![点击分享此内容可以赚币 分享](/master/images/share_but.png)
早期免疫抑制治疗在预防眼肌型重症肌无力向全身型转化中的作用.pdf
《早期免疫抑制治疗在预防眼肌型重症肌无力向全身型转化中的作用.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《早期免疫抑制治疗在预防眼肌型重症肌无力向全身型转化中的作用.pdf(8页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、第 卷第期年月西 安 交 通 大 学 学 报(医 学 版)J o u r n a l o fX ia nJ i a o t o ngU n i v e r s i ty(M e d i c a l S c i e n c e s)V o l N o M a r 本刊网址:h t t p:/y x x b x j t u e d u c n微信公众号:西安交通大学学报医学版临床研究早期免疫抑制治疗在预防眼肌型重症肌无力向全身型转化中的作用阮哲,宁凡,苏悦,常婷,屈秋民(西安交通大学第一附属医院神经内科,陕西西安 ;空军军医大学第二附属医院神经内科,陕西西安 )摘要:目的比较眼肌型重症肌无力(OM
2、G)患者接受或不接受免疫抑制治疗的全身转化风险.方法回顾了 年月日至 年月日在空军军医大学唐都医院注册登记的OMG患者的资料,按照是否接受免疫抑制治疗将患者分为治疗组和对照组,使用多因素C o x比例风险回归模型分析比较了发病后年内两组患者的疾病转化风险.通过敏感性分析,评估了免疫抑制治疗时程以及不同免疫治疗方案下的转化风险;使用分层分析,评价了不同亚组因子水平下主要结果的一致性.结果共收集 例以眼肌症状起病的重症肌无力(MG)患者的信息,例()患者被纳入治疗组,平均发病年龄为()岁,其中 例()为女性.例()患者被纳入对照组,平均年龄()岁,例()为女性.治疗组中 例(),对照组中 例()患
3、者在观察期内转化为全身型重症肌无力(GMG).经多变量校正的C o x模型分析后发现,与对照组相比,接受免疫抑制治疗的患者全身转化风险明显降低(HR;C I:;P ).敏感性分析发现,免疫抑制持续时间越长,转化风险越低(HR;C I:;P ).分层分析显示,不同亚组中患者接受免疫抑制治疗均可降低转化风险.结论早期接受免疫抑制治疗可以显著降低OMG患者向全身型转化的风险.关键词:眼肌型重症肌无力(OMG);全身型重症肌无力(GMG);全身转化;免疫治疗中图分类号:R 文献标志码:AD O I:/j d y x b 收稿日期:修回日期:基金项目:国家重点研发计划资助项目(N o Y F C )S
4、u p p o r t e db yt h eN a t i o n a lK e yR e s e a r c h&D e v e l o p m e n tP r o g r a m(N o Y F C )通信作者:屈秋民,主任医师 E m a i l:q u q i u m i n x j t u f h e d u c n网络出版地址:h t t p:/k n s c n k i n e t/k c m s/d e t a i l/R h t m l()E f f e c t o f e a r l y i mm u n o t h e r a p y i np r e v e n t
5、 i n gc o n v e r s i o no fo c u l a rm y a s t h e n i ag r a v i s t og e n e r a l i z e dm y a s t h e n i ag r a v i sRUANZ h e,N I NGF a n,S U Y u e,CHANGT i n g,QU Q i u m i n(D e p a r t m e n to fN e u r o l o g y,T h eF i r s tA f f i l i a t e dH o s p i t a l o fX ia nJ i a o t o n gU n
6、 i v e r s i t y,X ia n ;D e p a r t m e n to fN e u r o l o g y,T h eS e c o n dA f f i l i a t e dH o s p i t a l o fA i rF o r c eM i l i t a r yM e d i c a lU n i v e r s i t y,X ia n ,C h i n a)A B S T R A C T:O b j e c t i v e T oc o mpa r e t h e r i s ko fge n e r a l i z a t i o n i npa t i
7、 e n t sw i t ho c u l a rmya s t h e n i agr a v i s(OMG)r e c e i v i ngo rn o t r e c e i v i ngi mm u n o s up pr e s s i v et r e a t m e n t M e t h o d sT h ed a t ao fpa t i e n t sw i t hOMGr egi s t e r e di nT a ngd uH o spi t a l o fA i rF o r c eM i l i t a ryM e d i c a lU n i v e r s
8、i tyf r o mJ a n u a ry,t oM ay,w e r e r e v i e w e d;t h epa t i e n t s w e r e d i v i d e d i n t o t r e a t m e n tgr o upa n d c o n t r o lgr o upa c c o r d i ngt o w h e t h e r t h eyh a d r e c e i v e di mm u n o s up pr e s s i v et r e a t m e n t T h e m u l t i v a r i a t eC o xp
9、r opo r t i o n a lh a z a r d sr egr e s s i o n m o d e la n a lys i sw a su s e dt oc o mpa r et h e r i s ko fge n e r a l i z a t i o nb e t w e e n t h e t w ogr o ups o fpa t i e n t sw i t h i nye a r s o f o n s e t S e n s i t i v i tya n a lys i sw a su s e dt oe v a l u a t et h ed u r a
10、 t i o n o fi mm u n o s up pr e s s i v et r e a t m e n ta n dt h er i s k o fge n e r a l i z a t i o n u n d e rd i f f e r e n ti mm u n o t h e r ap yr egi m e n s Byu s i ngs t r a t i f i e da n a lys i s,t h ec o n s i s t e n cyo ft h em a i nr e s u l t sa c r o s sd i f f e r e n t l e v
11、 e l so fs u bgr o upf a c t o r sw a se v a l u a t e d R e s u l t sAt o t a lo f OMGpa t i e n t sw e r ec o l l e c t e d O ft h e m pa t i e n t s()w e r e i n c l u d e d i nt h e t r e a t m e n tgr o up,w i t ha na v e r ageo n s e t ageo f()ye a r s,a n d ()b e i ngf e m a l e A n o t h e r
12、 pa t i e n t s()w e r ei n c l u d e di nt h ec o n t r o lgr o up,w i t ha na v e r ageageo f()ye a r s,a n d o n e s()w e r ef e m a l e At o t a lo f c a s e s()i nt h et r e a t m e n tgr o upa n d c a s e s期阮哲,宁凡,苏悦,等早期免疫抑制治疗在预防眼肌型重症肌无力向全身型转化中的作用本刊网址:h t t p:/y x x b x j t u e d u c n微信公众号:西安交
13、通大学学报医学版()i nt h ec o n t r o lgr o upd e v e l ope dge n e r a l i z a t i o nd u r i ngt h eo b s e r v a t i o npe r i o d A f t e rm u l t i v a r i a t e a dju s t e dC o xm o d e la n a lys i s,pa t i e n t sw h oh a dr e c e i v e di mm u n o s up pr e s s i v et r e a t m e n th a das ign i
14、f i c a n t lyl o w e rr i s ko fge n e r a l i z a t i o nc o mpa r e dw i t ht h ec o n t r o lgr o up(H R;C I:;P )S e n s i t i v i tya n a lys i sf o u n dt h a t t h e l o nge r t h ed u r a t i o no f i mm u n o s up pr e s s i o n,t h e l o w e r t h e r i s ko fge n e r a l i z a t i o n(H R
15、;C I:;P )S t r a t i f i e da n a lys i s s h o w e d t h a t i mm u n o s up pr e s s i v e t h e r ap yr e d u c e d t h e r i s ko fge n e r a l i z a t i o ni nd i f f e r e n t s u bgr o ups o fpa t i e n t s C o n c l u s i o n E a r lyi mm u n o s up pr e s s i v e t r e a t m e n t c a n s i
16、gn i f i c a n t lyr e d u c e t h e r i s ko fge n e r a l i z a t i o ni npa t i e n t sw i t hOMGK E Y WO R D S:o c u l a r mya s t h e n i agr a v i s(OMG);ge n e r a l i z e d mya s t h e n i agr a v i s(GMG);ge n e r a l i z a t i o n;i mm u n o s up pr e s s i o nt r e a t m e n t重症肌无力(m y a
17、s t h e n i ag r a v i s,MG)是一种神经系统自身免疫性疾病,患者体内存在异常的自身抗体,攻击神经肌肉接头处的乙酰胆碱受体或其他蛋白,导致神经和肌肉之间的信号传递受阻,从而引起全身骨骼肌无力.超过 的患者以单纯眼肌受累起病,在疾病的早期阶段仅有眼部症状(上睑下垂、复视和 眼 球 运 动 障 碍),被 称 为 眼 肌 型 重 症 肌 无 力(o c u l a rm y a s t h e n i ag r a v i s,OMG).在发病后的年内,大约 的OMG患者会发生进展,累及其他骨骼肌群,出现四肢无力、言语含混、吞咽或呼吸困难 等症状,被称 为全 身 性 重 症
18、肌 无 力(g e n e r a l i z e dm y a s t h e n i ag r a v i s,GMG).一旦疾病进展至GMG阶段,将严重影响患者的日常生活,甚至可能因呼吸衰竭而危及生命,因此,在疾病早期给予干预,阻止OMG向GMG转化尤为重要.既往的几项观察性研究发现,早期进行免疫抑制治疗,可能预防OMG向GMG转化.然而,这些研究普遍存在样本量小和方法不够严谨的问题,未能得出明确的结论,对于早期添加免疫抑制药物是否会降低OMG进展为GMG的风险,学术界已争论多年.目前,大部分国际指南对于OMG的一线治疗推荐仍然是对症的胆碱酯酶抑制剂,免疫治疗(类固醇激素、非激素类免疫抑
19、制剂)常被作为补救疗法,仅当胆碱酯酶抑制剂不能改善眼部症状时,推荐口服类固醇激素,当单独使用类固醇无效、或存在药物禁忌不能耐受时,方可考虑使用非激素类免疫抑制剂 .本研究团队的一项荟萃分析表明,早期接受免疫抑制治疗与OMG患者全身转化风险降低有关.然而,荟萃分析中的研究均来自西方人群,为了明确中国OMG患者早期接受免疫治疗是否能够预防疾病向全身型转化,本研究构建了一个大样本队列,分析了来自中国西北的OMG患者数据,比较了早期接受免疫治疗的患者,与未接受免疫治疗的患者在发病后年内的全身转化风险,现将研究结果报告如下.对象与方法研究对象回顾了 年月日至 年月日期间在空军军医大学唐都医院就诊的所有O
20、MG病例.患者的临床资料提取自唐都医院重症肌无力随访数据库.该数据库为基于重症肌无力注册登记队列的结构化电子数据库,纳入数据库的患者由两名神经科医生确认重症肌无力诊断,并获得患者的知情同意,允许数据在去标识化后重新使用.患者登记后的随访间隔通常为个月,记录了患者的诊断、治疗、检验检查以及临床评分变化等重要信息.本研究经空军军医大学唐都医院伦理委员会批准().OMG的诊断基于发病时的症状为波动性上睑下垂和/或复视,以及重症肌无力相关的神经系统检查表明没有其他骨骼肌群受累的迹象(即四肢、面部、延髓、颈部或呼吸肌无力),发病后症状局限于眼部至少个月.此外至少有一项特异性检查支持诊断:新斯的明试验阳性
21、;重复频率神经刺激(r e p e t i t i v en e r v es t i m u l a t i o n,R N S)提 示 存 在 递 减 现 象;抗乙酰胆碱受体(a c e t y lc h o l i n er e c e p t o r,A C h R)自身抗体的血清阳性检测.排除标准符合以下一条或多条标准的患者被排除在外:发病年龄 岁;在眼部症状出现前接受过胸腺切除术;肌肉特异性酪氨酸激酶和脂蛋白相关蛋白抗体血清阳性的MG;发病 个月之后接受免疫抑制药物治疗的;合并恶性肿瘤.分组根据是否接受了免疫抑制治疗,将符合纳入条件的患者分为两组.如果患者在出现眼部症状后 个月内接
22、受了至少个月的口服皮质类固醇(泼尼松龙/泼尼松)和/或非激素免疫抑制剂(例如硫唑嘌呤、西 安 交 通 大 学 学 报(医 学 版)第 卷本刊网址:h t t p:/y x x b x j t u e d u c n微信公众号:西安交通大学学报医学版吗替麦考酚酯和他克莫司)治疗,将被分配入治疗组(使用免疫抑制剂组);发病后未使用上述药物,或使用时间不足个月的患者,将分配入对照组(未使用免疫抑制剂组).患者免疫抑制药物的剂量增减与维持需符合中国重症肌无力诊治指南规定的基本用药规则,.结局指标主要结局指标是OMG患者在发病后年内发生疾病全身转化.全身转化定义为:出现不限于眼部肌肉的症状或体征(即面部
23、、延髓、颈部、四肢或呼吸肌无力).由神经科医师通过回顾MG患者数据库记录症状,以及不同随访时间点记录的定量性重症肌无力 评 分 量 表(Q u a n t i t a t i v e M y a s t h e n i a G r a v i s,QMG)、重症肌无力日常生活活动量表(M y a s t h e n i aG r a v i sA c t i v i t i e so fD a i l yL i v i n g,MG A D L)和重症肌 无 力 综 合 量 表(M y a s t h e n i a G r a v i s C o m p o s i t eS c a l e
24、,MG C)评分来评估疾病全身转化.随访随访从眼部症状发病开始,到确认全身转化或直至研究结束.根据数据库的设计结构,患者的随访以面对面随访为主,通常为登记基线后的个月进行首次随访,之后每个月一次随访,超过个月未返回研究中心随访的患者,将对其进行电话或互联网随访,收集MG A D L评分和用药情况.对于随访时间点未返回中心,且无法通过其他方式联系的患者,将被认定为失访,失访患者以数据库中有记录的最后一次状态作为结局,并在回归分析中按照截尾数据处理.本次研究最长随访时间为 个月.统计学分析分类变量以数字和百分比表示,组间差异采用卡方检验进行比较;发病年龄以xs表示,组间差异以t检验进行比较.以随访
25、时间和是否全身转化作为因变量,使用单因素比例风险回归模型(C o x回归模型)评估每一个特征变量和因变量的关系.随后,将单因素C o x回归分析中P的变量,以及根据文献和临床经验被认为是危险因素的变量纳入多因素C o x回归模型中.使用多因素C o x比例风险回归模型比较治疗组和对照组之间的转化风险,结果以HR和 C I表示.对模型中包含的所有变量进行比例风险(P H)假设检验.根据免疫治疗方案,将治疗组重新定义为单独使用类固醇激素组和联合治疗组(类固醇激素联合非激素类免疫抑制剂),再次进行C o x多因素回归,评价不同治疗方案对结局的影响.通过将接受免疫抑制治疗的持续时间切分为等级变量,纳入
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 早期 免疫抑制 治疗 预防 眼肌型 重症 无力 全身 转化 中的 作用
![提示](https://www.zixin.com.cn/images/bang_tan.gif)
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。