HUWE1基因突变合并KDM5C基因突变导致X连锁的智力障碍1例.pdf

【】./.罕少见病例 基因突变合并 基因突变导致 连锁的智力障碍 例刘青陈波刘畅基金项目:石河子大学研究生教育教学改革研究项目()作者单位:新疆维吾尔自治区石河子市石河子大学医学院(刘青、刘畅)石河子大学第一附属医院儿科(陈波)通信作者:陈波:.【摘 要】报道 例 基因突变合并 基因突变导致 连锁的智力障碍患者的临床资料并进行文献复习【关键词】连锁的智力障碍 基因 基因基因变异诊断治疗【中图分类号】.【文献标识码】.:():.【】Report the clinical data of a patient with Xlinked intellectual disability caused by a HUWE1 gene mutation combined with a KDM5C gene mutation,and review the literature.【】Xlinked intellectual disability;HUWE1 gene;KDM5C gene;Genetic variation;Diagnosis;Treatment 患儿男 岁因“生长迟缓 余年”于 年 月 日入院 患儿出生史无特殊生长发育史落后 个月时诊断为“囟门早闭、颅缝早闭”患儿目前为六年级言语欠清晰能正确对答学习成绩较差好多动注意力不集中脾气暴躁易怒有自残和攻击行为 患儿父母、姐姐及家族中无类似疾病患者 体格检查:身高 ()体质量.(.)(图)参考美国医学遗传学与基因组学学会()和美国分子病理学会()对于遗传变异的分类标准和指南该变异为致病性变异()检出与受检者临床信息可能相关的 个母源性临床意义未明变异为(.):.(.)(图)该变异证据链 综合判定为临床意义未明变异()结合临床表型及基因检测结果诊断为 基因突变合并 基因突变导致 连锁的智力障碍 给予对症治疗及功能康复训练随访 个月目前患儿身高 吐字较前清晰言语流利程度稍有进步运动较前稍有进步专注力较前集中能单独看书、听课 余分钟学习数学等科目仍有困难攻击性行为未见好转图 患儿及其父母 基因测序图 讨 论 智力障碍()是一种复杂的神经发育状况发病率为 而在 染色体上的基因发生致病性突变所引起的先天性精神发育迟滞称为 连锁的智力障碍()目前已在 染色体上鉴定出 个基因与 的发生有关约占 患者的以上图 患儿及其父母 基因测序图 基因定位于.上在神经元发育、增殖过程中广泛表达可促进突触的发生并有助于维持基因组完整性 基因突变诱发 功能增加(又称功能获得)或功能丧失减少从而导致 的发生 通过检索及多番对比国内外文献后本研究发现 突变的患者通常表现为:中度至重度的智力发育落后、身材矮小、手脚较小、严重的言语发育落后和非特异性的面部特征异常(如深陷的眼睛、宽大的鼻尖等)本例患儿除以上临床体征外还有颅缝早闭(个月之前颅缝早闭、小头颅)及 畸形(头颅:小脑扁桃体下疝畸形)等新的临床特点 通过文献复习发现(.)同一位点突变的 例男性患儿也具有此特点但其中 例患儿还具有脊柱侧凸、小脚趾并指的附加特征这提示即使均为 基因突变甚至突变位点相同所造成的临床表型也会有细微差别 同时由于 基因突变病例数极为罕见暂无法识别 变异的个体与该基因相关的临床表型需进一步阐明基因型临床表型的相关性 本例患儿同时伴随牙列稀疏、易怒、自伤行为的特点与目前已报道的 基因突变临床表型并不完全一致查阅基因报告发现患儿还存在 个可能相关的母源性临床意义未明变异:基因(.)突变该基因突变可导致一种罕见的呈 染色体连锁隐性遗传方式发病的先天性智力障碍疾病 综合征()表现为轻至重度的精神发育迟滞占男性 患者的 检索国内文献已证实致病性 变异的男性都具有颅面异常、癫痫和身材矮小的特征并且拥有牙列稀疏、易怒、自伤行为的特点本例患儿缺牙症、智力低下明显伴有多动障碍、注意力不集中学习困难、易怒等临床特征均符合 基因突变的临床表型 结合患儿基因检测结果及临床症状新发致病性变异(.)与患儿临床症状相符提示该基因变异是患儿的患病原因但新发变异检出并不能排除父母中某一方为嵌合体的情况 建议患儿父母再生育时考虑通过产前诊断或胚胎植入前遗传学诊断()技术避免同样病症患儿的出生 本例患儿同时还发现另外 个 变异(下转 页)疑难病杂志 年 月第 卷第 期 .():.:./.:.():.:./.():.:./.():.:./.:.:./.():.:./.:.():.:./.():.:./.:.:.:./.:.()():.:./.():.():.:./.(收稿日期:)(上接 页)(.)其是否致病(单独或联合致病变异而使病情加重)则需要进一步分析临床随访和家系基因检测结果受检者的兄弟姐妹及其他有相似临床症状的直系亲属同时检测该变异有助进一步分析此基因变异与疾病的相关性 迄今为止对于 患儿无特效治疗方法以对症治疗、康复功能训练治疗为主 对于身高偏矮者可考虑使用重组人生长激素治疗可促进身高增长 本例患儿家长无促生长治疗意愿故现给予康复对症治疗 通过报道此例患儿从遗传学角度明确了其病因扩大了、基因的变异谱 但仍需要继续收集其相关资料加强对此病的认识以便将来更快识别 基因突变及 基因突变的个体明确与该基因相关的表型帮助临床工作中对于此类患儿的早发现及精准诊断减少临床误诊和漏诊以及为家系的产前诊断提供参考参考文献 .:.():.:./.():.:./.彭继苹刘芳谢华等.染色体变异对男性精神发育迟滞致病性的研究进展.遗传():.:./.():.:./.:.():.:./.():.:./.():.:./.():.:./.():.:./.():.:./.:.():.:./.(收稿日期:)疑难病杂志 年 月第 卷第 期 .