化疗副作用及处理-医学课件.ppt
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1、抗肿瘤药物的毒副反应分类抗肿瘤药物的毒副反应分类n n根据不良反应的发生时间分类n n按毒性转归分类n n按毒性所致后果分类n n按毒性发生系统分类根据不良反应的发生时间分类根据不良反应的发生时间分类即刻反应即刻反应早期反应早期反应中期反应中期反应后期反应后期反应过敏性休克过敏性休克心律不齐心律不齐注射部位疼痛注射部位疼痛恶心、呕吐恶心、呕吐发热发热过敏反应过敏反应流感样综合症流感样综合症膀胱炎膀胱炎骨髓抑制骨髓抑制口炎口炎腹泻腹泻脱发脱发周围神经炎周围神经炎致畸致癌致畸致癌皮肤色素沉皮肤色素沉着、重要器官着、重要器官损伤、重要系损伤、重要系统损伤、免疫统损伤、免疫抑制抑制按毒性转归分类按毒性
2、转归分类n n可逆性毒性n n不可逆性毒性按毒性所致后果分类按毒性所致后果分类n n致死性毒性n n非致死性毒性按毒性发生系统分类按毒性发生系统分类n n 血液毒性血液毒性n n 消化道毒性消化道毒性n n 肺毒性肺毒性n n 心脏毒性心脏毒性n n 肝毒性肝毒性n n 肾毒性肾毒性n n 神经毒性神经毒性n n 皮肤及附件毒性皮肤及附件毒性n n 其他其他不良反应分级标准不良反应分级标准n nWHO分级标准n nNCI 分级标准NCI 常见毒性分级标准常见毒性分级标准毒性毒性0 01 12 23 34 4WBCWBC4.04.03.0-3.93.0-3.92.0-2.92.0-2.91.0-
3、1.91.0-1.91.01.0PLTPLT正常范正常范围内围内75.0-75.0-正常正常50.0-74.950.0-74.925.0-49.925.0-49.925.025.0HBHB正常范正常范围内围内10.0-10.0-正常正常8.0-9.98.0-9.96.5-7.96.5-7.96.56.5粒细胞粒细胞 2.02.01.5-1.91.5-1.91.0-1.41.0-1.40.5-0.90.5-0.90.50.5出血出血无无轻度、无轻度、无需输血需输血明显,每次需明显,每次需输血小板输血小板1-21-2单位单位明显,每次明显,每次需输血小板需输血小板3-43-4单位单位大量,每大量,
4、每次需输血次需输血小板小板4 4单位单位NCI 常见毒性分级标准常见毒性分级标准感染感染无无轻度轻度中度中度严重严重危及生命危及生命恶心恶心无无能吃,食欲能吃,食欲正常正常食欲明显下降食欲明显下降但能进食但能进食不能明显进不能明显进食食-呕吐呕吐无无1 1次次/24/24小时小时2-52-5次次/24/24小时小时6-106-10次次/24/24小小时时1010次次/24/24小小时需胃肠支时需胃肠支持治疗持治疗腹泻腹泻无无大便次数增大便次数增加加2-32-3次次/天天大便每天增加大便每天增加4-4-6 6次次/天或夜间天或夜间大大便或中度腹痛便或中度腹痛大便每天增大便每天增加加7-97-9次
5、次/天天或或大便失禁或大便失禁或严重腹痛严重腹痛大便每天增大便每天增加加1010次次/天天或明显血性或明显血性腹泻或需胃腹泻或需胃肠外支持治肠外支持治疗疗口腔粘口腔粘膜炎膜炎无无无痛性溃无痛性溃疡,红斑或疡,红斑或有轻度疼痛有轻度疼痛疼痛性红斑水疼痛性红斑水肿或溃疡,但肿或溃疡,但能进食能进食疼痛性红斑疼痛性红斑水肿或溃水肿或溃疡,不能进疡,不能进食食需胃肠外或需胃肠外或胃肠支持治胃肠支持治疗疗NCI 常见毒性分级标准常见毒性分级标准胆红素胆红素正常正常-1.5N1.5N1.5-3.0N1.5-3.0N 3.0N 3.0N转氨酶转氨酶(AST/AL(AST/ALT)T)正常正常2.5N2.5N
6、2.6-5.0N2.6-5.0N5.1-20.0N5.1-20.0N 20.0N 20.0NAKPAKP或或5-5-核苷酸核苷酸酶酶正常正常2.5N2.5N2.6-5.0N2.6-5.0N5.1-20.0N5.1-20.0N 20.0N 20.0N肝功能肝功能(临床临床)与疗前比与疗前比无变化无变化-肝性昏迷前肝性昏迷前状态状态肝性昏迷肝性昏迷肌酐肌酐正常正常1.5N1.5N1.5-3.0N1.5-3.0N3.1-6.0N3.1-6.0N6.0N6.0N蛋白尿蛋白尿无变化无变化或或0.3g%0.3g%或或3g/L3g/L+或或0.3-1.0g%0.3-1.0g%或或3-10g/L3-10g/L
7、+或或1.0g%1.0g%或或10g/L10g/L肾病综合症肾病综合症血尿血尿阴性阴性镜下血尿镜下血尿肉眼血尿无血肉眼血尿无血块块肉眼血尿肉眼血尿血块血块需输血需输血与不良反应发生的相关因素与不良反应发生的相关因素n n治疗性因素治疗性因素 抗肿瘤药物(种类、剂量、应用方式)抗肿瘤药物(种类、剂量、应用方式)用药方案(包括药物组成、用药顺序等)用药方案(包括药物组成、用药顺序等)是否合并放疗是否合并放疗n n患者因素患者因素 以往治疗情况(以往治疗情况(用药总量、方案数量、是否接受过放疗用药总量、方案数量、是否接受过放疗)与末次治疗的间隔时间与末次治疗的间隔时间 全身状况全身状况 是否合并其他
8、疾病是否合并其他疾病骨髓抑制骨髓抑制n n肿瘤化疗的主要剂量限制性毒性n n骨髓抑制的程度与抗癌药物的种类、剂 量、用法、患者的一般状况等相关骨髓抑制的表现骨髓抑制的表现n n白细胞下降n n血小板减少n n贫血主要引起骨髓抑制药物主要引起骨髓抑制药物n n烷化剂、蒽环类抗癌抗生素、卡铂、亚硝脲类等程度重 n n长春碱(VCR)、平阳霉素(PYM)、顺铂(DDP)抑制较轻 不同药物出现骨髓抑制时间不同药物出现骨髓抑制时间n n环磷酰胺、盐酸氮芥等大剂量冲击治疗停药34 d 出现白细胞下降,67 d 又开始回升;n n长春新碱、甲氨喋啶、羟基脲、阿糖胞苷、喜树碱等多在用药后1014 d 白细胞下
9、降;n n丝裂霉素、卡莫司汀、丙卡巴肼等在用药后3 周才出现白细胞下降。白细胞下降的处理白细胞下降的处理n n根据白细胞下降的严重程度及有无合并发 热和感染进行相应的处理n n良好的护理照顾、口腔清洁、环境净化,必要时层流床、层流病房的使用n n加强支持治疗,注意水、电酸碱平衡。n n造血细胞集落刺激因子的使用n n抗生素的使用1度度2度白细胞减少度白细胞减少n n可口服利血生、沙肝醇或复方皂矾丸等,或用足三里封闭。一般化疗无禁忌。3度白细胞减少度白细胞减少n n重组人血粒细胞集落刺激因子使用。2-5ug/kg,一般100ug 皮下注射。n n良好的护理照顾、口腔清洁、环境净化,必要时层流床、
10、层流病房的使用。n n出现发热等症状可预防使用二线广谱抗菌素。4度白细胞减少度白细胞减少n n重组人血粒细胞集落刺激因子使用。2-5ug/kg,一般150-300ug/天 皮下注射。n n隔离保护。n n抗生素使用:不伴有感染发热时使用头孢类或喹诺酮类等预防感染,合并发热可用三线抗生素,体温超过39度行血培养、霉菌培养及药敏试验;抗生素使用3-5天应合用抗真菌药。血小板减少的处理血小板减少的处理n n根据血小板减少的程度及有无出血倾向 进 行相应的处理n n血小板25000时输注血小板n n血小板50000时细胞因子的使用:IL-11,TPO贫血的处理贫血的处理n n输血:血红蛋白6.5g,紧
11、急输注红细胞n nEPO的使用:血红蛋白 男性男性 年龄年龄 6 5050岁较少见岁较少见 饮酒史饮酒史 10 10单位单位/天者少见天者少见 晕动症晕动症 无晕动症者少见无晕动症者少见 妊娠呕吐反应妊娠呕吐反应 无妊娠呕吐反应者少见无妊娠呕吐反应者少见 焦虑症焦虑症 无焦虑症者少见无焦虑症者少见 既往化疗既往化疗 无既往化疗史者少见无既往化疗史者少见主要引起呕吐的化疗药物主要引起呕吐的化疗药物n n顺铂、环磷酰胺、阿霉素、卡莫司汀、异环磷酰胺、放线菌素D等 n n顺铂所致呕吐最严重 呕吐的分类呕吐的分类n n根据发生的时间不同分成:急性(acute):0-24小时之内迟发性(delate):
12、24小时之后(单用胃复安5-HTR3拮抗剂+激素=95%各种5-HTR3拮抗剂疗效相似静脉用药与口服用药疗效相似n n5-HTR3拮抗剂(口服或静脉)+激素是标准治疗5-HTR3拮抗剂拮抗剂(5HTR3 antagonist)药物名称药物名称与受体结合力与受体结合力(pKi)(pKi)半衰期(半衰期(h h)palonosetronpalonosetron10.4510.454040dolasetrondolasetron7.67.67.57.5ondansetronondansetron8.398.394.04.0granisetrongranisetron8.918.918.98.9高致吐
13、性药物引起的迟发性呕吐高致吐性药物引起的迟发性呕吐n n迟发性呕吐:迟发性呕吐:发生机制与急性呕吐不同,与发生机制与急性呕吐不同,与5-HTR35-HTR3关系不密关系不密 切,切,5-HTR35-HTR3拮抗剂效果不佳。拮抗剂效果不佳。DXM DXM单药单药 安慰剂安慰剂 5-HTR3 5-HTR3拮抗剂拮抗剂+DXM=DXM+DXM=DXM单药单药 5-HTR3 5-HTR3拮抗剂拮抗剂+DXM 5-HTR3+DXM 5-HTR3拮抗剂单药拮抗剂单药 胃复安胃复安+DXM DXM+DXM DXM单药和安慰剂单药和安慰剂 胃复安胃复安(20mg qd)+DXM(8mg bid)d2-5(20
14、mg qd)+DXM(8mg bid)d2-5控制率控制率=50%=50%胃复安胃复安+DXM+DXM是标准治疗。是标准治疗。对胃复安不能耐受者用对胃复安不能耐受者用5-HTR35-HTR3拮抗剂拮抗剂+DXM+DXM预期性呕吐的治疗和预防预期性呕吐的治疗和预防n n在在5-HTR35-HTR3拮抗剂广泛应用临床前预期性呕拮抗剂广泛应用临床前预期性呕 吐在吐在4 4个疗程后出现的比率个疗程后出现的比率=30%=30%n n预期性呕吐发生后,所有的止吐治疗方法预期性呕吐发生后,所有的止吐治疗方法 均无效均无效(包括包括5-HTR35-HTR3拮抗剂拮抗剂)。n n预防和治疗预防和治疗 最好的预防
15、方法是积极预防和治疗急性最好的预防方法是积极预防和治疗急性/迟发性迟发性 呕吐。呕吐。阿普唑仑阿普唑仑0.5-2mg/0.5-2mg/天天 行为干预行为干预化疗导致呕吐的治疗的新进展化疗导致呕吐的治疗的新进展n n神经激肽神经激肽-1(neurokinin-1,NK-1)-1(neurokinin-1,NK-1)受体的抑受体的抑 制剂制剂P P物质物质(Substance P,SP)(Substance P,SP)是中枢和外周神经系是中枢和外周神经系统常见的神经递质统常见的神经递质在消化道在消化道P P物质能选择性与物质能选择性与NK-1NK-1受体结合诱导受体结合诱导出现呕吐反应出现呕吐反应
16、阻断阻断NK-1NK-1受体与受体与SPSP结合能阻断呕吐的发生。结合能阻断呕吐的发生。化疗导致呕吐的治疗的新进展化疗导致呕吐的治疗的新进展n n新型的止呕药n nAprepitant 神经激肽-1受体(neurokinin-1,NK-1)的抑制剂n n美国FDA已经比准Aprepitant与5HTR3拮抗 剂联合应用作为临床于防顺铂等高致吐性药物引起的急性、迟发性恶心和呕吐。腹泻的处理腹泻的处理n n停止化疗:腹泻每日超过10次或出现血性 腹泻 n n应用止泻药n n大便培养阳性则抗感染治疗n n营养支持,维持水及电解质平衡主要引起腹泻的药物主要引起腹泻的药物n n5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、阿
17、霉素、开普拓等 n n5-氟尿嘧啶每天剂量15mg/kg,连用5d,腹泻发生率达34%85%,剂量越高,用药次数越多,腹泻越易发生,连续数天用药比一次性用药发生率高。开普拓所致腹泻的处理原则急性胆碱能综合征急性胆碱能综合征n n在静注开始后在静注开始后2424小时内出现急性腹痛、腹小时内出现急性腹痛、腹 泻、出汗、流泪、流涎、结膜炎、鼻炎、低泻、出汗、流泪、流涎、结膜炎、鼻炎、低 血压、血管舒张、寒战、全身不适、头晕、血压、血管舒张、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小等视力障碍、瞳孔缩小等n n处理方法:阿托品处理方法:阿托品*,0.25 mg 0.25 mg 皮下注射皮下注射n n如果
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- 化疗 副作用 处理 医学 课件
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