10025整改与预防措施CAPA管理规程.doc

1、目的
建立纠正与预防措施管理规程，收集、分析信息，确定并调查产品及其质量问题，采取适当有效的纠正或预防措施，防止再次发生,达到生产过程规范性,产品质量可靠性的目的。
2、范围
适用于与产品质量相关的一切生产活动中影响产品质量的缺陷项目的纠正与预防。
3、责任者
公司GMP相关的所有部门及人员。
4、内容
4.1定义：
4.1.1不符合 (Nonconformity)：不满足规定的要求或不在预期范围内；；
4.1.2纠正措施 (corrective action)：为消除已发现的不符合所采取的措施；
4.1.3预防措施 (preventive action)：为消除潜在不符合所采取的措施；
4.2 须纠正与采取预防措施的缺陷
4.2.1 国内外官方GMP审计或认证检查中提出的缺陷；
4.2.2 客户审计过程中提出的缺陷；
4.2.3 公司内部GMP自检中发现的缺陷；
4.2.4 QA日常检查中发现的缺陷；
4.2.5 投诉、召回、不合格品、质量事故等调查过程中发现缺陷；
4.2.6 工艺控制、生产设施设备、生产介质、QC实验室、物料管理等相关的重大偏差；
4.2.7 工艺性能和产品质量回顾趋势分析过程发现不良趋势（OOT结果）。
4.2.8针对质量体系管理评审、偏差和质量风险评估发现的缺陷或纠正项目。
4.3 纠正与预防措施（CAPA）的工作流程
4.3.1 缺陷描述
应对检查报告中涉及的每项缺陷进行详细的文字表达，包括发生的时间、地点、具体情节及相关人员等。
4.3.2 原因分析
4.3.2.1 应对涉及的缺陷逐条进行原因分析。原因分析不应停留在引发缺陷的表面现象，应找到缺陷发生的根本原因。
4.3.2.2 对发生的缺陷至少应从以下方面进行分析：
—— 涉及软件的，应分析是否制订了相应的文件；相应的文件的内容是否完善、合理；相应的文件是否已经过了培训；员工是否按照相应的文件进行了操作；质量管理部门是否进行了有效的监督。
—— 涉及硬件的，应主要从设计选型、施工安装、日常维护等因素进行原因分析，并审阅支持该硬件的文件系统。
—— 涉及人员的，应分析是否配备了足够的人员；相关人员的能力是否胜任该岗位的需要；相关人员是否受到了应有培训；培训的内容是否已被掌握。
4.3.3 质量风险评估
4.3.3.1 应对涉及的缺陷逐条进行全面的风险评估，评估至少应包括以下内容：
—— 该缺陷带来的直接后果；
—— 该缺陷可能发生频率的高低；
—— 该缺陷涉及的范围，是否涉及本次检查范围外的产品；
—— 该缺陷是否对产品质量产生直接的不良影响；
—— 该缺陷是否对产品质量存在潜在的风险；
—— 风险的高低程度。
4.3.3.2 风险评估结果认为存在的缺陷对已经生产或上市的产品产生质量风险的，企业应明确是否需要采取进一步的产品控制措施，包括拒绝放行、停止销售、召回、销毁等。
4.4 （拟）采取的纠正措施
4.4.1 纠正措施
公司应根据原因分析及风险评估的结果，针对缺陷产生的根本原因，在企业内部进行全面排查，举一反三，分析关联性环节是否存在同样问题，针对个体缺陷的改进，包括原因调查，补救与纠正。如考虑相邻批次、其他车间相同工序等，提出对缺陷采取的纠正行动或拟采取的纠正行动。
4.4.2 预防措施
4.4.2.1不合格原因分析，对有可能再次发生的缺陷应提出明确的预防措施，以防止此类缺陷的再次发生。
4.4.2.2针对个体缺陷的改进，包括原因调查、补救措施；缺陷或不利趋势分析所采取的预防措施。与质量相关的预防措施，QA部门须及时进行审核批准。
4.4.2.3不符合发生部门在提出的预防措施被批准后必须及时采取预防措施。
4.4.3 纠正方案
（拟）采取的纠正措施应明确相关的责任部门和责任人，并明确完成时间，以书面的形式（如：纠正方案）下发到各相关责任部门。
—— 国内外官方GMP审计缺陷项目纠正方案至少应包括：缺陷的描述、产生缺陷的原因分析、相关的风险分析评估、（拟）采取的纠正措施、纠正完成期限、责任部门或责任人。该类纠正方案须通过高层管理人员的评审，由公司质量管理负责人审核或批准。并将相关信息传递到质量受权人和预防问题再次发生的直接负责人。
—— 其它缺陷项目纠正方案至少应包括：缺陷的描述、（拟）采取的纠正措施、完成期限、责任部门或责任人。
4.5 纠正的实施与跟踪
4.5.1 纠正的实施
各相关责任部门或人员应严格按经批准的书面纠正方案或纠正通知的要求落实纠正，对实施纠正和预防措施（CAPA）过程中所有发生的变更应予以记录；其中官方审计、关键客户审计、GMP全面自检的缺陷纠正须一一提供所采取的纠正措施的证明性材料，并作为R-SOP/1-0025-01《纠正及跟踪记录》的附件。
4.5.2 纠正的跟踪
4.5.2.1 QA负责纠正与预防措施（CAPA）实施情况的跟踪，其中外部审计与内部全面GMP自检的缺陷纠正跟踪须填写《纠正及跟踪记录》，并一一收集并核实纠正相关证明性材料，完善缺陷纠正档案。
4.5.2.2 QA日常检查、投诉、召回、不合格品、质量事故、偏差处理、趋势分析等内部日常质量管理过程中发现的缺陷的纠正、跟踪、反馈、再纠正是一个PDCA循环过程，即不断地Plan(计划)、Do(执行)、Check(检查)和Act(纠正)过程，并且每天都在更新。这类缺陷的纠正、跟踪、反馈、再纠正难以划分界限，故不需要填写《纠正及跟踪记录》，也不必一一收集相关证明性材料；这类缺陷的纠正、跟踪、反馈、再纠正分别按QA日常检查、投诉、召回、不合格品、质量事故、偏差处理等相应SOP执行。
4.6所有的纠正预防措施应明确定义行动具体内容（What to do）,谁负责执行（（Who to do），完成期限（When to complete theCAPA）,谁负责跟踪其完成 情况（Who to follow it up ）,谁负责评估其有效性（Who to evaluate its effectiveness）, 谁负责最终关闭该项CAPA（Who to decide its final closure）。
4.7 CAPA系统执行过程中，可能会与其他系统衔接起来，比如：变更系统、偏差系统、风险管理系统，所有的CAPA行动都要措施跟踪直到执行完毕，并在最终关闭前应评估其有效性。
4.7.1结果验证
4.7.2 QA部门相关QA负责质量相关纠正预防措施实施的结果验证，EHS部管理人员负责环境、职业健康安全相关纠正预防措施实施的结果验证。
4.7.3结果验证的内容包括：
4.7.3.1纠正措施结果确认，确保对不符合事实确实采取了及时地补救措施，不符合现象得到了及时地改正。
4.7.3.2预防措施结果验证，通过一段时间的数据积累，确认预防措施确实有效的防治了相同不符合的再次发生，预防措施起到了消除潜在不符合的目的。
4.8每年的年底，质保部应将全年CAPA体系的执行情况汇总总结，归入SOP/1-0023-01《工艺性能和产品质量回顾管理规程》年度回顾档案中。
4.9 实施纠正和预防措施（CAPA）的相关方案、记录、证明材料等由质保部统一归档、保存。
5、相关文件及记录
5.1记录表
R-SOP/1-0025-01《整改及跟踪记录》
6、变更记载
无
整改及跟踪记录
Corrective and Preventive Actions Record
纠正部门：

存在的缺陷
纠正措施及完成日期
整

改

记

录

跟
踪
记
录
纠正完成情况：

QA： 检查日期：
备
注