艾托格列净联合司美格鲁肽治疗2型糖尿病合并心衰患者的临床疗效观察.pdf

68药品评价 Drug Evaluation 2024,21（1）艾托格列净联合司美格鲁肽治疗 2 型糖尿病合并心衰患者的临床疗效观察胡燕红，付薇高安市人民医院，江西高安330800摘要：目的 探讨艾托格列净联合司美格鲁肽治疗 2 型糖尿病合并心衰患者的临床疗效。方法 选择 2021 年 12 月至2022 年 10 月高安市人民医院收治的 2 型糖尿病合并心衰患者 76 例，根据随机数字表法将所有患者分为两组，每组 38例。对照组采用艾托格列净口服，观察组给予司美格鲁肽注射联合艾托格列净口服，两组均用药 3 个月。对比两组身体质量指数（BMI）、血压情况、血糖指标、血脂指标、心功能指标和不良反应。结果 两组治疗前 BMI、血压情况、血糖指标、血脂指标和心功能指标，差异无统计学意义（P0.05）。治疗后，观察组 BMI、收缩压、舒张压低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）；观察组空腹血糖（FBG）、餐后 2h 血糖（2hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）；观察组高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）高于对照组，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、血清总胆固醇（TC）低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）；观察组左心室舒张末期内径（LVDd）低于对照组，左室短轴缩短率（FS）、射血分数（EF）、每搏输出量（SV）高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。结论 艾托格列净与司美格鲁肽联合治疗 2 型糖尿病合并心衰患者，可明显改善血糖与血脂指标，改善心功能，并降低体重与血压。关键词：2 型糖尿病；心衰；艾托格列净；司美格鲁肽；血糖；血脂；心功能DOI:10.19939/ki.1672-2809.2024.01.16Clinical Efficacy of Ertugliflozin Combined with Semaglutide in the Treatment of Type 2 Diabetes Patients with Heart FailureHU Yanhong,FU WeiGaoan Peoples Hospital,Gaoan Jiangxi 330800,China.Abstract:Objective To investigate the clinical efficacy of ertugliflozin combined with semaglutide in the treatment of type 2 diabetes patients with heart failure.Methods 76 type 2 diabetes patients with heart failure admitted to Gaoan Peoples Hospital from December 2021 to October 2022 were selected,and all patients were divided into two groups according to the random number table method,with 38 cases in each group.The control group was treated with ertugliflozin orally,while the observation group was treated with semaglutide injection combined with ertugliflozin orally.Both groups were treated for 3 months.The body mass index(BMI),blood pressure,blood glucose,blood lipid,cardiac function and adverse reactions were compared between the two groups.Results There was no statistically significant difference between the two groups in terms of BMI,blood pressure,blood glucose,blood lipid and cardiac function(P0.05).After treatment,the BMI,systolic blood pressure and diastolic blood pressure in the observation group were lower than those in the control group(P0.05);the fasting blood glucose(FBG),postprandial blood glucose(2 h PBG)and glycosylated hemoglobin(HbA1c)in the observation group were significantly lower than those in the control group(P0.05);high density lipoprotein cholesterol(HDL-C)in the observation group was higher than that in the control group,while low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),triglyceride(TG)and total serum cholesterol(TC)in the observation group were lower than those in the control group,with statistically significant difference(P0.05);the left ventricular end-diastolic diameter(LVDd)in the observation group was lower than that in the control group,and the left ventricular short axis shortening rate(FS),ejection fraction(EF),and stroke output(SV)in the observation group were higher than those in the control group,the difference was statistically significant(P0.05).Conclusion The combination of ertugliflozin and semaglutide in the treatment of type 2 diabetes patients with heart failure can significantly improve blood glucose and lipid indicators,improve cardiac function,and reduce body mass and blood pressure.Key words:Type 2 diabetes;Heart failure;Ertugliflozin;Semaglutide;Blood glucose;Blood lipids;Cardiac function作者简介：胡燕红，本科，主治医师。研究方向：内分泌与代谢疾病的诊疗。E-mail:69药品评价 Drug Evaluation 2024,21（1）2 型糖尿病是由于机体胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗导致血糖水平升高的一种代谢性疾病，以多食、多饮、多尿等为主要症状1。2 型糖尿病患者存在糖代谢紊乱状况，久之增加心血管疾病的发病风险。心衰是 2 型糖尿病患者常见的心血管疾病并发症，相关研究2显示，糖尿病患者出现心衰的概率远超非糖尿病患者。传统的降糖药物可降低患者血糖水平，但磺脲类药物及胰岛素均因体重增加、低血糖等不良反应而受到限制。随着临床实践的深入，中国 2 型糖尿病防治指南（2020 年版）3强调药物对患者的减重效果及预防心血管疾病作用。艾托格列净是新型的钠葡萄糖协同转运蛋白（SGLT-2）抑制剂，能够抑制肾脏对葡糖糖的重吸收，从而实现降糖功效。司美格鲁肽是长效的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，能够促进胰岛素分泌并降低胰高血糖素的分泌，以降低血糖浓度4。目前关于艾托格列净联合司美格鲁肽治疗 2 型糖尿病合并心衰的研究较少，基于此，本研究就艾托格列净联合司美格鲁肽治疗 2 型糖尿病合并心衰患者的临床疗效展开探讨。1 资料与方法1.1 一般资料 选择 2021 年 12 月至 2022 年 10 月高安市人民医院收治的 2 型糖尿病合并心衰患者 76 例，根据随机数字表法将所有患者分为两组，每组 38 例。对照组男 17 例，女 21 例，年龄范围 4372 岁，年龄（57.393.84）岁；病程范围 1.22.7 年，病程（2.130.27）年；射血分数级别：射血分数保留的心衰患者（HFpEF）23 例，射血分数中间范围心衰患者（HFmrEF）15 例。观察组男 20 例，女 18 例，年龄范围 4169 岁，年龄（57.263.76）岁；病程范围 1.32.8 年，病程（2.090.24）年；射血分数级别：HFpEF21 例，HFmrEF17 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05），有可对比性。本研究获高安市人民医院医学伦理委员会批准。1.2 纳排标准纳入标准：患者均符合中国 2 型糖尿病防治指南（2020 年版）3中国心力衰竭诊断和治疗指南 20185中 2 型糖尿病、心衰的诊断标准；首次确诊为 2 型糖尿病；患者既往未接受降糖药物治疗。排除标准：属于 1 型糖尿病；伴有免疫系统疾病；妊娠期或哺乳期妇女；肝肾功能不全；生活不能自理；伴有精神疾病。1.3 方法患者均接受美托洛尔、贝那普利、螺内酯常规抗心衰药物用药。对照组采用艾托格列净片（PfizerManufacturingDeutschlandGMBH，国药准字HJ20200023，规格：5mg）口服，清晨空腹服用，5mg/次，1 次/d。观察组予以艾托格列净口服联合司美格鲁肽注射液（诺和诺德制药有限公司，国药准字 SJ20210015，规格：1.34mg/mL，3mL）注射，艾托格列净片用法用量与对照组相同；司美格鲁肽第一周剂量定为 0.25mg，0.25mg/次，1 次/周；用药 4 周后，剂量调整为 0.5mg/次，1 次/周；再次用药 4 周后，剂量调整为 1mg/次，1 次/周。两组均用药 3 个月。1.4 观察指标（1）体质量指数（BMI）与血压情况：分别于治疗前后测量患者 BMI、收缩压、舒张压。（2）血糖指标：分别于治疗前后取患者静脉血3mL，检测血糖水平，包括空腹血糖（FBG）、餐后 2h 血糖（2hPBG）与糖化血红蛋白（HbA1c）。其中 FBG、2hPBG 采用全自动生化分析仪（日本希森美康公司生产，国械注准 20182222258，型号JCA-BM6010/C）检测，HbA1c 采用糖化血红蛋白分析仪（爱科来公司生产，国械注准 20142225845，型号 HA-8180）检测。（3）血脂指标：分别于治疗前后取患者静脉血3mL，检测血脂指标，包括高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、血清总胆固醇（TC），均采用 JCA-BM6010/C 型全自动生化分析仪检测。（4）心功能指标：分别于治疗前后采用多普勒超声仪（德力凯公司生产，国械注准 20152061499，型号 MVU-6300）检测患者心功能指标，包括左心室舒张末期内径（LVDd）、左室短轴缩短率（FS）、射血分数（EF）、每搏输出量（SV）。（5）不良反应：记录两组治疗期间出现的不良反应，包括腹胀、呕吐、胃肠道反应等。1.5 统计学方法采用 SPSS20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以()表示，采用t检验；计数资料以例（%）表示，采用 2检验。P0.05）；观察组治疗后 BMI、收70药品评价 Drug Evaluation 2024,21（1）缩压、舒张压均较对照组低，差异有统计学意义（P0.05）；观察组治疗后 FBG、2hPBG、HbA1c 均较对照组低，差异有统计学意义（P0.05）；观察组治疗后 HDL-C 较对照组高，LDL-C、TG、TC 均较对照组低，差异有统计学意义（P0.05）；观察组治疗后 LVDd 较对照组低，FS、EF、SV 较对照组高，差异有统计学意义（P0.05）。见表5。表5 两组不良反应比较例（%）组别例数腹胀呕吐胃肠道反应合计对照组382（5.26）1（2.63）2（5.26）5（13.15）观察组383（7.89）2（5.26）2（5.26）7（18.41）a注：与对照组比较，a2=0.40，P=0.529。3 讨论调查6显示，全球 2021 年 2079 岁群体中糖尿病的发病率为 10.5%，预计 2045 年发病率升至12.2%。糖尿病患者以 2 型糖尿病为主，服用降糖表1 两组体质量指数与血压情况比较（）组别例数BMI/（kg/m2）收缩压/mmHg舒张压/mmHg治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组3824.142.2623.191.87a132.644.62127.454.21a78.695.2374.824.87a观察组3824.162.3122.341.68a132.374.58122.473.65a78.545.1871.644.22at0.042.080.265.510.133.04P0.9700.0410.7990.0010.9000.003注：与同组治疗前比较，aP0.05。表2 两组血糖指标比较（）组别例数FBG/（mmol/L）2hPBG/（mmol/L）HbA1c/%治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组388.970.576.940.42a13.261.2410.610.69a9.640.797.840.54a观察组388.820.565.830.34a13.151.198.760.37a9.610.726.290.38at1.1612.660.4014.570.1714.47P0.2510.0010.6940.0010.8630.001注：与同组治疗前比较，aP0.05。表3 两组血脂指标比较（）mmol/L组别例数HDL-CLDL-CTGTC治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组381.520.262.250.52a5.231.054.160.76a3.230.842.140.61a6.320.794.430.67a观察组381.470.283.210.84a5.181.082.350.42a3.190.781.170.32a6.270.722.780.51at0.815.990.2012.850.218.680.2912.08P0.4230.0010.8380.0010.8300.0010.7740.001注：与同组治疗前比较，aP0.05。表4 两组心功能指标比较（）组别例数LVDd/mmFS/%EF/%SV/（mL/min）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组3864.459.6353.717.32a19.841.5323.172.74a46.733.9152.474.55a53.3410.5163.2811.78a观察组3864.429.7446.826.04a20.071.6528.623.13a46.393.7461.465.79a53.4210.6773.5714.32at0.014.480.648.080.397.530.033.42P0.9890.0010.5270.0010.7000.0010.9740.001注：与同组治疗前比较，aP0.05。71药品评价 Drug Evaluation 2024,21（1）药物是临床治疗 2 型糖尿病的常用措施，但患者往往伴有肥胖及心血管疾病发病风险，传统降糖药物的临床疗效并不理想7。因此，寻求能够控制患者体重，并降低心血管疾病风险的新型药物，对当前治疗 2 型糖尿病具有重要意义。艾托格列净是 SGLT2 抑制剂，能够减少肾小管对葡萄糖的重吸收，促进机体通过尿液将葡萄糖排出，改善血糖水平，且不会增加低血糖的风险。同时，艾托格列净可通过抑制肾素-血管紧张素系统，达到减压的作用8。艾托格列净被美国糖尿病学会发布的糖尿病诊疗标准 2021 年版列为 2 型糖尿病伴心衰等心血管疾病的首选药物，但对于存在免疫力低下、性病等泌尿生殖系统高感染因素疾病的患者，应谨慎使用。内源性 GLP-1 是机体内的一种激素，其以葡萄糖依赖性方式，通过刺激胰岛素分泌、减少胰高血糖素分泌，降低血糖浓度；同时刺激胰岛 细胞增殖，抑制胰岛 细胞的凋亡，维护胰岛功能。GLP-1 也存在于胃肠道、中枢神经系统，可减缓胃排空时间，减少机体饥饿感9-10。因此，GLP-1 受体激动剂用于 2 型糖尿病合并心衰患者中，利于控制血糖、血压及体质量。本研究结果显示，观察组治疗后 BMI、收缩压、舒张压、FBG、2hPBG、HbA1c、LDL-C、TG、TC、LVDd 均较对照组低，观察组治疗后 HDL-C、FS、EF、SV 较对照组高；两组不良反应相当，表明艾托格列净联合司美格鲁肽能降低体质量与血压，改善血糖、血脂、心功能，且两者合用较为安全。司美格鲁肽作为GLP-1 受体激动剂，血糖降低过程引起低血糖的风险极低，可保障患者用药安全。司美格鲁肽的降糖作用是通过对多器官、多个靶点实现，故能够通过中枢神经系统调节机体饮食与饥饿引起的感觉，抑制食欲，达到减轻体质量的作用。艾托格列净与司美格鲁肽均被纳入我国医保，能够显著减低患者血脂、血压、血糖，改善心功能，是治疗成人 2 型糖尿病及合并心血管疾病患者的新型药物，且对引起机体低血糖的风险较低，两者合用安全性高，值得临床推广。综上所述，艾托格列净联合司美格鲁肽治疗 2型糖尿病合并心衰患者，能够显著降低血糖水平及体质量，改善血脂与心功能指标，且安全性高，具有临床应用价值。参考文献1 李鹤,孙军鸽,侯传龙.老年伴 2 型糖尿病急性 ST 段抬高型心肌梗死并发心力衰竭相关因素分析 J.心肺血管病杂志,2022,41(5):471-475.2 PARKJJ.Epidemiology,pathophysiology,diagnosisandtreatmentofheartfailureindiabetesJ.DiabetesMetabJ,2021,45(2):146-157.3 中华医学会糖尿病学分会.中国 2 型糖尿病防治指南(2020 年版)(上)J.中国实用内科杂志,2021,41(8):668-695.4 晏群,李栩,冯波.司美格鲁肽治疗 2 型糖尿病合并多发心血管疾病患者 1 例 J.中华糖尿病杂志,2022,14(11):1310-1313.5 中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组,中国医师协会心力衰竭专业委员会中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南 2018J.中华心血管病杂志,2018,46(10):760-789.6 SUNH,SAEEDIP,KARURANGAS,etal.IDFdiabetesatlas:global,regionalandcountry-leveldiabetesprevalenceestimatesfor2021andprojectionsfor2045J.DiabetesResClinPract,2022,183:109-119.7 史晓阳,阚全娥,袁慧娟.长短效胰高糖素样肽-1 受体激动剂序贯联合钠-葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂优化治疗合并心血管疾病高风险的长病程 2 型糖尿病患者 1 例 J.中华糖尿病杂志,2022,14(11):1314-1317.8 王声祥,卢姗,卢丹丹,等.西格列汀联合艾托格列净治疗 2型糖尿病有效性和安全性的 Meta 分析 J.沈阳药科大学学报,2022,39(5):583-590.9 范明亮,阙艳艳.口服药物治疗转换为司美格鲁肽治疗新诊断的 2 型糖尿病伴肥胖患者 1 例 J.中华糖尿病杂志,2022,14(11):1318-1320.10 李涵,郭雯雯,孔雯.胰岛素强化治疗后转换为德谷胰岛素联合司美格鲁肽和二甲双胍改善血糖控制 1 例 J.中华糖尿病杂志,2022,4(1):1095-1098.收稿日期：2023-05-23 定稿日期：2024-01-03