Rh-bFGF制剂联合透明质酸钠贴片治疗创伤性鼓膜穿孔的临床疗效.pdf

论著R h b F G F制剂联合透明质酸钠贴片治疗创伤性鼓膜穿孔的临床疗效袁倩徐亚莉(榆林市中医医院耳鼻喉科,陕西榆林 ;延安市黄陵县中医医院耳鼻喉科,陕西延安 )摘要【目的】探讨重组人碱性成纤维细胞生长因子(R h b F G F)制剂联合透明质酸钠贴片治疗创伤性鼓膜穿孔的临床效果.【方法】选取 年月至 年月榆林市中医医院收治的 例(耳)创伤性鼓膜穿孔患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组 例.对照组采用透明质酸钠贴片治疗,观察组采用R h b F G F制剂联合透明质酸钠贴片治疗,分别于治疗周后和治疗周后评估患者的鼓膜穿孔愈合情况;比较两组治疗前、治疗个月后的气骨导差和气导听阀;比较两组患者治疗周后耳鸣、耳痛的严重程度.【结果】观察组治疗周后和治疗周后鼓膜穿孔愈合率均高于对照组(P).治疗个月后,两组气骨导差和气导听阀均低于治疗前,且观察组低于对照组(P).治疗周后,两组耳鸣、耳痛严重程度均低于治疗前,且观察组低于对照组(P).【结论】R h b F G F制剂联合透明质酸钠贴片治疗创伤性鼓膜穿孔,有助于提高患者的听力水平和鼓膜愈合率,改善耳鸣、耳痛症状.关键词鼓膜穿孔/药物疗法;成纤维细胞生长因子;透明质酸C l i n i c a lE f f i c a c yo fR h b F G FP r e p a r a t i o nC o m b i n e dw i t hS o d i u m H y a l u r o n a t eP a t c hi nt h eT r e a t m e n t o fT r a u m a t i cT y m p a n i cM e m b r a n eP e r f o r a t i o n Y U AN Q i a n,XU Y a l i(D e p a r t m e n to fO t o l a r y n g o l o g y,Y u l i nC i t yH o s p i t a l o fT r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n e,Y u l i nS h a a n x i )A b s t r a c t【O b j e c t i v e】T oe x p l o r e t h ec l i n i c a l e f f e c to f r e c o m b i n a n th u m a nb a s i c f i b r o b l a s tg r o w t hf a c t o r(R h b F G F)p r e p a r a t i o nc o m b i n e dw i t hs o d i u mh y a l u r o n a t ep a t c h i n t h e t r e a t m e n t o f t r a u m a t i c t y m p a n i cm e m b r a n e p e r f o r a t i o n【M e t h o d s】At o t a l o f p a t i e n t s(e a r s)w i t h t r a u m a t i c t y m p a n i cm e m b r a n e p e r f o r a t i o n a d m i t t e d t oY u l i nC i t yH o s p i t a l o fT r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n e f r o mJ u n e t oJ u n e w e r e s e l e c t e da n d r a n d o m l yd i v i d e d i n t oa c o n t r o l g r o u pa n da no b s e r v a t i o ng r o u pu s i n ga r a n d o mn u m b e r t a b l em e t h o d,w i t h c a s e s i ne a c hg r o u p T h ec o n t r o l g r o u pr e c e i v e dt r e a t m e n tw i t hs o d i u mh y a l u r o n a t e p a t c h e s,w h i l e t h e o b s e r v a t i o ng r o u p r e c e i v e d t r e a t m e n tw i t hR h b F G F f o r m u l a t i o n c o m b i n e dw i t hs o d i u mh y a l u r o n a t ep a t c h e s T h eh e a l i n go f t y m p a n i cm e m b r a n ep e r f o r a t i o n i np a t i e n t sw a se v a l u a t e da f t e rw e e k sa n dw e e k so f t r e a t m e n t,r e s p e c t i v e l y;W e c o m p a r e d t h e a i r b o n e c o n d u c t i o nd i f f e r e n c e a n d a i r g u i d e dh e a r i n gv a l v e b e t w e e n t w og r o u p sb e f o r e t r e a t m e n t a n dm o n t h s a f t e r t r e a t m e n t;W e a l s o c o m p a r e d t h e s e v e r i t yo f t i n n i t u s a n de a r p a i nb e t w e e n t w og r o u p so f p a t i e n t s a f t e r w e e k s o f t r e a t m e n t【R e s u l t s】T h eh e a l i n g r a t e o f t h e t y m p a n i cm e m b r a n e i n t h e o b s e r v a t i o ng r o u pw a sh i g h e r t h a nt h a t i n t h e c o n t r o l g r o u pa f t e rw e e k sa n dw e e k so f t r e a t m e n t(P )A f t e rm o n t h so f t r e a t m e n t,t h e a i rb o n e c o n d u c t i o nd i f f e r e n c e a n da i r g u i d e dh e a r i n gv a l v e i nb o t hg r o u p sw e r e l o w e r t h a nb e f o r e t r e a t m e n t,a n dt h eo b s e r v a t i o ng r o u pw a s l o w e r t h a nt h e c o n t r o l g r o u p(P )A f t e r w e e k so f t r e a t m e n t,t h es e v e r i t yo f t i n n i t u sa n de a rp a i n i nb o t hg r o u p sw a s l o w e r t h a nb e f o r e t r e a t m e n t,a n d t h eo b s e r v a t i o ng r o u pw a s l o w e r t h a nt h ec o n t r o l g r o u p(P )【C o n c l u s i o n】T h e c o m b i n a t i o no fR h b F G Fp r e p a r a t i o na n d s o d i u mh y a l u r o n a t ep a t c h i n t h e t r e a t m e n t o f t r a u m a t i c t y m p a n i cm e m b r a n e p e r f o r a t i o n c a nh e l p i m p r o v e t h e p a t i e n t sh e a r i n g l e v e l a n d t y m p a n i cm e m b r a n eh e a l i n g r a t e,a n di m p r o v e s y m p t o m so f t i n n i t u s a n de a rp a i n K e yw o r d sT y m p a n i cM e m b r a n eP e r f o r a t i o n/D T;F i b r o b l a s tG r o w t hF a c t o r;H y a l u r o n i cA c i d 中图分类号R 文献标识码Ad o i:/j i s s n 文章编号 (),医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,A p r ,V o l ,N o 通信作者,E m a i l:q q c o m鼓膜是中耳的保护屏障和听力传导的重要结构,创伤性鼓膜穿孔后鼓室内生理稳态被打破,导致鼓膜内部组织与外界直接相通,引起患者听力水平急剧下降,临床表现为耳痛、耳鸣等症状,且易继发感染,形成急慢性中耳炎,损伤患者的听力功能 .透明质酸钠贴片是临床中常用的皮肤创伤修复材料,可吸附于创伤组织表面并形成纤维网状结构,减少创伤组织修复过程中组织内卷或外翻性生长,促进穿孔愈合 .重组人碱性成纤维细胞生长因子(R h b F G F)是具有促进细胞生长的生物分子材料,可促进创伤皮肤修复中肉芽组织的生长,调控胶原组织 的 合 成、分 泌 及 结 构 重 构 .但 目 前 关 于R h b F G F制剂联合透明质酸钠贴片治疗创伤性鼓膜穿孔的研究较少.因此,本研究采用前瞻性研究的方法,分析R h b F G F制剂联合透明质酸钠贴片治疗创伤性鼓膜穿孔的临床效果,以期指导后续临床实践.资料与方法一般资料选取 年月至 年月榆林市中医医院收治的 例(耳)创伤性鼓膜穿孔患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组 例.对 照 组:女 例,男 例;年 龄 ()岁;穿孔面积 ,平均穿孔面积().观察组:女 例,男 例;年龄 ()岁;穿 孔 面 积 ,平均穿孔面积().两组穿孔面积、性 别 及 年 龄 比 较,差 异 无 统 计 学 意 义(P).本研究经院内医学伦理委员会审批,且所有患者对研究过程均知情同意.纳入和排除标准纳入标准:均经耳内镜检查确诊鼓膜穿孔;年龄 岁;意识清晰且治疗依从性良好.排除标准:心、肺功能异常;凝血指标异常;既往有听力障碍史;双耳创伤性鼓膜穿孔;合并严重的糖尿病并发症;鼻炎、咽炎等其他耳鼻喉科疾病治疗期;妊娠、哺乳期女性.方法两组患者入组后,安抚患者情绪,采用蘸取 酒精的消毒棉清理外耳道壁.对照组采用透明质酸钠贴片治疗:取压薄、无菌棉片,均匀涂抹透明质酸钠使之完全浸润,耳内镜辅助下使用枪状镊将其缓慢推入,完整平铺、覆盖鼓膜穿孔位置,d后将浸润透明质酸钠的明胶棉片取出,然后重复上述敷药步骤.治疗期间保持耳道干燥,常规口服或静脉滴注抗感染药物.观察组采用R h b F G F制剂联合透明质酸钠贴片治疗:取压薄、无菌棉片,均匀涂抹透明质酸钠使之完全浸润后,将R h b F G F制剂喷于棉片后贴附于鼓膜穿孔处,d后将海绵取出,重复上述敷药步骤.治疗期间保持耳道干燥,常规口服或静脉滴注抗感染药物.观察指标鼓膜愈合情况:分别于治疗周后和治疗周后评估患者的鼓膜穿孔愈合情况,耳内镜检查无鼓膜穿孔即为鼓膜穿孔愈合.听力筛查:自患者首次接受治疗开始,随访个月,采用纯音听力计测定患者治疗前、治疗个月后的气骨导差和气导听阀水平.耳鸣、耳痛严重程度评估:记录患者治疗前和治疗周后耳鸣、耳痛的严重程度.无明显感觉为轻度;间歇性耳鸣、耳痛明显,可耐受为中度;间歇性或持续性耳鸣、耳痛,需要药物干预为重度.统计学方法采用S P S S 软件进行统计学分析,正态分布的计量资料以“xs”表示,组内和组间比较分别采用配对t检验和独立t检验;计数资料以率表示,采用检验,等级资料比较采用秩和检验.P 为差异有统计学意义.结果两组鼓膜穿孔愈合率比较观察组治疗周后和治疗周后鼓膜穿孔愈合率分别为 (/)、(/),均 显 著 高 于 对 照 组 的 (/)、(/),差异有统计学意义(、,P).两组气骨导差和气导听阀比较治疗后,两组气骨导差和气导听阀均低于治疗前,且观察组低于对照组(P),见表.表两组气骨导差和气导听阀比较(xs,n)组别气骨导差(d b)治疗前治疗后气导听阀(k H z)治疗前治疗后观察组 对照组 t P 两组耳鸣、耳痛严重程度比较治疗后,两组耳鸣、耳痛严重程度均低于治疗前,且观察组低于对照组(P),见表.表两组耳鸣、耳痛严重程度比较(例,n)组别时间轻度中度重度观察组治疗前()()()治疗后()()()对照组治疗前()()()治疗后()()()医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,A p r ,V o l ,N o 讨论创伤性鼓膜穿孔是临床耳鼻喉科常见的疾病,多由异物刺入、外耳道冲洗等直接原因或声波撞击、脑部骨折、潜水压等间接原因导致,可引起患者听力受损及内耳道局部炎症,严重影响患者的日常生活 .目前,针对创伤性鼓膜穿孔的治疗主要包括手术治疗和药物干预,但由于鼓膜修补术、鼓室成形术等手术治疗创伤性鼓膜穿孔医疗成本较高,患者依从性低,临床应用受限 .透明质酸钠贴片是一种与人体组织具有高度的生物相容性的修复材料,可通过铺展其网状结构构建皮肤修复过程中的物理骨架,将隔断损伤组织部位的正常浆膜和炎性浆膜,在创伤性皮肤修复中具有一定的积极作用,但临床效果局限.近些年,随着生物医学的不断发展,各类细胞生长因子、促纤维化生长因子等生物材料层出不穷且广泛应用于临床实践 .R h b F G F是一种外用的细胞生长因子,具有促进创面细胞修复和再生的作用,加速创面修复过程中的细胞和肉芽组织分化、增殖及局部组织重构等各个病理变化阶段的进行,从而达到修复创面的目的 .相关研究表明,相对于常规应用康复新等药物治疗,R h b F G F应用于创伤性鼓膜穿孔的早期修复治疗中,可显著促进耳道中胚层、外胚层的细胞再生,促进肉芽组织生长、血管新生和穿孔鼓膜的快速愈合.李树华等 研究显示,R h b F G F治疗创伤性鼓膜穿孔患者,鼓膜的平均愈合时间在 d左右,相对于早期研究报道中周鼓膜愈合时间明显缩短.本研究结果显示,观察组治疗周后和治疗周后鼓膜愈合率均高于对照组,表明R h b F G F制剂联合透明质酸钠贴片治疗创伤性鼓膜穿孔,可有效提高患者的鼓膜穿孔愈合率.创伤鼓膜修复属于病理性肉芽组织的增生过程,鼓膜穿孔后,局部炎症反应活跃度增加,自体修复过程中可能出现肉芽组织增生和局部炎症反应的相互牵制,迁延愈合;此外,因鼓膜穿孔后骨架结构被破坏,修复过程中可能表现出耳道四周组织 增 生 不 同 步 的 现 象,不 利 于 鼓 膜 愈 合 .R h b F G F制剂联合透明质酸钠贴片应用于创伤性鼓膜穿孔的治疗中,则极大程度上弥补了上述缺陷,利用透明质酸钠贴片的物理骨架结构辅助组织增殖移行方向,加之R h b F G F的细胞生长促进作用,有助于克服肉芽组织增生速度缓慢和移行方向不均的不足,从而促进穿孔鼓膜组织的快速愈合.气导作为人体听觉反射的主要传播方式,以空气为传播介质,经耳廓、鼓膜、听骨链、内耳卵圆窗、耳蜗淋巴液、基底膜柯蒂器、听毛细胞传至神经冲动,再由听觉神经反向转至耳蜗核、上橄榄核、下丘、内侧膝状体、听辐射、大脑皮层听区,产生听觉反应,其中气骨导差和气导听阀均为同一耳在某一特定频率的气导和骨导听阈差值,反映传导性听力损失的程度 .本研究结果显示,观察组治疗后气骨导差和气导听阀低于治疗前,且低于对照组,提示R h b F G F制剂联合透明质酸钠贴片治疗创伤性鼓膜穿孔,有助于提高患者的听力水平.本文中观察组患者治疗后耳鸣、耳痛严重程度均低于对照组,这与患者鼓膜恢复良好有关.综上所述,R h b F G F制剂联合透明质酸钠贴片治疗创伤性鼓膜穿孔,有助于提高患者的听力水平,提高患者的鼓膜愈合率,改善耳鸣、耳痛症状.参考文献辛文君,党攀红,魏苗,等创伤性单纯鼓膜穿孔患者治疗前后心理状况评估J中国耳鼻咽喉头颈外科,():冯瑞瑞,柴向斌创伤性鼓膜穿孔的治疗及其研究进展J中国耳鼻咽喉颅底外科杂志,():仲鸣,徐丹华,毛庆杰,等透明质酸钠棉片贴补联合小牛血去蛋白提取物治疗早期创伤性鼓膜穿孔J中国耳鼻咽喉头颈外科,():黄钧涛,胡时雨,袁喆晨,等基于贝叶斯算法关于透明质酸治疗鼓膜穿孔疗效评估J中国耳鼻咽喉头颈外科,():倪佳敏,施爱萍,徐玲,等 r h b F G F对肛周脓肿患者术后创面菌群、创面渗出和肉芽生长情况的影响J分子诊断与治疗杂志,():潘礼刚,刘曼,陈烨,等湿润烧伤膏联合重组人碱性成纤维细胞生长因子对浅度烧伤患者创面肉芽组织H I F 、V E G F蛋白表达的影响J现代生物医学进展,():张文伟,刘稳,刘后广,等不同材料修补不同面积中央性鼓膜穿孔的有限元模型分析J听力学及言语疾病杂志,():陈萍,王玉红声导抗测试结合鼓膜摄像在外伤性鼓膜穿孔诊断中的应用J中国耳鼻咽喉颅底外科杂志,():王伟,强化龙,程忠强,等耳内镜下不同类型耳屏软骨软骨膜修补鼓膜穿孔临床疗效分析J蚌埠医学院学报,():(下转第 页)医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,A p r ,V o l ,N o m i z e rS m a r ti nt h et r e a t m e n to fm o d e r a t e t o s e v e r ec h r o n i ch e a r t f a i l u r eJF u t u r eC a r d i o l,():F R E AS,P I D E L L OS,VO L P EA,e t a l D i u r e t i c t r e a t m e n ti nh i g h r i s ka c u t ed e c o m p e n s a t i o no fa d v a n c e dc h r o n i ch e a r tf a i l u r e b o l u si n t e r m i t t e n tv s c o n t i n u o u si n f u s i o no ff u r o s e m i d e:ar a n d o m i z e dc o n t r o l l e dt r i a lJC l i nR e sC a r d i o l,():WAN G Y,WAN G Q,L IC,e ta l A R e v i e wo fC h i n e s eH e r b a lM e d i c i n e f o rt h eT r e a t m e n to fC h r o n i cH e a r tF a i l u r eJC u r rP h a r mD e s,():周云洁,高原,宋歌桂枝甘草汤联合曲美他嗪对慢性心力衰竭患者的临床疗效J中成药,():杨杰孚,王华,柴坷 中国心力衰竭诊断和治疗指南亮点J中国心血管病研究,():中国中西医结合学会心血管疾病专业委员会,中国医师协会中西医结合医师分会心血管疾病专业委员会慢性心力衰竭中西医结合诊疗专家共识J心脑血管病防治,():李海良,张克清参芪复脉汤联合西药治疗慢性心衰疗效及对患者心功能的影响J陕西中医,():NO R D F ONNOK,MO R K E NIM,B RULE,e t a l B u r d e no f t r e a t m e n ti np a t i e n t sw i t hc h r o n i ch e a r tf a i l u r e:ac r o s ss e c t i o n a l s t u d yJH e a r tL u n g,():向越,付晓星真武汤合血府逐瘀汤对慢性心衰患者心功能及心室重构的影响J医学临床研究,():GUO B,YAN G T,NANJ,e ta l E f f i c a c ya n ds a f e t yo fS h e n f ui n j e c t i o nc o m b i n e d w i t hs o d i u m n i t r o p r u s s i d ei nt h et r e a t m e n to fc h r o n i ch e a r tf a i l u r ei np a t i e n t sw i t hc o r o n a r yh e a r td i s e a s e:ap r o t o c o lo fr a n d o m i z e dc o n t r o l l e dt r i a lJM e d i c i n e(B a l t i m o r e),():e 刘海明真武汤合桂枝甘草汤治疗慢性心力衰竭临床研究J四川中医,():桑岚桂枝甘草龙骨牡蛎加味汤治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病室性早搏 例临床评价J中国药业,():苏伟江,赖木乔,王李娟厄贝沙坦联合美托洛尔对慢性心衰患者的疗效和血清h s C R P、N T p r o B N P水平的影响J广州医科大学学报,():F A R N S WO R TH C W,B A I L E Y AL,J A F F E AS,e ta lD i a g n o s t i cc o n c o r d a n c eb e t w e e n N T p r o B N P a n d B N Pf o rs u s p e c t e dh e a r t f a i l u r eJC l i nB i o c h e m,():L I P P IG,TUR C A T OG,C E R V E L L I NG,e ta l R e db l o o dc e l l d i s t r i b u t i o nw i d t h i nh e a r t f a i l u r e:An a r r a t i v e r e v i e wJW o r l dJC a r d i o l,():李白雪,黎桂玉,彭杨芷,等苓桂术甘汤对肺动脉高压致右心衰大鼠心功能、神经内分泌因子水平及心脏组织N F B蛋白表达的影响J成都中医药大学学报,():(本文编辑:张兴珍)收稿日期 (上接第 页)李霞,徐龙,王丹耳内镜微创手术在治疗不同原因所致鼓膜破裂的临床疗效和安全性J中华全科医学,():蒋劲松,黄辉,何苗,等耳内镜下鼓室成形术对慢性中耳炎伴有鼓膜穿孔患者听力水平的影响J临床和实验医学杂志,():黄世斌,陈晓红,高炜旻,等显微镜与耳内镜下鼓膜修补术治疗鼓膜穿孔的效果比较J中国基层医药,():包勇正,邹文兰,胡志邦,等 例鼓膜大穿孔患者耳内镜下鼓膜成形术疗效观察J实用临床医药杂志,():卢燕梅,陈霄娴医用透明质酸钠凝胶联合明胶海绵鼓室填塞在中耳炎鼓室成形术中的应用J海南医学,():茅彦,马成,孟泽兰美容缝合联合r h b F G F眼凝胶及银离子抗菌敷料应用于眼部外伤处理的美容效果分析J中国美容医学,():孙瑞朋,赵连魁,孙静,等改性甲壳素联合r h b F G F治疗浅度烧伤的临床观察J河北医药,():陈向军,吴兴,林欢欢,等负载银和重组人碱性成纤维细胞生长因子的甲基丙烯酸酐化明胶水凝胶对兔深度烧伤创面的影响J中华烧伤与创面修复杂志,():唐黎珺,李笑眉,张筱薇,等负压创面治疗技术联合重组人碱性成纤维细胞生长因子持续冲洗在慢性创面治疗中的应用J中国美容医学,():周丽静,戴东晓,石亚红重组人碱性成纤维细胞生长因子外用联合氯己定湿敷治疗复发性唇疱疹临床研究J中国药业,():李树华,邓伟,王杰,等 R h b F G F在创伤性鼓膜穿孔中的临床应用J中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志,():黄钧涛,吴淋蓉,沈毅表皮生长因子治疗创伤性鼓膜穿孔疗效M e t a分析J国际耳鼻咽喉头颈外科杂志,():黄钧涛,吴淋蓉,黎欢,等表皮生长因子在鼓膜穿孔修复中的作用J国际耳鼻咽喉头颈外科杂志,():陆达锴,张祥宝,康骋,等组织工程鼓膜的研究进展J中华耳科学杂志,():李士强,王伟,强化龙,等耳内镜下摘除砧骨体及鼓室成形术治疗局限性上鼓室病变伴鼓膜穿孔 例疗效分析J安徽医药,():岳耀明内镜与显微镜下行耳屏软骨软骨膜鼓膜修补术治疗鼓膜穿孔的比较分析J中国耳鼻咽喉头颈外科,():(本文编辑:邓丽萍)收稿日期 医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,A p r ,V o l ,N o