PPT医学课件血清胱抑素C的临床意义讲义.ppt
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1、内容l血清胱抑素C的生物特性 l肾功能评价和肾功能标志物l肾小球滤过率检测现状 l血清胱抑素C的优越性 l血清胱抑素C的临床意义一:血清胱抑素C的生物特性 l胱抑素C(CystatinC,简称CysC)亦称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C,是一种由120个氨基酸组成,分子量为13kDa的低分子量、碱性非糖化蛋白质。l编码Cys C的基因属于管家基因,能在所有的有核细胞内以恒定速度持续转录与表达,无组织特异性(包括肾、肝、胰、肠、胃、肺及胎盘等)。l故Cys C可在体内以恒定速度产生。lCysC存在于各种体液之中,尤以脑脊液和精浆中含量为高,亦可存在于血液、唾液中,尿液中最低,不受年龄、性别、体重、炎症等
2、因素影响,研究表明Cys C自1岁后到60岁前在血液中浓度恒定。l分子量小(13KD),生理条件下带正电荷,能自由从肾小球滤过,完全被肾小管上皮细胞重吸收并于细胞内降解,不重新回到血液中;同时肾小管上皮细胞也不分泌Cys C至管腔内,使肾脏成为清除循环中Cys C的唯一场所。l自从1985年以来,CysC已被视为检测肾功能的良好标志物,由于其不受许多生理病理因素的影响,同肾小球滤过率(GFR)的其他标志物相比具有众多优越性。lCysC被FDA列为全新的肾病检测指标:2002年,FDA网上公布了26个在检验医学有重大突破的全新检测项目,Cystatin C是其项目之一。FDA指出:该指标替代肌酐
3、清除率的应用,对检验医学、实验室和病人都是巨大的进步,并强调应该在全球范围内推广该检测项目。二:肾功能评价和肾功能标志物 l临床评价肾脏疾病进展和严重程度,一般以肾功能为参考,肾功能一般以肾小球滤过率(GFR)反映。lGFR:在一定时间内通过肾小球的血浆量,定义为在单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除,其单位一般为ml/min,成人约为 125 ml/min。lGFR不能直接测定,必须借助某物质的肾清除率来反映。根据GFR标志物来源,分外源性和内源性。外源性标志物:菊粉(inulin)、碘海醇(iohexol)、肌酐-乙二胺四乙酸(51Cr-EDTA)等。内源性标志物:血清肌酐(Sc
4、r)、内生肌酐清除率(Ccr)、尿素(Urea)、2-微球蛋白(2-M)、尿微量白蛋白以及Cys C。三:肾小球滤过率检测现状l菊粉清除率:清除率125ml/min,可准确反映肾小球的率过滤;不足:为外源性物质,测定方法复杂,需要静脉持续输注,还受血糖影响,故临床不作为常规检查的项目;l同位素标记:同位素标记的物质清除率是目前临床上测定GFR可靠的方法;不足:价格昂贵,需要特殊仪器设备(射线荧光光谱仪),涉及放射暴露问题,从而限制了其在临产广泛应用;。l内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中最常用的指标。l理想内源性标志物应具备:稳定的生成率;稳定的血浓度,不受其他病理变化的影响,不与蛋白结
5、合;肾小球自由滤过;肾小管不分泌、不重吸收;无肾外清除。l常用评价肾小球滤过功能的内源性标志物:血清肌酐(Scr)、尿素氮(Urea)、内生肌酐清除率(Ccr)等。l影响因素:肾外因素:如年龄、性别、身高、肌肉量、膳食结构、机体疾病状况、药物等;肾内因素:肾小管对肌酐的分泌等影响。使这些指标不能满足理想内源性标志物的要求。l尿素氮(Urea):首先被作为肾功能评价指标 不足:l肾小球滤过率减少到正常值的40%以前,尿素氮浓度升高缓慢;l其血清浓度受饮食、水钠潴留、消化道出血、发热、感染、大面积烧伤、创伤、营养不良、高分解状态等众多疾病的影响;l肾小管对尿素氮有明显的被动重吸收。因此尿素氮不符合
6、GFR内源性标志物要求。l血清肌酐(Scr):作为肾功能主要评判指标已有40余年,检测简便和费用低廉,基本符合内源性GFR标志物的要求;不足:l当GFR下降接近一半时,血清肌酐才有明显的变化;l其血清含量受年龄、性别、饮食、体重、肌肉量等因素的影响。目前国内外仍用血清肌酐作为临床常规评估肾 小球滤过功能受损的指标。l内生肌酐清除率(Ccr):):一直被认为是反映GFR较好的指标,临床最常用的评估GFR的指标。不足:l24小时连续收集尿液标本,这给护理人员带来很大的工作量;l而且经常收集不全,这会造成分析误差;l能从肾小球滤过也能从近端肾小管分泌,肾小管的排泌会干扰Ccr的测定,引起Ccr假性增
7、高。l尿微量白蛋白(mAlb)测定已成为早期肾损伤监测和跟踪的重要生化指标;不足:lmAlb排出量受人的体位、运动、尿路感染、血压、蛋白摄入量等因素的影响;发热精神紧 张也可使尿mAlb分泌增加;l难以让患者准确留取10小时尿,易受污染,故 很难准确反映GFR。上述资料表明,Urea、Scr、Ccr等评判肾功能并不准确、可靠,促使研究者寻求新的更加可靠、简便快捷的GRE标志物。四:血清胱抑素C的优越性 lCys C是迄今基本满足理想内源性GFR标志物要求的内源性物质。是新近发展起来的评估肾功能的一种敏感性好、特异性高的指标。l 可以代替:复杂的全血检测;24小时小便收集;体表面积和肌酐清除率的
8、计算;患者受放射物质的照射。l编码Cys C的基因属于管家基因,能在所有的有核细胞内以恒定速度持续转录与表达,无组织特异性,故Cys C可在体内以恒定速度产生。l其分子量小(13KD),生理条件下带正电荷,能自由通过肾小球滤过膜,在近曲小管几乎被完全重吸收,并于细胞内降解,不重新回到血液循环中;l肾脏是清除循环中Cys C的唯一场所,肾小管不分泌Cys C,因而血清Cys C浓度主要由GFR决定,并且不受性别、年龄、炎症反应、肿瘤、肌肉活动、饮食摄入等因素的影响;lCys C灵敏度高,与GFR相关性好。许多临床观察证实,当肾功能轻度受损,Scr变化不明显时,血清Cys C已增高,无论是轻度、中
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