骨钙素在糖尿病及其并发症中的研究进展.pdf
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1、 年第卷第期医学理论与实践骨钙素在糖尿病及其并发症中的研究进展朱钰佩 徐 瑾三峡大学附属第二人民医院湖北省宜昌市 摘要 骨钙素()是骨基质的主要有机成分之一临床上常通过测定血清中 水平辅助诊断绝经后骨质疏松、评估抗骨吸收治疗效果以及预测骨折风险等 近年来研究发现 在糖脂代谢与能量调节方面发挥着新兴作用与糖尿病及其并发症发生发展具有一定内在关联有望成为一种新型预测生物标志物 本文就 在糖尿病及其并发症中的研究进展进行综述旨在为疾病早期识别提供新思路关键词 骨钙素 糖尿病 糖尿病并发症中图分类号:文献标识码:/国际糖尿病联盟()资料显示 年全球糖尿病总患病人数突破 亿我国是目前世界上糖尿病患病人数
2、最多的国家患病人数已达.亿预计至 年将以.亿患者持续居于全球首位糖尿病可导致多器官不可逆性功能受损诱发多种并发症 据报道糖尿病患者合并并发症的比例已从 年的.上升到 年的.超过 的患者有 种并发症超过 的患者有 种及以上并发症 但糖尿病早期和并发症初期常因缺少明显临床症状和体征及有效筛查工具而延误诊治因此寻找到一种简单易测的无创观察指标进行及时预警意义重大 目前有关骨钙素()在非酒精脂肪性肝病及代谢综合征中的诊断已有相关研究未来 或许可成为糖尿病及其并发症发生风险的预测因子 的结构与功能 是一种由成骨细胞、成牙质细胞及增生软骨细胞合成分泌的维生素 依赖性钙结合蛋白以完全羧化骨钙素()和不全羧化
3、骨钙素()两种形式存在 与骨骼中的羟基磷灰石紧密结合后聚集在骨基质中而破骨细胞再吸收产生的酸性环境促使 分子上的羧基被去除降低其对羟基磷灰石亲和力所形成的 则被释放到血液中成为 的活性形式进入循环中的 与外周组织如胰腺、甲状旁腺、肌肉和男性性腺等器官上的特异性受体 蛋白偶联受体 族 组成员()结合发挥促进胰岛 细胞增殖、刺激胰岛素分泌、提高胰岛素敏感性、调节甲状旁腺细胞凋亡、肌肉力量和男性生育能力等作用 还可以穿过血脑屏障作用于中枢神经系统参与调控学习记忆、改善认知及调节少突胶质细胞分化等过程 作为机体多种代谢的调节剂具有许多重要特性但其与受体之间潜在分子机制仍有待进一步阐明 与糖尿病越来越多
4、的研究观察到血清 水平与 型糖尿病患者的血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数、体重指数以及动脉粥样硬化参数和心血管危险因素呈负相关与胰岛素敏感性、早期胰岛素分泌及血糖控制呈正相关 一项在日本糖尿病人群中展开的研究通过分析 名受试者口服葡萄糖耐量试验()结果发现血清 与胰岛素生成指数()也呈正相关关系并提出在糖尿病患者中相较于胰岛素敏感性 在胰岛素分泌中发挥着更重要的作用 目前 确已被证明能够改善胰腺和脂肪组织的功能以及代谢、炎症和氧化参数经多种途径影响胰岛素合成分泌及胰岛素敏感性叉头盒转录因子()是介导胰岛素对基因表达作用的关键转录因子 等报道 可以激活 信号调节葡萄糖转运蛋白 ()的表达从而改
5、善由脂毒性引起的胰岛素分泌障碍 动物实验发现 通过激活磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶(/)信号通路增强 小鼠(一种肥胖、胰岛素抵抗、肝脂肪变性、高血糖和高胰岛素血症的糖尿病动物模型)胰岛素敏感性改善血糖血脂并减轻了肝脏脂肪变性 上述研究结果表明 在改善糖脂代谢紊乱及缓解胰岛素抵抗等方面中扮演重要角色可作为保护因素减少糖耐量异常及糖尿病发生风险间接延缓并发症发生及进展 与糖尿病并发症.与心血管疾病()糖尿病是 的独立危险因素胰岛素抵抗、高血糖状态及血糖波动所引起的慢性炎症和氧化应激增加会促进血管内膜增厚、内皮功能障碍和动脉粥样硬化 等通过横断面研究发现无论性别较低的血清 水平与 岁以下个体的高心脏代谢
6、风险状态显著相关 等的研究显示证实 是男性和女性患者冠状动脉粥样硬化疾医学理论与实践 年第卷第期 病严重程度的独立生物标志物 赵坤等通过测量 名中老年 型糖尿病患者双侧颈动脉内中膜厚度()并经多因素 回归分析得出 水平升高是 及颈动脉粥样硬化斑块发生的保护性因素当 每升高/时患者发生 的风险降低.发生颈动脉粥样硬化的风险降低.等在糖尿病性心肌病大鼠模型中注射华法林用作抗凝剂防止 的翻译后羧化作用进而导致 水平增加发现大鼠收缩和舒张功能障碍均得到了显著改善 上述基于人体及动物模型的研究表明 是动脉粥样硬化的负性调节因子可能具有抗动脉粥样硬化和保护心脏的特性.与糖尿病肾病()是一种以持续性白蛋白尿
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