成纤维细胞生长因子2和尿肝素结合蛋白在产后尿路感染诊断中的应用价值及影响因素分析.pdf

12 医药前沿 2024年4月 第14卷第12期 论著长因子，参与了细胞增殖、分化、迁移等多种生物学过程5。近年来有研究表明，FGF2 在尿路感染的发生、发展和免疫调控中可能发挥着重要的作用6。但鉴于相关报道较少，其诊断产后尿路感染的价值尚未明确。尿肝素结合蛋白（urinary heparin-binding protein,U-HBP）是一种新型炎症标志物，主要存在于尿液中，在感染和炎症过程中被释放，其与尿路感染之间的关系成为近年来的研究焦点7-8。本研究探讨了 FGF2 和 U-HBP 与产后尿路感染之间的关联，旨在为产后尿路感染的早期诊断提供新的生物学标志物，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2021 年 3 月2023 年 8 月临海市中医院收治产后妇女多面临盆底肌力减退的生理变化，盆底肌结构和功能的改变可能导致尿液潴留、尿路排空障碍，增加尿路感染风险，加之产后免疫功能减弱，容易受到病原微生物的侵袭，继而引发尿路感染，及早诊治尤其重要1-2。目前，尿路感染的诊断主要依赖于临床症状、体征以及实验室检查如尿常规、尿培养，然而，在早期感染阶段，症状体征可能不典型，实验室检查结果可能尚未显示阳性，导致漏诊的风险较大3-4。因此，寻找一种早期敏感、特异性强的生物标志物成为提高产后尿路感染诊断水平的迫切需求。成纤维细胞生长因子 2（fibroblast growth factor 2,FGF2）是一种小分子多肽生成纤维细胞生长因子 2 和尿肝素结合蛋白在产后尿路感染 诊断中的应用价值及影响因素分析龚丹珠，李雪红，王 琦，王周凤，周燕飞（临海市中医院妇科 浙江 台州 317000）【摘要】目的：分析成纤维细胞生长因子 2（FGF2）和尿肝素结合蛋白（U-HBP）在产后尿路感染诊断中的应用价值及影响因素。方法：选取 2021 年 3 月2023 年 8 月临海市中医院收治的 210 例产妇为研究对象，根据是否发生产后尿路感染将其分为尿路感染组（n=36）和非尿路感染组（n=174）。比较两组临床资料，分析影响产后尿路感染的因素，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析 FGF2、U-HBP 早期诊断产后尿路感染的价值。结果：尿路感染组患者体质量指数、既往患尿路感染、患妊娠期糖尿病、FGF2、U-HBP 水平高于非尿路感染组，差异有统计学意义（P 0.05）。Logistic 回归分析结果显示，体质量指数、妊娠期糖尿病、FGF2、U-HBP 是影响产后尿路感染的主要因素（P 0.05）。FGF2、U-HBP 以及两者联合检测早期诊断产后尿路感染的 ROC 曲线下面积分别为 0.713、0.930、0.952。结论：FGF2、U-HBP 是产后尿路感染的危险因素，可作为早期诊断产后尿路感染的生物学标志物。【关键词】成纤维细胞生长因子 2；尿肝素结合蛋白；产后尿路感染；诊断价值【中图分类号】R63【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2024）12-0012-03The application value and influencing factors analysis of fibroblast growth factor 2 and urinary heparin binding protein in the diagnosis of postpartum urinary tract infectionGONG Danzhu,LI Xuehong,WANG Qi,WANG Zhoufeng,ZHOU YanfeiDepartment of Gynaecology,Linhai Hospital of Traditional Chinese Medicine,Taizhou,Zhejiang 317000,China【Abstract】Objective Analyzing the Application Value and Influencing Factors of Fibroblast Growth Factor 2(FGF2)and Urinary Heparin Binding Protein(U-HBP)in the Diagnosis of Postpartum Urinary Tract Infection.Methods A total of 210 parturients admitted to Linhai Hospital of Traditional Chinese Medicine from March 2021 to August 2023 were selected as the study objects.According to whether postpartum urinary tract infection occurred,they were divided into urinary tract infection group(n=36)and non-urinary tract infection group(n=174).The clinical data of the two groups were compared,the factors affecting postpartum urinary tract infection were analyzed,and the value of FGF2 and U-HBP in early diagnosis of postpartum urinary tract infection was analyzed by receiver operator characteristic(ROC)curve.Results Body mass index(BMI),proportion of previous urinary tract infection,prevalence rate of gestational diabetes mellitus,FGF2 and U-HBP levels in the urinary tract infection group were higher than those in the non-urinary tract infection group(P 0.05).Logistic regression analysis showed that BMI,gestational diabetes mellitus,FGF2 and U-HBP were the main factors affecting postpartum urinary tract infection(P 0.05).The area under curve(AUC)of FGF2,U-HBP and their combined detection for early diagnosis of postpartum urinary tract infection were 0.713,0.930 and 0.952.Conclusions FGF2 and U-HBP are risk factors for postpartum urinary tract infection,and can be used as biological markers for early diagnosis of postpartum urinary tract infection.【Key words】Fibroblast growth factor 2;Urinary heparin-binding protein;Postpartum urinary tract infection;Diagnostic value基金项目：临海市社发科技计划项目（2020YY20）。医药前沿 2024年4月 第14卷第12期 论著 132.2 产后尿路感染影响因素的多因素分析多因素 Logistic 回归分析显示，体质量指数、妊娠期糖尿病、FGF2、U-HBP 是产后尿路感染的主要影响因素（P 0.05），见表 2。表 2 产后尿路感染影响因素的多因素分析变量SEWald 2OR95%CIP体质量指数4.7352.2804.312113.894（1.305，942.03）0.038既往尿路感染史0.3330.2521.7461.395（0.851，2.288）0.186妊娠期糖尿病3.4381.5434.96431.132（1.512，640.79）0.026FGF23.4961.7364.01428.774（1.340，573.937）0.032U-HBP0.1190.03710.2190.888（0.826，0.955）0.0012.3 FGF2 和 U-HBP 早期诊断产后尿路感染的价值分析FGF2、U-HBP 及两者联合检测早期诊断产后尿路感染的 ROC 曲线下面积（area under curve,AUC）为 0.713、0.930、0.952。见表 3、图 1。表 3 FGF2 和 U-HBP 诊断产后尿路感染的价值分析指标AUCSE敏感度/%特异度/%95%CIFGF20.7130.04987.9344.44（0.647，0.773）U-HBP0.9300.02490.8088.89（0.887，0.961）FGF2 联合U-HBP0.9520.02292.5391.67（0.914，0.977）100-特异度/%敏感度/%图 1 FGF2 和 U-HBP 诊断产后尿路感染的 ROC 曲线3 讨论产后尿路感染是产后妇女常见的并发症之一，对产妇生活质量和身体康复产生负面影响，明确产后尿路感染风险因素，及早诊断和干预对维护产妇健康非常重要。本研究结果显示，体质量指数、妊娠期糖尿病是影的 210 例产妇作为研究对象，根据是否发生产后尿路感染分为尿路感染组（n=36）和非尿路感染组（n=174）。纳入标准：（1）年龄 18 岁；（2）经阴道分娩；（3）符合尿路感染诊断标准：尿白细胞 8 个/HP，存在腰酸、腰痛、尿频尿急、发热等典型尿路感染症状；（4）自愿参与本研究并签署知情同意书。排除标准：（1）存在严重心肝肾功能障碍；（2）既往尿道手术史或盆腔手术史；（3）合并其他感染性疾病；（4）合并尿道狭窄、神经性膀胱结石者；（5）临床资料不全。本研究已通过临海市中医院伦理委员会审批。1.2 方法（1）临床资料收集：收集所有患者临床资料，包括年龄、体质量指数、既往妊娠史、既往尿路感染史、是否存在妊娠期糖尿病和妊娠期高血压等。（2）实验室检查：抽取患者外周静脉血，离心取上清液，采用酶联免疫吸附法检测 FGF2 水平；收集患者尿液，采用尿酶联荧光法检测 U-HBP 水平。1.3 统计学方法采用 SPSS 23.0 统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料采用均数 标准差（x s）表示，行 t 检验；计数资料采用频数和百分率 n（%）表示，组间比较采用2检验。采用 Logistic 回归分析产后尿路感染的影响因素，采用受试者工作特征（receiver operator characteristic,ROC）曲线分析 FGF2、U-HBP 早期诊断产后尿路感染的价值。P 0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组临床资料比较尿路感染组体质量指数、既往有尿路感染史、患妊娠期糖尿病、FGF2、U-HBP 水平高于非尿路感染组，差异有统计学意义（P 0.05）。两组患者年龄、既往有妊娠史、患妊娠期高血压比较，差异无统计学意义（P 0.05），见表 1。表 1 两组临床资料比较临床资料尿路感染组（n=36）非尿路感染组（n=174）t/2P年龄（x s，岁）28.853.8429.374.140.6940.488体质量指数（x s，kg/m2）30.123.1428.403.352.8330.005既往有妊娠史n（%）11（30.56）65（37.36）0.5970.440既往有尿路感染史n（%）8（22.22）15（8.62）6.6580.017患妊娠期糖尿病n（%）10（27.78）16（9.20）9.4950.002患妊娠期高血压n（%）4（11.11）11（6.32）1.0320.310FGF2（x s，pg/mL）0.970.310.650.198.131 0.001U-HBP（x s，ng/mL）109.7632.925.261.0542.158 0.00114 医药前沿 2024年4月 第14卷第12期 论著可能在一定程度上会影响结果的准确性，FGF2、U-HBP早期诊断尿路感染的价值仍需后期深入探讨。综上所述，FGF2、U-HBP 是产后尿路感染的危险因素，可作为早期诊断产后尿路感染的生物学标志物。【参考文献】1 KLINE K A,LEWIS A L.Gram-positive uropathogens,polymicrobial urinary tract infection,and the emerging microbiota of the urinary tractJ.Microbiol Spectr,2016,4(2):10.1128/microbiolspec.UTI-10.1128/microbiolspec0012-2012.2 胡容，邢春凤，刘桂林，等 社区产妇尿路感染的危险因素分析J中西医结合护理（中英文），2022,8(11):133-135.3 刘忠，张倩，朱传安，等多种尿液实验室指标辅助诊断细菌性尿路感染的临床效能比较 J国际泌尿系统杂志，2022,42(1):56-60.4 彭可，汪闯尿路感染诊断中尿常规检验的临床评估 J结直肠肛门外科，2021,27(S1):77-78.5 雍芳，闫美淋，赵淑琴，等成纤维细胞生长因子 21 的功能研究进展 J生命的化学，2022,42(3):513-521.6 杨森，木海琦，王怡君，等前列腺增生症术后尿路感染病原菌分布及细胞炎性机制研究 J中华医院感染学杂志，2019,29(7):1072-1075.7 杭涛，刘学森，田智谋尿肝素结合蛋白、血 防御素 2 在泌尿外科术后细菌性尿路感染诊断中的应用价值 J山东医药，2021,61(29):50-53.8 季涛，刘东声，陈素梅尿液肝素结合蛋白检测在妊娠期孕妇尿路感染诊断中的价值分析 J/CD实用妇科内分泌电子杂志，2022,9(13):93-95.9 张建育，李毅宁，郭一泓，等前列腺增生切除术后尿路感染危险因素 J中华医院感染学杂志，2021,31(8):1220-1223.10 王美才，储传敏，程文，等老年前列腺增生症术后尿路感染以及细胞炎性机制分析 J临床外科杂志，2020,28(11):1066-1069.11 ZACHERL S,LA VENUTA G,MLLER H M,et al.A direct role for ATP1A1 in unconventional secretion of fibroblast growth factor 2J.J Biol Chem,2015,290(6):3654-3665.12 吴苑，郑微，李靖，等尿液中肝素结合蛋白和白介素 6 及白细胞计数水平对细菌性尿路感染诊断的应用价值 J中华检验医学杂志，2019,42(4):312-317.13 尹飞挺，张健，孙洪芹尿 U-HBP、NGAL、U-NIT 对糖尿病合并无症状性菌尿患者的诊断及疗效预测价值 J临床与病理杂志，2022,42(6):1328-1334.14 金力芳，葛秋华，刘小香尿液肝素结合蛋白检测在尿路感染中的诊断价值 J中国卫生检验杂志，2020,30(7):824-826.15 王迪，金磊，陈锟，等尿液肝素结合蛋白浓度在尿路感染中的临床诊断价值 J中华检验医学杂志，2017,40(12):953-958.响产后尿路感染的主要因素。体质量指数越大，产后尿路感染风险越高，这是由在肥胖状态下，脂肪细胞释放的炎症因子增加，导致免疫系统的慢性激活，降低免疫细胞对感染的抵抗力，从而增加尿路感染的易感性。因此，围产期妇女应注重体重管理。妊娠期糖尿病患者体内多存在慢性炎症反应，这会造成免疫细胞活性增高而影响正常免疫功能，从而增加感染风险，临床应提高对此类产妇的重视程度。FGF2 是一种多功能生长因子，具有促进细胞增殖和分化、组织修复和再生、神经保护、免疫调节等多种功能，近年来逐渐有学者将其作为炎症因子应用于临床。张建育等9发现，FGF2 是前列腺增生切除术后尿路感染的风险因素，在尿路感染形成过程中发挥重要作用。王美才等10研究显示，FGF2 在诊断尿路感染方面有一定价值。本研究结果显示，FGF2 是产后尿路感染的主要影响因素，说明 FGF2 参与了产后尿路感染过程；ROC曲线显示，FGF2早期诊断产后尿路感染的AUC为0.714，这提示临床可参考 FGF2 水平辅助诊断产后尿路感染。FGF2 参与尿路感染的发生发展的途径可能有以下方面：（1）FGF2 可能促进黏附于泌尿道黏膜上的细菌的增殖，加速感染源的扩散；（2）FGF2 对免疫细胞的活化和迁移具有调节作用，可能影响机体对感染的清除能力；（3）FGF2 还可能通过调控细胞黏附分子、炎症介质的表达等途径影响尿路感染的病理生理过程11。U-HBP 参与了免疫系统的调节，特别是在炎症反应中发挥重要作用，能够吸引并激活白细胞，促使其迁徙至感染或炎症部位，从而对感染过程起到调节和促进修复的作用12。U-HBP 可通过增强白细胞的趋化作用，促使其聚集到感染部位，参与清除病原体的过程13。同时，U-HBP 可能通过调节炎症反应、细胞凋亡等途径，对尿路感染的发生和发展产生影响。近年来 U-HBP 与尿路感染之间的关系成为研究焦点之一。金力芳等14研究发现，U-HBP 在尿路感染方面展现了良好价值，灵敏度高、特异性好，可作为尿路感染的参考指标。研究表明，在尿路感染的患者中，U-HBP 的表达水平显著升高，且U-HBP 浓度与感染程度呈正相关15，提示其可能作为一种潜在的生物标志物。本研究结果显示，U-HBP 早期诊断产后尿路感染的 AUC 高达 0.930，具有较高的诊断价值，临床可参考该指标用于判断尿路感染情况，与前面所述研究结果一致。本研究通过 ROC 曲线观察 FGF2 联合 U-HBP 诊断产后尿路感染的价值，结果显示，两者联合检测的诊断价值更高，这提示临床可联合观察 FGF2、U-HBP 综合评估尿路感染风险。虽然本研究取得了初步研究结果，但由于本研究属于单中心回顾性研究，且样本量不够大，