ALBI、NLR、CRP联合诊断肝硬化合并细菌性腹膜炎的临床价值.pdf

云南医药2 0 2 4年第45卷第1期after different operative treatment methods of radial head andneck fractures:a systematic review and meta-analysis ofclinical outcome J.Injury,2013;44(11):1540-1550.4 Li XY,Wang YL,Yang S,et al.Radial head arthroplasty vs.open reduction and internal fixation for the treatment of terri-ble triad injury of the elbow:A systematic review and meta-analysis updateJ.Exp Ther Med,2022;24(3):592.5 Giannicola G,Polimanti D,Gumina S,et al.Use of fine-threaded K-wires in the treatment of coronoid fractures incomplex elbow instability J.Orthopedics,2013,36(10):e1233 1238.65.6 Papatheodorou LK,Rubright JH,Heim KA,et al.Terrible tri-ad injuries of the elbow:does the coronoid always need to befixed?J.Clin Orthop Relat Res,2014;472(7):2084-2091.7 Hatta T,Nobuta S,Aizawa T,et al.Comparative Analysis ofSurgical Options for Medial Collateral Ligament Repair inTerrible Triad Injury of the Elbow J.Orthop Rev(Pavia),2016;8(3):6666.8马宁,袁锋，肘关节恐怖三联征的内侧副韧带修复的生物力学研究J.中国骨与关节杂志,2 0 15,4（10）：7 8 5789.临床研究ALBI、NLR、C RP联合诊断肝硬化合并细菌性腹膜炎的临床价值周嘉敏，唐源，李红纳（曲靖市第一人民医院消化医学中心，云南曲靖6 550 0 0）【摘要目的探讨ALBI评分联合NLR、CRP对肝硬化腹水患者合并SBP的诊断价值。方法选取2 0 18 年1月-2 0 2 2 年9月收住曲靖市第一人民医院确诊肝硬化腹水的134例患者，分为SBP与非 SBP2组，患者的临床资料经Logistic回归分析筛选出SBP的独立危险因素，系数法建立联合模型并绘制受试者工作曲线，评估各项指标及联合模型对肝硬化合并SBP的诊断价值。结果ALBI评分、NLR、CRP均是肝硬化患者SBP的独立危险因素。ALBI评分、NLR、CRP以及ALBI-NLR-CRP联合模型诊断SBP的曲线下面积分别为0.7 15（9 5%CI：0.6 2 7 0.8 0 2，P 0.0 5）、0.8 0 8（9 5%C I：0.7 15 0.8 6 6，P 0.0 5）、0.790（9 5%C I;0.7 36 0.8 7 9，P 0.0 5）、0.8 8 0（9 5%C I:0.8 2 0 0.9 40，P 0.0 5），灵敏度分别为6 6.30%、6 5.10%、77.10%、7 7.10%，特异度分别为7 0.6 0%、8 8.2 0%、7 2.50%、9 4.10%。结论ALBI、NLR、C RP都是肝硬化腹水患者继发SBP独立的评价指标，ALBI-NLR-CRP联合模型简便、无创、价廉，用于诊断肝硬化继发SBP有重要推广应用价值。【关键词肝硬化；自发性细菌性腹膜炎；白蛋白胆红素评分；中性粒细胞淋巴细胞比值；C反应蛋白中图分类号R575.2；R57 2.2The clinical value of ALBI score combined with NLR and CRP in the diagnosisof liver cirrhosis complicated with spontaneous bacterial peritonitis(Digestive Medicine Center,Qujing Municipal First Peoples Hospital,Qujing Yunnan 655000,China)Abstract:Objective To investigate the diagnostic value of ALBI score combined with NLR and CRP in patients with liver cirrhosis andascites complicated with spontaneous bacterial peritonitis(SBP).Methods A total of 134 cirrhotic ascites patients admitted to the FirstPeoples Hospital of Qujing City January 2018 to September 2022 were divided into SBP group and non-SBP group.The independent riskfactors of SBP were screened out by Logistic regression analysis of the patients clinical data,and the combined model was established bycoefficient method and the working curve of subjects was drawn to evaluate the diagnostic value of each index and combined model for cirrhosiscomplicated with SBP.Results ALBI score,NLR and CRP were independent risk factors for SBP in patients with liver cirrhosis.The areaunder the curve of ALBI score,NLR,CRP and ALBI-NLR-CRP combined model in the diagnosis of SBP was 0.715(95%CI:0.627-0.802,P0.05)and 0.808(95%CI:0.627-0.802,P0.05)respectively.0.715-0.866,P0.05),0.790(95%CI:0.736-0.879,P 0.05),0.880(95%CI:0.820-0.940,P 0.05),the sensitivity was 66.30%,65.10%,77.10%,77.10%respectively,and the specificity was 70.60%,88.20%,72.50%,94.10%respectively.Conclusions ALBI,NRL and CRP are allindependent evaluation indicators of secondary SBP in patients with liver cirrhosis and ascites.The combined model of ALBI-NLR-CRP issimple,non-invasive and inexpensive,and has important application value in the diagnosis of secondary SBP of cirrhosis.Key words:cirrhosis,spontaneous bacterial peritonitis,albumin-bilirubin score,neutrophil-lymphocyte ratio,C-reactive protein收稿日期：2 0 2 3-0 8-0 8作者简介：周嘉敏（19 9 7）女，在读硕士研究生，研究方向为肝硬化治疗。通信作者：唐源，E-mail：2 32 39 2 2 7 38 q q.c o m。文献标志码 AZOU Jiamin,TANG Yuan,LI Hongna文章编号 10 0 6-4141(2 0 2 4)0 1-0 0 6 5-0 4 66自发性细菌性腹膜炎（Spontaneous Bacterial Peri-tonitis，SBP）特指无明确腹腔内病变来源（如肠穿孔、肠脓肿）情况下发生的细菌性腹膜感染，常见于肝硬化腹水患者。肝硬化住院患者中SBP的发生率为7%30%2.3，死亡率高达41%9 0%4.5。早期诊断并使用抗生素可改善患者预后。SBP患者早期缺乏特征的症状体征，主要依靠腹水检验明确诊断。由于腹穿抽液属有创操作、腹水中性粒细胞计数失真、腹水培养耗时较长，难于实现早诊早治。寻找高效、简便的SBP早期诊断新方法意义重大。本研究构建并验证白蛋白胆红素评分（Albuminb i l i r u b i n Sc o r e，ALBI）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（Neutrophil-lymphocyte Ratio，NLR）、C 反应蛋白（Cr e a c t i v eProtein，CRP）联合模型，旨在为改进SBP诊断和治疗提供科学依据，现报道如下。1资料与方法1.1研究对象选取2 0 18 年1月2 0 2 2 年9 月昆明医科大学附属曲靖市第一人民医院收治的134例肝硬化腹水患者，按照是否发生SBP分为SBP组（8 3例）和非SBP组（51例）。肝硬化腹水及SBP诊断标准参考肝硬化腹水及相关并发症的诊疗指南6 。纳人标准：（1）符合上述诊断标准的患者；（2）年龄18岁；（3）具备完整实验室检查资料。排除标准：（1）继发性腹膜炎；（2）存在其他部位感染；（3）癌性腹水、结核性腹水；（4）获得性免疫缺陷综合征患者；（5）就诊前应用抗生素、白蛋白治疗；（6）临床资料不完整者。所有患者均同意参加该项研究并签署了知情同意书，且此研究通过了本院伦理委员会的批准。1.2研究方法通过HIS收集患者的一般资料及人院2 4h内的实验室检测指标，包括患者性别、年龄、肝硬化病因、病程、血常规、肝功能、肾功能、凝血功能等。根据ALBI评分=0.6 6 Lg 总胆红素（mol/L)-0.085【白蛋白（g/L)7 ，NLR=中性粒细胞计数检测指标白蛋白(g/L)总胆红素（umol/L)CRP(mg/L)天门冬氨酸氨基转移酶（U/L)丙氨酸氨基转移酶（U/L)-谷氨酰转肽酶（U/L)碱性磷酸酶(U/L)总胆汁酸(umol/L)血肌酐(umol/L)尿素氮(mmol/L)尿酸(umol/L)云南医药2 0 2 4年第45卷第1期（10/L）淋巴细胞计数（10/L）计算出相关数据结果。1.3统计学方法使用SPSS25.0统计软件进行数据统计分析。计数资料以n（%）表示，组间比较采用检验。正态分布的计量资料以土s表示，组间比较采用t检验。偏态分布的计量资料以M(P25,Prs）表示，组间比较采用MannWhitneyU检验。多因素分析使用二元logistic 回归分析。绘制受试者工作特征曲线（Receiv-er Operating Characteristic，RO C），用曲线下面积（A r e a u n d e r c u r v e，A U C）比较各指标独立或联合用于诊断肝硬化腹水继发SBP的价值。P0.05),见表1。表 12 组患者一般资料比较M(P25,Prs)/n(%)SBP组P(n=83)(n=51)男61(73.50)性别女22(26.50)年龄(岁)54.75 14.01 58.65 14.40-1.5482.2检测指标2组间血清白蛋白、总胆红素、CRP、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、血肌酐、尿素氮、凝血酶原时间、活化部分凝血酶时间、国际标准化比值、白细胞计数、中性粒细胞计数、ALBI评分、NLR指标均存在显著性差异（P0.05），见表2。表2 2 组患者多项检测指标比较SBP 组(n=83)非 SBP组(n=51)24(20,28)26(23,30)57.9(38.8,185.6)37.4(24.0,66.8)26.3(13.0,58.8)9.1(3.5,15.7)68.0(36.0,117.0)47.0(30.0,83.0)37.0(19.0,62.0)25.0(15.0,39.0)44.0(27.0,115.0)35.0(23.0,114.0)107.0(80.0,162.0)109.0(83.0,144.0)51.7(25.1,119.1)36.9(22.1,90.5)92.0(73.0,134.0)72.0(65.0,93.0)8.3(5.6,11.7)5.6(4.5,7.3)377.0(280.0,514.0)356.0(291.0,455.0)非SBP组/x/z35(68.62)0.368 0.54416(31.37)0.124/zP-2.9100.004*3.2240.001*5.9690.001*-1.9820.047*-2.4130.016*0.6710.502-0.0620.951-1.3200.187-3.3850.001*3.4850.001*0.8020.423云南医药2 0 2 4年第45卷第1期续表2检测指标凝血酶原时间（min）活化部分凝血酶时间（min）凝血酶时间（min）国际标准化比值纤维蛋白原（g/L)白细胞计数(10 9/L)红细胞计数(10 9/L)血红蛋白(g/L)中性粒细胞计数（10 9/L淋巴细胞计数（10 9/L)血小板计数(10 9/L)ALBI评分NLR比值注：*P0.05;*P0.01;*P0.0012.3相关性分析以是否发生SBP为因变量，将上述检测有统计学差异的指标拟选为解释变量，采用二元Logistic回归的Backward法筛选变量（进入水准0.0 5、剔除水准0.10，结果：ALBI评分OR=3.158，9 5%CI:1.091 9.140,P0.05、NLR 0 R=1.355,9 5%CI:1.107 1.659,P 0.05,CRP 0R=1.059,95%CI：1.0 2 2 1.0 9 7，P 0.0 5，与肝硬化患者发生 SBP存在相关性。采用系数法建立 ALBI-NLR-CRP联合模型，Logit（P）=1.150 A LBI评分值+0.304NLR+0.057CRP（m g/L）-0.8 57，见表3。表3多因素Logistic回归分析指标BSE(B)ALBL1.1500.5423.1581.091 9.140NLR0.3040.1031.3551.107 1.659CRP0.0570.0181.0591.022 1.097注：*P0.05;*P0.001;*P0.0012.4ROC 曲线分析ALBI 评分、NLR、CRP 以及 ALBI-NLR-CRP联合模型诊断SBP的曲线下面积分别为0.7 15、0.7 9 0、0.808、0.8 8 0，灵敏度分别为6 6.30%、6 5.10%、77.10%、7 7.10%，特异度分别为7 0.6 0%、88.20%、7 2.50%、9 4.10%，见表4。ALBI-NLR-CRP联合模型与ALBI评分、NLR及CRP的AUC面积差值分别为0.16 59 5%CI：0.0 8 7 3 0.2 43，P0.05、0.0 9 0 9 5%C I:0.0 2 9 8 0.149,P 0.0 5、0.07295%CI:0.01690.127，P 0.0 5，差异均有统计学意义，见表5、图1。67SBP 组(n=83)非 SBP组(n=51)18.50(15.80,23.40)15.60(14.40,18.30)39.40(34.90,44.90)35.70(32.60,41.40)19.40(17.20,22.50)19.80(18.50,22.50)1.71(1.45,2.13)1.44(1.32,1.69)1.66(1.15,2.29)1.55(1.15,1.85)6.40(4.30,9.60)4.20(3.50,5.40)3.05(2.45,3.59)3.13(2.57,3.66)100.42 28.6298.12 28.004.93(2.75,7.39)2.64(1.89,3.85)0.76(0.55,1.20)0.94(0.70,1.19)75.00(50.00,120.0)81.00(57.00,112.00)-0.81 0.47-1.17 0.425.32(3.31,11.86)2.82(1.96,3.91)表 4ALBI、CRP、NEL及 ALBI-NLR-CRP联合模型ROC曲线分析指标Cut-off AUCALBI 评分1.000.7150.627 0.802NLR4.580.7900.715 0.866CRP12.950.8080.736 0.879ALBI-NLR-0.640.880(0.820 0.940CRP联合模型表5ALBI、NLR、C RP 及 ALBI-NLR-CRP联合模型ROC曲线对比指标面积差值95%CIALBI-ALBI 评分 0.16 5OR95%CI/z3.8470.001*2.8780.004*-0.7310.4653.8680.001*-1.0450.296-4.3260.001*-0.1760.8600.4560.649-4.6790.001*-1.8100.070-0.2860.775-4.4880.001*-5.6300.001*灵敏度特异度约登95%CI(%）(%)指数66.3070.600.36965.1088.200.53377.1072.500.49677.1094.100.712ZP0.087 0.243 4.1530.0001*PNLR-CRP联0.034*合模型CRP0.0720.003*注：P0.05;*P0.01;*P0.0010.002*10080604020020406080100100-特异性（%）图1ALBI、NLR、CRP 及 ALBI-NLR-CRP联合模型ROC曲线对比PNLR0.0900.029 0.149 0.016 0.127 ALBICRPNLRALBI-NLR-CRP联合模型2.9370.003*2.5610.010*683讨论25%35%的肝硬化患者合并各种感染，比普通人群高4 5倍，一且发生感染可累及全身，导致多器官功能障碍甚至死亡。其中SBP是肝硬化患者常见的感染类型。ALBI是新的肝功能评价指标，分值越高肝功能越差7 。与Child-pugh评分需腹水检测和肝性脑病等主客观指标不同，ALBI计算方法简单、临床易获取。江萍等 、许娟等10 报道，ALBI评分诊断SBP的AUC分别为0.7 11和0.7 6 2，最佳截断值分别为-0.91和-1.2 0。本研究的结果与上述研究基本一致。但ALBI评分诊断SBP的研究尚少，其诊断效能需更多研究验证。中性粒细胞是机体抗感染免疫的基石，淋巴细胞在适应性免疫中起关键作用，NLR是免疫系统激活状态的重要标志。本研究提示 NLR 对 SBP 的诊断有一定价值，与Ppoiagn1、A b d e l-Ra z i k M o u s a 31等报道的结果一致。发生炎症4 6 h内，肝脏的CRP合成迅速增加，2448h达峰，且不受放疗、化疗、皮质激素应用影响，因此成为临床常用而灵敏的炎症标志物。本研究提示，CRP诊断SBP的曲线下面积0.8 0 8，最佳截断值12.9 5mg/L，灵敏度和特异度分别达7 7.10%和72.50%。与Metwally等14、Lin等15 的报道一致。近年来，国内外为肝硬化合并SBP建立了多种诊断模型。比如ALBI-PMN-PCT联合模型9 1、NLR-CRP联合模型16 、血清CD64-腹水钙卫蛋白-腹水microRNA-155联合模型17 、PCT-CRP联合模型(18 等，均对诊断SBP有一定价值，但上述模型的部分指标需诊断性腹腔穿刺获得，部分联合模型仅纳入炎症指标。本研究整合ALBI、NLR、CRP建立联合模型，诊断SBP的灵敏度和特异度高于三个指标单独应用，漏诊率和误诊率低于单一指标。该模型的指标只需静脉采血检验获取，规避了腹腔穿刺伴存的感染、出血、腹壁血肿、穿刺点不愈合、穿刺点漏液、肠穿孔等风险，也避免了转运过程中腹水中性粒细胞自溶导致计数失真和腹水培养耗时较长。该模型既包括肝功指标，也包括炎症指标，效价比高、易于获得、易于重复。本研究样本偏小、属单中心回顾性分析，所得结论有待进一步验证。4结论ALBI、NLR、C RP都是肝硬化腹水患者继发 SBP独立的评价指标，ALBI-NLR-CRP联合模型简便、无创、价廉，用于诊断肝硬化继发SBP具有重要推广应用价值。参考文献：1徐小元,丁惠国,李文刚,等.肝硬化诊治指南J.临床肝胆病杂志,2 0 19,35（11）：2 40 8-2 42 5.2 Soni H,Kumar-M P,Sharma V,et al.Antibiotics for prophy-laxis of spontaneous bacterialperitonitis:systematic review&Bayesian network meta-analysis J.Hepatol Int,2020,14(3):399 413.云南医药2 0 2 4年第45卷第1期3吴伟.16 2 例肝硬化并发症分析J.云南医药,2 0 0 7（1）：64-65.4 Abu-Freha N,Michael T,Poupko L,et al.Spontaneous Bac-terial Peritonitis among Cirrhotic Patients:Prevalence,ClinicalCharacteristics,and Outcomes J.Clin Med,2021,11(1):227.5 Bal CK,Daman R,Bhatia V.Predictors of fifty days in-hos-pital mortality in decompensated cirrhosis patients with spon-taneous bacterial peritonitis J.World journal of hepatology,2016,8(12):566 72.6徐小元，丁惠国,李文刚,等.肝硬化腹水及相关并发症的诊疗指南（2 0 17,北京）J.中华胃肠内镜电子杂志，2018,5(01):1-17.7 Johnson PJ,Berhane S,Kagebayashi C,et al.Assessment ofliver function in patients with hepatocellular carcinoma:a newevidence-based approach-the ALBI grade J.Clin Oncol,2015,33(6):550-558.8 Jalan R,Fernandez J,Wiest R,Schnabl B,et al.Bacterial in-fections in cirrhosis:a position statement based on the EASLSpecial Conference 2013 J.Hepatol,2014,60（6:1310-1324.9】江萍,豆仁成，崔子瑾，等.白蛋白胆红素评分联合腹水中性粒细胞计数及降钙素原对肝硬化腹水患者发生自发性细菌性腹膜炎的预测价值J.临床肝胆病杂志,2 0 2 1，37(9):2097-2101.10】许娟,闫涛涛,李严锋，等.ALBI评分联合PCT在肝硬化腹水患者自发性细菌性腹膜炎的预测作用J.胃肠病学和肝病学杂志,2 0 2 3,32(1)：8 5-8 9.11 Popoiag RE,Suceveanu AI,Suceveanu AP,et al.Predictorsof spontaneous bacterial peritonitis in Romanian adults withliver cirrhosis:Focus on the neutrophil-to-lymphocyte ra-tioJ.Exp Ther Med.2021,22(3):983.12 Abdel-Razik A,Mousa N,Abdel-Aziz M,et al.Mansourasimple scoring system for prediction of spontaneous bacterialperitonitis:lesson learnt J.Eur J Gastroenterol Hepatol,2019,31(8):1017 1024.13 Mousa N,Besheer T,Abdel-Razik A,et al.Can combinedblood neutrophil to lymphocyte ratio and C-reactive proteinbe used for diagnosis of spontaneous bacterial peritonitis?J.Br J Biomed Sci,2018,75(2):71-75.14 Metwally K,Fouad T,Assem M,et al.Predictors of Sponta-neous Bacterial Peritonitis in Patients with Cirrhotic AscitesJ.Clin Transl Hepatol,2018,6(4):372-376.15 Lin KH,Wang FL,Wu MS,et al.Serum procalcitonin and C-reactive protein levels as markers of bacterial infection inpatients with liver cirrhosis:a systematic review and meta-analysis J.Diagn Microbiol Infect Dis,2014,80(1):72-78.16 Nabiel Y,Barakat G,Abed S.Serum CD64 and ascitic fluidcalprotectin and microRNA-155 as potential biomarkers ofspontaneous bacterial peritonitis J.Eur J GastroenterolHepatol,2019;31(8):1064-1069.17 Verma R,Satapathy SK,Bilal M.Procalcitonin and C-reac-tive protein in the diagnosis of spontaneous bacterial perito-nitis JJ.Transl Gastroenterol Hepatol,2022,7(2):36.