UCP1基因多态性与糖尿病患者周围血管病变的相关性研究.pdf
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1、论 著第 37 卷第 8 期医学信息Vol.37 No.82024 年 4 月Journal of Medical InformationApr.2024基金项目:广西卫健委自筹课题(编号:Z20190490)作者简介:赵萍(1985.10-),女,湖南永州人,博士,副主任医师,主要从事糖尿病及慢性并发症研究通讯作者:邓婷婷(1979.9-),女,广西柳州人,硕士,主任医师,主要从事糖尿病及慢性并发症研究UCP1 基因多态性与糖尿病患者周围血管病变的相关性研究赵 萍袁曾佳玲袁邓婷婷渊柳州市工人医院内分泌科袁广西 柳州545007冤摘要院目的探讨UCP1基因多态性与糖尿病患者发生周围血管病变的关
2、系遥方法以2019年7月-2020年7月我院440例糖尿病患者为研究对象袁踝臂指数臆0.9为周围血管病变组袁共207例曰踝臂指数在0.91.4为对照组袁共233例遥采全血后提取DNA袁SNaPshot法检测UCP1基因多态性袁分析其与围血管病变关系及常见危险因素袁MDR软件分析基因与环境因素交互作用遥结果两组BMI尧SBP尧DBP尧TG尧TC尧LDL及NA比较袁差异无统计学意义渊 跃0.05冤曰两组病程尧FBS尧HbA1c尧HDL及吸烟史比较袁差异有统计学意义渊 约0.05冤遥糖尿病病程长和吸烟是糖尿病患者周围血管病变独立危险因素渊 约0.05冤遥调整病程尧FBS尧HbA1c尧HDL尧吸烟后r
3、s1800592位点AA比GG患者周围血管病变患病高1.824倍渊=1.824袁 约0.05冤遥 rs45539933尧rs10011540基因多态性与周围血管病变患病风险无关渊 跃0.05冤遥病程尧吸烟尧rs1800592这3个交互作用模型有统计学意义渊 约0.05冤遥结论糖尿病患者UCP1基因多态性与周围血管病变发病相关袁rs1800592与吸烟尧长病程的交互作用促进了糖尿病周围血管病变的发生遥关键词院糖尿病周围血管病变曰解耦连蛋白1曰高密度脂蛋白曰糖化血红蛋白中图分类号院R587.2文献标识码院ADOI院10.3969/j.issn.1006-1959.2024.08.016文章编号院1
4、006-1959渊2024冤08-0083-05Study on the Correlation Between UCP1 Gene Polymorphism and Peripheral Vascular Diseasein Patients with Diabetes MellitusZHAO Ping,ZENG Jia-ling,DENG Ting-ting(Department of Endocrinology,Liuzhou Workers Hospital,Liuzhou 545007,Guangxi,China)Abstract:Objective To investigate
5、the relationship between UCP1 polymorphism and peripheral vascular disease in patients with diabetes mellitus.Methods From July 2019 to July 2020,440 patients with diabetes mellitus were enrolled in this study.The ankle-brachial index 臆0.9 was selectedas he peripheral vascular disease group,with a t
6、otal of 207 patients.The ankle-brachial index was 0.9-1.4 were as the control group,with total of233 patients.DNA was extracted from whole blood,and UCP1 gene polymorphism was detected by SNaPshot method.The relationship between UCP1gene polymorphism and peripheral vascular disease and common risk f
7、actors were analyzed.MDR software was used to analyze the interaction betweengene and environmental factors.Results There was no significant difference in BMI,SBP,DBP,TG,TC,LDL and NA between the two groups(0.05),while there were significant differences in the course of disease,FBS,HbA1c,HDL and smo
8、king history between the two groups(约0.05).Longduration of diabetes mellitus and smoking were independent risk factors for peripheral vascular disease in diabetic patients(约0.05).After adjustingthe course of disease,FBS,HbA1c,HDL,smoking rs1800592 AA was 1.824 times higher than that of GG patients w
9、ith peripheral vascular disease(=1.824,约0.05).The rs45539933 and rs10011540 gene polymorphisms were not associated with the risk of peripheral vascular disease(0.05).The three interaction models of course of disease,smoking and rs1800592 were statistically significant(约0.05).ConclusionUCP1 genepolym
10、orphism is associated with the incidence of peripheral vascular disease in patients with diabetic mellitus.The interaction of rs1800592 withsmoking and long course of disease mellituspromotes the occurrence of diabetic peripheral vascular disease.Key words:Peripheral vascular disease;Uncoupling prot
11、ein 1;High-density lipoprotein;Hemoglobin周 围 血 管 病 变(peripheral vascular disease,PAD)是心脑血管疾病的独立预测因子,周围血管疾病增大了下肢截肢风险,影响患者的生命质量及降低预期寿命。糖尿病是 PAD 的主要危险因素。糖尿病所致患者 PAD 起病隐匿、进展迅速,严重损害患者身心健康。糖尿病患者各种代谢异常,如晚期糖基化终产物,低密度脂蛋白胆固醇和氧化应激产物等已证明可加剧 PAD。遗传因素在糖尿病患者发生PAD 过程中的作用尚不清楚。人体内大多数血管被脂肪组织包围,这些脂肪组织被称为血管周围脂肪组织(periva
12、scular adipose tissue,PVAT)。PVAT 表现出棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)特征,表达 BAT 特有的解偶联蛋白 1(uncoupling protein 1,窑论著窑83论 著第 37 卷第 8 期医学信息Vol.37 No.82024 年 4 月Journal of Medical InformationApr.2024UCP1)1。BAT 与糖尿病患者胰岛素抵抗及血脂代谢有关2。PVAT 参与调节血管功能,对血管提供机械支持,通过内分泌或旁分泌方式维持血管生理功能稳态平衡3。BAT 对血管功能的维持独立于血糖之外,在保持小鼠葡萄
13、糖代谢正常状况下,去除肩胛间BAT 会导致小鼠主动脉硬化4。UCP1 与人类心血管系统稳态有一定的关系5,UCP1 基因多态性与糖尿病微血管并发症视网膜病变有关6。目前基因技术在其他疾病的诊治领域已经取得了不错的成就,在PAD 中的应用比较滞后7。为了解遗传易感性在糖尿病患者 PAD 中的作用,本研究探讨了 UCP1 基因多态性与糖尿病患者 PAD 关系,以期对糖尿病患者PAD 早期筛查和及时干预提供参考。1资料与方法1.1 一般资料 使用 Quanto 软件按非匹配的病例对照研究估算样本量,假设检验水准 琢=0.05,检验效能 1-茁=0.8,预期=1.8,UCP1 等位基因频率(minor
14、 allele frequency,MAF)为 0.2,糖尿病周围血管病变患病率为 20%,计算出糖尿病 PAD 组与无PAD 的对照组各组至少需要 192 例研究对象。选取2019 年 7 月-2020 年 7 月在柳州市工人医院内分泌科住院的 440 例糖尿病患者的资料进行研究。踝臂指数(ankle-brachial index,ABI)臆0.9 为 PAD组,共 207 例,年龄 3270 岁,平均年龄(59.26依8.12)岁;男 114 例,女 93 例;汉族 115 例,少数民族92 例。踝臂指数在 0.91.4(不含 0.9,含 1.4)为对照组,共 233 例,年龄 2970
15、岁,平均年龄(59.89依7.90)岁;男 118 例,女 115 例;汉族 112 例,少数民族 121 例。两组年龄(=0.821,=0.412)、性别(2=0.863,=0.353)、民族(2=2.460,=0.117)比较,差异无统计学意义(0.05)。纳入标准:年龄 1870岁。排除标准:糖尿病急性并发症状态、妊娠状态、智力低下、肢体残疾等不能配合检查者;ABI跃1.4。本研究通过了柳州市工人医院伦理委员会批准,所有患者签署知情同意书。1.2 方法 收集研究对象姓名、性别、年龄、民族、糖尿病病程及吸烟信息,血压重复测量 3 次取平均值,每次测量间隔大于 1 min。己糖激酶法测量空腹
16、血糖(fasting blood glucose,FBG),高效液相色谱法测量 糖 化 血 红 蛋 白(glycosylated hemoglobin A1C,HbA1c),比色法测定甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C),尿酸酶紫外法测血尿酸(uric acid,UA)。采用 2017 版欧洲心脏病协会周围血管病变诊断标准:
17、ABI臆0.98。利用 OMRON 动脉硬化检测仪测量患者 ABI。采集患者空腹全血 35 ml,AxyPrep 血基因组 DNA 销量试剂盒法提取 DNA。利用 SNaPshot法对各基因位点做单核苷酸多态性(single nu原cleotide polymorphism,SNP)分析。通过 GENE Map原per 软件分析数据,找出检测位点信息,导出检测结果,记录每个位点详细情况,汇总检测结果。1.3 统计学方法 采用 SPSS 23.0 软件、SHEsis 在线软件及 MDR 软件进行数据分析。以(依)表示计量资料结果,构成比表示计数资料结果。检验比较两组计量资料差异,2检验比较计数资
18、料差异;多因素非条件 Logistic 回归分析 PAD 危险因素、UCP1各位点基因型与周围血管病变关系。SHEsis 在线软件分析 Hardy-Weinberg 平衡。MDR 软件进行基因与环境因素交互作用分析。当 约0.05 时表示差异有统计学意义。2结果2.1 单因素分析两组 BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL及 NA 比较,差异无统计学意义(跃0.05);两组病程、FBS、HbA1c、HDL 及吸烟史比较,差异有统计学意义(约0.05),见表 1。指标病程(年)BMI(kg/m2)SBP(mmHg)DBP(mmHg)FBS(mmol/L)HbA1c(%)TG(mmol/L)T
19、C(mmol/L)HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)NA(滋mmol/L)吸烟有无PAD 组(=207)7.34依5.5825.23依3.41142.73依21.9483.67依12.269.88依4.008.05依2.182.71依3.315.33依1.321.25依0.383.30依1.21364.56依105.0188119对照组(=233)4.60依4.7325.24依3.56142.25依21.7583.54依11.778.58依3.607.31依1.902.79依3.595.37依1.131.35依0.393.29依1.17380.74依110.2375158统计值=-5
20、.526=0.022=-0.228=-0.114=-3.571=-3.799=0.245=0.334=2.837=-0.136=1.5712=5.0090.0000.9820.8200.9190.0000.0000.8070.7380.0050.8920.1170.025表1糖尿病周围血管病变组与对照组单因素分析渊 依 袁 冤84论 著第 37 卷第 8 期医学信息Vol.37 No.82024 年 4 月Journal of Medical InformationApr.20242.2 多因素非条件 Logistic 回归分析 先将糖尿病PAD 组赋值 1,对照组赋值 0;协变量为两组单因素
21、比较差异有统计学意义的指标:病程、FBS、HbA1c、HDL、吸烟史。前 4 种为连续性变量无需变换,吸烟史为计数资料,吸烟者赋值 1,无吸烟者赋值 0。Logistic 回归分析得出糖尿病病程长及吸烟是糖尿病患者 PAD 的独立危险因素,见表 2。2.3 糖尿病周围血管病组与对照组基因型 Hardy-Weinberg 平衡检测UCP1 基因位点 rs1800592、rs10011540、rs45539933 基因位点均检出 3 种基因型,各组基因型频率均符合 Hardy-Weinberg 平衡,见表 3。两组基因型分布符合群体代表性,可进一步分析。2.4 UCP1 基因位点 SNP 与糖尿病
22、患者周围血管病变易感性分析 多因素非条件 Logistic 回归分析以是 否 患 PAD 为 因 变 量,分 别 以 rs1800592、rs10011540、rs45539933 基因型为自变量,以病程、FBS、HbA1c、HDL、吸烟为协变量,并对吸烟等计数资料进行赋值处理。通过分析发现:在调整病程、FBS、HbA1c、HDL、吸烟影响后,rs1800592 位点纯合型 AA 比 GGPAD 患病概率高 1.824 倍(=1.824,约0.05)。rs45539933、rs10011540 单核苷酸多态性与 PAD 无关(跃0.05),见表 4。2.5 rs1800592 基因多态性和环境
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