早期先兆流产患者，采取阿胶珠联合地屈孕酮治疗，其疗效显著，可以改善患者的症状、血清激素指标和妊娠结局，值得临床推荐。关键词：妊娠早期先兆流产；阿胶珠；地屈孕酮；激素；妊娠结局DOI:10.19939/ki.1672-2809.2024.01.32Clinical Study of Ejiaozhu Combined with Dydrogesterone in the Treatment of Threatened Abortion in Early PregnancyXIE XiaohuaJiangxi Maternal and Child Health Hospital,Nanchang Jiangxi 330038,China.Abstract:Objective To investigate the clinical effect of ejiaozhu combined with dydrogesterone in the treatment of threatened abortion in early pregnancy.Methods 60 patients with threatened abortion in early pregnancy were studied from March 2021 to March 2022 in Jiangxi Maternal and Child Health Hospital.Randomized number table method was used for grouping,30 cases in each group.The two groups of patients were treated with routine symptomatic treatment after admission.The control group was treated with dydrogesterone on this basis.The observation group was treated with ejiaozhu on the basis of the control group.The clinical efficacy,symptom relief time,serum hormone index(HCG),estradiol(E2),progesterone(P)test results and pregnancy outcome(abortion,premature delivery,term delivery)were compared between the two groups.Results After the treatment,the total effective rate of treatment in the observation group was 93.33%,higher than 73.33%in the control group,with significant difference between the data(P0.05);the stopping time of vaginal bleeding,the relieving time of waist and abdominal pain,and the relieving time of waist and knee tenderness in the observation group were shorter than those in the control group,with significant difference between the data(P0.05);the detection results of serum HCG,E2 and P in the observation group were higher than those in the control group after treatment,and the difference between the data was significant 作者简介：谢小花，硕士，主治医师。研究方向：妇科。E-mail:B,etal.Haloperidolversusondansetronfortreatmentofestablishednauseaandvomitingfollowinggeneralanesthesia:arandomizedclinicaltrialJ.AnesthAnalg,2017,124(2):438-444.12 MILDHLH,SCHEININH,KIRVELAOA.Theconcentration-effectrelationshipoftherespiratorydepressanteffectsofalfentanilandfentanylJ.AnesthAnalg,2001,93(4):939-946.13 王龙飞,吴秋悦,王淑玉,等.阿芬太尼复合咪达唑仑用于纤维支气管镜检查的镇静效果 J.中国新药与临床杂志,2023,42(3):175-179.14 黄振华,徐晓燕,张成.小儿自主呼吸时对芬太尼最大耐受剂量的研究 J.重庆医科大学学报,2018,43(9):1237-1242.15 康帅,裴大庆,周红梅,等.不同剂量阿芬太尼复合丙泊酚在无痛膀胱镜检查中的临床应用效果 J.中国中西医结合外科杂志,2023,29(1):43-46.16 陈雪涵.单独使用阿芬太尼或丙泊酚对结肠镜检查后认知功能的影响:一项随机对照试验 D.重庆:重庆医科大学,2022.17 NITZSCHKECR,WILGUSCHJ,KERSTENJF,etal.Bispectralindexguidedtitrationofsevofluraneinon-pumpcardiacsurgeryreducesplasmasevofluraneconcentrationandvasopressorrequirements:aprospective,controlled,sequentialtwo-armclinicalstudyJ.EurJAnaesthesiol,2014,31(9):482-490.收稿日期：2023-11-03 定稿日期：2024-01-22128药品评价 Drug Evaluation 2024,21（1）(P0.05);the full-term rate in the observation group was 93.33%,which was higher than 73.33%in the control group.There was a significant difference between the data(P0.05）。1.2 纳排标准纳入标准：单胎妊娠；经超声检查、实验室生化指标检测结合临床表现明确诊断为早期先兆流产；符合保胎治疗指征；患者与家属对本研究内容了解并签署知情同意书。排除标准：因遗传或免疫因素导致的早期先兆流产；异位妊娠者；有子宫或生殖道畸形、卵巢肿瘤、阴道宫颈疾病或生殖系统反复感染等情况者；有血液系统疾病或重要脏器功能障碍者；有精神疾病或认知交流障碍者。1.3 方法两组患者入院后即采取常规对症治疗：卧床休息、禁止性生活、营养支持；黄体酮注射液 20mg/次，1 次/d，肌注；绒毛膜促性腺激素注射液 2 支/次，隔日 1 次，肌注。对照组在常规对症治疗基础上接受地屈孕酮治疗：地屈孕酮片（荷兰 AbbottBiologicalsB.V.，国药准字 HJ20170221，规格：10mg）口服，首剂量 40mg，之后降至 10mg/次，每隔 8h 一次。症状消失后改为10mg/次，2 次/d。观察组在对照组基础上加用阿胶珠治疗：阿胶珠（四川神农药业有限公司，规格：1.5g/袋）1.5g/次，1 次/d，用水冲服。两组均连续治疗 3 周。1.4 观察指标比较两组患者的临床疗效，症状缓解时间，治疗前后血清激素指标检测结果以及妊娠结局（流产、早产、足月产）的差异。检测时间为治疗前和治疗3周后。临床疗效判断依据5，治愈：患者经保胎治疗1 周内症状完全消失，患者经基础体温保持高温相，超声检查可见胚胎发育正常、子宫大小与实际孕周相符；好转：患者经保胎治疗 10d 内症状明显改善，患者经基础体温略有波动或保持高温相，超声检查可见胚胎发育正常、子宫大小与实际孕周相符；无效：患者经保胎治疗 10d 后症状无明显改善，患者经基础体温有明显波动，超声检查可见胚胎停育或发育不良。总有效=治愈+好转。症状缓解时间，包括患者的阴道出血停止时间、腰腹部疼痛缓解时间、腰膝酸软缓解时间。激素指标，包括人绒毛膜促性腺激素（HCG）、雌二醇（E2）、孕酮（P）。1.5 统计学分析使用 SPSS22.0 软件进行数据的处理，计量资料以（）表示，行 t 检验；计数资料以例（%）表示，行 2检验。P0.05 表示差异有统计学意义。129药品评价 Drug Evaluation 2024,21（1）2 结果2.1 两组临床疗效的比较观察组疗程结束后治疗总有效率为 93.33%，高于对照组的 73.33%，数据间对比差异有统计学意义（P0.05），见表 1。表1 两组临床疗效的比较例（%）分组例数治愈好转无效总有效对照组3013（43.33）9（30.00）8（26.67）22（73.33）观察组3021（70.00）7（23.33）2（6.67）28（93.33）a注：与对照组比较，a2=4.32，P=0.037。2.2 两组症状缓解时间的比较观察组阴道出血停止时间、腰腹部疼痛缓解时间、腰膝酸软缓解时间均短于对照组（P0.05），差异有统计学意义，见表 2。表2 两组症状缓解时间的比较（）d分组例数阴道出血停止时间腰腹部疼痛缓解时间腰膝酸软缓解时间对照组304.220.855.380.915.560.88观察组303.470.464.410.624.280.51t4.254.826.89P0.0010.0010.0012.3 血清激素指标检测结果的比较两组治疗后血清 HCG、E2、P 检测结果均高于同组治疗前（P0.05）；观察组治疗后血清 HCG、E2、P 检测结果均高于对照组（P0.05），差异有统计学意义，见表 3。2.4 两组妊娠结局的比较观察组足月产率为 93.33%，高于对照组的73.33%，数据间对比差异有统计学意义（P0.05），见表 4。表4 两组妊娠结局的比较例（%）分组例数流产早产足月产对照组303（10.00）5（16.67）22（73.33）观察组301（3.33）1（3.33）28（93.33）a注：与对照组比较，a2=4.32，P=0.037。3 讨论早期先兆流产是妊娠期的常见并发症，发生时间主要集中在妊娠 12 周之前，其发生机制复杂，主要与免疫功能或黄体功能异常、母体、胚胎等多种因素有关6。临床研究表明，早期先兆流产需要及时采取有效的治疗干预，以避免各种不良情况的发生，部分患者甚至可能继发不孕7。临床研究表明，黄体对妊娠维持具有重要作用。如妊娠后发生黄体功能不全的情况，则会造成子宫内膜发育不良情况的发生，影响受精卵着床和发育8。因此，临床上一般在妊娠早期进行黄体支持治疗作为先兆流产的首选治疗方法。地屈孕酮是一种高选择性孕激素药物，其化学结构与黄体酮相似，能够与孕激素受体相结合而使子宫内膜的容受性增强，进而促进受精卵着床，达到改善早期先兆流产的目的9。相关临床研究10表明，地屈孕酮不仅可以改善子宫容受性，调节细胞与体液免疫，抑制母胎界面 NK 淋巴细胞的活性，维持宫颈机能，还可以抑制子宫收缩，从而发挥维持妊娠的效果。地屈孕酮应用于先兆流产的保胎治疗已经获得了诸多认可，采取口服用药的方式容易吸收、生物活性良好且该药物并无雄、雌激素样作用，不会造成明显的不良反应，安全性令人满意11。本研究中对照组患者经过地屈孕酮治疗后早期先兆流产症状得到了缓解，血清激素水平也有明显改善，从而证实了地屈孕酮对妊娠早期先兆流产的确切效果。但单独使用该药仍有部分患者获益效果欠佳，保胎效果并不能令人满意。中医学认为，妊娠早期先兆流产病源在肾，肾主藏精、生殖，患者因肾气不强、房事不节、生活失度、情志内伤等原因导致肾气亏虚、冲任不固，从而造成机体的血气下泄、胎元不稳，最终诱发胎漏12-13。基于此，临床辨治的时候，考虑补肾安胎、健脾活血为主要原则。阿胶珠为中药制剂，主要成分为阿胶，具有补血滋阴、润燥、止血安胎等作用，常用于血虚萎黄、月经不调、崩中、妊娠胎漏等的治疗14。研究15表明，阿胶珠有良好的补血作用，能够促进血红蛋白和红细胞增长，提高机体免疫力，还有一定的止血效果，能够改善女性妊娠期间气血不足的情况，对于先兆流产患者阴道出血症表3 血清激素指标检测结果的比较（）分组例数HCG/（ng/mL）E2/（pg/mL）P/（ng/mL）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组30225.1245.2521032.36298.48242.3325.58452.5753.2719.212.9529.356.44观察组30224.8743.5151641.985105.45242.1525.65674.9360.6519.162.9142.155.88t0.0244.130.0220.080.0711.92P0.9830.0010.9780.0010.9480.001130药品评价 Drug Evaluation 2024,21（1）状有明显的改善作用。但部分专家也指出，阿胶补血效果显著且易滋腻碍胃，需要在医生的指导下适当用药，不宜服用过多以免活血太过或影响脾胃运化功能，出现胎儿上顶、滑胎的现象。本研究结果显示，观察组疗程结束后治疗总有效率为 93.33%，高于对照组的 73.33%，且观察组阴道出血停止时间、腰腹部疼痛缓解时间、腰膝酸软缓解时间均短于对照组（P0.05），也表明阿胶珠对于妊娠早期先兆流产有显著的治疗效果，与地屈孕酮能够产生协同作用，二者联合可大幅地提升治疗预后，缓解患者的先兆流产症状。血清 HCG、E2、P 是反映女性妊娠状态的常用生化标志物，其中 HCG 是一种由胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白，在孕早期发挥效果，在维持妊娠中起到了重要作用；E2 则由胎盘、卵巢细胞和黄体分泌，其水平影响胎盘功能以及胎儿的存活情况；P由黄体分泌，可降低子宫对外界的敏感性，抑制子宫收缩的兴奋性，是维持妊娠的必要条件之一16。本研究中观察组治疗后血清 HCG、E2、P 检测结果均高于对照组，数据间对比差异有统计学意义（P0.05），表明阿胶珠在改善妊娠早期先兆流产患者血清激素方面有显著效果，对于维持胚胎发育稳定具有重要意义。另外，在妊娠结局方面观察组足月产率为 93.33%，高于对照组的 73.33%（P0.05），可见阿胶珠联合地屈孕酮方案能够改善妊娠结局，地屈孕酮增强了子宫内膜容受性，阿胶珠则可滋阴补气、旺血固胎，二者联合提高了安胎效果。综上所述，对于妊娠早期先兆流产患者，采取阿胶珠联合地屈孕酮治疗，其疗效显著，可以改善患者的症状、血清激素指标和妊娠结局，值得临床推荐。参考文献1 杨丽丽.先兆流产的病因及发病机制研究进展 J.中国城乡企业卫生,2022,37(6):27-29.2 倪娜.地屈孕酮与间苯三酚联合对先兆流产孕妇激素水平及保胎成功率的影响 J.航空航天医学杂志,2022,33(8):965-967.3 徐文俊.中西医结合治疗胎动不安的最新研究进展J.光明中医,2018,33(23):3608-3610.4 王子凤.中药阿胶临床应用分析及药理作用研究 J.基层医学论坛,2020,24(29):4248-4249.5 ZHOUJ,HUANGZ,PANX,etal.Newthoughtsinexploringthepathogenesis,diagnosis,andtreatmentofthreatenedabortionJ.BiosciTrends,2019,13(3):284-285.6 刘婉婷,唐晓旭.213 例早期先兆流产孕妇的流行病学特点及危险因素 J.深圳中西医结合杂志,2020,30(7):32-33.7 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