碘解磷定联合阿托品治疗急性有机磷中毒的临床效果观察_叶淑云.pdf

碘解磷定联合阿托品治疗急性有机磷中毒的临床效果观察叶淑云（福建省浦城县忠信中心卫生院全科，福建 南平 ）摘要目的：分析碘解磷定联合阿托品治疗急性有机磷中毒的临床效果及对中间综合征（，）发生率的影响。方法：此次研究总共纳入 例研究对象，均是 年 月至 年 月到医院诊治的急性有机磷农药中毒患者，利用随机数字表法分为对照组（阿托品，）与研究组（碘解磷定阿托品，）。对比两组的心肺脑功能、炎症因子、氧化应激指标及预后效果。结果：血清胆碱酯酶（）水平、肌酸激酶（）水平、肺水肿发生率及脑 异常率对比，研究组优于对照组（）。治疗后两组的、水平较治疗前下降，研究组低于对照组（）。丙二醛（）与超氧化物歧化酶（）水平，研究组优于对照组（）。在 发生率与死亡率上，研究组低于对照组（）。结论：碘解磷定联合阿托品用于急性有机磷中毒患者的效果较好，有利于减少 的发生。关键词急性有机磷农药中毒；中间综合征；碘解磷定；阿托品中图分类号：文献标识码：文章编号：（）有机磷中毒是临床常见的急性中毒之一，是指大量有机磷农药在较短时间内进入机体，出现中枢神经系统、毒蕈碱样等中毒症状和体征。损伤机体神经系统，诱发中间综合征（）等并发症，给机体的生命安全构成威胁。中间型综合征（）是由于有机磷农药中毒所致的综合征，肌无力是其主要表现，因其发病时间在胆碱能危象之后、迟发性神经病之前，故被称为。具有较高的死亡率，患者大约在急性中毒天天后突然死亡，死前颈部、上肢及呼吸肌常存在麻痹感觉，容易累及脑神经，累及脑神经后患者易出现眼睑下垂、面瘫、眼外展障碍等表现。目前临床对急性有机磷农药中毒侧重于药物治疗及对症支持，通过抗胆碱能药物和解毒药物改善临床症状、挽救生命。阿托品、碘解磷定是急性有机磷农药中毒的常用药物，可有效恢复 活性，改善预后结局，但目前关于碘解磷定阿托品治疗急性有机磷农药中毒的研究报道较少。鉴于此，该项目将 例急性有机磷农药中毒患者作为研究对象，试探析碘解磷定阿托品治疗后的效果差异，详细报告如下。对象和方法 对象此次研究对象为急性有机磷农药中毒患者，入院时间均在 年 月至 年 月，入选例数共 例，按照随机数字表法分为两组，每组例数为 例。研究组中男 例、女例；年龄区间范围在 岁至 岁，平均（）岁；农药类型：农药例，农药例，特普 例，乙硫磷例。对照组中男 例、女例；年龄范围在 岁至 岁，平均（）岁；农药类型：农药例，农药例，特普 例，乙硫磷例。两组的各项资料均衡可比，。纳入标准：经临床检查诊断为急性有机磷农药中毒，且符合 急性有机磷农药中毒诊治临床专家共识（）的诊断标准；年龄 岁；存在有机磷农药中毒史；均为口服农药中毒者；中毒时间低于 ；同意加入此次研究者。排除标准：有机磷农药轻度中毒者；慢性中毒者；心脏、肾脏等器官功能衰竭者；皮肤接触等其他方式致有机磷中毒者；治疗中途转院或退出研究者；入院前死亡者。方法入院后立即进行常规处理，包括洗胃、导泻、补液、吸氧等，同时对照组给予阿托品（河北凯威制药有限责 任 公 司；国 药 准 字：；规 格：）进行治疗，使用方法为：首先为患者静脉注射 阿托品，随后反复静脉注射 阿托品，直到完成阿托品化，随后调整为肌肉注射 ，每间隔 注射一次，根据病情逐渐减轻药物剂量。北方药学 年第 卷第期在常规对症治疗与阿托品治疗的基础上，研究组联合碘解磷定注射液（安徽联谊药业股份有限公司；国药准字 ；规格：）进行治疗，使用方法：碘解磷定剂量为 ，稀释后进行静脉注射，后根据病情重复注射首次剂量一半的碘解磷定，之后每间隔 注射碘解磷定，在用药前检测 活力，根据检测结果判断是否继续用药。若是患者的 活性上升至正常值的 及以上可暂停治疗，每间隔 测定 活性，防止病情复发。重度中毒的病人可给肾上腺皮质激素，缓解肺水肿、脑水肿情况，消除喉水肿、支气管痉挛情况。观察指标（）心、肺、脑功能指标：心功能：清晨空腹抽取 静脉血，做离心处理，离心时间为 ，离心速度设为 ，分离血清后使用生化分析仪（江西康特科技有限公司；型号：）检测患者的 （正常值为 ）与（正 常 值为 ）。肺功能：观察两组的肺水肿发生情况，肺水肿发生率越低则视为肺功能越良好。脑功能：治疗后两组均接受脑 检查，统计脑 异常患者例数，计算脑 异常率，异常率越高则评定为脑功能损伤程度越严重。（）炎症因子：治疗前与治疗后，使用酶联免疫吸附法（上海继锦化学科技有限公司）检测患者的（正常值为 ）、正常值为（）。（）氧化应激指标：治疗前与治疗后，使用酶速率法（湖南新大陆生物技术有限公司）检测患者的 （正常值为 ），利用硫代巴比妥酸法（上海铭博生物科技有限公司）检测患者的 （正常值为 ）。（）预后效果：统计两组 与死亡的例数，计算发生率，发生率越低则表示预后效果越良好。统计学分析使用 软件对数据进行统计分析，使用?表示计量资料，采用检验，使用表示计数资料，采用检验，表示数据差异有统计学意义。结果 两组心、肺、脑功能指标差异治疗 后 水 平，研 究 组 高 于 对 照 组（）；、脑水肿发生率、脑 异常率，研究组低于对照组（）。详见表。分析两组的炎症因子水平治疗后，两组的、水平均下降，同对照组相比，研究组更低（）。详见表。表两组心、肺、脑功能指标?，（）组别例数 （）（）治疗前治疗后治疗前治疗后肺水肿发生率脑 异常率研究组 （）（）对照组 （）（）表两组的炎症因子水平（?）组别例数（）（）治疗前治疗后治疗前治疗后研究组 对照组 对比分析两组的氧化应激指标治疗后，水平，研究组低于对照组（）；水平，研究组高于对照组（）。详见表。表两组的氧化应激指标（?）组别例数（）（）治疗前治疗后治疗前治疗后研究组 对照组 评价两组预后情况的差异治疗后，在 发生率与死亡率上，研究组均低于对照组（）。详见表。表两组预后情况（）组别例数 发生率死亡率研究组 （）（）对照组 （）（）讨论急性有机磷中毒在临床较为常见，是指有机磷农药通过皮肤接触、消化道、呼吸道等途径进入人体后导致有胆碱能受体的器官发生功能障碍。急性有机磷中毒是一种危重症，具有发病突然、病情进展速度快、病情严重等特点，若未及时得到治疗，可诱发肺水肿、等并发症，有机磷中毒的 是有机磷中毒的严重并发症之一，主要的原因可能是由于有机磷中毒以后，胆碱酯酶被抑制，大量的乙酰胆碱在神经肌肉接头处蓄积，使突触后的神经肌肉接头功能障碍，造成肌力减弱，甚至麻痹。其主要的临床表现一般是在中毒急性症状消失以后天，患者会出现北方药学 年第 卷第期咀嚼无力、张口困难、吞咽困难、平卧不能抬头、上下肢抬举困难，不伴有感觉的障碍，可以发现腱反射减弱或者消失。此外，患者还可以有胸闷、气急、紫绀、全身大汗、肺部呼吸音的减弱，经常会迅速进展成呼吸衰竭，而危及到患者的生命。当重度有机磷中毒患者中毒时间为 ，或者复能药物剂量不足时，在急性中毒症状缓解后，部分患者易出现肢体近端肌肉无力、呼吸肌无力等现象。现阶段，药物是临床治疗急性有机磷中毒的常用方案，通过清除毒物、给予药物解毒、抗胆碱能药物等以缓解临床症状，提高生存质量。阿托品是临床常见的解毒药物，恢复 的活性，促进有机磷与胆碱酯酶分离，达到治疗疾病的目的，但临床治疗无法掌控阿托品 的 使 用 剂 量 与 使 用 时 间，导 致 临 床 应 用 受限。碘解磷定是一种胆碱酯酶复活剂，可间接减少乙酰胆碱的积蓄，增强 活性，现已广泛用于急性有机磷农药中毒临床治疗中，取得良好的效果。有机磷农药进入人体后，可快速与体内的 发生反应，抑制 水解乙酰胆碱功能，导致胆碱能神经递质大量激活和聚集，损伤神经功能、呼吸系统功能，诱发 等并发症，导致患者死亡。已成为急性有机磷农药中毒患者死亡的重要原因，故临床在治疗该疾病的同时，应将预防 作为治疗重点。该结果显示，研究组经早期、足量应用碘解磷定阿托品治疗后，发生率低于对照组（），提示早期、足量应用碘解磷定阿托品能预防 的发生。分析其原因可能为：在患者口服有机磷农药后，血液中的有机磷浓度极高，若要快速抑制 的活性，故需采取高浓度的 复活剂，加快 复活速度。相较于阿托品，早期、足量应用碘解磷定能恢复磷酰化胆碱的活性，发挥抗 作用，同时可以直接解除毒性，缓解神经肌肉阻滞现象，促使神经肌肉传递恢复正常，防止 的发生。本研究结果显示，治疗后，研究组的 水平高于对照组，、肺水肿发生率、脑 异 常 率 及 死 亡 率 低 于 对 照 组（），这与张济之等 研究报道相似，提示碘解磷定阿托品治疗效果较好。分析其原因是：碘解磷定是肟类化合物，与磷酰化胆酯酶的磷酰结合后促进 游离，恢复水解乙酰胆碱的能力，且能直接与有机磷酸酯类结合生成无毒的磷酰化碘解磷定排出体外，减轻心肺脑功能损伤；早期、足量使用碘解磷定可快速恢复 活性。在阿托品的基础上联合碘解磷定进行治疗，其见效速度更快、药效持续时间更长，能穿透血脑屏障与毒蕈碱样受体相结合，抑制乙酰胆碱蓄积在突出间隙，解除神经抑制，从而降低死亡率，延长生存质量。临床研究表明，机体发生急性有机磷农药中毒后可发生胆碱功能障碍，导致机体的内皮功能发生损伤，巨噬细胞被激活，巨噬细胞可释放大量炎症因子，炎症因子激增可增加氧自由基数量，诱发氧化应激损伤，从而影响免疫功能，发生全身性炎症反应。、是临床常见的促炎因子，在急性有机磷农药中毒患者体内的表达水平异常升高。、是氧化应激指标，其中 具有调节氧化作用，具有抗氧化作用。此次研究发现，研究组的、及 低于对照组，高于对照组（）。相较于阿托品，碘解磷定是一种 复活 剂，与 阿 托品联合 应用后能有效恢复 ，改善胆碱功能障碍，减轻内皮功能损伤程度，抑制巨噬细胞活性，减少炎症因子与氧自由基数量，减轻炎症反应与氧化应激反应。综上所述，早期、足量应用碘解磷定联合阿托品对治疗急性有机磷中毒患者的效果较好，有利于恢复 活性，减轻心肺脑功能损伤，改善炎症反应与氧化应激反应，降低 发生率与死亡率。参考文献 尹泽亮，郭沛，宏赵帅，等盐酸戊乙奎醚注射液联合碘解磷定治疗急性有机磷农药中毒患者的疗效分析临床研究，（）：王建星，郭笑妍长托宁与氯碘解磷定联合血液灌流对急性重度有机磷农药中毒患者 和 及心肌酶的影响 武警后勤学院学报（医学版），（）：罗晓斌，黄国梁阿托品联合碘解磷定治疗急性有机磷农药中毒的临床研究 北方药学，（）：孟娜，高恒波，田英平 血浆胆碱酯酶活性在急性有机磷农药中毒的临床意义评价 急性有机磷农药中毒诊治临床专家共识（）解读河北医科大学学报，（）：赵光瑞，段团周，尤发江 盐酸戊乙奎醚与阿托品对急性有机磷农药中毒谵妄症状及血清胆碱酯酶活性恢复时间的影响研究 检验医学与临床，（）：王楠，郑现刚 还原型谷胱甘肽联合阿托品、氯碘解磷定治疗急性有机磷农药中毒病人的效果疾病监测与控制，（）：董晖，李凤杰，金爱春，等氯碘解磷定联合不同剂量阿托品治疗重度有机磷农药中毒的回顾性分析 实用药物与临床，（）：（下转第 页）北方药学 年第 卷第期综上所述在早期先兆流产的患者中，以寿胎丸加减治疗可减轻患者的症状，改善性激素水平，提升治疗疗效，效果理想。但考虑到纳入样本数量有限，并考虑到患者个体差异性较大因此所获得结论可能存在一定的局限性。参考文献 林寒梅，逯克娜，曾倩如，等 班氏安胎防漏汤对多囊卵巢综合征伴先兆流产患者血栓前状态的干预 辽宁中医杂志，（）：潘艳秋，丁超 寿胎丸合胎元饮加减治疗早期先兆流产合并宫腔血肿临床疗效观察 中国妇幼保健，（）：石玲，吴晓鹃 地屈孕酮、黄体酮不同支持方案对先兆流产患者妊娠结局的影响 中国计划生育学杂志，（）：胡婷，王敏，曾静，等 妊娠早期先兆流产患者生殖激素，血栓前状态标志物及凝血相关因子水平检测及意义 海南医 学院 学报，（）：，董亨，林夏静自拟补肾安胎方穴位贴敷联合西药治疗肾虚型早期先兆流产疗效及对血清性激素和炎性细胞因子的影响现代中西医结合杂志，（）：韩小雪，潘颖，李瑞满先兆流产合并绒毛膜下血肿对孕期血压的影响广东医学，（）：，沈晓婷，冯导 低分子肝素钠联合黄体酮对先兆流产的疗效分析 中国妇幼健康研究，（）：李萍，王有龙，耿燕楠，等固肾安胎丸联合黄体酮治疗早期先兆性流产 分析 山东中医药大学学报，（）：郭义红，李晓彬，陈亮，等 小剂量低分子肝素联合免疫球蛋白治疗难治性先兆流产合并绒毛膜下血肿效果评价 临床和实验医学杂志，（）：何倩 艾灸疗法加中药穴位贴敷辅助治疗早期先兆流产的效果分析 临床医药文献电子杂志，（）：顾燕 固肾安胎丸联合地屈孕酮对肾脾两虚型早期先兆流产患者血清 、及 水平的影响 中国妇幼保健，（）：刘德广，马红丽，王宇，等先兆流产治疗的研究进展 中国医药导报，（）：胡水兰米亚沙尔塔拉提灸法联合固肾安胎丸治疗早期先兆流产肾虚患者的效果中国民康医学，（）：侯秀红，胡晓梅补肾健脾方联合地屈孕酮对早期先兆流产的疗效及妊娠结局的影响海南医学，（）：金丽君，宣柏云，赵红玲，等止血保胎饮治疗先兆流产 的 效 果 及 对、水 平 的 影 响中华中医药学刊，（）：作者简介：陈锦红（），女，福建漳州人，本科，主治医生，研究方向：妇产科。（上接第 页）孔巧红，卢晓丽，周晓芳 解磷注射液在有机磷农药中毒急救中的应用价值 临床医学，（）：张济之，鱼静，马丽 留置胃管反复洗胃联合氯磷定注射液及阿托品在急性有机磷农药中毒中应用效果观察 贵州医药，（）：李淑芳 盐酸戊乙奎醚注射液与阿托品分别联合血液灌流治疗急性有机磷中毒患者的疗效比较 临床研究，（）：张济之，孙虎，孟建涛 阿托品联合碘解磷定治疗急性有机磷农药中毒的临床价值 贵州医药，（）：谢胜德，林志中，曾海菁 碘解磷定注射液急诊治疗有机磷农药中毒的临床疗效观察 黔南民族医专学报，（）：刘松，陶政 碘解磷定注射液急诊治疗有机磷农药中 毒 的 临 床 效 果 临 床 合 理 用 药 杂 志，（）：丁红军 还原型谷胱甘肽配合强化导泻治疗急性有机磷农药中毒的效果及对氧化应激水平的影响 中国处方药，（）：商冬丽 阿托品联合氯碘解磷定持续微量泵入治疗重度有机磷农药中毒的疗效观察 现代诊断与治疗，（）：作者简介：叶淑云（），女，汉族，福建浦城人，专科，主治医师，研究方向：临床医学。北方药学 年第 卷第期