不同原因所致嗅觉障碍患者的治疗效果及评价指标分析.pdf

医药前沿 2024年2月 第14卷第5期 论著 5不同原因所致嗅觉障碍患者的治疗效果及评价指标分析陈 安1，王桂方2，刘汝洋1，王德利1（1 山东第一医科大学第二附属医院耳鼻咽喉科 山东 泰安 271000）（2 山东第一医科大学第二附属医院儿科 山东 泰安 271000）【摘要】目的：通过嗅觉功能评估及鼻部相关检查，分析不同原因所致嗅觉障碍患者的治疗效果及评价指标。方法：选择20182022年就诊于山东第一医科大学第二附属医院的289例与鼻部疾病相关的嗅觉障碍患者为研究对象。根据造成嗅觉障碍的不同，分为鼻-鼻窦炎嗅觉障碍组、外伤性嗅觉障碍组、上感后嗅觉障碍组。对此各组患者治疗前后的嗅觉功能、鼻功能、鼻窦 CT Lund-Mackay 评分和鼻内镜检查 Lund-Kenned 评分。并采用 Pearson 相关性分析 3 组患者嗅觉功能检测与鼻功能、鼻窦 CT Lund-Mackay 评分和鼻内镜检查 Lund-Kenned 评分之间的相关性。结果：鼻-鼻窦炎嗅觉障碍患者 121 例（41.8%），外伤性嗅觉障碍患者 63 例（21.8%），上感后嗅觉障碍患者 105 例（36.4%）。3 组患者治疗前后嗅棒测试评分比较，差异均有统计学意义（P 均 0.05）。鼻-鼻窦炎嗅觉障碍患者鼻功能检查、鼻窦CT Lund-Mackay、鼻内镜检查 Lund-Kenned 与嗅棒测试评分呈正相关（P 0.05）；外伤性嗅觉障碍患者鼻功能检查评分与嗅棒测试评分呈正相关性（r=0.292，P=0.036）；上感后嗅觉障碍患者鼻功能检查评分与嗅棒测试评分呈正相关（r=0.190，P=0.043）；鼻-鼻窦炎嗅觉障碍和上感后嗅觉障碍患者经治疗后，改善率更高（81%，92%），外伤后嗅觉障碍患者经治疗后，效果不够理想，且失嗅率较高。结论：鼻部疾病相关的嗅觉障碍患者通过积极的对因治疗，嗅觉功能可获得改善。嗅觉功能检测可以与鼻功能、鼻窦 CT 及鼻内镜检查一同作为鼻部相关嗅觉障碍患者嗅觉功能评估和嗅觉功能恢复的评价指标。【关键词】嗅觉障碍；嗅棒；鼻功能；鼻-鼻窦炎【中图分类号】R765.6【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2024）05-0005-04Analysis of treatment efficacy and evaluation indicators for patients with olfactory dysfunction caused by different reasonsCHeN An1,WANg guifang2,LIU Ruyang1,WANg Deli11 Department of ENT,The Second Affiliated Hospital of Shandong First Medical University,Taian,Shandong 271000,China2 Department of Pediatrics,The Second Affiliated Hospital of Shandong First Medical University,Taian,Shandong 271000,China【Abstract】Objective To analyze the treatment efficacy and evaluation indicators for patients with olfactory dysfunction caused by different reasons through olfactory function assessment and nasal-related examinations.Methods A total of 289 patients with olfactory dysfunction related to nasal diseases who were treated at the Second Affiliated Hospital of Shandong First Medical University from 2018 to 2022 were selected as the research subjects.According to the different causes of olfactory dysfunction,they were divided into the nasal-sinusitis olfactory dysfunction group,traumatic olfactory dysfunction group,and post-upper respiratory tract infection olfactory dysfunction group.The olfactory function,nasal function,CT Lund-Mackay score of the nasal sinuses,and nasal endoscopy Lund-Kennedy score of patients in each group before and after treatment were compared.Pearson correlation analysis was used to analyze the correlation between olfactory function tests and nasal function,CT Lund-Mackay score,and nasal endoscopy Lund-Kennedy score among the three groups of patients.Results There were 121 cases(41.8%)of nasal-sinusitis olfactory dysfunction patients,63 cases(21.8%)of traumatic olfactory dysfunction patients,and 105 cases(36.4%)of post-upper respiratory tract infection olfactory dysfunction patients.The differences in olfactory stick test scores before and after treatment in the three groups were statistically significant(P 0.05).In nasal-sinusitis olfactory dysfunction patients,nasal function examination,CT Lund-Mackay score,and nasal endoscopy Lund-Kennedy score were positively correlated with olfactory stick test scores(P 0.05);In traumatic olfactory dysfunction patients,nasal function examination score was positively correlated with olfactory stick test scores(r=0.292,P=0.036);In post-upper respiratory tract infection olfactory dysfunction patients,nasal function examination score was positively correlated with olfactory stick test scores(r=0.190,P=0.043).The improvement rate of olfactory-sinusitis and post-upper respiratory tract infection olfactory dysfunction patients after treatment was higher(81%,92%),while the effect of traumatic olfactory dysfunction patients after treatment was relatively poor,and the rate of anosmia was higher.Conclusions Olfactory function in patients with olfactory dysfunction related to nasal diseases can be improved through active treatment of the underlying causes.Olfactory function testing can be used as an evaluation indicator for olfactory function assessment and recovery in patients with nasal-related olfactory dysfunction,along with nasal function,CT,and nasal endoscopy examination.【Key words】Olfactory disorders;Olfactory stick;Nasal function;Chronic rhinosinusitis嗅觉是动物与外界的化学物质世界交流与互动的重要基础，嗅觉功能发生障碍会严重影响人们的生活1。嗅觉障碍的原因有很多，其中 3 个主要的原因是：（1）鼻-鼻窦炎（chronic rhinosinusitis,CRS）相关嗅觉障碍，主要由鼻部炎症导致，占嗅觉障碍患者的 30%以上2，61%83%的慢性 CRS 患者患有不同程度的嗅基金项目：泰安市科技发展计划（2015NS2128）。6 医药前沿 2024年2月 第14卷第5期 论著觉障碍3。（2）上呼吸道病原体感染4，包括病毒、细菌和真菌等，上呼吸道病原体感染患者占嗅觉障碍患者的 18%45%5。（3）头部的外伤，头部外伤会导致嗅丝或颅内的嗅球等组织的损伤引起的嗅觉障碍。本研究旨在通过嗅觉功能评估及鼻部相关检查，分析不同原因所致的嗅觉障碍患者的治疗效果及评价指标。现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料采用便利抽样法，选取 20182022 年就诊于山东第一医科大学第二附属医院的 289 例嗅觉障碍伴鼻部相关疾病患者为研究对象，其中男性 135 例，女性 154 例；年龄 18 69 岁，平均（35.03.2）岁；病程 0.2 30 个月，平均（5.32.9）个月。根据所致嗅觉障碍的原因不同，将其分为CRS嗅觉障碍组、外伤性嗅觉障碍组、上感后嗅觉障碍组。CRS 嗅觉障碍 121 例，外伤性嗅觉障碍 63 例，上感后嗅觉障碍 105 例。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性。本研究符合赫尔辛基宣言要求。纳入标准：（1）符合嗅觉障碍诊断和治疗专家共识（2017 年）6中相关诊断标准；（2）近 1 个月内未口服激素类药物；（3）无手术治疗史。排除标准：（1）18 岁或 70 岁；（2）伴可能影响嗅觉功能的疾病，如先天性、老年性、特发性嗅觉障碍及自身免疫系统疾病等；（3）合并心肺功能障碍。1.2 方法根据嗅觉障碍诊断和治疗专家共识（2017 年）6中病因治疗、药物治疗、手术治疗及嗅觉训练等方法对患者进行治疗。针对 CRS 嗅觉障碍患者的原发疾病，采取功能性鼻内镜手术（functional endoscopic sinus surgery,FeSS）、鼻中隔偏曲矫正等手术治疗；对外伤性嗅觉障碍患者进行药物治疗：糖皮质激素口服及雾化加用鼻喷给药，辅以嗅觉训练，保守治疗无效患者通过手术解除鼻腔结构异常；对上感后嗅觉障碍患者进行药物治疗：糖皮质激素口服及雾化加用鼻喷给药，辅以嗅觉训练。所有嗅觉障碍患者均接受详细的病史询问、鼻内镜检查、嗅觉功能检查和鼻功能检查，患者同意并接受影像学检查，随访 6 12 个月。1.3 观察指标（1）Sniffin Sticks 嗅棒测试评分（Burghart 德国）：在治疗前后对所有患者进行Sniffin Sticks嗅棒测试评分，该评分包括 3 个测试。基于苯乙醇气味刺激的阈值（threshold,T），该测试模型具有 7 个转折点。16 种气味的辨别能力测试（discrimination,D）。适合 16 种气味的鉴别能力测试（identfication,I），气味存储于毡尖笔的笔端。若 T 1.0，结果取 D、I 值的和；若 T 1.0，结果取 T、D 和 I 值的和。TDI 总分为 48 分，30 分为正常，30 分为嗅觉障碍，其中 16 30 分为嗅觉减退，16 分为失嗅6。（2）鼻功能检查：采用英国吉姆（gM）公司的鼻声反射仪、鼻阻力仪在治疗前后对所有患者进行鼻声反射、鼻阻力的测定。本研究选择鼻腔阻力及鼻腔容积作为主要参数，以观察鼻腔容积和鼻腔阻力的变化。（3）鼻腔、鼻窦病情程度的评估方法：采用 Lund-Mackay 评分评估鼻窦 CT 检查结果，该评分分别评估上颌窦、蝶窦、额窦、前后组筛窦、窦口鼻道复合体，分数为 0 24 分，评分越高表示鼻窦炎症越严重7。采用 Lund-Kenned 评分评估鼻内镜检查结果，该评分方法将鼻黏膜表现分为息肉、鼻漏、水肿、瘢痕和结痂 5 类，分数为 0 20 分，评分越低表示鼻腔鼻窦黏膜形态越好8。1.4 统计学方法使用 SPSS 22.0 统计软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料采用均数 标准差（x s）表示，组内比较采用配对 t 检验；计数资料用频数和百分率 n（%）表示，组内比较采用2检验。采用 Pearson 相关性分析探讨 CRS 患者、外伤性嗅觉障碍患者、上感后嗅觉障碍患者的 Lund-Mackay 评分、Lund-Kenned 评分、鼻功能检查及嗅棒测试评分之间的相关性。P 0.05 表示差异有统计学意义。2 结果2.1 三组患者治疗效果分析289 例患者中，CRS 嗅觉障碍患者 121 例（41.8%），包括 CRS 伴或不伴鼻息肉 70 例，变应性鼻炎 32 例，急性鼻窦炎 11 例，萎缩性鼻炎 8 例；外伤性嗅觉障碍患者63 例（21.8%）；上感后嗅觉障碍患者 105 例（36.4%）。三组患者治疗前后的嗅觉功能比较，差异均有统计学意义（P 0.05），见表 1。表 1 三组患者治疗前后嗅觉情况比较 单位：例组别例数治疗前治疗后2P嗅觉正常嗅觉减退失嗅嗅觉正常嗅觉减退失嗅鼻-鼻窦炎组1210932875406110.356 0.001外伤性嗅觉障碍组63019449302417.352 0.001上感后嗅觉障碍组1050842177262123.278 0.001医药前沿 2024年2月 第14卷第5期 论著 72.2 三组患者治疗前后嗅棒测试、Lund-Mackay评分、Lund-Kennedy 评分、鼻功能检查比较CRS 组患者治疗前后的嗅棒测试、Lund-Mackay 评分、Lund-Kennedy 评分、鼻阻力、鼻腔容积比较，差异均有统计学意义（P 0.05）。外伤性嗅觉障碍组患者治疗前后的鼻阻力、鼻腔容积比较，差异均无统计学意义（P 0.05）。上感后嗅觉障碍患者治疗前后的嗅棒测试比较，差异有统计学意义（P 0.05）；鼻阻力、鼻腔容积比较，差异有统计学意义（P 0.05），见表 2。表 2 三组患者治疗前后嗅棒测试、Lund-Mackay 评分、Lund-Kenned 评分及鼻功能比较（x s）组别例数嗅棒测试/分Lund-Mackay 评分/分Lund-Kenned 评分/分治疗前治疗后tP治疗前治疗后tP治疗前治疗后tP鼻-鼻窦炎组12116.751.12 21.351.5226.810 0.001 13.161.232.250.9676.915 0.0019.671.033.181.5438.533 0.001外伤性嗅觉障碍组6311.211.05 15.631.1322.744 0.0011.260.321.870.78上感后嗅觉障碍组10519.250.93 36.471.09123.15 0.0011.580.581.690.39组别例数鼻阻力/（kPas/L）鼻腔容积/cm3治疗前治疗后tP治疗前治疗后tP鼻-鼻窦炎组1211.620.380.560.1229.260 0.0018.560.6714.450.9655.344 0.001外伤性嗅觉障碍组630.830.210.690.581.8010.87113.250.4913.310.580.6270.774上感后嗅觉障碍组1050.980.190.710.634.205 0.00112.210.3813.090.6312.256 0.0012.3 三组患者嗅棒测试、Lund-Mackay 评分、Lund-Kenned 评分及鼻功能检查的相关性分析CRS 嗅觉障碍患者鼻窦 CT Lund-Mackay 评分、鼻内镜检查 Lund-Kenned 评分及鼻功能检查与嗅棒测试评分呈正相关（P 0.05）。外伤性嗅觉障碍患者鼻功能检查评分均与嗅棒测试评分呈正相关（P 0.05），鼻窦 CT Lund-Mackay、鼻内镜检查 Lund-Kenned、鼻功能检查评分与嗅棒测试评分不存在相关性（P 0.05）。上感后嗅觉障碍患者鼻功能检查评分均与嗅棒测试评分呈正相关（P 0.05），鼻窦 CT Lund-Mackay 评分、鼻内镜检查 Lund-Kenned 评分、鼻功能检查与嗅棒测试评分不存在相关性（P 0.05），见表 3。表 3 三组患者鼻功能、鼻窦 CT 和鼻内镜检查与嗅棒测试嗅觉评分的相关性分析项目鼻-鼻窦炎组嗅棒评分外伤性嗅觉障碍组嗅棒评分上感后嗅觉障碍组嗅棒评分rPrPrPLund-Mackay 评分0.293 0.0010.0490.2130.0580.279Lund-Kenned 评分0.486 0.0010.2920.0360.1900.043鼻阻力0.395 0.0010.0980.1690.0410.217鼻腔容积0.587 0.0010.0340.2370.0950.1823 讨论嗅觉障碍不仅是最早的衰老生物标志物之一9，还是一项重要的 CRS 严重程度指标，有学者通过对照研究 CRS 患者嗅区中高表达的黏液炎性蛋白，发现其中炎症因子 C-C 基序趋化因子配体 2chemokine(C-C motif)ligand 2,CCL2、CCL3、白细胞介素 5（interleukin-5,IL-5）、IL-10 和 IL-13 与嗅觉障碍的发生高度相关10。嗅上皮、嗅觉神经纤维主要位于嗅裂上部和筛板处11，FeSS 中应尽可能保护中鼻甲前端、内上侧及上鼻甲等区域中正常的黏膜组织，保留中鼻甲调节气流、分泌保湿的功能，使气味分子更好地与嗅区感觉神经纤毛上相应的受体结合，以恢复嗅觉功能12。相关研究报道，CRS 嗅觉障碍通过 FeSS 手术治疗有效率可达到 70%80%13；本研究结果显示，CRS 嗅觉障碍患者嗅觉功能恢复较好（改善率 81.8%），其病变程度及病史时间等因素对手术后嗅觉能否改善有显著影响。在 CRS 嗅觉障碍患者随诊发现，鼻腔黏膜肿胀、囊泡形成可明显影响患者嗅觉功能，随着鼻腔黏膜上皮化完成，很大一部分患者嗅觉功能会有所改善。提示鼻腔鼻窦术后及时定期换药，清理干痂及黏性分泌物，必要时加用糖皮质激素治疗，减轻黏膜肿胀、囊泡形成，对患者嗅觉功能恢复有益。而对于急性 CRS，变应性鼻炎及其他鼻部炎症引起嗅觉障碍，口服及雾化吸入激素联合营养神经药物治疗，必要时辅以嗅觉训练，均可取得一定的治疗效果14。相关研究显示，通过阻断胸腺基质淋巴细胞生成素（thymic stromal lymphopoietin,TSLP）、IL-4 和 IL-13 等细胞因子的表达，一些单抗药物在改善 CRS 患者的嗅觉障碍表现出应用前景15。上呼吸道感染引起的嗅觉障碍，且以嗅觉减退患者较多，部分患者表现为一过性嗅觉障碍，可能与嗅觉和8 医药前沿 2024年2月 第14卷第5期 论著味觉上皮再生能力降低有关16。相关研究显示，新型冠状病毒感染后有高达 85%的患者出现嗅觉障碍，考虑为病毒感染后引起鼻腔嗅上皮、嗅觉受体、嗅神经等一系列损伤，使上感治愈后嗅觉障碍不能恢复，甚至有些会出现味觉变化17。世界卫生组织已经将嗅觉功能障碍作为新冠病毒感染的典型症状18。治疗方面多为抗病毒及对症治疗，此次对患者的治疗均视病情使用口服及雾化吸入激素联合营养神经药物治疗，辅以嗅觉训练，通过复诊随访及电话随访发现患者嗅觉改善效果明显。对于合并嗅觉障碍的早期上呼吸道感染者及时加用鼻部干预治疗措施，对患者嗅觉功能恢复帮助很大，这为耳鼻喉科医师特别是基层医师提供参考。外伤性嗅觉障碍患者往往表现为嗅觉功能丧失，头部外伤包括鼻骨骨折、颅底骨折、颅内出血、脑脊液鼻漏等引起鼻腔嗅区黏膜损伤，进而可致嗅通路传导异常直至脑部嗅中枢损伤。外伤后嗅觉障碍患者治疗多以营养神经及急症期减轻神经水肿为主，辅以嗅觉训练，经过治疗后仍有 35 例（56%）患者嗅觉丧失，嗅觉恢复改善率为 44.4%，三组中效果最差，本组患者嗅觉功能恢复与外伤严重程度相关，单纯鼻骨骨折引起嗅觉障碍大多预后较好，合并严重头部损伤者预后差。本研究结果显示，通过对嗅觉障碍的病因进行治疗，可使很大一部分嗅觉障碍患者改善生活质量，特别是功能性鼻内镜手术的开展，使得嗅觉功能障碍患者能够重“闻”人间美味，作为耳鼻喉科医师，能为此类患者增添一份幸福感，而倍感荣幸。今后的研究中，将对患者进行定期随访，深入研究造成嗅觉障碍疾病的特点，寻找发病原因及更好的治疗方案。通过进行嗅觉障碍筛检，早期发现患者，早期干预和治疗，能够改善嗅觉障碍患者的治疗效果，嗅觉功能检测可以与鼻功能、鼻窦 CT及鼻内镜检查一同作为鼻部相关嗅觉障碍患者嗅觉功能评估和嗅觉功能恢复的评价指标，临床医师特别是耳鼻喉科医师在诊治时应对嗅觉功能的检查更加关注和重视。【参考文献】1 gUO L,CHeNg J,LIAN S,et al.Structural basis of amine odorant perception by a mammal olfactory receptorJ.Nature,2023,618,193-200.2 LITVACK J R,MACe J C,SMITH T L.Olfactory function and disease severity in chronic rhinosinusitis J.Am J 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