![点击分享此内容可以赚币 分享](/master/images/share_but.png)
固有免疫和适应性免疫在川崎病及冠脉病变发生机制中的研究进展.pdf
《固有免疫和适应性免疫在川崎病及冠脉病变发生机制中的研究进展.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《固有免疫和适应性免疫在川崎病及冠脉病变发生机制中的研究进展.pdf(4页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、 年第卷第期医学理论与实践固有免疫和适应性免疫在川崎病及冠脉病变发生机制中的研究进展 基金项目:河北省自然科学基金()年政府资助临床医学优秀人才培养项目()通信作者:张英谦刘 露 张英谦 河北北方学院研究生学院河北省张家口市 河北省儿童医院心内科 河北省小儿心血管重点实验室摘要 川崎病是一种全身性的血管炎冠状动脉瘤、血栓性动脉炎和猝死等冠状动脉病变是本病最严重的并发症最近研究发现固有免疫与适应性免疫应答在本病的发病进程中起至关重要的作用但部分免疫细胞亚群在川崎病及冠状动脉损伤的具体作用机制尚未明确 现就国内外有关固有免疫和适应性免疫在川崎病及冠状动脉病变发生机制中的研究进展予以综述为临床预防、
2、诊断及治疗川崎病以及其严重并发症提供新的研究思路关键词 固有免疫 适应性免疫 川崎病 冠状动脉病变 冠状动脉损伤中图分类号:文献标识码:/川崎病()是一种全身系统性的免疫性血管炎主要发生在 岁以下的儿童是儿童获得性心脏病的主要原因 它主要累及全身的中小动脉尤以冠状动脉为主有 未经有效治疗的患儿可出现冠状动脉瘤()、血栓、冠脉狭窄甚至猝死等严重并发症 本病的病因和发生机制仍然未知感染、遗传易感性、免疫系统紊乱等均被证明与 的发病有关 目前研究认为机体免疫系统失衡在 的发病机制中扮演了重要作用 大多数研究者发现在 及冠状动脉损伤()中会出现机体的动态免疫失调包括早期固有免疫的增强以及适应性免疫中/
3、细胞反应的失衡 本文就国内外有关固有免疫和适应性免疫在 及冠脉病变发生机制中的研究进展进行综述为临床预防及诊疗 及 提供新的研究思路固有免疫在 及冠脉病变中的作用机制固有免疫系统是机体在种系发展、演变和进化中逐步产生的一种天然免疫系统主要由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子 如 样受体()、补体等构成.血心屏障血心屏障是血液系统与心内膜细胞间的一个重要的理化屏障心内膜发挥分泌、调控炎症性免疫应答及修复损伤血管的功能有利于维持心脏的内环境稳态 血管破损时心内膜的内皮细胞分泌丰富的血管性血友病因子(因子)与血小板膜 复合物及内皮下胶原结合诱导血小板于血管损伤处黏附参与血管修复过程 心内膜内皮细胞
4、合成的 因子和 选择素还参与炎性免疫过程在免疫复合物介导的血管炎中二者促使中性粒细胞汇集于炎症部位增加病变血管通透性而敲除 基因的小鼠炎症部位的中性粒细胞明显减少 推测 因子可能通过募集中性粒细胞促进 血管炎的发生 心内膜所含的血管内皮生长因子()和 基因是血管生成必不可少的因素 促使心内膜向冠状动脉内皮细胞转变 表达上调使得内皮细胞表现为动脉表型其可参与心肌梗死后新冠状动脉血管的形成 提示心内膜屏障可能对于冠脉损伤后的修复与重建治疗具有重要意义 等发现在 的 患儿中:胶原蛋白结合()/:抗原()的比率显著降低 的患儿比值降低更为明显提示:/:比值较低的患儿发生 的风险可能更高 因子有望成为
5、患儿发生冠脉病变的潜在标志物临床医生应增强对此类患儿的随访与诊疗.固有免疫细胞.单核/巨噬细胞及相关调节因子 单核/巨噬细胞是机体核心的固有免疫细胞 当机体遭遇病原微生物攻击时巨噬细胞会分化成 和 巨噬细胞 巨噬细胞可产生一氧化氮()、白介素()、等炎症因子促进 的活化产生促炎反应 型巨噬细胞提高 和趋化因子的表达促进 的活化参与抗炎反应及血管生成过程 主要由前哨细胞(单核/巨噬细胞)分泌且 家族的细胞因子和受体主要参与固有免疫应答 有研究发现在 患儿急性期的血清中 的浓度高于健康儿童提示在 早期机体可能存在单核巨噬细胞的异常活化但 组与 组的 的水平无显著性差异 同时 等利用 拮抗剂抑制 的
6、表达能有效减轻 模型小鼠的血管炎降低 的表达在巨噬细胞激活征中也有较好的效果 表明活化的巨噬细胞通过分泌大量 参与 血管炎的发生发展抑制巨噬细胞活化而降低 分泌可能是预防或减轻 血管炎发生的手医学理论与实践 年第卷第期 段之一但 是否参与冠脉损伤的发生过程仍需进一步研究高迁移率族蛋白()是一种 结合核蛋白它能特异性刺激单核细胞合成肿瘤坏死因子()也能反作用于单核细胞使其释放 形成正反馈回路介导先天免疫反应 研究发现 患儿的急性期血清中高表达 和 (的 受 体)基 因 推 测 可能通过与其受体 结合后作用于巨噬细胞产生炎症反应提示/通路可能在 的急性期被激活但因 病例数不足无法知晓/通路在 的作
7、用 之后 等进一步研究发现/通路参与 冠脉损伤的过程且在兔 模型的冠状动脉内皮细胞中验证了该通路的存在 表明 可能不仅通过单核巨噬细胞的正反馈环路介导 冠状动脉炎还能直接作用于冠状动脉内皮细胞产生损伤 有望作为 的炎症指标并且在预测冠脉病变方面提供临床价值巨噬细胞迁移抑制因子()是一种调节先天免疫的炎症介质因子主要由单核/巨噬细胞合成释放 不仅能抑制巨噬细胞的迁移活动使巨噬细胞定向游走于炎症损伤部位发挥作用而且具有调节促炎因子释放抑制细胞凋亡的功能 等认为 与其受 体 靶 向 调 控/通路该通路的激活促进 的发生发展 不仅在炎症部位的血管中高表达而且在 患儿的血清中表达也显著上调提示在患儿体内
8、有巨噬细胞的活化并其分泌的 释放到外周血中诱导血管炎的发生 目前 在 及 的作用机制研究较少有待日后进一步研究.细胞和中性粒细胞 有研究发现在 的急性期患儿的 细胞比例下降 细胞分泌的炎性因子如 和干扰素()浓度降低调节、细胞的作用减弱打破机体固有免疫与适应性免疫的平衡推动 的炎症反应的进展提示 细胞在固有免疫与适应性免疫之间发挥重要的桥梁作用此研究未明确 与 细胞参与固有免疫调节的关系未来应针对该问题分析研究同时 等观察到在 的早期大量的中性粒细胞的浸润于冠状动脉的中膜区域由中性粒细胞产生和释放的蛋白酶、自由基等相关因子推动 的进展 表明中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂可能成为治疗 的新靶点 等报
9、道静脉注射免疫球蛋白()抵抗的 患儿外周血中 细胞显著降低提示 细胞可能在 的病理生理机制和 治疗后的免疫应答中起一定作用.固有免疫分子.样受体 病原相关分子模式()与固有免疫细胞表面的模式识别受体()结合在固 有 免 疫 应 答 中 起 关 键 作 用 样 受 体()是 家族成员之一主要激活下游 通路 有研究报道在 急性期、和 的水平升高经 治疗后的患儿外周血单核细胞表面、及信号传导介质 和 的转录物水平较治疗前明显降低 这可能与 阻断 通路介导的先天免疫应答以及抑制固有免疫细胞分泌内源性致炎因子:、和 相关 有实验表明 和 不仅在 急性期高表达而且在 患儿血清中的表达水平也显著升高 提示
10、通路可能参与 及冠脉损伤过程下调 及 的表达并阻碍此信号通路的传递可能为治疗 及 提供新的科研思路 此外 等发现与健康儿童相比 患儿的、水平显著升高而急性期 的 位点甲基化水平较低证明 甲基化水平可能会抑制 的 基因表达 探索 相关通路的调控机制及不同亚型在 及冠脉病变中的作用有助于为 的临床诊断和治疗提供新的研究方向.补体 补体()系统由血浆和细胞表面的 多种蛋白质组成是重要的固有免疫效应分子通过经典途径、凝集素途径和替代途径发挥溶菌杀菌、中和及溶解病毒及炎症介质的作用 多种系统性血管炎的发病机制可能与补体的过度激活有关 等发现 合并 的患儿血清/肿瘤坏死因子相关蛋白(/)浓度明显高于健康儿
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 固有 免疫 适应性 川崎病 病变 发生 机制 中的 研究进展
![提示](https://www.zixin.com.cn/images/bang_tan.gif)
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。