伴肝损伤的甲状腺相关眼病患者临床特征及危险因素分析.pdf
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1、欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉氉氉氉引文格式:靳玮,柴昌 伴肝损伤的甲状腺相关眼病患者临床特征及危险因素分析 眼科新进展,():【应用研究】伴肝损伤的甲状腺相关眼病患者临床特征及危险因素分析靳玮柴昌欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉氉氉氉作者简介:靳玮(:),男,年 月出生,河南郑州人,博士,主治医师。研究方向:眼眶病。:通信作者:柴昌(:),男,年 月出生,河南郑州人,博士,主任
2、医师。研究方向:眼眶病。:收稿日期:修回日期:本文编辑:臧赫基金项目:河南省自然科学基金(编号:)作者单位:河南省郑州市,河南省人民医院,郑州大学人民医院,河南省立眼科医院,河南省眼科研究所【摘要】目的探讨伴肝功能损伤的甲状腺相关眼病()患者临床特征及肝损伤相关危险因素。方法回顾性队列研究。收集 年 月至 年 月就诊于河南省人民医院的 例 患者临床资料,根据患者肝功能是否正常分为 肝损伤患者(组)(例)及 肝功能正常患者(组)(例);收集并比较 组患者年龄、性别、吸烟史、肝功能各项指标 丙氨酸转氨酶()、门冬氨酸氨基转移酶()、谷氨酰转肽酶()、总胆红素()、直接胆红素()、碱性磷酸酶(),甲
3、状腺功能相关指标 游离三碘甲状腺原氨酸()、游离甲状腺素()、促甲状腺激素()、促甲状腺素受体抗体()、甲状腺过氧化物酶抗体()、甲状腺球蛋白抗体 及眼部体征指标 眼突度、眼压、是否上睑退缩、分级、临床活动性评分()、双眼眼肌受累条数 的差异。采用多因素 回归分析 患者发生肝损伤的危险因素。结果初诊未治疗的 患者出现肝损伤比例为 。两组患者性别比及吸烟人数比例比较,差异均无统计学意义(均为 )。组患者年龄()岁 大于 组()岁,差异有统计学意义(,)。组患者 、及 水平均大于 组,差异均有统计学意义(均为 )。组患者 、及 水平均高于 组,水平低于 组,差异均有统计学意义(均为 )。组患者双眼
4、眼肌受累条数及 评分分的患者比例均高于 组,差异均有统计学意义(均为 )。回归分析结果显示,、水平越高,年龄越大,水平越低,患者发生肝损伤的风险越高。结论高水平的 与 ,以及低水平的 和高龄是 患者发生肝损伤的独立危险因素。免疫因素和高水平甲状腺素对肝脏的直接毒性作用共同参与了 患者肝损伤的机制。【关键词】甲状腺相关眼病;肝损伤;甲状腺功能;危险因素【中图分类号】甲状腺相关眼病()是 病()常见的甲状腺外临床表现,其发生率占 患者的 ,其临床表现包括结膜充血水肿、眼睑退缩、眼球突出、复视、限制性斜视、暴露性角膜炎及压迫性视神经病变等 。目前 发病机制尚不明确,淋巴细胞浸润、成纤维细胞活化及成纤
5、维细胞活化后分泌炎症因子继而放大免疫反应,导致眼眶组织的增生和重塑是疾病发生的关键 。此外,发病可能与眼眶脂肪或结缔组织的成纤维细胞及眼外肌细胞组织中促甲状腺激素()受体表达升高致使机体产生相应自身抗体等机制有关,常伴甲状腺激素与甲状腺球蛋白抗体()、甲状腺过氧化物酶抗体()及促甲状腺素受体抗体()异常 。既往研究显示,的 患者合并不同程度肝功能异常,其机制与过高的甲状腺素导致肝脏代谢异常以及肝脏自身免疫性损伤有关 。临床中不乏 患者合并肝功能指标异常,但目前尚缺乏 患者眼部症状、甲状腺功能及其抗体与肝功能指标之间相关性的研究。因此,本研究对伴肝损伤 患者的临床特征及肝损伤相关影响因素进行分析
6、,以期为临床治疗提供参考。资料与方法 一般资料纳入 年 月至 年 月就诊于河南省人民医院的 患者 例,均为初发 或治愈后复发且近 个月未予抗甲状腺药物治疗的患者。伴肝损伤的 患者 例(组),其中男 例,女 例,年龄()岁;肝功能正常的 患者 例(组),其中男 例,女 例,年龄()岁。本研究经河南省人民医院医学伦理委员会审核批准 伦理批号:()号,所有参与者均已签署书面知情同意书。纳入与排除标准纳入标准:()符合中国甲状腺相关眼病诊断和治疗指南(年)关于 的诊断标准 ;()初次诊断且近 个月内未接受抗甲亢治疗;()年龄 岁。排除标准:()排除患有轻度屈光不正以外的其他眼部疾病的患者;()有严重全
7、身病史、精神病史及神经系统疾病史者;()既往有眼部手术史者;()既往有代谢性疾病或其他可影响眼眶结缔组织的病史及用药史者;()近 个月内应用糖皮质激眼 科新进展 年 月第 卷第 期 :素、免疫抑制剂或抗甲状腺药物者;()排除妊娠、哺乳期女性;()排除其他全身自身免疫性疾病造成的肝损伤,以及脂肪肝、酒精、药物、病毒等其他原因造成的肝损伤患者。诊断标准 诊断标准 :以眼睑退缩为首发症状的患者,须合并以下 项体征或检查结果之一,并排除其他原因:()甲状腺功能或甲状腺相关抗体之一异常;()眼球突出:眼球突出度大于正常值,或双眼突出度差值 ,或进行性眼球突出;()眼外肌受累:眼眶 或眼眶 显示不累及肌腱
8、的单条或多条眼外肌中后段规则性增粗。以甲状腺功能或甲状腺相关抗体异常为首发症状的患者,须合并以下 项体征之一,并排除其他原因:()眼睑退缩;()眼球突出;()眼外肌受累。以美国甲状腺学会提出的 分级为标准,将 分为 级 。临床炎症活动度采用临床活动性评分()评分系统进行 。患者肝损伤定义为 :肝功能指标包括丙氨酸氨基转移酶()、天冬氨酸氨基转移酶()、谷氨酰转肽酶()、碱性磷酸酶()、总胆红素()和直接胆红素()出现 项或者 项以上异常。眼部检查及指标检测眼部检查包括普通视力检查(屈光度测量、最佳矫正视力检查、眼底检查、裂隙灯显微镜检查、非接触眼压计(日本拓普康公司)任意一眼 ()为高眼压 检
9、查;采用 突眼计测量受试者的眼球突出度,重复 次并取平均值,再取双眼眼突度平均值;行常规 排螺旋 或 等影像学检查,双眼眼肌受累条数由 位高年资眼眶病医师根据眼眶影像独立评估。所有患者门诊或入院清晨空腹取静脉血检测肝功能(包括 、)、甲状腺功能 包括游离三碘甲状腺原氨酸()、游离甲状腺素()、甲状腺相关抗体(、)及血常规等。统计学处理采用 统计学软件进行数据分析,计量资料采用 检验正态性,符合正态分布以均数 标准差表示,两组间比较采用独立样本 检验;不符合正态分布则采用(,)表示,两组间比较采用 秩和检验。计数资料以例表示,比较采用 检验。根据单因素分析结果,将 的因素纳入多因素回归模型,采用
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