口服降糖药物选择.ppt
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1、口服降糖药物选择2021/1/122口服药物的应用对象和时机一口服药物的应用对象和时机一v什麽时候应用口服降血糖药物?什麽时候应用口服降血糖药物?v 1 12 2型糖尿病患者在饮食控制和运动治疗型糖尿病患者在饮食控制和运动治疗4-4-6 6周效果不好时使用周效果不好时使用(约有约有20%20%可良好控制可良好控制v v 2 2初次发现的初次发现的2 2型糖尿病假如血糖超过。可型糖尿病假如血糖超过。可在饮食和运动的配合下立即开场使用口服药物在饮食和运动的配合下立即开场使用口服药物近来也建议胰岛素治疗近来也建议胰岛素治疗 v 3 31 1型糖尿病在饮食、运动和胰岛素治疗的型糖尿病在饮食、运动和胰岛
2、素治疗的情况下,血糖仍控制不理想或有波动时情况下,血糖仍控制不理想或有波动时2021/1/123口服药物的应用对象和时机二口服药物的应用对象和时机二v什麽情况下不用口服药治疗?什麽情况下不用口服药治疗?v 1 11 1型糖尿病型糖尿病 单用单用v 2 22 2型糖尿病口服药物无法控制血糖时型糖尿病口服药物无法控制血糖时 v 3 32 2型糖尿病并发严重肾病、视网膜病变等型糖尿病并发严重肾病、视网膜病变等 v 4 4糖尿病合并急性酮症酸中毒、高渗昏迷、糖尿病合并急性酮症酸中毒、高渗昏迷、严重感染等严重感染等 v 5 5糖尿病患者中等以上手术糖尿病患者中等以上手术 v 6 6糖尿病妊娠、分娩。糖尿
3、病妊娠、分娩。v 2021/1/124口服药物种类一口服药物种类一v口服降糖药物主要有五个不同的类型:口服降糖药物主要有五个不同的类型:磺脲类降糖药物磺脲类降糖药物双胍类降糖药物双胍类降糖药物餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂-诺和龙、唐力诺和龙、唐力 a-a-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂v如今在临床上根据不同药物对血糖程度如今在临床上根据不同药物对血糖程度的影响,以及产生低血糖的危险性,这的影响,以及产生低血糖的危险性,这些药又可以被分为些药又可以被分为 降糖药物降糖药物 及及 抗高血抗高血糖药物糖药物 2021/1/125磺脲类降糖药物的作用机制、适应证、磺脲类降糖药
4、物的作用机制、适应证、禁忌证或不适应证禁忌证或不适应证v作用机制:刺激体内胰岛素分泌,增加身作用机制:刺激体内胰岛素分泌,增加身体内其他组织对胰岛素作用的反响体内其他组织对胰岛素作用的反响(GluT4)(GluT4)。v适应证:适应证:2 2型糖尿病用饮食和运动治疗血型糖尿病用饮食和运动治疗血糖控制不理想者。糖控制不理想者。2021/1/126磺脲类降糖药物的禁忌症或不适应证:磺脲类降糖药物的禁忌症或不适应证:型糖尿病;型糖尿病;型糖尿病型糖尿病细胞功能衰竭者;细胞功能衰竭者;型糖尿病合并急性严重代谢紊乱如酮症酸中毒型糖尿病合并急性严重代谢紊乱如酮症酸中毒或高渗性昏迷;或高渗性昏迷;型糖尿病病
5、人伴应急状态者如严重感染、急性型糖尿病病人伴应急状态者如严重感染、急性心肌梗死、严重创伤及手术期间和妊娠及哺乳期;心肌梗死、严重创伤及手术期间和妊娠及哺乳期;5.5.已有明显心、肝、脑、肾、眼部并发症者;已有明显心、肝、脑、肾、眼部并发症者;6.6.对磺脲类药物过敏或有严重不良反响者。对磺脲类药物过敏或有严重不良反响者。2021/1/127磺脲类药物的磺脲类药物的种类种类v第一代第一代甲磺丁脲甲磺丁脲D860D860、氯磺丙脲。因其、氯磺丙脲。因其作用时间长,副作用大、目前已很少选用。作用时间长,副作用大、目前已很少选用。v第二代第二代格列苯脲优降糖、格列吡嗪美格列苯脲优降糖、格列吡嗪美吡达、
6、瑞易宁、格列齐特达美康、格列吡达、瑞易宁、格列齐特达美康、格列波脲克糖利、格列喹酮糖适平波脲克糖利、格列喹酮糖适平v第三代第三代格列美脲迪北、亚莫利格列美脲迪北、亚莫利2021/1/128磺脲类降糖药物的主要特点及应用磺脲类降糖药物的主要特点及应用名名称称片片 剂剂 量量(mg)剂剂量量范范围围(mg)服药次数服药次数每天每天作用时间作用时间(h)肾脏排泄肾脏排泄(%)第一代第一代D860500500-30002-36-12100%氯磺丙脲氯磺丙脲250100-500160第二代第二代优降糖优降糖2.5-51.25-201-216-2450美吡达美吡达52.5-301-212-2489达美康达
7、美康8040-2401-212-2480格列喹酮格列喹酮3030-1801-25第三代第三代格列美脲格列美脲11-8110-20602021/1/129磺脲类药物作用强弱比较磺脲类药物作用强弱比较v常见的磺脲类降糖药物的强弱比较依次为常见的磺脲类降糖药物的强弱比较依次为 v 亚莫利:格列美脲亚莫利:格列美脲v 优降糖:格列苯脲优降糖:格列苯脲 v 美吡达:格列吡嗪,迪沙片等美吡达:格列吡嗪,迪沙片等 v 达美康:格列齐特达美康:格列齐特 v 糖适平:格列喹酮糖适平:格列喹酮 v D860 D860:2021/1/1210磺酰脲类的选择:磺酰脲类的选择:要考虑药物的作用强度、作用时间长短、代谢及
8、排泄途径、不良反响、病人年龄、活动强度等。长效:优降糖作用最强、氯磺丙脲已不用、瑞易宁、格列美脲。中效:达美康、克糖利、糖适平对肾脏影响较轻。短效:D860、美吡达2021/1/1211磺脲类药物的降糖特点磺脲类药物的降糖特点v合适比较消瘦的合适比较消瘦的2 2型糖尿病患者。型糖尿病患者。v降糖作用相对较强,容易发生低血糖。降糖作用相对较强,容易发生低血糖。v可以发生失效。可以发生失效。v可以出现过敏现象。可以出现过敏现象。2021/1/1212磺脲类药物的失效磺脲类药物的失效v原发性失效:初次使用就没效。原发性失效:初次使用就没效。v继发性失效:起初有效,后来渐渐没效。继发性失效:起初有效,
9、后来渐渐没效。v失效后怎麽办?失效后怎麽办?联用其他药。联用其他药。换更强的磺脲药。换更强的磺脲药。胰岛素治疗!胰岛素治疗!2021/1/1213磺脲类药物的临床应用一磺脲类药物的临床应用一v目前临床上应用的绝大多数是第二代磺脲类药物,其目前临床上应用的绝大多数是第二代磺脲类药物,其v特点为:特点为:1降糖强度是第一代磺脲类的数十倍乃至数降糖强度是第一代磺脲类的数十倍乃至数v百倍,因此剂量减少。百倍,因此剂量减少。2毒副作用明显降低。毒副作用明显降低。3作作v用时间均为中长效,每天用药用时间均为中长效,每天用药1-2次。次。4较少受其他较少受其他药药v物影响而引起低血糖。物影响而引起低血糖。5
10、失效率低于第一代。失效率低于第一代。6具具有有v降血糖以外的作用:调节血脂、减少血小板的粘附与降血糖以外的作用:调节血脂、减少血小板的粘附与聚集、降低血液粘稠度、逆转糖尿病病人血管基底膜聚集、降低血液粘稠度、逆转糖尿病病人血管基底膜的增厚等。的增厚等。2021/1/1214磺脲类药物的临床应用二磺脲类药物的临床应用二v从理论上说各种药物的降糖机制根本一致,虽存在作用从理论上说各种药物的降糖机制根本一致,虽存在作用强度的差异格列美脲最强,但作用强的片剂量较小,强度的差异格列美脲最强,但作用强的片剂量较小,作用弱的片剂量较大,因此一样片数的各种磺脲类药物作用弱的片剂量较大,因此一样片数的各种磺脲类
11、药物临床效能大致一样,各种磺脲类药物最大剂量时降糖作临床效能大致一样,各种磺脲类药物最大剂量时降糖作用也大致一样。建议从小剂量开场,早餐前半小时一次用也大致一样。建议从小剂量开场,早餐前半小时一次服用,根据血糖逐渐增加剂量,剂量大时改为早、晚餐服用,根据血糖逐渐增加剂量,剂量大时改为早、晚餐前两次服药,直到血糖到达良好控制。前两次服药,直到血糖到达良好控制。2021/1/1215磺脲类药物的临床应用三磺脲类药物的临床应用三v虽然一般参考书均列出了各种磺脲类药物每天虽然一般参考书均列出了各种磺脲类药物每天的剂量范围,但一般每天剂量用到的剂量范围,但一般每天剂量用到4 4片,假设血片,假设血糖控制
12、仍不理想则宜加用其他口服降血糖药及糖控制仍不理想则宜加用其他口服降血糖药及/或胰岛素,进一步增加磺脲类药物的剂量往往或胰岛素,进一步增加磺脲类药物的剂量往往降糖作用不一定增加,反而容易出现继发失效。降糖作用不一定增加,反而容易出现继发失效。2021/1/1216磺脲类药物的临床应用四磺脲类药物的临床应用四v各种第二代磺脲类药物大同小异。一般来说,格列本脲各种第二代磺脲类药物大同小异。一般来说,格列本脲作用强、价廉,但容易引起低血糖,老年人及肝肾心脑作用强、价廉,但容易引起低血糖,老年人及肝肾心脑功能不好者慎用;格列吡嗪、格列齐特、格列波脲和格功能不好者慎用;格列吡嗪、格列齐特、格列波脲和格列喹
13、酮作用温和,较适用于老年人;轻度肾功能减退列喹酮作用温和,较适用于老年人;轻度肾功能减退肌酐去除率肌酐去除率 60ml/min60ml/min几种药物均仍可使用,中度肾几种药物均仍可使用,中度肾功能减退肌酐去除率功能减退肌酐去除率30-60ml/min30-60ml/min宜选用格列喹酮,宜选用格列喹酮,重度肾功能减退肌酐去除率重度肾功能减退肌酐去除率 30ml/min30ml/min格列喹酮也格列喹酮也不宜选用。不宜选用。2021/1/1217其他药物对磺脲类药物作用的影响其他药物对磺脲类药物作用的影响v增强磺脲类药物降糖作用的药物:增强磺脲类药物降糖作用的药物:水杨酸制剂、水杨酸制剂、消炎
14、痛、磺胺类、青霉素、氯霉素、酒精、雷消炎痛、磺胺类、青霉素、氯霉素、酒精、雷尼替丁、西米替丁、抗凝药物、丙磺舒、别嘌尼替丁、西米替丁、抗凝药物、丙磺舒、别嘌呤醇、安妥明、呤醇、安妥明、受体阻滞剂、利血平、呱已啶、受体阻滞剂、利血平、呱已啶、可乐宁等。可乐宁等。v降低磺脲类降血糖作用的药物:降低磺脲类降血糖作用的药物:苯巴比妥、利苯巴比妥、利福平、噻嗪类利尿剂、呋塞咪、糖皮质激素等福平、噻嗪类利尿剂、呋塞咪、糖皮质激素等2021/1/1218双胍类药物作用机理双胍类药物作用机理v(1)(1)抑制肠吸收葡萄糖。抑制肠吸收葡萄糖。口服降糖灵后可改善口服降糖灵后可改善口服葡萄糖耐量,但对静脉葡萄糖耐量
15、试验无口服葡萄糖耐量,但对静脉葡萄糖耐量试验无影响,且口服后血浆胰岛素浓度不高,故非刺影响,且口服后血浆胰岛素浓度不高,故非刺激胰岛素释放所致,可能是抑制肠对葡萄糖的激胰岛素释放所致,可能是抑制肠对葡萄糖的吸收。吸收。v2)2)增加周围组织利用葡萄糖。增加周围组织利用葡萄糖。双胍类降糖药可双胍类降糖药可增高肌细胞膜对葡萄糖的通透性,加强胰岛素增高肌细胞膜对葡萄糖的通透性,加强胰岛素与受体结合后进入细胞的作用。增加周围组织与受体结合后进入细胞的作用。增加周围组织对胰岛素的敏感性。对胰岛素的敏感性。v(3)(3)抑制肝糖异生,抑制肝糖输出。抑制肝糖异生,抑制肝糖输出。v(4)(4)对肥胖患者有一定
16、的减肥作用。对肥胖患者有一定的减肥作用。2021/1/1219双胍类药物作用特点双胍类药物作用特点v降糖作用相对缓和。降糖作用相对缓和。v低血糖发生少。低血糖发生少。v胃肠道反响:厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻胃肠道反响:厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻等。等。v乳酸酸中毒。一种严重的药物急性并发症,乳酸酸中毒。一种严重的药物急性并发症,需医院紧急抢救,直接威胁生命。需医院紧急抢救,直接威胁生命。2021/1/1220双胍类药物种类双胍类药物种类v苯乙双胍苯乙双胍降糖灵,价格廉价;容易产生严重的乳酸降糖灵,价格廉价;容易产生严重的乳酸酸中毒;国外已经彻底禁用;国内因其价格廉价仍在使酸中毒;国外已经彻
17、底禁用;国内因其价格廉价仍在使用;对肝、肾功能不好者年老体衰者应禁用;用;对肝、肾功能不好者年老体衰者应禁用;25mg/25mg/片,片,每日最大剂量每日最大剂量3 3片片v二甲双胍二甲双胍降糖片,进口药物有美迪康和迪化糖锭,降糖片,进口药物有美迪康和迪化糖锭,格华止。降糖片片,最大剂量格华止。降糖片片,最大剂量6 6片片/日。美迪康片,最大日。美迪康片,最大剂量剂量3 3片片/日。日。迪化糖锭片,最大剂量迪化糖锭片,最大剂量3 3片片/日。有一定日。有一定胃肠反响,多数患者胃肠反响,多数患者1-21-2周后反响消失。乳酸酸中毒的周后反响消失。乳酸酸中毒的发生少,比较平安。价格较高。发生少,比
18、较平安。价格较高。v服用方法:进餐中间服用或餐后立即服用。服用方法:进餐中间服用或餐后立即服用。2021/1/1221双胍类药物的适应证双胍类药物的适应证v(1)2(1)2型糖尿病患者,特别是偏肥胖而不能通过饮食控型糖尿病患者,特别是偏肥胖而不能通过饮食控制及运动治疗控制的高血糖患者。制及运动治疗控制的高血糖患者。v(2)(2)已用磺脲类药物或已经运动治疗失效者。已用磺脲类药物或已经运动治疗失效者。v(3)(3)对对1 1型糖尿病者波动较大,可试用双胍类而减少胰型糖尿病者波动较大,可试用双胍类而减少胰岛素剂量,减少血糖波动性。岛素剂量,减少血糖波动性。v(4)(4)对采用较小剂量胰岛素对采用较
19、小剂量胰岛素(每日每日20U20U以下以下)治疗的病人,治疗的病人,需采用口服药治疗,而对磺脲类有过敏反响或失效时需采用口服药治疗,而对磺脲类有过敏反响或失效时可试用。可试用。v(5)(5)对胰岛素抗药性病人,用双胍类可减少剂量或防止对胰岛素抗药性病人,用双胍类可减少剂量或防止高血糖及酮症。高血糖及酮症。v(6)(6)对对2 2型糖尿病肥胖者可与磺脲类降糖药结合应用,型糖尿病肥胖者可与磺脲类降糖药结合应用,以减轻体重;治疗以减轻体重;治疗IGTIGT2021/1/1222双胍类降糖药物的双胍类降糖药物的禁忌证或不适应证禁忌证或不适应证v1 1型糖尿病不宜单独使用本药;型糖尿病不宜单独使用本药;
20、v如肝、肾、心、肺功能减退及高热患者禁忌,如肝、肾、心、肺功能减退及高热患者禁忌,v慢性胃肠病、慢性营养不良、消瘦者不宜使用慢性胃肠病、慢性营养不良、消瘦者不宜使用本药。本药。v2 2型糖尿病合并急性严重代谢紊乱、严重感染、型糖尿病合并急性严重代谢紊乱、严重感染、外伤、大手术和妊娠等;外伤、大手术和妊娠等;v对药物过敏或有严重不良反响者以及活动性溃对药物过敏或有严重不良反响者以及活动性溃疡病者。疡病者。2021/1/1223-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机制、葡萄糖苷酶抑制剂的作用机制、禁忌证或不适应证禁忌证或不适应证v作用机制:抑制小肠粘膜的作用机制:抑制小肠粘膜的-葡萄糖苷酶,葡萄糖苷酶,从而抑
21、制小肠淀粉、糊精和双糖如蔗糖的从而抑制小肠淀粉、糊精和双糖如蔗糖的吸收,推延碳水化合物的吸收,降低餐后血糖。吸收,推延碳水化合物的吸收,降低餐后血糖。v禁忌证或不适应证:禁忌证或不适应证:1 1不能单独应用治疗不能单独应用治疗1 1型型糖尿病和重型糖尿病和重型2 2型糖尿病;型糖尿病;2 2慢性腹泻、慢性慢性腹泻、慢性胰腺炎、消化性溃疡、严重胃肠功能紊乱者、;胰腺炎、消化性溃疡、严重胃肠功能紊乱者、;3 3妊娠和哺乳期妇女慎用、儿童青少年禁用;妊娠和哺乳期妇女慎用、儿童青少年禁用;4 4糖尿病酮症酸中毒。糖尿病酮症酸中毒。2021/1/1224-葡萄糖苷酶抑制剂的适应证葡萄糖苷酶抑制剂的适应证
22、v适应证:适应证:1 12 2型糖尿病:单独应用治疗轻型、型糖尿病:单独应用治疗轻型、空腹血糖正常、餐后血糖增高的病人;与其他空腹血糖正常、餐后血糖增高的病人;与其他药物结合应用治疗较重型或磺脲类、双胍类药药物结合应用治疗较重型或磺脲类、双胍类药物继发失效的病人。物继发失效的病人。2 21 1型糖尿病:与胰岛素型糖尿病:与胰岛素结合应用可改善血糖控制,并可减少低血糖症结合应用可改善血糖控制,并可减少低血糖症特别是夜间低血糖症的发生。特别是夜间低血糖症的发生。3 3治疗治疗IGTIGT:预防其向糖尿病开展;:预防其向糖尿病开展;4 4反响性低血糖症:反响性低血糖症:如胃排空过快、如胃排空过快、I
23、GTIGT或功能性低血糖症等。或功能性低血糖症等。2021/1/1225-葡萄糖苷酶抑制剂的种类葡萄糖苷酶抑制剂的种类v目前在临床上应用的有阿卡波糖拜糖苹,卡目前在临床上应用的有阿卡波糖拜糖苹,卡博平,是一种假性四糖,不影响磺脲类药物、博平,是一种假性四糖,不影响磺脲类药物、洋地黄、血管紧张素转换酶抑制剂等药物的吸洋地黄、血管紧张素转换酶抑制剂等药物的吸收,胆酸树脂、抗酸药、粘膜吸附剂和消化酶收,胆酸树脂、抗酸药、粘膜吸附剂和消化酶制剂可降低其作用、伏格利波糖倍欣,是制剂可降低其作用、伏格利波糖倍欣,是一种选择性双糖水解酶抑制剂和米格列醇。一种选择性双糖水解酶抑制剂和米格列醇。2021/1/1
24、226-葡萄糖苷酶抑制剂的临床应用葡萄糖苷酶抑制剂的临床应用v阿卡波糖:每片阿卡波糖:每片50mg50mg,每天,每天3 3次,每次次,每次1-21-2片。片。v伏格列波糖:每片,每天伏格列波糖:每片,每天3 3次,每次次,每次1 1片。片。v米格列醇:每片米格列醇:每片50mg50mg,每天,每天3 3次,每次次,每次1-21-2片。片。v本类药物主要作用部位在小肠,均应在开场进本类药物主要作用部位在小肠,均应在开场进餐时服用吃第一口饭的同时,嚼碎药物咽下餐时服用吃第一口饭的同时,嚼碎药物咽下;从小剂量开场,观察血糖控制及胃肠反响;从小剂量开场,观察血糖控制及胃肠反响逐渐增加剂量;膳食中碳水
25、化合物含量超过逐渐增加剂量;膳食中碳水化合物含量超过50%50%时药物疗效较好。时药物疗效较好。2021/1/1227非磺酰脲类胰岛素促分泌剂非磺酰脲类胰岛素促分泌剂的作用机制及特点的作用机制及特点v主要作用部位在胰腺;主要作用部位在胰腺;v快进快出,刺激胰腺分泌更多的胰岛素,有效快进快出,刺激胰腺分泌更多的胰岛素,有效降低血糖程度,模拟生理性胰岛素分泌;降低血糖程度,模拟生理性胰岛素分泌;v进餐服药,不进餐不服药,提供糖尿病患者灵进餐服药,不进餐不服药,提供糖尿病患者灵敏方便的服药方式。敏方便的服药方式。2021/1/1228非磺酰脲类胰岛素促分泌剂的种类非磺酰脲类胰岛素促分泌剂的种类氯茴苯
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