江苏豪森药业集团有限公司5000kg-a甲磺酸达比加群酯等12种原料药生产项目竣工环境保护验收.doc

2015100199U

建设项目竣工环境保护
验收监测报告

环监字（2016）第（54）号

5000kg/a甲磺酸达比加群酯等12种原料药生产项目

项目名称：

委托单位：
江苏豪森药业集团有限公司

连云港市环境监测中心站
2017年2月

项 目 名 称：5000kg/a甲磺酸达比加群酯等12种原料药生产项目
委 托 单 位：江苏豪森药业集团有限公司
承 担 单 位：连云港市环境监测中心站
站 长： 郭 亚 伟
项目负责人： 王 娟
报告编写人： 王 娟
一 审：
二 审：
签 发：

连云港市环境监测中心站
电话: [phone]
传真: [phone]
邮编: 222001
地址: 连云港市海昌南路78号
目 录
1 前言 1
2 验收监测依据 2
3 建设项目工程概况 3
3.1 工程基本情况 3
3.2 生产工艺流程简介 9
3.3主要原辅料、能源消耗情况 21
3.4全厂水平衡 26
4 环评结论与批复 28
4.1 环评结论 28
4.2 环评建议 28
4.3 连云港市环境保护局对环评报告书的批复及意见 28
5 污染物的排放及防治措施 32
5.1 废水排放及防治措施 32
5.2 废气排放及防治措施 35
5.3 噪声及其防治措施 44
5.4 固体废弃物及其处置情况 44
6建设项目变动环境影响分析 49
7验收监测评价标准 50
7.1 废水排放标准 50
7.2 废气排放标准 50
7.3 厂界噪声评价标准 51
7.4 总量控制指标 51
8 验收监测内容 53
8.1 废水监测 53
8.2 废气监测 53
8.3 厂界噪声监测 54
9监测质量保证及分析方法 55
10监测结果与评价 58
10.1 监测期间生产工况 58
10.2 废水监测结果与评价 59
10.3 废气监测结果与评价 64
10.4 厂界噪声监测结果与评价 75
10.5 固体废弃物产生与处置情况 75
11 污染物总量核算 79
12环境管理检查 82
13公众意见调查 87
13.1 调查范围 87
13.2调查对象 87
13.3 调查方式 87
13.4 统计结果分析 88
13.5调查结论 88
14结论与建议 89
14.1 结论 89
14.2 建议 91
15附件 92

江苏豪森药业集团有限公司“5000kg/a甲磺酸达比加群酯等12种原料药生产项目”竣工环境保护验收监测报告
1 前言
江苏豪森药业集团有限公司由江苏豪森药业股份有限公司和连云港宏创药业有限公司及其子公司变更而来。江苏豪森药业集团有限公司在大浦工业区共有两个原料药厂区，以开泰路为界，分为东西两个厂区。5000kg/a甲磺酸达比加群酯等12种原料药生产项目位于东厂区。
东厂区一期“新建原料药生产项目”于2011年1月取得环评批复（连环发[2011]1号），于2012年11月通过连云港市环境保护局“三同时”验收（连开环验[2012]14号），目前该项目所有生产线均停产。
东厂区二期“原料药车间技术改造项目”于2012年4月取得环评批复（连环发[2012]112号），该项目于2012年11月通过连云港市环境保护局“三同时”验收（连开环验[2012]15号），目前停产。
东厂区三期“原料药车间GMP技术改造项目”于2015年1月取得环评批复（连环审[2015] 1号），已建成，目前停产。
为进一步适应市场需求，该公司在现有东厂区内建设“5000 kg/a甲磺酸达比加群酯等12种原料药生产项目”。
该公司委托连云港市环境保护科学研究所于2015年2月编制了《连云港宏创药业有限公司5000kg/a甲磺酸达比加群酯等12种原料药生产项目环境影响报告书》，并于2015年3月取得环评批复（连环审[2015] 10号），该项目于2016年6月开工，2016年11月竣工，现生产能力已达到设计规模75%以上，各类环保治理设施与主体工程同步建成并投入运行，具备竣工验收监测条件。
受该公司委托，本站监测人员于2016年12月22日对本技改项目产生的废气、废水、噪声、固体废弃物等污染源排放现状和各类环保治理设施的情况及已验收项目环保设施情况进行了现场勘查，在检查及收集查阅有关资料的基础上，编制了竣工验收监测方案。
本站于2017年1月9日至10日按方案对该项目进行了竣工环保验收监测，由于总氮浓度超标，企业整改后于2017年2月10日、11日对其进行了复测，根据监测结果及相关环境问题现场检查情况，编制了本竣工环保验收监测报告。
2 验收监测依据
2.1《中华人民共和国环境保护法》（2014年4月）；
2.2《中华人民共和国环境影响评价法》（2002年10月）；
2.3《建设项目环境保护设施竣工验收监测技术要求（试行）》国家环境保护总局，2000年2月22日；
2.5《连云港宏创药业有限公司5000kg/a甲磺酸达比加群酯等12种原料药生产项目环境影响报告书》（连云港市环境保护科学研究所，2015年2月）；
2.6《关于对连云港宏创药业有限公司5000kg/a甲磺酸达比加群酯等12种原料药生产项目环境影响报告书的批复》（连云港市环境保护局，连环审[2015]10号，2015年3月26日）；
2.7《关于江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司新建原料药生产车间项目竣工环境保护验收意见的函》（连云港市环境保护局，2012年11月28日）；
2.8《关于江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司原料药车间技术改造项目竣工环境保护验收意见的函》（连云港市环境保护局，2012年11月28日）；
2.9《江苏豪森药业集团有限公司5000kg/a甲磺酸达比加群酯等12种原料药生产项目竣工环境保护验收监测方案》（连云港市环境监测中心站，2016年12月）

3 建设项目工程概况
3.1 工程基本情况
江苏豪森药业有限公司5000kg/a甲磺酸达比加群酯等12种原料药生产项目位于连云港大浦工业区现有厂区内。
该项目预计总投资16000万元，其中环保投资580万元，预计占总投资的3.62%；实际总投资16000万元，环保投资700万元，占总投资的4.38％。
目前公司共有职工750人，本项目新增60人，四班三运转，每班8小时，年工作230天。
该企业所在地理位置及平面分布图见附件1。
工程建设情况见表3-1。
主体工程及产品方案情况见表3-2。
各产品生产车间分布情况见表3-3。
本技改项目建设内容见表3-4。
表3-1 建设情况表
序号
项目
执行情况
1
备案
连云港经济技术开发区管理委员会，备案号：3207021401551号
2
环评
2015年2月由连云港市环境保护科学研究所完成环评
3
环评批复
2015年3月由连云港市环境保护局予以环评批复（连环审[2015]10号）
4
技改项目建设规模
5000kg/a甲磺酸达比加群酯，500kg/a沙格列汀、160kg/a阿哌沙班、0.08kg/a聚乙二醇洛塞那肽、1000kg/a拉帕替尼、10300kg/a西格列汀、2kg/a醋酸特利加压素、2kg/a聚乙二醇胸腺素、1900kg/a苯甲酸阿格列汀、4800kg/a卡格列净、1kg/a泊马度胺、14800kg/a盐酸阿考替胺
5
本期验收规模
5000kg/a甲磺酸达比加群酯，500kg/a沙格列汀、160kg/a阿哌沙班、0.08kg/a聚乙二醇洛塞那肽、1000kg/a拉帕替尼、10300kg/a西格列汀、2kg/a醋酸特利加压素、2kg/a聚乙二醇胸腺素、1900kg/a苯甲酸阿格列汀、4800kg/a卡格列净、1kg/a泊马度胺、14800kg/a盐酸阿考替胺
6
本项目破土动工及竣工时间
2016年6月开工建设，2016年11月竣工
7
工程实际建设情况
项目主体工程及环保治理设施已投入运行，实际生产能力已达到设计生产能力的75%以上

表3-2 主体工程及产品方案表
项目名称及批次
产品及规格
生产能力（kg/a）
备注
新建原料药生产项目
阿戈美拉汀生产线
阿戈美拉汀
200
已验收，现停产
地西他滨生产线
地西他滨
100
甲磺酸氟马替尼生产线
甲磺酸氟马替尼
1000
托西酸贝格列汀生产线
托西酸贝格列汀
500
原料药车间技术改造项目
阿立哌唑生产线
阿立哌唑
500
已验收，现停产
替加环素生产线
替加环素
500
帕潘立酮生产线
帕潘立酮
50
草酸艾司西酞普兰生产线
草酸艾司西酞普兰
200
瑞格列奈生产线
瑞格列奈
2000
依替巴肽生产线
依替巴肽
50
培美曲塞二钠生产线
培美曲塞二钠
100
酒石酸长春瑞滨生产线
酒石酸长春瑞滨
30
盐酸度洛西汀生产线
盐酸度洛西汀
2000
甲磺酸伊马替尼生产线
甲磺酸伊马替尼
1000
吗啉硝唑生产线
吗啉硝唑
1000
奥氮平生产线
奥氮平
2000
米格列奈钙（即米格列奈）生产线
米格列奈钙（即米格列奈）
500
埃索美拉唑钠生产线
埃索美拉唑钠
2000
埃索美拉唑镁生产线
埃索美拉唑镁
2000
利奈唑胺生产线
利奈唑胺
100
依折麦布生产线
依折麦布
100
吉西他滨生产线
吉西他滨
4000
胸腺五肽生产线
胸腺五肽
50
普拉曲沙生产线
普拉曲沙
50
比伐卢定生产线
比伐卢定
50
原料药车间GMP技术改造项目
布南色林生产线
布南色林
125
已建成，现停产
伊潘立酮生产线
伊潘立酮
160
R-兰索拉唑生产线
R-兰索拉唑
852
盐酸去甲文拉法辛生产线
盐酸去甲文拉法辛
1410
安立生坦生产线
安立生坦
15.2
氟维司群生产线
氟维司群
46
盐酸厄洛替尼生产线
盐酸厄洛替尼
250
硼替佐米生产线
硼替佐米
1.3
棕榈酸帕利哌酮生产线
棕榈酸帕利哌酮
21
地拉罗司生产线
地拉罗司
1750
维格列汀生产线
维格列汀
9535
甲苯磺酸索拉非尼生产线
甲苯磺酸索拉非尼
475
米卡芬净钠生产线
米卡芬净钠
90
苹果酸舒尼替尼生产线
苹果酸舒尼替尼
24
达沙替尼生产线
达沙替尼
80.5
醋酸地加瑞克生产线
醋酸地加瑞克
29.5
利伐沙班生产线
利伐沙班
496
盐酸氨柔比星生产线
盐酸氨柔比星
20
甲磺酸溴隐亭生产线
甲磺酸溴隐亭
600
盐酸鲁拉西酮生产线
盐酸鲁拉西酮
800
福沙匹坦二甲葡胺生产线
福沙匹坦二甲葡胺
84
琥珀酸普卡必利生产线
琥珀酸普卡必利
50
盐酸维拉唑酮生产线
盐酸维拉唑酮
1500
马来酸匹杉琼生产线
马来酸匹杉琼
5
盐酸芬戈莫德生产线
盐酸芬戈莫德
1
瑞替加滨生产线
瑞替加滨
5000
本次验收项目
甲磺酸达比加群酯生产线
甲磺酸达比加群酯
5000
已建成，待验收
沙格列汀生产线
沙格列汀
500
阿哌沙班生产线
阿哌沙班
160
聚乙二醇洛塞那肽生产线
聚乙二醇洛塞那肽
0.08
拉帕替尼生产线
拉帕替尼
1000
西格列汀生产线
西格列汀
10300
醋酸特利加压素生产线
醋酸特利加压素
2
聚乙二醇胸腺素生产线
聚乙二醇胸腺素
2
苯甲酸阿格列汀生产线
苯甲酸阿格列汀
1900
卡格列净生产线
卡格列净
4800
泊马度胺生产线
泊马度胺
1
盐酸阿考替胺生产线
盐酸阿考替胺
14800

表3-3 各产品生产车间分布情况表
项目类别
生产线名称
所在车间
新建原料药生产项目
阿戈美拉汀生产线
704车间
托西酸贝格列汀生产线
地西他滨生产线
602车间
甲磺酸氟马替尼生产线
原料药车间技术改造项目
培美曲塞二钠生产线
甲磺酸伊马替尼生产线
吉西他滨生产线
酒石酸长春瑞滨生产线
阿立哌唑生产线
703车间
替加环素生产线
帕潘立酮生产线
草酸艾司西酞普兰生产线
瑞格列奈生产线
依替巴肽生产线
705车间
胸腺五肽生产线
比伐卢定生产线
盐酸度洛西汀生产线
704车间
吗啉硝唑生产线
米格列奈钙（即米格列奈）生产线
埃索美拉唑钠生产线
埃索美拉唑镁生产线
利奈唑胺生产线
普拉曲沙生产线
依折麦布生产线
703车间
奥氮平生产线
原料药车间GMP技术改造项目
布南色林生产线
710车间
伊潘立酮生产线
安立生坦生产线
米卡芬净钠生产线
酒石酸伐尼克兰
R-兰索拉唑生产线
704车间
盐酸去甲文拉法辛生产线
地拉罗司生产线
维格列汀生产线
氟维司群生产线
610车间
盐酸厄洛替尼生产线
甲苯磺酸索拉非尼生产线
苹果酸舒尼替尼生产线
硼替佐米生产线
602车间
棕榈酸帕利哌酮生产线
706车间
达沙替尼生产线
603车间
利伐沙班生产线
来那度胺生产线
福沙匹坦二甲葡胺生产线
马来酸匹杉琼生产线
普拉格雷生产线
705车间
甲磺酸溴隐亭生产线
盐酸鲁拉西酮生产线
盐酸维拉唑酮生产线
琥珀酸普卡必利生产线
盐酸芬戈莫德生产线
瑞替加滨生产线
盐酸氨柔比星生产线
606车间
醋酸地加瑞克生产线
本次验收项目
拉帕替尼生产线
608车间
泊马度胺生产线
甲磺酸达比群加酯生产线
609车间
卡格列净生产线
盐酸阿考替胺生产线
沙格列汀生产线
707车间
阿哌沙班生产线
西格列汀生产线
苯甲酸阿格列汀生产线
聚乙二醇洛塞那肽生产线
708车间
醋酸特利加压素生产线
聚乙二醇胸腺素生产线
西格列汀加氢工段
高危工艺车间
甲磺酸达比加群酯加成、胺解工段
阿哌沙班缩合、胺解工段
拉帕替尼缩合、还原、水解、成盐工段
盐酸阿考替胺缩合工段
泊马度胺加氢工段、缩合工段

表3-4 本项目建设内容表
序号
类型
环评审批项目内容
实际建设情况
1
建设规模
5000kg/a甲磺酸达比加群酯，500kg/a沙格列汀、160kg/a阿哌沙班、0.08kg/a聚乙二醇洛塞那肽、1000kg/a拉帕替尼、10300kg/a西格列汀、2kg/a醋酸特利加压素、2kg/a聚乙二醇胸腺素、1900kg/a苯甲酸阿格列汀、4800kg/a卡格列净、1kg/a泊马度胺、14800kg/a盐酸阿考替胺
该项目已建成，建设过程中，部分生产线工段调整至高危反应车间，部分废气处理工艺进行调整，企业已编制建设项目变动环境影响分析，见附件。
608、609、707、708车间为标准化车间，预留新产品生产设备，企业承诺预留的新产品设备与本项目无关，企业承诺见附件。
2
产品类型
化学原料及化学制品
3
主体设备
反应釜、计量罐、冷凝器等
4
辅助设施
供水、排水、供电、供热、贮运、环保设施

3.2 生产工艺流程简介
本项目共12个产品，其工艺流程基本与环评一致，具体见环评相关章节。
3.2.1 甲磺酸达比加群酯工艺流程及产污环节
1. 反应原理
甲磺酸达比加群酯是以3-(2-(((4-氰基苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺基)丙酸乙酯(以下简称原料A)、乙醇、氯化氢为起始原料，发生加成反应生成中间体Ⅰ；中间体Ⅰ、氨水、对甲苯磺酸发生胺解反应生成中间体Ⅱ；中间体Ⅱ与氯甲酸正己酯发生缩合反应生成中间体Ⅲ；中间体Ⅲ与甲磺酸成盐生成产品甲磺酸达比群加酯。
2.主要产污环节
甲磺酸达比加群酯主要产污环节见表3-5。
表3-5 甲磺酸达比加群酯主要产污环节表
污染源类别
产生源
编号
主要污染因子
废水
中间体Ⅱ打浆水洗工段
W1-1
COD、氨氮、总氮、SS、氯化物、盐分
减压浓缩套用丙酮工段
W1-2
COD、总氮、SS、氯化物、盐分、AOX
中间体Ⅲ打浆水洗工段
W1-3
COD、总氮、SS、氯化物、盐分
有组织废气
加成工段
G1-1
乙醇、氯化氢
胺解工段
G1-2
氨、乙醇
鼓风干燥工段
G1-3
颗粒物
加热回流工段
G1-4
乙醇
减压浓缩套用乙醇工段
G1-5
乙醇
中间体Ⅱ鼓风干燥工段
G1-6
颗粒物
缩合工段
G1-7
丙酮
减压浓缩套用丙酮工段
G1-8
加热溶解工段
G1-10
乙酸乙酯
减压浓缩套用乙酸乙酯工段
G1-11
中间体Ⅲ真空干燥工段
G1-12
成盐工段
G1-13
丙酮
减压浓缩套用丙酮工段
G1-14
产品精制减压浓缩套用丙酮工段
G1-15
真空干燥工段
G1-16
无组织废气
冷却、析晶、甩滤等工段
Gu1-1
乙醇
中间体Ⅱ精制工段
Gu1-2
缩合液冷却、析晶、甩滤等工段
Gu1-3
丙酮
中间体Ⅲ精制工段
Gu1-4
乙酸乙酯
成盐反应液离心甩滤工段
Gu1-5
丙酮
产品包装工段
Gu1-6
颗粒物
固废
离心甩滤工段
L1-1
乙醇、水等
减压浓缩
S1-1
原料、中间体、杂质、乙醇等
减压浓缩
S1-2
杂质、乙酸乙酯、中间体等
减压浓缩
S1-3
丙酮、甲磺酸、中间体、杂质等
减压浓缩
S1-4
丙酮、中间体、杂质等
3.2.2沙格列汀工艺流程及产污环节
1. 反应原理
沙格列汀是以((S)-2-((1S，3S，5S)-3-氨基甲酰基-2-氮杂双环[3.1.0]己-2-基)-1-((1R，3R，5R，7S)基-3-羟基金刚烷-1 -基)-2-氧代乙基)氨基甲酸叔丁酯(以下简称原料B)、三氟乙酸酐为起始原料，缩合反应生成中间体Ⅰ；中间体Ⅰ与甲醇发生酯交换反应生成中间体Ⅱ，中间体Ⅱ发生脱保护反应生成中间体Ⅲ，中间体Ⅲ中和生成产品沙格列汀。
2.主要产污环节
沙格列汀主要产污环节见表3-6。
表3-6 沙格列汀主要产污环节表
污染源类别
产生源
编号
主要污染因子
废水
缩合液搅拌、分层
W2-1
pH、COD、总氮、盐分、氯化物、氟化物、SS
缩合液分层有机液萃取、分层
W2-2
缩合物洗涤、分层工段
W2-3
酯交换反应液静置、分层工段
W2-4
中间体Ⅱ洗涤、分层工段
W2-5
中和液静置分层工段
W2-6
COD、总氮、盐分、氯化物、SS、二氯甲烷
有组织废气
缩合反应
G2-1
吡啶、乙酸乙酯、三氟乙酸
缩合反应液减压浓缩套用乙酸乙酯工段
G2-2
乙酸乙酯
酯交换反应
G2-3
乙酸乙酯、甲醇
酯交换反应液减压浓缩套用乙酸乙酯工段
G2-4
乙酸乙酯、三氟乙酸甲酯
中间体Ⅱ加热溶解工段
G2-5
异丙醇、乙酸乙酯
中间体Ⅱ鼓风干燥工段
G2-6
异丙醇、粉尘
脱保护反应
G2-7
异丙醇、氯化氢、异丁烯
浓缩工段
G2-8
异丙醇、二氯甲烷
浓缩工段
G2-9
二氯甲烷
真空干燥工段
G2-10
乙酸乙酯
无组织废气
分层、萃取等工段
Gu2-1
吡啶、乙酸乙酯、三氟乙酸
静置分层、洗涤等工段
Gu2-2
乙酸乙酯
洗涤、甩等工段
Gu2-3
乙酸乙酯、异丙醇
中和分层等工段
Gu2-4
二氯甲烷、异丙醇
析晶、甩滤等工段
Gu2-5
二氯甲烷
产品精制工段
Gu2-6
乙酸乙酯、二氯甲烷
包装工序
Gu2-7
粉尘
固废
减压浓缩
L2-1
乙酸乙酯、三氟乙酸甲酯
甩滤
L2-2
水、异丙醇等
减压浓缩
L2-3
异丙醇、杂质、水等
甩滤
L2-4
乙酸乙酯、杂质、二氯甲烷等
3.2.3 阿哌沙班工艺流程及产污环节
1. 反应原理
阿哌沙班是以[(4-甲氧基苯基)肼基]氯乙酸乙酯(以下简称原料C)、5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮(以下简称原料D)为起始原料，缩合反应生成中间体Ⅰ；中间体Ⅰ与甲酰胺发生胺解反应生成阿哌沙班。
2.主要产污环节
阿哌沙班主要产污环节见表3-7。

表3-7阿哌沙班主要产污环节表
污染源类别
产生源
编号
主要污染因子
废水
中和液静置分层工段
W3-1
COD、总氮、盐分、氯化物、SS、甲苯、AOX
中间体Ⅰ水洗、甩滤工段
W3-2
胺解物水洗、甩滤
W3-3
COD、总氮、SS
精制工段
W3-4
有组织废气
缩合反应
G3-1
甲苯、乙酸乙酯
减压浓缩套用乙酸乙酯、甲苯工段
G3-2
乙酸乙酯、甲苯
中间体Ⅰ真空干燥
G3-3
异丙醇
胺解工段
G3-4
甲醇、DMAC、甲酰胺、甲酸乙酯
减压浓缩套用异丙醇工段
G3-5
异丙醇
真空干燥工段
G3-6
异丙醇
加热溶解工段
G3-7
DMAC
无组织废气
缩合液中和、离心甩滤
Gu3-1
乙酸乙酯、甲苯
中间体Ⅰ异丙醇洗涤、甩滤工段
Gu3-2
异丙醇
胺解反应液冷却、甩滤工段
Gu3-3
DMAC、甲醇
洗涤、甩滤工段
Gu3-4
异丙醇
精制工段
Gu3-5
DMAC
产品包装工段
Gu3-6
颗粒物
固废
减压浓缩
S3-1
原料、甲苯、乙酸乙酯、中间体、杂质等
甩滤
L3-1
原料、甲苯、乙酸乙酯、杂质等
甩滤
L3-2
DMF、甲醇、杂质、甲酸乙酯等
减压浓缩
S3-2
阿哌沙班、杂质、水等
甩滤
L3-3
DMF、水、中间体、杂质
3.2.4 聚乙二醇洛塞那肽工艺流程及产污环节
1. 反应原理
洛塞那肽经PEG化后用高效液相反相和凝胶SephadexG-25柱制备分离，收集大分子组分经冷冻干燥得聚乙二醇洛塞那肽成品。
2.主要产污环节
聚乙二醇洛塞那肽主要产污环节见表3-8。
表3-8聚乙二醇洛塞那肽主要产污环节表
污染源类别
产生源
编号
主要污染因子
废水
过凝胶柱、洗脱工段
W4-1
COD、SS、盐分、氯化物、总氮
有组织废气
减压浓缩工段
G4-1
乙腈、三氟乙酸
无组织废气
过柱、洗脱工段
Gu4-1
乙腈
固废
过柱、洗脱工段
S4-1
废制备柱、水、乙腈等
过柱、洗脱工段
L4-1
乙腈、水、三氟乙酸、杂质等
减压浓缩工段
L4-2
水、乙腈等
过凝胶柱、洗脱工段
S4-2
废凝胶柱、杂质等
3.2.5 拉帕替尼工艺流程及产污环节
1. 反应原理
拉帕替尼是以N-(4-(苄氧基)-3-氯苯基)-6-溴喹唑啉-4-胺(以下简称原料E)、5 -甲酰呋喃-2-硼酸为起始原料，缩合反应生成中间体Ⅰ；中间体Ⅰ与2-(甲磺酰基)乙胺发生缩合反应生成中间体Ⅱ，中间体Ⅱ三乙酰氧基硼氢化钠发生还原反应生成中间体Ⅲ，中间体Ⅲ水解生成中间体Ⅳ，中间体Ⅳ与对甲苯磺酸成盐反应生成拉帕替尼。
2.主要产污环节
拉帕替尼主要产污环节见表3-9。
表3-9拉帕替尼主要产污环节表
污染源类别
产生源
编号
主要污染因子
废水
水洗、甩滤工段
W5-1
pH、COD、总氮、盐分、SS
水解反应液静置、分层工段
W5-2
pH、COD、总氮、盐分、SS、二氯甲烷
产品精制工段
W5-3
COD、SS、总氮
有组织废气
缩合反应
G5-1
甲醇
减压浓缩套用乙醇工段
G5-2
乙醇
减压浓缩套用甲醇工段
G5-3
甲醇
中间体Ⅰ真空干燥
G5-4
甲醇
缩合工段
G5-5
二氯甲烷
还原工段
G5-6
二氯甲烷
水解工段
G5-7
二氯甲烷
减压浓缩套用二氯甲烷工段
G5-8
二氯甲烷
成盐工段
G5-9
四氢呋喃
减压浓缩套用四氢呋喃工段
G5-10
四氢呋喃
精制工段
G5-11
四氢呋喃
真空干燥
G5-12
四氢呋喃
无组织废气
洗涤、甩滤工段
Gu5-1
甲醇
还原反应液压滤工段
Gu5-2
二氯甲烷
水解反应液静置、分层工段
Gu5-3
二氯甲烷
干燥、压滤工段
Gu5-4
二氯甲烷
精制工段
Gu5-5
四氢呋喃
产品包装工段
Gu5-6
颗粒物
固废
浓缩工段
S5-1
原料E、杂质等
过滤工段
S5-2
硫酸镁、杂质等
过滤工段
S5-3
硫酸钠、杂质等
浓缩工段
S5-1
拉帕替尼、杂质等
冷凝工段
L5-1
四氢呋喃、二氯甲烷等
甩滤工段
L5-2
四氢呋喃、杂质等
3.2.6西格列汀工艺流程及产污环节
1. 反应原理
西格列汀是以1-(3-(三氟甲基)-5，6-二氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪-7(8H)-基)-4 –(2，4，5-三氟苯基)丁烷-1，3-二酮(以下简称原料F)、醋酸铵为起始原料，胺解反应生成中间体Ⅰ；中间体Ⅰ加氢生成中间体Ⅱ；中间体Ⅱ与磷酸成盐生成产品西格列汀。
2.主要产污环节
西格列汀主要产污环节见表3-10。

表3-10西格列汀主要产污环节表
污染源类别
产生源
编号
主要污染因子
有组织废气
胺解反应
G6-1
甲醇、氨
胺解反应液减压浓缩套用甲醇工段
G6-2
中间体Ⅰ真空干燥
G6-3
加氢工段
G6-4
三氟乙醇
加氢反应液减压浓缩套用三氟乙醇工段
G6-5
中间体Ⅱ真空干燥工段
G6-6
成盐工段
G6-7
甲醇
成盐反应液减压浓缩套用甲醇工段
G6-8
减压浓缩套用甲醇工段
G6-9
粗品真空干燥
G6-10
产品精制工序浓缩套用甲醇
G6-11
G6-12
产品真空干燥工段
G6-13
无组织废气
胺解液离心甩滤工段
Gu6-1
甲醇、氨
加氢液压滤工段
Gu6-2
三氟乙醇
粗品洗涤、甩滤工段
Gu6-3
甲醇
精制工段
Gu6-4
产品包装工序
Gu6-5
颗粒物
固废
浓缩
S6-1
原料F、杂质等
浓缩
S6-2
中间体Ⅱ、原料F、催化剂等
浓缩
S6-3
西格列汀、甲醇、杂质等
浓缩
S6-4
甲醇、中间体Ⅱ、杂质等
浓缩
S6-5
西格列汀、杂质、甲醇
浓缩
S6-6
西格列汀、杂质
3.2.7 醋酸特利加压素工艺流程及产污环节
1. 反应原理
醋酸特利加压素以支肽链为起始原料，经环化反应生成中间体Ⅰ，中间体Ⅰ与醋酸成盐生成产醋酸特利加压素。
2.主要产污环节
醋酸特利加压素主要产污环节见表3-11。

表3-11醋酸特利加压素主要产污环节表
污染源类别
产生源
编号
主要污染因子
废水
减压浓缩工段
W7-1
COD、总氮
有组织废气
加压浓缩工段
G7-1
乙腈
固废
过滤
S7-1
杂质、中间体
纯化
S7-2
废制备柱、杂质
洗脱
L7-1
乙腈、水、杂质
3.2.8 聚乙二醇胸腺素工艺流程及产污环节
1. 反应原理
聚乙二醇胸腺素是胸腺素、聚乙二醇为起始原料聚乙二醇化生成聚乙二醇胸腺素。
2.主要产污环节
聚乙二醇胸腺素主要产污环节见表3-12。
表3-12聚乙二醇胸腺素主要产污环节表
污染源类别
产生源
编号
主要污染因子
有组织废气
减压浓缩工段
G8-1
乙腈、三氟乙酸
无组织废气
过柱、洗脱工段
Gu8-1
乙腈
固废
纯化
S8-1
废制备柱、杂质等
纯化
S8-2
水、乙腈等
冷凝
S8-3
水、乙腈等
3.2.9苯甲酸阿格列汀工艺流程及产污环节
1. 反应原理
苯甲酸阿格列汀是以2 –((6-氯-3-甲基-2，4-二氧代-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-基)甲基)苯甲腈(以下简称原料G)、(R)-叔丁基哌啶-3-基氨基甲酸(H)为起始原料，经缩合生成中间体Ⅰ，中间体Ⅰ脱保护反应生成中间体Ⅱ，中间体Ⅱ与苯甲酸成盐反应生成产品苯甲酸阿格列汀。2.主要产污环节
苯甲酸阿格列汀主要产污环节见表3-13。

表3-13苯甲酸阿格列汀主要产污环节表
污染源类别
产生源
编号
主要污染因子
废水
三级冷凝工段
W9-1
COD、总氮
洗涤、甩滤工段
W9-2
COD、总氮、盐分、AOX、氯化物、SS
静置分层工段
W9-3
COD、总氮、盐分、AOX、氯化物、SS、氟化物、二氯甲烷
有组织废气
缩合反应
G9-1
DMAC
减压浓缩套用
G9-2
减压浓缩套用
G9-3
正己烷
中间体Ⅰ真空干燥
G9-4
正己烷
脱保护反应
G9-5
二氯甲烷、三氟乙酸
中和反应
G9-6
二氯甲烷
减压浓缩
G9-7
成盐工段
G9-8
乙醇、二氯甲烷
减压浓缩套用乙醇于成盐工段
G9-9
乙醇
减压浓缩套用乙醇于洗涤、甩滤工段
G9-10
真空干燥工段
G9-11
甲醇溶解冷凝回流工段
G9-12
甲醇
真空干燥工段
G9-13
异丙醚、甲醇
产品精制甲醇溶解工段
G9-14
甲醇
产品烘干工序
G9-15
异丙醚、甲醇
产品包装工段
G9-16
颗粒物
无组织废气
缩合液冷却、甩滤工段
Gu9-1
DMAC
中和液静置分层、干燥工段
Gu9-2
二氯甲烷
成盐反应液降温、甩滤工段
Gu9-3
乙醇
粗品异丙醚洗涤、甩滤工段
Gu9-4
甲醇、异丙醚
产品精制工段
Gu9-5
甲醇、异丙醚
产品包装工段
Gu9-6
颗粒物
固废
浓缩
S9-1
原料、DMF、水等
浓缩
S9-2
原料、水、正己烷等
干燥
S9-3
氯化钙、水等
干燥
S9-4
中间体、杂质、硫酸钠、二氯甲烷等
浓缩
S9-5
苯甲酸阿格列汀、杂质、乙醇等
浓缩
S9-6
苯甲酸阿格列汀
甩滤
L9-1
甲醇、异丙醚等
甩滤
L9-2
甲醇、异丙醚等
甩滤
L9-3
甲醇、异丙醚等
甩滤
L9-4
甲醇、异丙醚等
3.2.10 卡格列净工艺流程及产污环节
1. 反应原理
卡格列净是以(3R，4S，5S，6R)-2-(3-((5 –(4-氟代苯基)噻吩-2-基)甲基)-4-甲基苯基)-6-(羟甲基)-2-甲氧基四氢2H-吡喃-3，4，5-三醇(原料I)为起始原料，经还原反应后得卡格列净。2.主要产污环节
卡格列净主要产污环节见表3-14。
表3-14卡格列净主要产污环节表
污染源类别
产生源
编号
主要污染因子
废水
中和反应液萃取、分层工段
W10-1
COD、SS、盐分、氟化物
水洗、甩滤等工段
W10-2
中和液分层工段
W10-3
COD、SS、盐分、氟化物、总氮
水洗、分层工段
W10-4
有组织废气
还原反应
G10-1
二氯甲烷、三乙基硅烷、乙醚、三氟化硼
中和反应
G10-2
二氯甲烷、乙醚、甲醇
减压浓缩
G10-3
二氯甲烷、乙醚、甲醇
减压浓缩
G10-4
乙酸乙酯
加热溶解工段
G10-5
甲基叔丁基醚
减压浓缩
G10-6
甲基叔丁基醚、正庚烷
中间体Ⅰ真空干燥工段
G10-7
正庚烷
加热回流溶解工段
G10-8
异丙醇
减压浓缩
G10-9
异丙醇
中和工段
G10-10
乙酸乙酯、异丙醇
减压浓缩
G10-11
乙酸乙酯
粗品真空干燥工段
G10-12
乙酸乙酯
减压浓缩
G10-13
甲基叔丁基醚、正庚烷
产品鼓风干燥工段
G10-14
甲基叔丁基醚、正庚烷、颗粒物
无组织废气
乙酸乙酯萃取、分层工段
Gu10-1
乙酸乙酯
中间体Ⅰ水洗、甩滤工段
Gu10-2
冷却、析晶等工段
Gu10-3
甲基叔丁基醚、正庚烷、乙酸乙酯
搅拌成盐、甩滤等工段
Gu10-4
异丙醇
中和液分层、水洗、干燥等工段
Gu10-5
乙酸乙酯、异丙醇
产品精制工段
Gu10-6
甲基叔丁基醚、正庚烷
固废
冷凝
L10-1
二氯甲烷、甲醇、杂质等
压滤
S10-1
硫酸钠、水、杂质等
浓缩
S10-2
中间体、三乙基硅甲醚、正庚烷等
浓缩
S10-3
原料、杂质、六乙基二硅氧烷等
干燥
S10-4
硫酸钠、杂质、乙酸乙酯等
浓缩
S10-5
正庚烷、杂质、卡格列净等
3.2.11泊马度胺工艺流程及产污环节
1. 反应原理
泊马度胺以3-硝基邻苯二甲酸酐(原料H)、3-氨基-2，6-哌啶二酮盐酸盐(原料I)为起始原料，经缩合反应得中间体Ⅰ、中间体Ⅰ加氢还原得产品泊马度胺。
2.主要产污环节
泊马度胺主要产污环节见表3-15。
表3-15泊马度胺主要产污环节表
污染源类别
产生源
编号
主要污染因子
废水
水洗、甩滤工段
W11-1
COD、总氮、盐分、氯化物、pH、SS
水洗、甩滤工段
W11-2
COD、总氮、SS
精制水洗工段
W11-3
有组织废气
缩合反应
G11-1
乙酸
加氢反应
G11-3
DMAC
真空干燥工段
G11-4
粗品溶解、冷却析晶工段
G11-5
DMAC、甲醇
无组织废气
活性炭脱色、压滤等工段
Gu11-1
DMAC
缩合液冷却、甩滤工段
Gu11-2
乙酸
压滤、脱色等工段
Gu11-3
DMAC
固废
甩滤
L11-1
原料、乙酸、杂质等
压滤
S11-1
活性炭、DMAC等
甩滤
L11-2
水、DMAC等
压滤
S11-2
钯碳、DMAC、杂质等
压滤
S11-3
DMAC、杂质、活性炭等
甩滤
L11-3
DMAC、水、杂质
甩滤
L11-4
DMAC、甲醇、杂质等
3.2.12盐酸阿考替胺工艺流程及产污环节
1. 反应原理
盐酸阿考替胺以2 –(2-羟基-4，5-二甲氧基苯甲酰氨基)噻唑基-4-羧酸乙酯(以下简称原料J)、N，N-二异丙基乙烷-1，2-二胺为起始原料，经缩合反应生成中间体Ⅰ，中间体Ⅰ成盐反应得产品盐酸阿考替胺。
2.主要产污环节
盐酸阿考替胺主要产污环节见表3-16。
表3-16盐酸阿考替胺主要产污环节表
污染源类别
产生源
编号
主要污染因子
废水
精制工段
W12-1
COD、SS、总氮
有组织废气
缩合反应
G12-1
甲苯、乙醇
缩合液减压浓缩工段
G12-2
甲苯、乙醇、正庚烷
间体Ⅰ鼓风干燥工段
G12-3
正庚烷、粉尘
乙醇加热回流工段
G12-4
乙醇
减压蒸馏套用乙醇工段
G12-5
乙醇
减压蒸馏
G12-6
正庚烷
中间体Ⅰ鼓风干燥工段
G12-7
正庚烷、粉尘
加热溶解工段
G12-8
异丙醇
成盐反应
G12-9
氯化氢、异丙醇
减压浓缩
G12-10
异丙醇
粗品鼓风干