基础药理学--毕业论文.doc
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1、基础药理学目录绪论5一、药物的基本概念5二、 药理学的基本概念6三、当代药理学的发展7第一章 药效学9第一节 药物的基本作用9一、基本概念9二、药物作用的选择性9三、药理效应的两重性9第二节 量效关系11一、量效关系和量效曲线的概念11二、量反应量效曲线的意义12三、质反应量效曲线的意义12四、药典和给药剂量12五、药物安全性评价12第三节 药物作用原理受体学说13一、受体(receptor)13二、受体学说13三、结构特异性药物对受体作用的类型15四、药物对第二信使的影响16五、受体功能的调节16第二章 药动学18(一)药物作用的四个过程18(二)血药浓度与药理作用的关系18第一节 体内过程
2、18一、药物的转运和吸收过程18二、弱酸、弱碱性药物的吸收和环境pH有关19三、药物的吸收(absorption)20四、药物与血浆蛋白结合及分布21五、药物的生物转化(biotransformation)23(一)药物代谢的酶系23(二)药物代谢反应的类型24六、药物的排泄25第二节 药代动力学基本概念及常用参数计算25一、常用药动学参数及其意义25第三章 外周神经系统药物药理29第一节 概论29一、传出神经系统分类30二、传出神经突触的超微结构31三、神经递质(Neurotransmitter)31五、受体调节34六、药物的基本作用35七、传出神经系统药物的分类36第二节 作用于胆碱受体的
3、药物36一、M胆碱受体激动药36(一)胆碱脂类36(二)生物碱类37二、N胆碱受体激动剂38三、抗胆碱酶药和胆碱酯酶复活药39胆碱酯酶cholinesterase39(一)抗胆碱酯酶药(Anticholinesterasedrugs)391.易逆性抗胆碱酯酶药392.难逆性抗胆碱酯酶药41(二)胆碱酯酶复活药(cholinesteraseactivitor)42四、M胆碱受体阻断药43(一)Atropine43(二)山莨菪碱:anisodamine左旋亦称65447(三)东莨菪碱scopolamine47(四)阿托品的合成代用品48五、N胆碱受体阻断药Ncholinoceptorblockin
4、gdrugs48(一)N1受体阻断药:神经节阻断药(ganglionicblockingdrugs)48(二)N2受体阻断药:肌松药(skeletalmuscularrelaxants)49第三节 作用于肾上腺素受体药物52一、肾上腺素受体药激动药52(一)-Ragonists53(二)、agonists(肾上腺素、DA、麻黄碱)55(三)受体激动药58二、肾上腺素受体阻断药59(一)-肾上腺素受体阻断药591.短效类(竞争性-RBlockers)602.长效类62第四章 中枢神经系统药物药理66第一节 镇静催眠药66一、苯二氮卓类benzodiazepine(BZ,BDZ)67二、巴比妥类B
5、arbiturates69三、其他镇静催眠药及丁螺环酮(补充,自学)71第二节 麻醉性镇痛药71一、Opioids72(一)吗啡(Morphine)72(二)可待因(Codeine)76二、人工合成镇痛药76第三节 解热镇痛抗炎药78一、水杨酸类80二、苯胺类81三、吡唑酮类81四、其他抗炎有机酸类82五、选择性还氧酶-2抑制剂84附:抗痛风药84第五章 内脏系统药物药理85第一节 心脏疾病药物85一、抗慢性心功能不全药85(一)强心苷类87(二)利尿药93(三)血管扩张药94(四)血管紧张素转化酶(ACE)抑制药及相关受体阻断药95(五)受体阻断药95(六)其他抗CHF药96二、抗心律失常药
6、antiarrhythmic98(一)心律失常98(二)临床常用的抗心律失常药1021.类钠通道阻滞药1034.类钙通道阻滞药1115.其他类113附:快速型心律失常的用药原则及合理用药113(一)硝酸酯类(nitrateesters)117第二节 抗高血压药125一、抗高血压药物的分类126二、常用的抗高血压药126(一)利尿药126(二)肾上腺素受体阻断药128(二)、受体阻断药129(三)钙通道阻滞药129(四)肾素-血管紧张素系统抑制药130三、其他抗高血压药134(一)中枢性降压药134(二)直接扩血管药-(hydralazine)136(三)钾通道开放药-米诺地尔(minoxidi
7、l,敏乐血定,长压定)136第三节 作用于呼吸系统的药物137一、平喘药antiasthmaticdrugs137(一)肾上腺素受体激动药137(三)M胆碱受体阻断药140二、镇咳药142(一)中枢性镇咳药142(二)外周性镇咳药143(三)双重性镇咳药143三、祛痰药expectorants143第四节 作用于消化系统的药物144一、抗消化性溃疡药144(一)抗酸药144(二)胃酸分泌抑制药144(三)粘膜保护药(二线抗溃疡药)146(四)抗幽门螺杆菌药147二、助消化药148三、止吐药Antiemetics149四、泻药laxative1501.容积性泻药1512.接触性泻药1513.滑润
8、性泻药又称大便软化剂151五、止泻药152第五节 利尿药与脱水药152一、利尿药作用的生理基础152二、常用利尿药1541.高效能利尿药154非噻嗪类159三、脱水药162第六章 激素类药物164肾上腺皮质激素类药物164一、糖皮质激素glucocorticoidsGCS165(一)糖皮质激素的生理功能165(二)糖皮质激素的药理作用166二、促皮质素、皮质激素抑制药自学173三、盐皮质激素自学174第二节 胰岛素及口服降糖药175一、胰岛素175二、口服降糖药178(一)磺酰脲类:sulfonylureas,SU178(二)双胍类苯乙双胍(降糖灵)、二甲双胍(降糖片)180(三)-葡萄糖苷酶
9、抑制剂-glucosidaseinhibitor180(四)胰岛素增敏剂(insulinsensitizer)180(五)促胰岛素分泌剂180第七章 化学治疗药物药理181第一节 抗微生物药物概论181一、常用术语181一、抗菌药物分类183二、抗菌药物作用机制183(一)抑制细菌细胞壁合成,使细菌不能生长繁殖184(二)影响细菌细胞膜功能185(三)抑制细菌蛋白质合成185(四)抑制细菌遗传物质的复制或转录186四、细菌的耐药性187(一)耐药性种类187(二)耐药机制188(三)耐药基因的传递方式190五、抗微生物药的合理应用191(一)抗微生物药临床应用的基本原则191(二)抗微生物药的
10、联合应用191第二节 内酰胺类抗生素193一、内酰胺类抗生素的共性193(一)抗菌作用机制193(二)细菌对内酰胺类药物的耐药机制194(三)影响内酰胺类抗生素抗菌作用的因素194二、青霉素类194(一)天然青霉素:青霉素GpenicillinG又称苄青霉素benzypenicillin194(二)半合成青霉素197三、头胞菌素类cephalosporins198四、非典型-内酰胺类药物1991.甲氧基取代的内酰胺类(母核7ACA的7位碳原子上多一个甲氧基)1992.碳青霉烯类1993.内酰胺酶抑制剂200第四节 大环内酯类、林可霉素类及及其他抗生素201一、大环内酯类抗生素201(一)大环内
11、酯类的共性201(二)14原子环大环内酯抗生素204(二)15原子环大环内酯抗生素205(三)16原子环大环内酯抗生素205二、林可霉素及克林霉素205三、万古霉素206第四节 氨基糖苷类抗生素208一、氨基糖苷类抗生素208二、氨基糖苷类抗生素各论211(一)链霉素streptomycin211(二)含2脱氧链霉胺的氨基糖苷类:211(三)含放线菌胺的氨基糖苷类212第五节 四环素类及氯霉素213一、四环素类213二、氯霉素216第六节 人工合成抗菌药218一、喹诺酮类药物218二、磺胺类药222三、其他合成抗菌药物225(一)磺胺增效剂225(二)硝基呋喃类225绪论一、药物的基本概念1.
12、什么是药物?药物是分析、诊断、防治疾病的特殊物质。2.药物分类天然药物:天然动、植物或微生物中提取,如吗啡类生物碱、多烯脂肪酸、胰岛素、青霉素、基因工程产物等;半合成药物:从自然物中提炼,加工,改造,如甲氟喹等;人工合成药物:如磺胺药、钙拮抗剂等。3.药物的作用:药物可以干扰生物大分子的功能,如酶、受体、核酸;药物可以影响机体的内环境,如菌群平衡、PH值平衡等;药物对入侵的病原微生物有杀灭和抑制生长作用。4.药物的化学结构:依据不同的分子量可分为:小分子,如NaHCO3、葡萄糖、乙醚等。中分子,如肝素、抗生素、生物碱、脂类等。大分子,如蛋白、蛇毒、干扰素等。有些药物有立体结构特异性,一般左旋体
13、活性较强。药物与受体的结合可分为共价键、静电、疏水键三种。5.药物的毒性反应:药物都有一定的毒性,但作为药物毒性反应必须在大剂量时才出现,治疗剂量下不发生;毒性反应是可逆的,不影响基本生物功能;毒性反应是可预知的,并且可预防的。二、 药理学的基本概念1.什么是药理学?药理学是研究药物和机体相互作用及其规律的一门科学,是以生理、生化、病理学为基础的,为临床合理用药,治疗疾病提供理论基础的实验科学。广义的药理学包括了所有关于药物的来源、理化性质、结构、生理学和生化学效应、作用机理、吸收、分布、转化、排泄、治疗学和毒理学作用等方面的全部知识。2.药理学的主要内容:药效学(Pharmacodynami
14、cs):研究药物对机体有哪些效应特性(Effect),这些效应是如何产生的,即所谓作用机理(mechanism)。药动学(Pharmacokinetics):研究机体如何对药物进行处置,即药物在体内的吸收、分布、生物转化、排泄的有关规律。3.药理学的学科任务:阐明药物的药理毒理学作用,保证临床用药的有效性和安全性及合理性;探索药物干扰对生命过程的影响,为生命科学发展作贡献;研究生物活性物质的作用和作用机理,为研制高效低毒的新药提供依据。4.学习药理学的意义:是基础医学和临床医学之间的桥梁(指导合理用药);是探索生命科学规律的一座桥梁;是发现和研究新药的桥梁(指导新药开发)。5.药理学在新药研发
15、中的作用新药(newdrugs)是指我国未生产过的药品。新药研究的内容包括工艺路线、质量标准、临床前药理及临床研究。一种药物从发现到获准生产并供临床应用,一般要经过创新(discovery)和开发(development)两个阶段。药理学的作用主要是评价药物对疾病的治疗价值。药理学的任务主要与新药研究的三个阶段有关:临床前研究、药物动力学研究和临床安全性评价。临床前研究主要从药效实验入手,与对照组对比找出量效关系,研究药物作用的机制。药物动力学研究提供血药浓度与效应的参考值,由药动学参数可以设计给药方案,知道药物的分布及蓄积部位。临床安全性评价主要从四个方面考虑,全身用药,要考虑药物的总体毒性
16、;局部用药,要考虑药物的致敏、刺激和局部毒性;特殊毒理“三致”实验,即致癌、致畸、致突变实验;药物依赖性实验。重要的一点是,临床有效的药物都具有相应的药理学作用,但具有肯定药理学效应的药物却不一定都是临床有效的药物。新药开发大致可分为临床前研究、临床研究和售后调研三步。三、当代药理学的发展药理学真正成为一门现代学科是从19世纪开始的。1.历史公元一世纪:中国神农本草经十六世纪:本草纲目十七世纪:药物治疗学十九世纪:药理实验方法学现代药理学:创新药、仿制药、中药宝库的发掘。2.实验药理学发展的大事记1804,德国Sertrner从阿片中提取出吗啡,并证明有镇痛作用;1819,德国Magendi用
17、青蛙证明士的宁作用于脊髓;1856,德国Bernald用青蛙证明筒箭毒碱作用于神经肌接头;1832-1921,德国Buchheim和Schmiederg建立了实验药理学,即用动物实验方法研究药物效应;1909,德国Ehrlich发现了胂凡纳明,能治疗梅毒和锥虫病;1935,德国Domagk发现了第一个磺胺药(1939年Nobel医学奖);1940,英国Florey根据Fleming1928的研究成果分离提取出了青霉素。3.我国药理学的发展和现状公元前一世纪的神农本草经,是我国最早的药书,也是全世界第一部药物学著作。其中指出的大黄导泻、麻黄治喘、常山截疟、雷丸怯虫和海藻治瘿至今仍然行之有效。明朝
18、的本草纲目,已译成德、英、日、法、俄和拉丁文,为现代药理学提供大量有用的知识和进一步研究的课题。目前我国医药市场只有3%的新药是自己研制的,中草药产量也只占国际市场的20%。主要问题有:研发投入少(国外10-15%,国内仅1%);企业能力低;2002年6,600家药厂总销售额与国外一家大药厂相当;药品质量差;职业药师少;市场管理不规范;用药问题多。急需解决的临床难题:抗药性病原体感染;癌症的化疗;爱滋病;毒品成瘾;自身免疫性疾病;老年心血管病;代谢病和神经精神疾病;等。4.药理学分支学科中药药理学:研究各种中药复方或单味药的一种或多种成分的药效学和药动学。分子药理学:研究药物分子与生物大分子(
19、如离子通道、受体、酶、DNA或RNA等)相互作用及其规律的交叉学科。器官药理学和毒理学:心血管药理学、神经药理学、生殖药理学毒理学、免疫药理学毒理学。5.药理学的主要研究方法实验药理学方法:采用正常动物,在整体、离体、细胞、分子水平上对动物进行研究;实验治疗学方法:采用动物病理模型,筛选药物的药理活性;临床药理学方法:以人体为研究对象,对临床用药的选择和调整给药方案起重要作用。6.后基因组时代药理学研究趋向随着后基因组时代的到来,今后的药理学的研究趋向:阐明基因组功能的同时阐明药物作用的靶基因。在研究方法上有新的突破,如基因芯片、高通量自动化筛选。从生物分子靶标出发寻找内源性活性物质,从分子结
20、构的相互作用研究药物的分子机制,即所谓反向药理学。思考题:1.简述药效学和药动学的含义。2.药理学有哪些主要的研究方法?3.临床药理学的分期及意义。第一章 药效学第一节 药物的基本作用一、基本概念药效学研究的是药物作用下引起机体生理生化功能的变化及机制。具体说来,药物作用于机体产生哪些效应呢?可以从分子细胞器官整体水来看待。药物作用(Drugaction)或称基本作用(Fundamentalaction)是指药物与机体细胞的初始作用,是促发分子反应的动因。如阿托品作用于M受体。又如:强心甙对Na+K+ATPase的抑制作用。氯丙嗪对DA受体的阻断作用。药理效应(Pharmacologicale
21、ffects),常指相对于器官和整体而言机体反应的表现。其基本类型为原有作用的增强或减弱,前者称为“兴奋”(excitation),后者称为“抑制”(inhibition)。如强心甙正性肌力,消除水肿,诱发心律失常;阿托品能解除胃的痉挛,扩张血管;氯丙嗪抗精神病等等。药物基本作用相同的药物,其药理反应可有质和量的差别。例如,b-内酰胺类抗生素,其基本作用是干扰转肽酶从而抑制细胞壁粘肽交叉联接。但是经过化学结构改造的半合成青霉素,其耐酸耐酶特性和抗菌谱都不一样,因此掌握药物的药理效应不能单靠记忆,首先要理解并加以区别,除构效关系外,药物的药动学特点、组织选择性也影响药理效应。如链霉素90%以原形
22、通过肾脏排泄,对泌尿系统感染有良好的治疗效果;而吗啡及其代谢产物也大部分经肾脏排泄,但其主要作用部位在中枢,所以在肾脏不产生效应。同一种药物对同一器官或不同器官、组织可表现出不同的兴奋、抑制作用。例如琥珀胆碱,通过去极化的肌松作用引起骨骼肌松弛(先兴奋后抑制),但进入血脑屏障后引起中枢兴奋,头昏头痛血压升高等。二、药物作用的选择性药理效应的专一性称为选择性(selectivity)。多数情况下,药理效应的选择性与药物作用的特异性相关。如青霉素抑制革兰阳性菌细胞壁的合成,可选择性杀灭敏感菌。但也有特异性与选择性不平行的例子。如阿托品特异性阻断M胆碱受体,但M胆碱受体分布太广泛,故该药选择性较差。
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