产科合理用药.ppt
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1、产科合理用药产科合理用药 2020/11/41妊娠期、哺乳期是个特殊的生理期,各系统及器官均妊娠期、哺乳期是个特殊的生理期,各系统及器官均有明显的适应性改变。有明显的适应性改变。药物在母体中发生的药代动力学和药效也会与非孕期药物在母体中发生的药代动力学和药效也会与非孕期有明显差异。有明显差异。有些药物还可通过胎盘屏障,对胚胎及胎儿、新生儿有些药物还可通过胎盘屏障,对胚胎及胎儿、新生儿产生不良影响。产生不良影响。妊娠期妊娠期 哺乳期要合理用药哺乳期要合理用药概论概论2020/11/421.化学合成化学合成药药物的不断增加,有的物的不断增加,有的药药物在妊娠期物在妊娠期的使用已的使用已发现发现有致
2、畸形作用。有致畸形作用。2.妊娠期用妊娠期用药药的情况普遍存在,知情的情况普遍存在,知情/不知情不知情/主主动动/被被动动。3.大部分大部分妇妇女要等到月女要等到月经过经过期才知道妊娠,但此期才知道妊娠,但此时时受精卵已受精卵已经进经进入胚胎期,因此在不知入胚胎期,因此在不知觉觉中中对对早期胚胎造成忽略性早期胚胎造成忽略性伤伤害害。妊娠期用药问题越来越受到重视妊娠期用药问题越来越受到重视2020/11/43典型事例()Thalidomide反反应应停:停:镇镇静、安眠、妊娠呕吐。静、安眠、妊娠呕吐。50年代末在西德、年代末在西德、英国等地开始使用,孕英国等地开始使用,孕妇为妇为用用药对药对象之
3、一。象之一。“孕孕妇妇的理想的理想选择选择”(当(当时时的广告的广告语语)反反应应停在欧州、停在欧州、亚亚洲、非洲、澳洲、南美洲洲、非洲、澳洲、南美洲等医生等医生给给予大量予大量处处方方给给孕孕妇妇治治疗疗妊娠呕吐。妊娠呕吐。每月每月销销量达到量达到1吨。吨。2020/11/44恐怖的副作用陆续发现陆续发现1 1万到万到1.21.2万名母亲服用反应停万名母亲服用反应停导致出生缺陷的婴儿(海豹肢畸形儿)导致出生缺陷的婴儿(海豹肢畸形儿)近近40004000名患儿不到一岁夭折。名患儿不到一岁夭折。2020/11/45典型事例()Diethylstilbestrol DES 己己烯烯雌酚、乙底酚雌酚
4、、乙底酚50年代初在早期妊娠年代初在早期妊娠时时曾以大量曾以大量DES治治疗疗流流产产,量达量达 1-300mg/日。日。1953年已有研究年已有研究证证明其无效性。明其无效性。60年代年代发现发现曾在早期妊娠曾在早期妊娠时时用用DES的孕的孕妇妇与其子与其子代的女性在以后代的女性在以后发发生阴道腺病及阴道透明生阴道腺病及阴道透明细细胞癌胞癌1971年年FDA禁止使用。禁止使用。2020/11/46目前存在的问题目前存在的问题目前存在的问题目前存在的问题孕期患病不肯用药,延误病情孕期患病不肯用药,延误病情孕期患病不肯用药,延误病情孕期患病不肯用药,延误病情孕期患病需用药,药物选择不合理孕期患病
5、需用药,药物选择不合理孕期患病需用药,药物选择不合理孕期患病需用药,药物选择不合理2020/11/47一、一、妊娠期药代动力学特点妊娠期药代动力学特点 2020/11/48妊娠期药物的吸收妊娠期药物的吸收药物口服时,生物利用度与其吸收相关。药物口服时,生物利用度与其吸收相关。妊娠期胃酸分泌减少,胃排空时间延长、胃肠道平妊娠期胃酸分泌减少,胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退,肠蠕动减弱,口服药物的吸收减慢,滑肌张力减退,肠蠕动减弱,口服药物的吸收减慢,峰值推后、偏低。峰值推后、偏低。早孕时呕吐频繁的孕妇早孕时呕吐频繁的孕妇,口服药物的效果更受影响。口服药物的效果更受影响。如需药物快速发挥作用,
6、当采用注射给药。如需药物快速发挥作用,当采用注射给药。妊娠期心排出量增加妊娠期心排出量增加30%30%,肺通气加大,肺容量增,肺通气加大,肺容量增加,这一变化可促进吸入性药物如麻醉气体在肺部加,这一变化可促进吸入性药物如麻醉气体在肺部的吸收。的吸收。2020/11/49妊娠期孕妇血容量约增加约妊娠期孕妇血容量约增加约5050,血,血浆增加多于红细胞增加,血液稀释,浆增加多于红细胞增加,血液稀释,体液总量平均增加体液总量平均增加8L8L,故妊娠期药物,故妊娠期药物分布容积明显增加。分布容积明显增加。妊娠期药物的分布妊娠期药物的分布2020/11/410药物与蛋白结合药物与蛋白结合妊娠期生成白蛋白
7、的速度加快,但因血容量增加使妊娠期生成白蛋白的速度加快,但因血容量增加使血浆白蛋白浓度降低,形成生理性血浆蛋白低下。血浆白蛋白浓度降低,形成生理性血浆蛋白低下。很多蛋白结合部位被内泌素等物质所占据,蛋白结很多蛋白结合部位被内泌素等物质所占据,蛋白结合能力下降,游离型药物比例增加,使孕妇用药效合能力下降,游离型药物比例增加,使孕妇用药效力增高。力增高。2020/11/411妊娠期药物的代谢妊娠期药物的代谢妊娠期由于激素分泌改变,药物代谢无疑受到影响,比妊娠期由于激素分泌改变,药物代谢无疑受到影响,比较复杂,不同药物可能产生不同效果,目前尚无定论。较复杂,不同药物可能产生不同效果,目前尚无定论。妊
8、娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。妊娠期高雌激素水平的影响,使胆汁郁积,药物从肝清妊娠期高雌激素水平的影响,使胆汁郁积,药物从肝清除速度减慢;除速度减慢;妊娠期苯妥英钠(妊娠期苯妥英钠(D D)等药物羟化过程加快,可能与妊)等药物羟化过程加快,可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。2020/11/41213妊娠期药物的排泄孕妇心搏出量和肾血流量的增加,肾小球滤过率增加约孕妇心搏出量和肾血流量的增加,肾小球滤过率增加约5050,从肾排出的过程加快,药物半衰期变短。,从肾排出的过程加快,药物半衰期变短。妊娠晚期和妊高症患者肾血流量减
9、少,肾功能受影响,妊娠晚期和妊高症患者肾血流量减少,肾功能受影响,使由肾排出的药物作用延缓,药物排泄减慢减少,反使使由肾排出的药物作用延缓,药物排泄减慢减少,反使药物容易在体内蓄积,应加以重视。药物容易在体内蓄积,应加以重视。孕妇侧卧位以促进药物排泄。孕妇侧卧位以促进药物排泄。2020/11/413 二、孕期用药情况二、孕期用药情况调查发现:调查发现:97%97%在孕期在孕期服用医生开服用医生开的处方药的处方药2020/11/414调查发现:调查发现:2/32/3服用服用了自己买了自己买的非处方的非处方药药。2020/11/415妊娠分期(安全期、高敏期、中敏期、低敏妊娠分期(安全期、高敏期、
10、中敏期、低敏期)期)安全期:一般而言,服药时间发生在孕安全期:一般而言,服药时间发生在孕3周周(停停经经3周周)以内,称为安全期。由于此时囊胚细胞以内,称为安全期。由于此时囊胚细胞数量较少,一旦受到有害物质的影响,细胞损数量较少,一旦受到有害物质的影响,细胞损伤则难以修复,不可避免地会造成自然流产。伤则难以修复,不可避免地会造成自然流产。此时服药不必为生畸形儿担忧。若无任何流产此时服药不必为生畸形儿担忧。若无任何流产征象,一般表示药物未对胚胎造成影响,可以征象,一般表示药物未对胚胎造成影响,可以继续妊娠。继续妊娠。2020/11/416高敏期:孕高敏期:孕3 3周至周至8 8周内称高敏期。此时
11、胚胎对于周内称高敏期。此时胚胎对于药物的影响最为敏感,致畸药物可产生致畸作用,药物的影响最为敏感,致畸药物可产生致畸作用,但不一定引起自然流产。此时应根据药物毒副作但不一定引起自然流产。此时应根据药物毒副作用的大小及有关症状加以判断,若出现与此有关用的大小及有关症状加以判断,若出现与此有关的阴道出血,不宜盲目保胎,应考虑中止妊娠。的阴道出血,不宜盲目保胎,应考虑中止妊娠。2020/11/417中敏期:孕中敏期:孕8周至孕周至孕45个月称为中敏期,此时是个月称为中敏期,此时是胎儿各器官进一步发育成熟的时期,对于药物的毒胎儿各器官进一步发育成熟的时期,对于药物的毒副作用较为敏感,但多数不引起自然流
12、产,致畸程副作用较为敏感,但多数不引起自然流产,致畸程度也难以预测。此时是否中止妊娠应根据药物的毒度也难以预测。此时是否中止妊娠应根据药物的毒副作用大小等因素全面考虑,权衡利弊后再作决定。副作用大小等因素全面考虑,权衡利弊后再作决定。继续妊娠者应在妊娠中、晚期作羊水、继续妊娠者应在妊娠中、晚期作羊水、B超等检查,超等检查,若是发现胎儿异常应予引产;若是染色体异常或先若是发现胎儿异常应予引产;若是染色体异常或先天性代谢异常,应视病情轻重及预后,或及早终止天性代谢异常,应视病情轻重及预后,或及早终止妊娠,或予以宫内治疗。妊娠,或予以宫内治疗。2020/11/418低敏期:孕低敏期:孕5 5个月以上
13、称低敏期。此时胎儿各个月以上称低敏期。此时胎儿各脏器基本已经发育,对药物的敏感性较低,用脏器基本已经发育,对药物的敏感性较低,用药后不常出现明显畸形,但可出现程度不一的药后不常出现明显畸形,但可出现程度不一的发育异常或局限性损害。发育异常或局限性损害。如眠尔通(甲丙氨酯)引起胎儿生长发育迟缓,如眠尔通(甲丙氨酯)引起胎儿生长发育迟缓,苯巴比妥引起脑损伤,链霉素、奎尼丁引起耳苯巴比妥引起脑损伤,链霉素、奎尼丁引起耳聋等。此时服药必须十分慎重。聋等。此时服药必须十分慎重。2020/11/419三、妊娠期用药基本原则三、妊娠期用药基本原则明确诊断和用药指征明确诊断和用药指征 权衡权衡所用药物对孕妇疾
14、病治疗与药物对胎儿导致可所用药物对孕妇疾病治疗与药物对胎儿导致可能的损害之间的能的损害之间的利弊利弊,注意随时调整剂量或及时停,注意随时调整剂量或及时停药,甚至先终止妊娠,再用药药,甚至先终止妊娠,再用药.1.1.是否用药是否用药?2020/11/4202.2.如何用药如何用药?a.尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物 b.b.b.b.采用适当剂量、给药途径及给药间隔时间采用适当剂量、给药途径及给药间隔时间采用适当剂量、给药途径及给药间隔时间采用适当剂量、给药途径及给药间隔时间
15、c.c.c.c.单药有效的避免联合用药单药有效的避免联合用药单药有效的避免联合用药单药有效的避免联合用药.d.d.d.d.有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有无不良有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有无不良有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有无不良有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药影响的新药影响的新药影响的新药.e.e.e.e.若病情急需,要使用肯定对胎儿有危害的药物,则若病情急需,要使用肯定对胎儿有危害的药物,则若病情急需,要使用肯定对胎儿有危害的药物,则若病情急需,要使用肯定对胎儿有危害的药物,则应终止妊娠。应终止妊娠。应终止妊娠。应终止妊娠。f.f.f.f.尽量
16、避免使用孕妇自用偏方、秘方。尽量避免使用孕妇自用偏方、秘方。尽量避免使用孕妇自用偏方、秘方。尽量避免使用孕妇自用偏方、秘方。2020/11/421g.g.中成药的说明书大多比较简单,许多说明书中未设孕妇用药中成药的说明书大多比较简单,许多说明书中未设孕妇用药注意事项注意事项,因孕妇用药的利弊难以权衡,应谨慎用药,确保用药因孕妇用药的利弊难以权衡,应谨慎用药,确保用药安全。安全。根据中药学中对于中药的分类,孕妇在选择中药时有慎用根据中药学中对于中药的分类,孕妇在选择中药时有慎用和禁用两种情况:慎用药物包括桃仁、红花、牛膝、大黄、附和禁用两种情况:慎用药物包括桃仁、红花、牛膝、大黄、附子、肉桂、干
17、姜、木通等;具有活血破气的作用,比如桃仁、子、肉桂、干姜、木通等;具有活血破气的作用,比如桃仁、红花,可使孕妇血循环加快,胎气不固最终流产;红花,可使孕妇血循环加快,胎气不固最终流产;禁用药物包括巴豆、牵牛、大戟、商陆、麝香等。这些中药中禁用药物包括巴豆、牵牛、大戟、商陆、麝香等。这些中药中有些具有较强的毒性,比如附子、肉桂;属于芳香走窜药物,有些具有较强的毒性,比如附子、肉桂;属于芳香走窜药物,如麝香、草果、丁香、降香等,多辛温走窜,容易发生堕胎。如麝香、草果、丁香、降香等,多辛温走窜,容易发生堕胎。在怀孕期间,孕妇不能随意使用中药,其中有的药物可导致盆在怀孕期间,孕妇不能随意使用中药,其中
18、有的药物可导致盆腔及子宫充血,刺激子宫收缩,容易引起流产,有的药物对胎腔及子宫充血,刺激子宫收缩,容易引起流产,有的药物对胎儿生长不利。儿生长不利。2020/11/422二、二、妊娠期药物安全性分级妊娠期药物安全性分级妊娠期孕妇用药的药品安全性分类有好几种办法,其中美国食品和妊娠期孕妇用药的药品安全性分类有好几种办法,其中美国食品和药物管理局药物管理局FDAFDA全球药物审查最严格的机构之一,制订的标准,全球药物审查最严格的机构之一,制订的标准,涵义明确、科学客观,所以广为各国医生所接受,将药品的安全性涵义明确、科学客观,所以广为各国医生所接受,将药品的安全性分为分为A A、B B、C C、D
19、 D和和X X五类,有些药物有两个不同的危险度等级,一五类,有些药物有两个不同的危险度等级,一个是常用剂量的等级,另一个是超常剂量等级。现将五个等级分类个是常用剂量的等级,另一个是超常剂量等级。现将五个等级分类标准叙述如下:标准叙述如下:A A级:在有对照组的研究中,在妊娠级:在有对照组的研究中,在妊娠3 3个月的妇女未见到对胎儿产生个月的妇女未见到对胎儿产生危害的迹象(并且也没有对其后危害的迹象(并且也没有对其后6 6个月的危险性的证据),可能对个月的危险性的证据),可能对胎儿的影响甚微。胎儿的影响甚微。B B级:在动物繁殖性研究中(并未进行孕妇的对照研究),未见到级:在动物繁殖性研究中(并
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