2018-2022年南京地区肺结核耐药情况分析.pdf
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1、17 新发传染病电子杂志 2024年2月第9卷第1期 Electronic Journal of Emerging Infectious Diseases,February 2024,Vol.9,No.1基金项目:“十三五”国家科技重大专项(2018ZX10725-509)通信作者:张向荣,Email: 引用格式:孔君,牛玉兰,黄艳,等.20182022年南京地区肺结核耐药情况分析J/CD.新发传染病电子杂志,2024,9(1):17-20.Kong Jun,Niu Yulan,Huang Yan,et al.Drug-resistance in pulmonary tuberculosis
2、patients in Nanjing,2018-2022J/CD.Electronic Journal of Emerging Infectious Diseases,2024,9(1):17-20.论著20182022年南京地区肺结核耐药情况分析孔君,牛玉兰,黄艳,张向荣(南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)结核科,江苏 南京 211131)【摘要】目的 分析南京地区近5年肺结核患者的耐药情况,为本地区肺结核的诊治提供临床依据。方法 收集南京市第二医院2018年1月至2022年12月痰结核培养阳性并行菌种鉴定及药物敏感试验患者的临床资料,分析其耐药趋势及特征。结果 共纳入4824株
3、临床分离菌株,包括人型结核分枝杆菌菌株3855株(79.91%)、牛型结核分枝杆菌菌株39株(0.81%)及非结核分枝杆菌菌株930株(19.28%)。3855株人型结核分枝杆菌菌株中,耐药菌株共1077株,总体耐药率为27.94%。其中利福平耐药462株(11.98%),耐多药218株(5.66%),多耐药201株(5.21%),广泛耐药41株(1.06%)。单因素分析显示,30岁年龄60岁及复治是耐药相关危险因素。南京地区肺结核患者总体耐药率在20182021年呈缓慢上升趋势,2021年达峰值31.21%,2022年下降至25.56%;利福平耐药率稍有波动,20182020年稳定在11%1
4、2%,2021年骤升至16.56%,2022年下降至10.31%。检测的9种抗结核药物中,人型结核分枝杆菌菌株的耐药顺位依次为异烟肼(16.78%)、链霉素(15.80%)、利福平(11.93%)、左氧氟沙星(8.87%)、乙胺丁醇(4.88%)、阿米卡星(1.79%)、卡那霉素(1.50%)、对氨基水杨酸(1.45%)及卷曲霉素(1.32%)。20182022年的耐药顺位相似,前5位均为异烟肼、链霉素、利福平、左氧氟沙星、乙胺丁醇及阿米卡星,二线注射用抗结核药阿米卡星、卷曲霉素及卡那霉素耐药率均较低。结论 2022年南京地区肺结核的防控取得一定成效,总体耐药率及利福平耐药率较20182021
5、年下降。临床需重点关注青年男性及复治患者,根据药物敏感试验结果合理选择抗结核药物,减少耐药结核分枝杆菌的传播。【关键词】结核分枝杆菌;非结核分枝杆菌;南京地区;耐药;流行状况 DOI:10.19871/ki.xfcrbzz.2024.01.004 【中图分类号】R521;R446.5 Drug-resistance in pulmonary tuberculosis patients in Nanjing,2018-2022Kong Jun,Niu Yulan,Huang Yan,Zhang Xiangrong(Department of Tuberculosis,the Second Hos
6、pital of Nanjing,Jiangsu Nanjing 211131,China)【Abstract】Objective To analyze the drug resistance of pulmonary tuberculosis patients in Nanjing during the past 5 years,and to provide clinical basis for the diagnosis and treatment of pulmonary tuberculosis.Method The clinical data of patients with pos
7、itive sputum culture concurrent with bacterial species identification and drug susceptibility testing in Nanjing Second Hospital from January 2018 to December 2022 were collected,and their drug resistance trends and characteristics were analyzed.Result A total of 4824 clinical isolates were included
8、,including:3855(79.91%)strains of human Mycobacterium tuberculosis,39(0.81%)Mycobacterium bovis strains and 930(19.28%)nontuberculous Mycobacterium strains.Among the 3855 strains of Mycobacterium tuberculosis,there were 1077 drug-resistant strains,and the overall drug resistance rate was 27.94%.Amon
9、g them,462(11.98%)strains were resistant to rifampicin,and 218(5.66%)strains were multidrug-resistant.201(5.21%)strains were poly-resistant,and 41(1.06%)strains were extensively drug-resistant.Univariate analysis showed that age 30age60 years and retreatment were risk factors for drug resistance.The
10、 overall drug resistance rate of tuberculosis patients in Nanjing area showed a slow rising trend in the preceding four years,reaching a peak of 31.21%in 2021,and decreasing to 25.56%in 2022.Rifampicin resistance rate fluctuated slightly,stabilizing at 11%-12%from 2018 to 2020,rising sharply to 16.5
11、6%in 2021,and decreasing to 10.31%in 2022.Among the nine anti-tuberculosis drugs tested,the sequence of drug resistance of Mycobacterium tuberculosis strains was:isoniazid(16.78%),新发传染病电子杂志 2024年2月第9卷第1期 Electronic Journal of Emerging Infectious Diseases,February 2024,Vol.9,No.118 streptomycin(15.80
12、%),rifampicin(11.93%),levofloxacin(8.87%),ethambutol(4.88%),amikacin(1.79%),kanamycin(1.50%),para aminosalicylic acid (1.45%)and capreomycin(1.32%).The sequence of drug resistance during 2018-2022 was similar,with the top five being isoniazid,streptomycin,rifampicin,levofloxacin and ethambutol,and t
13、he drug resistance rates of the second-line injection anti-tuberculosis drugs amikacin,capreomycin and kanamycin were all lower.Conclusion In the period of 2022,the prevention and control of tuberculosis in Nanjing area achieved certain results,and the overall drug resistance rate and rifampicin res
14、istance rate decreased compared with the rate of 2018-2021.It is necessary to pay special attention to young men and patients with retreatment,and rationally select anti-tuberculosis drugs according to drug susceptibility results to reduce the spread of drug-resistant mycobacterium tuberculosis.【Key
15、 words】Mycobacterium tuberculosis;Nontuberculosis mycobacteria;Nanjing;Drug resistance;Prevalence结核病是一种由结核分枝杆菌引起的传染性疾病,主要累及肺部,其他脏器也可受累,是全球主要的致死性传染性疾病之一。WHO估算全球约1/4的人口处于潜伏感染状态1-2。2022年全球结核病报告指出,2021年全球新发结核病患者约1060万,发病率为134/10万。其中,印度发病人数最多(295.00万),其次为印度尼西亚(96.90万)。而我国作为世界人口大国,结核病负担仍然较重,新发病例数为78.0万,排名
16、第三,占全球结核病患者总数的7.40%。此外,全球新发利福平耐药或耐多药结核病患者数约45.00万,我国新增病例数约3.30万,占全球新增耐药患者总数的7.30%2-3。耐药结核分枝杆菌菌株的出现和传播给结核病的防控带来了巨大挑战,根据药物敏感试验结果制订个体化方案是治疗成功的关键。结核分枝杆菌菌株分布存在一定的时间和地域差异,本研究对南京地区近5年结核分枝杆菌培养阳性的菌株耐药谱进行分析,以期为本地区结核病的治疗提供临床依据。1 资料与方法1.1 研究对象 本研究回顾2018年1月至2022年12月至南京市第二医院就诊的疑似肺结核患者临床资料,共纳入痰结核培养阳性并行菌种鉴定及药物敏感试验检
17、测的菌株4824株,排除非结核分枝杆菌或牛分枝杆菌两大类菌株,最终纳入菌种鉴定明确为人型结核分枝杆菌的菌株3855株。其中男性2642例,女性1213例;年龄30岁984例,3060岁1586例,60岁1285例;初治患者3378例,复治患者477例。1.2 相关定义随着结核病领域新药的出现及耐药基因检测技术的发展,耐药结核病的相关定义也在不断更新,但由于贝达喹啉及利奈唑胺等药物敏感试验尚未在实验室推广,本文关于耐药结核病的定义仍参照2021年前的定义4-5。利福平耐药结核病:对利福平耐药的结核分枝杆菌所致的结核病。耐多药结核病:对包括异烟肼和利福平耐药在内的至少2种以上一线抗结核药耐药的结核
18、分枝杆菌所致的结核病。多耐药结核病:对至少1种抗结核药物耐药,但不包括同时对异烟肼和利福平耐药的结核分枝杆菌所致结核病。广泛耐药结核病:除了对异烟肼和利福平同时耐药外,还对任意氟喹诺酮类药物及对卷曲霉素、卡那霉素或阿米卡星3种注射类药物耐药的结核分枝杆菌引起的耐药结核病。1.3 实验方法指导患者规范留痰,避免污染,及时送至本院检验科,由实验室专职人员进行结核分枝杆菌液体培养、菌种鉴定及相关药物敏感试验,并根据综合医院结核分枝杆菌感染实验室检查共识进行结果判读6。检测药物包括:4种一线抗结核药物,异烟肼(isoniazid,INH)、利福平(rifampicin,RFP)、乙胺丁醇(ethamb
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