鼻咽癌微环境的免疫耐药机制研究进展.pdf
《鼻咽癌微环境的免疫耐药机制研究进展.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《鼻咽癌微环境的免疫耐药机制研究进展.pdf(6页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、肿肿瘤瘤医医学学鼻咽癌微环境的免疫耐药机制研究进展姜思远李玉凤彭军(华北理工大学附属唐山市人民医院.耳鼻咽喉头颈外科.肿瘤研究所河北 唐山):/基金项目:河北省省级学科重点实验室()通信作者:彭军:.中图分类号:.文献标识码:文章编号:()摘要:鼻咽癌发病隐匿确诊时常为疾病晚期 临床上鼻咽癌治疗通常采用调强放疗且疗效较好 免疫治疗是一种新兴的靶向肿瘤微环境()中免疫细胞的治疗方式其通过激活耗竭的淋巴细胞杀伤肿瘤细胞包括免疫检查点抑制剂、适应性细胞疗法和肿瘤疫苗近年均取得了重大突破 是肿瘤发生和发展的必要因素 由细胞和非细胞成分组成其中许多因素参与免疫耐药包括内源性和外源性耐药机制但由于个体差异
2、的存在仅具有特殊 的患者才能从免疫治疗中获益关键词:鼻咽癌免疫治疗肿瘤微环境免疫耐药 .:.:.().:鼻咽癌是头颈部常见的恶性肿瘤早期发现较困难大多数患者就诊时已处于疾病晚期 同步放化疗是局部晚期鼻咽癌的首选治疗方法 有荟萃分析显示与放疗相比同步放化疗可改善鼻咽癌患者总体反应率、完全缓解率且具有更长的生存期 然而同步放化疗患者的血液毒性和口腔炎症程度较高 尽管放化疗在近年取得了一定进展但很多患者通常会发生局部复发或远处转移治疗效果有限 近年来免疫治疗已成为治疗多种癌症的有效手段有助于改善患者预后但在鼻咽癌的治疗中免疫治疗的应用受到内源性和外源性免疫抗性的限制导致疗效不佳 免疫治疗耐药是由于多
3、种因素干扰肿瘤的免疫应答使肿瘤逐渐发展最终导致免疫治疗的失败 其中肿瘤微环境()的复杂性和异质性为肿瘤的发生、发展、转移以及免疫逃逸提供了适宜的条件 现就鼻咽癌微环境的免疫耐药机制研究进展予以综述以期为鼻咽癌患者提供更有效的医学综述 年 月第 卷第 期 个体化治疗方案 鼻咽癌的免疫治疗.免疫检查点抑制剂免疫检查点是机体免疫系统的重要组成部分在生理条件下可防止自身免疫以及调节免疫系统对感染的应答包括程序性细胞死亡受体()/程序性细胞死亡配体 ()和细胞毒性淋巴细胞相关蛋白、淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白、细胞免疫球蛋白和 结构域蛋白、淋巴细胞活化基因、细胞活化 结构域免疫球蛋白抑制因子免疫检查点抑制剂
4、作用于免疫检查点通过阻断 细胞间的抑制性信号通路增强 细胞应答与化疗相比单独抗 和抗 治疗非鼻咽癌通常更安全治疗相关不良事件的发生率更低与抗 治疗相比抗 治疗的客观缓解率更高总生存期和无进展生存期更长 抑制剂治疗鼻咽癌时(基于)患者的中位无进展生存期虽然未见明显改善但不良事件明显减少表明免疫检查点抑制剂治疗鼻咽癌的安全性更好.适应性细胞治疗适应性细胞治疗是通过直接激活效应细胞刺激免疫应答的治疗方法 目前取得临床疗效的主要与 病毒()编码的潜伏膜蛋白()有关 一项期临床试验使用 载体产生的自身 特异性 细胞治疗鼻咽癌患者 例完成治疗患者未发生明显的毒性反应中位无进展生存期为.个月中位生存期为.个
5、月 然而 细胞受体工程 细胞疗法与 特异性嵌合抗体受体 细胞疗法对鼻咽癌的疗效需要更多临床数据的验证.肿瘤疫苗肿瘤疫苗是通过引入抗原激活人体免疫系统以达到清除肿瘤细胞的目的因其高度集中的免疫反应和较小的毒副作用而受益 在鼻咽癌方面疫苗主要针对、和 核抗原()研究表明 疫苗针对 编码的蛋白、和 在小鼠体内显著激活了 细胞减缓了小鼠模型的肿瘤生长 此外基于 修饰的树突状细胞()疫苗对鼻咽癌患者安全有效能够激发 的特异性细胞毒性 淋巴细胞()反应 这为开发更有效的肿瘤疫苗和提高免疫治疗效果提供了重要线索 鼻咽癌的耐药机制影响免疫耐药的因素包括内在和外在两个方面 内在因素主要源于肿瘤细胞自身的突变导致
6、其对免疫治疗产生耐药性外在因素主要受制于肿瘤细胞所处的免疫微环境 鼻咽癌的 表现为复杂和高度的异质性包含细胞成分和非细胞成分细胞成分中的肿瘤内皮细胞参与血管和淋巴管的形成可为肿瘤提供所需的营养而免疫抑制性细胞参与免疫逃逸的过程 此外非细胞成分也在调控 的相关免疫反应中发挥作用.外源性耐药机制.中的免疫抑制细胞调节性 细胞(细胞)是源于胸腺或外周血表达、叉头框蛋白 标志物的免疫抑制细胞 细胞在 中通常作为肿瘤促进成分协助肿瘤细胞逃避免疫应答其机制包括激活免疫检查点细胞毒性 淋巴细胞相关抗原 抑制其他免疫细胞的活性以及分泌细胞因子抑制免疫细胞的增殖 鼻咽癌中 编码的 表达促使趋化因子与 细胞在 中
7、聚集进而导致免疫逃逸 相互作用可增强 细胞的发育并抑制其他免疫细胞的免疫活性从而促进鼻咽癌细胞的免疫逃逸髓源性抑制细胞()是 中主要的骨髓源性细胞 在肿瘤细胞的影响下 的许多特征基因与免疫细胞耗竭以及细胞周期停滞有关表明 可通过抑制 细胞增殖、促进 细胞失活以及诱导 细胞凋亡促使肿瘤细胞的免疫逃逸肿瘤相关巨噬细胞()是 中最主要免疫细胞之一其可以在抗肿瘤免疫反应和防止肿瘤细胞淋巴转移的过程中取代 淋巴细胞 在 的影响下 可以极化为具有免疫活性的 型巨噬细胞和具有免疫抑制性的 型巨噬细胞 鼻咽癌的成纤维细胞生长因子/成纤维细胞生长因子受体/周细胞/趋化因子配体 轴使得 发生 型极化医学综述 年
8、月第 卷第 期 促使鼻咽癌发生转移鼻咽癌的小脑锌指蛋白家族/蛋白家族/集落刺激因子 轴可促使的 发生 型极化导致鼻咽癌细胞的免疫逃逸 因此将 的 型逆转为 型或抑制 转化为 型是肿瘤治疗的有效途径 免疫抑制细胞在 中扮演重要角色可促进肿瘤免疫逃逸 未来针对这些细胞类型的调控(如抑制 细胞活化、减少 浸润以及逆转 向 型极化)可能为提高肿瘤治疗效果提供新的策略.中的免疫抑制性细胞因子研究表明鼻咽癌患者体内的多种免疫抑制性细胞因子水平升高如白细胞介素()、转化生长因子()感染 的癌细胞通过分泌细胞因子和趋化因子或通过释放肿瘤外泌体影响基质细胞抑制免疫监视并增强转移可见细胞因子是影响免疫治疗的另一途
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 鼻咽癌 环境 免疫 耐药 机制 研究进展
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。